Bula do 8Y

Contraindicação do 8Y

Não são conhecidas quaisquer contraindicações quanto ao uso de 8Y na terapia de reposição para hemofilia clássica (Hemofilia A).

Como usar o 8Y

8Y deve ser reconstituído em água estéril para injeção, F.E., fornecida junto com o produto. Não usar a água se houver partículas em suspensão ou se estiver com o prazo de validade vencido.Não injetar no paciente somente a água estéril para injeção.

Os frascos-ampolas de 8Y 250 UI e 500 UI devem ser reconstituídos em 10 mL ou 20 mL, respectivamente, de água estéril para injeção.

Os frascos-ampolas de 8Y e de água estéril para injeção, F.E., devem estar a uma temperatura entre 20ºC e 30ºC, antes de serem removidos os lacres.

Remover os lacres destes frascos-ampolas e limpar os batoques com algodão embebido em álcool.

Reconstituir 8Y utilizando um dos métodos, conforme abaixo:

• Utilizar agulha esterilizada descartável e seringa, extrair o volume necessário de água estéril para injeção, e transferir para o frasco-ampola contendo 8Y. Ao perfurar o lacre do frasco-ampola de 8Y, a água será drenada para dentro do frasco-ampola que contém vácuo.

Observação:

Neste caso, a agulha-filtro fornecida não deve ser utilizada para extrair a água para injeção.

• Remover a tampa de segurança de uma das extremidades da agulha para transferência de dupla extremidade e inserí-la, através do batoque, no frasco-ampola contendo água estéril para injeção. Remover a outra extremidade de segurança da agulha, colocar o frasco-ampola de água sobre o frasco-ampola de produto liofilizado e inserir a extremidade livre da agulha, através do batoque, para dentro do frasco-ampola que contém 8Y. Ao perfurar o lacre do frasco ampola do produto liofilizado, a água será drenada para dentro deste frasco ampola que contém vácuo.

Uma pequena quantidade de água permanecerá no outro frasco-ampola.

Se não ocorrer a drenagem da água a ser utilizada para reconstituição para dentro do frasco-ampola contendo 8Y, houve perda de vácuo. Se o frascoampola não contiver vácuo, este não deverá ser utilizado, devendo ser descartado.

O frasco-ampola deve ser agitado a fim de umedecer todo o produto liofilizado e, então, o vácuo poderá ser liberado por uma das seguintes formas:

• Remover a seringa da agulha antes de remover a agulha do frascoampola de 8Y;
• Separar os dois frascos-ampolas, removendo primeiro a agulha de transferência do frasco-ampola contendo água e depois retirar a agulha de transferência do frasco-ampola do produto.

8Y dissolve-se rapidamente com uma leve agitação para ocorrer uma dissolução completa. Deve-se obter uma solução transparente, ou ligeiramente opalescente, no prazo de 15 minutos. Se ocorrer a formação de gel ou coágulo, o produto não deverá ser utilizado e deverá ser descartado.

Descartar qualquer porção remanescente do produto após seu uso.

Administração

8Y deve ser administrado somente por via intravenosa, após sua reconstituição em temperatura ambiente. Reconstituir o produto conforme indicado anteriormente.

A solução deve ser transferida do frasco-ampola para uma seringa plástica descartável. Caso mais de um frasco-ampola seja necessário para compor a dose a ser utilizada, o conteúdo dos frascos-ampolas necessários será agrupado em uma seringa de volume adequado. Para administração usar dispositivo para infusão intravenosa estéril.

Embora seja improvável que o material provoque efeitos colaterais, a dose, especialmente a primeira, deve ser administrada lentamente, a uma velocidade de aproximadamente 3 mL por minuto.

A solução reconstituída não deve ser armazenada.

A infusão intravenosa, após sua reconstituição em temperatura ambiente, deve ser administrada no prazo de uma hora e não deve ser adicionada a quaisquer outros líquidos de infusão, sangue ou outros medicamentos.

8Y deve ser administrado quando ocorrer o primeiro sinal de sangramento e doses repetidas devem ser administradas até cessar o sangramento. Cada caso deve ser individualmente monitorado e constantemente avaliado segundo as condições do paciente.

8Y não deve ser administrado através de infusão intravenosa contínua, por longos períodos de tempo.

A água estéril para injeção não deve ser injetada no paciente separadamente.

Caso a água para injeção esteja fora do seu prazo de validade ou apresente partículas visíveis deve ser desprezada.

Não utilize o produto após o seu prazo de validade, uma vez que há perda de potência e, portanto, redução de sua eficácia terapêutica.

Posologia do 8Y

A dose necessária e a duração do tratamento dependem da lesão a ser tratada.

Se o aumento da concentração de fator VIII no plasma, após a administração do concentrado, for expresso em Unidades Internacionais (UI) por 100 mL de plasma e a dose total administrada de fator VIII em UI/kg de peso corporal for calculada, a resposta é definida como segue:

O valor teórico de 2,4 para essa proporção é raramente atingido, e é variável até para o mesmo paciente. Uma variação de 1,6 a 2,2 é comum, porém, podem ser encontrados valores fora dessa faixa.

Um valor baixo pode indicar que o plasma do paciente contém anticorpos para o fator VIII, devendo então ser realizados testes adequados para esta detecção.

A tabela abaixo indica os níveis aproximados de fator VIII para a hemostase em várias circunstâncias:

A dose de 1 UI/kg proporcionará, em média, um aumento de 2 UI/100 mL de plasma. Se a concentração desejada ou a resposta clínica não forem alcançadas, uma dose extra deve ser administrada no mesmo dia. Se os valores de resposta continuarem muito baixos, deve ser realizado um teste para identificação do anticorpo específico do fator VIII. As doses mencionadas são fornecidas apenas para efeito de referência, já que existe uma variação considerável de respostas de um paciente para outro.

É comum administrar conteúdo total de todos os frascos envolvidos na formação da dose calculada. As doses devem ser repetidas em intervalos de 8, 12 ou 24 horas, conforme necessário, para manter a concentração desejada de fator VIII no plasma.

Dose infantil

No caso de crianças, uma dose de 1 UI/kg irá, possivelmente, proporcionar um aumento menor, em média, de 1,5 UI/100 mL de plasma.

Dose em grandes cirurgias

O hospital que realiza grandes cirurgias deverá contar com laboratório para realizar testes do fator VIII, a fim de verificar a resposta do paciente ao tratamento. O plasma do paciente deverá ser submetido a teste de identificação de anticorpos para fator VIII, antes da cirurgia. Na ausência de anticorpos, uma dose pré-operatória de 35 a 50 UI/kg de peso corporal é administrada para aumentar o nível plasmático de fator VIII, até um valor igual ou superior a 80 UI/100 mL de plasma. Durante os primeiros dias, após a operação, a concentração plasmática de fator VIII é controlada e doses adicionais são administradas a cada 6 ou 8 horas, conforme necessário, de forma que a concentração não sofra uma redução para 30 a 50 UI/100 mL de plasma. Após os primeiros dias, a frequência das doses pode ser reduzida.

O curso de tratamento é normalmente mantido por um período igual ou superior a 10 dias.

Conforme indicado anteriormente, se a concentração de 8Y não alcançar o nível esperado ou sofrer uma queda com um período de desaparecimento médio (inferior a 12 horas), deve-se suspeitar da existência de anticorpos para o fator VIII. O tratamento de pacientes com anticorpos para o fator VIII está fora do escopo de instruções.

Dose na Doença de von Willebrand (DvW)

Dependendo da gravidade da lesão, a dose na Doença de von Willebrand deverá seguir o número de unidades de fator VIII indicadas para o tratamento da Hemofilia A. Porém doses superiores poderão ser necessárias no caso de Doença de von Willebrand grave, ou seja, doses semelhantes àquelas indicadas para grandes cirurgias em pacientes com Hemofilia A.

Precauções do 8Y

Quando a administração de altas doses for necessária em pacientes com grupos sanguíneos A, B ou AB, deve-se monitorar possíveis sinais de hemólise intravascular. 8Y contém traços de anticorpos de grupos sanguíneos, derivados do plasma inicial. Tais concentrações são, porém, insignificantes para o tratamento normal da hemartrose e hemorragia muscular.

Os pacientes que sofrem de deficiências congênitas de fator VIII podem desenvolver, após tratamento com 8Y, anticorpos para este fator, fazendose necessária uma monitoração rotineira nestes pacientes.

A não obtenção das respostas clínicas previstas pode indicar o desenvolvimento de anticorpos para o fator VIII. Os pacientes que forem submetidos a grandes cirurgias devem ser submetidos, previamente, a testes para identificação de anticorpos de fator VIII. A existência de anticorpos no plasma do paciente requer orientação de um especialista e controle clínico.

Sempre que possível, ensaios com fator VIII devem ser realizados antes e depois das infusões, particularmente, no primeiro curso de tratamento. Recomenda-se que os pacientes submetidos pela primeira vez ao tratamento com 8Y sejam acompanhados para se obter confirmação da ausência de infecção viral.

Recomenda-se que os pacientes a serem tratados com 8Y e que não apresentem nenhuma imunidade prévia a Hepatite A e Hepatite B, recebam vacina contra a Hepatite A e Hepatite B, antes de iniciarem o tratamento.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Reações Adversas do 8Y

Dentre os efeitos colaterais ocasionalmente relacionados estão o fogacho, náusea e dor de cabeça, que são controlados através da redução da velocidade ou interrupção da infusão.

Qualquer efeito colateral deverá ser informado ao médico.

População Especial do 8Y

Uso na gravidez e lactação

Como precaução segura, 8Y deve ser apenas administrado se claramente necessário durante a gravidez e lactação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Composição do 8Y

A solução reconstituída e 8Y contém por mL

Este produto também tem associado o fator de von Willebrand.

Apresentação do 8Y

8Y é um pó liofilizado, branco ou amarelo pálido, friável e muito higroscópico, para administração intravenosa após reconstituição.

Apresenta-se em frascos-ampolas contendo 250 UI e 500 UI de concentrado de fator VIII – fator anti-hemofílico humano, a ser reconstituído em 10 mL ou 20 mL, respectivamente, em água estéril para injeção. Caixas contendo 1 frasco-ampola de produto liofilizado, acompanhado de 1 frascoampola de diluente e 1 agulha filtro para transferência.

Via de administração: 8Y é para uso exclusivamente intravenoso.

Uso adulto e pediátrico.

Superdosagem do 8Y

Se for administrada uma sobredose a um paciente do grupo sanguíneo A, B ou AB, este deverá ser monitorado em relação a sinais de hemólise intravascular.

Nenhum outro efeito colateral específico foi registrado nos casos de superdosagem.

Interação Medicamentosa do 8Y

8Y não apresenta interações conhecidas com outros medicamentos até o momento. Entretanto, é aconselhável não misturá-lo a outros medicamentos, líquidos de infusão ou sangue.

Alterações em exames laboratoriais

O nível de sacarose adicionada na formulação pode ser relevante na interpretação dos resultados de alguns testes bioquímicos.

Ação da Substância 8Y

Resultados de eficácia

No estudo principal de fase II/III, foi admitido e tratado profilaticamente um total de 107 pacientes tratados anteriormente com Fator VIII de Coagulação (substância ativa) (no mínimo 150 dias de exposição a diferentes preparações derivadas de plasma e de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) recombinante) com hemofilia A grave ou moderada com idade superior a 10 anos. A profilaxia padrão (25 – 40UI/kg, 3 – 4 x/semana) demonstrou uma taxa anual de hemorragias de 4,1 (espontâneas) em comparação com 4,7 (relacionadas ao trauma).

A adesão à terapia demonstrou uma redução da taxa anual de hemorragias espontâneas de 5,2 para 3,3 e uma redução da taxa de hemorragias relacionadas ao trauma de 10 para 3,4. Um total de 510 episódios hemorrágicos foi tratado com Fator VIII de Coagulação (substância ativa). A eficácia hemostática foi avaliada por 86% (439/510) como excelente ou boa. Em geral, 93% (473) dos episódios hemorrágicos foram tratados com 1 – 2 injeções. Em uma duração média de exposição de 117 dias, foi observado um inibidor de título baixo transitório (após 26 dias de exposição). 

No estudo de continuação de fase II/III com 82 participantes do estudo que concluíram o estudo principal, 837 episódios hemorrágicos ocorreram em 70 de 81 pacientes. A eficácia hemostática de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) foi avaliada em 673 hemorragias (80,4%) como excelente ou boa. Vinte e três episódios hemorrágicos não puderam ser analisados (não especificado ou nenhum tratamento necessário). Em 737 episódios hemorrágicos (88%), 1 – 2 injeções foram suficientes para o controle dos sangramentos.

A profilaxia padrão (n = 54, pelo menos 1 infusão) demonstrou uma taxa anual de hemorragias de 1,74 (espontâneas) em comparação com 3 (relacionadas ao trauma); a profilaxia modificada (n = 53, pelo menos 1 infusão) demonstrou uma taxa anual de hemorragias de 1,45 (espontâneas) em comparação com 2 (relacionadas ao trauma). A taxa anual de hemorragias no regime “sob demanda” (n = 9) foi de 18,47. Assim como no estudo principal, a taxa de hemorragias no grupo aderente foi mais baixa do que no grupo sem adesão. Em uma duração média de exposição de 246 dias, não foram detectados inibidores. 

Em um estudo com 53 crianças tratadas anteriormente (pelo menos 50 dias de exposição com diferentes preparações derivadas de plasma e de ator VIII de coagulação recombinante) com idade inferior a 6 anos (24 dos quais possuíam lt; 3 anos), 430 episódios hemorrágicos em 47 crianças foram registrados. Cinquenta e sete (13,3%) destes episódios não exigiram infusão; em 345 das hemorragias tratadas (93,8%) a eficácia de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) foi avaliada como excelente ou boa, em 18 (4,9%) como moderada, e para 5 (1,4%) episódios não existem dados disponíveis. 

A profilaxia padrão (n = 21; 25 – 50UI/kg, 3 – 4 x/semana) em relação à profilaxia modificada (n = 37) apresentou uma taxa anual de hemorragias de 4 (mediana) em comparação com um regime “sob demanda” (n = 5) com 24 hemorragias (mediana). Em 89% dos 368 episódios hemorrágicos tratados, 1 ou 2 injeções foram suficientes (duração de ? 5 minutos) para alcançar a hemostasia. Além disso, em 7 procedimentos cirúrgicos geralmente de pequeno porte em 7 pacientes, a eficácia intraoperatória e pós-operatória foi satisfatória. Em uma duração média de exposição de 156 dias, o inibidor não foi detectado em qualquer destas 53 crianças tratadas.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O complexo fator VIII/fator de von Willebrand é composto por duas moléculas (fator VIII e fator de von Willebrand) com diferentes funções fisiológicas. 

Fator VIII de Coagulação (substância ativa) possui o Fator VIII de Coagulação (substância ativa) recombinante, uma glicoproteína com uma sequência de aminoácidos semelhante ao fator VIII humano, e com modificações pós-translacionais similares àquelas dos produtos derivados de plasma. 

O Fator VIII de Coagulação (substância ativa) recombinante é produzido a partir de células de ovário de hamster chinês (CHO) geneticamente modificadas contendo o gene humano do Fator VIII de Coagulação (substância ativa). Fator VIII de Coagulação (substância ativa) contém traços de IgG murina, proteínas das células CHO e fator de von Willebrand recombinante (vide contraindicações). 

A atividade (UI) é determinada utilizando um teste cromogênico comparado a um padrão interno, referenciado no padrão nº 6 da OMS. A atividade específica é de aproximadamente 4000 – 10000UI/mg de proteína. 

Fator VIII de Coagulação (substância ativa) é uma preparação estéril, apirogênica e liofilizada, sem conservantes ou aditivos de origem animal ou humana. 

Fator VIII de Coagulação (substância ativa) é uma glicoproteína composta por 2332 aminoácidos com um peso molecular de cerca de 280kD. O fator VIII injetado em um paciente com hemofilia A se liga ao fator de von Willebrand na corrente sanguínea. O fator VIII ativado atua como um cofator para o fator IX ativado e acelera a formação de fator X ativado. O fator X ativado converte a protrombina em trombina. Esta, então, libera a fibrina a partir do fibrinogênio, e a formação de coágulos pode ocorrer. 

A hemofilia A é um distúrbio hereditário da coagulação sanguínea ligado ao sexo devido à diminuição dos níveis de fator VIII. Isto leva, espontaneamente ou como resultado de um trauma acidental ou cirúrgico, ao sangramento abundante nas articulações, nos músculos ou nos órgãos internos. Através da terapia de substituição, os níveis plasmáticos do fator VIII são elevados, permitindo assim uma correção temporária da deficiência do fator VIII e da tendência hemorrágica. 

Propriedades Farmacocinéticas 

Todos os estudos farmacocinéticos com Fator VIII de Coagulação (substância ativa) foram conduzidos em pacientes com hemofilia A grave ou moderada (atividade de fator VIII ? 2%). Os parâmetros farmacocinéticos são provenientes de um total de 260 pacientes e estão listados na tabela a seguir:

* Calculada como (C_máx – fator VIII basal) dividida pela dose em UI/kg, em que: C_máx é a medida máxima do fator VIII pós-infusão.

Crianças 

Não houve diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre as faixas etárias observadas em adultos (16 anos ou mais em comparação com 18 anos ou mais). Entre as crianças (2 até lt;12 anos), as crianças mais velhas (5 até lt;12 anos) apresentaram valores mais elevados do que as crianças mais jovens (2 até lt; 5 anos) nos parâmetros farmacocinéticos AUC total, recuperação incremental na C_máx, t_½, C_máx e tempo de retenção médio. O parâmetro farmacocinético Vss foi semelhante para ambos os subgrupos de crianças e o CI foi menor em crianças mais velhas (5 até lt; 12 anos) do que em crianças mais jovens (2 até lt; 5 anos). 

A recuperação corrigida e a meia-vida foram inferiores em cerca de 20% do que nos adultos. 

Atualmente, não existem dados sobre a farmacocinética de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) em pacientes não tratados anteriormente.

Cuidados de Armazenamento do 8Y

8Y deve ser conservado em sua embalagem original, sob temperatura entre 2 ºC e 8 ºC, protegido da luz. Não congelar.

Reconstituir 8Y somente em água estéril para injeção, fornecida com o medicamento.

Após reconstituição à temperatura ambiente, caso ocorra formação de coágulos ou de gel, o produto deve ser descartado.

O prazo de validade de 8Y é de 36 meses após a sua data de fabricação (vide rótulo e cartucho).

Após reconstituição, utilizar a solução de 8Y dentro do período de uma hora.

Qualquer conteúdo remanescente do produto deve ser descartado.

Características físicas

Após reconstituição, a solução deve se apresentar límpida e sem partículas em suspensão. Caso ocorra a formação de coágulos ou gel, não usar e descartar todo o produto.

Dizeres Legais do 8Y

Nº lote, data de fabricação e validade: vide cartucho.

Registro M.S.: 1.2361.0002

Farmacêutica Responsável:

Lenita A. Alves Gnochi
CRF – SP: 14.054

Fabricado por:

BPL – Bio Products Laboratory
Dagger Lane, Elstree
Herts WD6 3BX – Reino Unido

Importado e Distribuído com Exclusividade por:

Meizler Biopharma S.A.
Endereço: Alameda Juruá, 149 – Alphaville
CEP.: 06455-901
Barueri – SP
C.N.P.J.: 64.711.500/0001-14

SAC – Serviço de Atendimento ao Consumidor

0800-16-66-13

Ministério da saúde: venda proibida.

Uso restrito a hospitais.

Uso sob prescrição médica.