Como Adcirca funciona?
A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é o nome de uma doença complexa que se caracteriza por pressão arterial elevada na circulação pulmonar.
A função da artéria pulmonar é transportar o sangue pobre em oxigênio do lado direito do coração para os pulmões, onde o dióxido de carbono é removido e substituído por oxigênio. O sangue rico em oxigênio retorna para o lado esquerdo do coração pelas veias pulmonares e é distribuído para o resto do corpo. Na HAP, a pressão no sistema vascular pulmonar é elevada por causa das anormalidades nos vasos pulmonares. Como consequência da HAP, a sobrecarga do lado direito do coração o torna dilatado e disfuncional. Por essa razão, a HAP é definida como um aumento da pressão média da artéria pulmonar.
Assim, Adcirca age no pulmão, relaxando sua musculatura lisa, além de provocar uma dilatação dos vasos sanguíneos pulmonares. Durante esse processo, Adcirca relaxa a parede arterial, levando a uma menor pressão e resistência arterial pulmonar. Adcirca reduz o trabalho em excesso do ventrículo direito do coração e melhora os sintomas da falência cardíaca do lado direito.
No estado de equilíbrio, a concentração plasmática máxima observada de tadalafila é alcançada em um tempo mediano de 4 horas após a administração.
Contraindicação do Adcirca
Este medicamento é contraindicado para pacientes alérgicos à tadalafila ou a qualquer um dos componentes do comprimido.
Este medicamento é contraindicado para pacientes que estejam utilizando medicamentos contendo nitratos, tais como:
Propatilnitrato (Sustrate), isossorbida (Monocordil, Cincordil, Isordil), nitroglicerina (Nitradisc, Nitroderm TTS, Nitronal, Tridil), dinitrato de isossorbitol (Isocord).
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.
Como usar o Adcirca
Adcirca deve ser administrado por via oral e ingerido inteiro, uma vez ao dia e independente das refeições.
A dose recomendada de Adcirca é de 40 mg (dois comprimidos de 20 mg) tomada uma vez ao dia. Não é recomendado dividir a dose (40 mg) ao longo do dia.
Administração de Adcirca em pacientes com insuficiência renal leve a moderada:
Uma dose de início de 20 mg uma vez ao dia é recomendada. A dose pode ser aumentada para 40 mg uma vez ao dia, baseada na eficácia e tolerabilidade individual.
Administração de Adcirca em pacientes com cirrose hepática leve a moderada (Child-Pugh Classe A e B):
Devido a experiência clínica limitada em pacientes com cirrose hepática leve a moderada tratados com doses únicas de 10 mg, pode ser considerada uma dose de início de 20 mg uma vez ao dia. Se Adcirca é prescrito, uma avaliação individual cuidadosa da relação risco/benefício deve ser conduzida pelo médico.
Administração de Adcirca em pacientes em uso com ritonavir:
Em pacientes recebendo ritonavir por no mínimo uma semana, iniciar Adcirca com uma dose de 20 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada para 40 mg uma vez ao dia, baseada na tolerabilidade individual.
Administração de ritonavir em pacientes em uso com Adcirca:
Evitar o uso de Adcirca durante o início de ritonavir. Interromper o tratamento com Adcirca no mínimo 24 horas antes de iniciar o ritonavir. Uma semana, no mínimo, após o início do tratamento com ritonavir, iniciar Adcirca com uma dose de 20 mg uma vez ao dia.
A dose pode ser aumentada para 40 mg uma vez ao dia, baseada na tolerabilidade individual.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Adcirca?
Não administrar mais que a quantidade total de Adcirca recomendada pelo médico para períodos de 24 horas. Caso se esqueça de tomar uma dose, deverá tomá-la assim que lembrar.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Precauções do Adcirca
Adcirca deve ser administrado com cuidado àqueles pacientes que apresentem um dos seguintes problemas de saúde:
Problemas cardíacos, tais como dor no peito (angina), insuficiência cardíaca, batimentos cardíacos irregulares ou que tenham tido ataque cardíaco, pressão baixa ou pressão alta não controlada, derrame, problemas de fígado, problemas com os rins ou que necessitem de diálise, úlceras no estômago, problemas de sangramento, deformação do pênis ou doença de Peyronie, condições que predispõem a ereção com mais de quatro horas (priapismo) tais como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia.
Foram relatados raros casos de perda de visão, chamada de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (interrupção do fluxo sanguíneo para o nervo óptico). Até o momento, não é possível determinar se esses medicamentos causam realmente este tipo de problema, pois ele também acontece em pacientes que não os tomam.
Pessoas que têm Diabetes, pressão alta, aumento da taxa de colesterol, doença cardíaca e fumantes têm um risco mais alto de ter esta doença ocular. Caso você tenha alteração na visão durante o tratamento com Adcirca, pare de tomar o medicamento e procure seu médico.
Os médicos devem recomendar aos pacientes que interrompam o uso de inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), incluindo Adcirca, bem como a procurarem uma orientação especializada em casos de diminuição ou perda repentina de audição.
Estes eventos, que podem estar acompanhados de zumbido e tontura, foram relatados na associação temporal à introdução de inibidores PDE5, incluindo Adcirca. Não é possível determinar se estes eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores PDE5 ou a outros fatores.
O uso de Adcirca deve ser evitado em pacientes com insuficiência renal grave. Devido a falta de experiência clínica, Adcirca não deve ser administrado a pacientes com cirrose hepática grave.
Este medicamento contém Lactose. Portanto, deve ser usado com cautela em pacientes que apresentem intolerância à lactose.
Interações medicamentosas
Você deve falar para o médico todos os medicamentos que usa, sejam os receitados ou não, principalmente os remédios para tratamento de certas doenças como a tuberculose (ex.: rifampicina), problemas de coração (ex.: nitratos, digoxina, Aspirina), pressão alta (agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos), problemas do estômago (ex.: antagonistas H2, antiácidos), problemas de coagulação do sangue (ex.: varfarina), asma (ex.: teofilina), micoses (ex.: cetoconazol), AIDS (ex.: ritonavir) ou se tiver sob o uso de anticoncepcionais orais ou bosentan.
Pacientes sob tratamento de Adcirca e que ingeriram bebidas alcoólicas podem apresentar queda da pressão sanguínea e tontura.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Reações Adversas do Adcirca
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Dor de cabeça (cefaleia), dor muscular (mialgia), vermelhidão no rosto (rubor facial), nariz entupido (congestão nasal), sinusite, rinite, enjoo, dor nos braços e pernas, dor nas costas (lombalgia) e indisposição gástrica (dispepsia).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Vômito, sangramento menstrual anormal (incluindo fluxo menstrual muito abundante, hemorragia uterina, hemorragia uterina irregular ou hemorragia vaginal), visão borrada e pressão sanguínea baixa (hipotensão).
No acompanhamento pós-comercialização da tadalafila, os seguintes eventos adversos foram relatados:
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Corpo como um todo:
Reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, erupção da pele com coceira (urticária), inchaço facial, vermelhidão inflamatória grave da pele de formato bolhoso (síndrome de Stevens-Johnson) e vermelhidão inflamatória da pele com descamação generalizada (dermatite esfoliativa).
Cardiovascular e cerebrovascular:
Eventos cardiovasculares graves, incluindo infarto do miocárdio, morte súbita cardíaca, derrame cerebral (acidente vascular cerebral), dor no peito, palpitações e batimento cardíaco acelerado (taquicardia) foram relatados na fase póscomercialização e foi possível estabelecer associação temporal com o uso de tadalafila. A maioria dos pacientes que relatou esses eventos tinha fatores de risco cardiovascular préexistente.
Entretanto, não se pode determinar definitivamente se esses eventos estão relacionados diretamente a esses fatores de risco, à tadalafila, à atividade sexual, ou à combinação destes e outros fatores.
Outros eventos:
Diminuição da pressão sanguínea (hipotensão) (mais comumente relatada quando a tadalafila é usada por pacientes que já estão tomando agentes anti-hipertensivos), aumento da pressão sanguínea (hipertensão) e desmaio (síncope).
Gastrointestinal:
Dor abdominal e refluxo gastroesofágico.
Pele e tecidos subcutâneos:
Suor abundante (hiperidrose).
Sentidos especiais:
Visão borrada, interrupção do fluxo sanguíneo para o nervo óptico (neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica) podendo resultar na diminuição da visão, obstrução (oclusão) da veia retiniana e alteração do campo visual.
Urogenital:
Ereção dolorosa com mais de 4 horas de duração (priapismo) e ereção prolongada.
Sistema Nervoso:
Enxaqueca (dor de cabeça).
Sistema Respiratório:
Epistaxe (sangramento pelo nariz).
Audição:
Na pós-comercialização foram relatados casos de diminuição ou perda repentina da audição em associação temporal com o uso de inibidores PDE5, incluindo tadalafila. Em alguns casos, foram relatadas condições médicas e outros fatores que podem igualmente ter causado eventos adversos auditivos. Em muitos casos, a informação no acompanhamento médico foi limitada. Não é possível determinar se estes eventos estão relacionados diretamente ao uso de tadalafila, a fatores de risco subjacentes do paciente para a perda de audição, uma combinação destes fatores ou a outros fatores.
Atenção:
este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Composição do Adcirca
Cada comprimido contém:
20mg de Tadalafila.
Excipientes:
lactose monoidratada, hidroxipropilcelulose, croscarmelose sódica, laurilsulfato de sódio, celulose microcristalina, estearato de magnésio, talco, hipromelose, dióxido de titânio, triacetina, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.
Superdosagem do Adcirca
Caso o paciente tome uma quantidade maior de Adcirca que a indicada, medidas de suporte padrão devem ser adotadas conforme necessário. Hemodiálise contribui de modo desprezível para a eliminação da tadalafila.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação Medicamentosa do Adcirca
Não é esperado que a Tadalafila (substância ativa) cause inibição ou indução clinicamente significativa do clearance de drogas metabolizadas pelas isoformas do CYP450. Estudos confirmaram que a Tadalafila (substância ativa) não inibe ou induz as isoformas do CYP450, incluindo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.
Cetoconazol
Tadalafila (substância ativa) é principalmente metabolizada pelo CYP3A4. Um inibidor seletivo do CYP3A4, cetoconazol (400 mg diariamente), aumentou a exposição (AUC) da dose única de Tadalafila (substância ativa) em 312% e a Cmáx em 22%, e cetoconazol (200 mg diariamente) aumentou a exposição (AUC) da dose única de Tadalafila (substância ativa) em 107% e Cmáx em 15% com relação aos valores de AUC e Cmáx para Tadalafila (substância ativa) isoladamente.
Ritonavir
Ritonavir (200 mg duas vezes ao dia), um inibidor do CYP3A4, 2C9, 2C19 e 2D6, aumentou a exposição (AUC) da dose única de Tadalafila (substância ativa) em 124% sem alteração na Cmáx. Embora interações específicas não tenham sido estudadas, outros inibidores de protease do HIV, como o saquinavir e outros inibidores do CYP3A4, tais como eritromicina e itraconazol, provavelmente também aumentariam a exposição da Tadalafila (substância ativa).
Rifampicina
Um indutor do CYP3A4, rifampicina 600 mg diariamente, reduziu a exposição (AUC) da dose única de Tadalafila (substância ativa) em 88% e Cmáx em 46%, com relação aos valores de AUC e Cmáx para Tadalafila (substância ativa) isolada. Pode-se esperar que a administração concomitante de outros indutores CYP3A4 também possa diminuir as concentrações plasmáticas de Tadalafila (substância ativa).
Agentes anti-hipertensivos
Tadalafila (substância ativa) tem propriedades vasodilatadoras sistêmicas e pode aumentar os efeitos hipotensores dos agentes anti-hipertensivos. Adicionalmente, em pacientes tomando múltiplos agentes anti-hipertensivos, cuja hipertensão não foi bem controlada, reduções maiores na pressão sanguínea foram observadas. Estas reduções não foram associadas com sintomas hipotensivos na grande maioria dos pacientes. Um apropriado aconselhamento médico deve ser dado aos pacientes quando estes são tratados com medicamentos antihipertensivos e Tadalafila (substância ativa). Em estudos de farmacologia clínica, o potencial para a Tadalafila (substância ativa) aumentar os efeitos hipotensivos dos agentes anti-hipertensivos foi examinado. As classes principais de agentes anti-hipertensivos foram estudadas, incluindo bloqueadores de canais de cálcio (amlodipina), inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) (enalapril), betabloquedores (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) e bloqueadores do receptor de angiotensina II (vários tipos e doses, sozinhos ou em combinação com tiazidas, bloqueadores de canal de cálcio, beta-bloqueadores e/ou alfa-bloqueadores). Tadalafila (substância ativa) não tem interação clinicamente significativa com nenhuma dessas classes. A análise dos estudos clínicos fase 3 também não mostrou diferenças nos eventos adversos em pacientes tomando Tadalafila (substância ativa) com ou sem medicação anti-hipertensiva.
Agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos
Em dois estudos de farmacologia clínica, nenhuma diminuição significativa na pressão sanguínea foi observada quando Tadalafila (substância ativa) foi administrada em indivíduos tomando tansulosina, um bloqueador seletivo alfa-adrenérgico. Quando Tadalafila (substância ativa) foi coadministrada em indivíduos sadios tomando doxazosina (4-8 mg diariamente), um bloqueador alfa-adrenérgico, houve um aumento dos efeitos hipotensores da doxazosina. O número de pacientes com diminuição da pressão sanguínea em pé, potencialmente clinicamente significativa, foi maior para esta combinação. Nestes estudos de farmacologia clínica houve sintomas associados com a diminuição da pressão arterial incluindo síncope. Doses mais baixas de doxazosina não foram estudadas. Quando Tadalafila (substância ativa) é administrada concomitantemente com um alfa-bloqueador, os pacientes devem estar estáveis com a terapia com alfa-bloqueador antes de iniciar o tratamento com Tadalafila (substância ativa).
Álcool
Tadalafila (substância ativa) não afetou as concentrações alcoólicas e o álcool não afetou as concentrações plasmáticas de Tadalafila (substância ativa). Em altas doses de álcool (0,7 g/Kg), a adição de Tadalafila (substância ativa) não induziu diminuição estatisticamente significativa na pressão sanguínea. Em alguns indivíduos, foram observadas tontura postural e hipotensão ortostática. Quando Tadalafila (substância ativa) foi administrada com baixas doses de álcool (0,6 g/Kg), hipotensão não foi observada e tonturas ocorreram com frequência similar ao álcool administrado isoladamente.
Antagonistas H2
Um aumento no pH gástrico resultante da administração de nizatidina não teve efeito significativo na farmacocinética de Tadalafila (substância ativa). Antiácidos (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio): a administração simultânea de um antiácido (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) e Tadalafila (substância ativa) reduziu a velocidade aparente de absorção da Tadalafila (substância ativa) sem alterar a sua exposição (AUC).
Aspirina®
Tadalafila (substância ativa) não potencializou o aumento do tempo de sangramento causado pela Aspirina®.
Varfarina (substrato do CYP2C9)
Tadalafila (substância ativa) não teve efeito clinicamente significativo na exposição (AUC) à S-varfarina ou R-varfarina, nem afetou as alterações no tempo de protrombina induzidas pela varfarina.
Teofilina (substrato do CYP1A2)
Tadalafila (substância ativa) não teve efeito clinicamente significativo na farmacocinética ou farmacodinâmica da teofilina.
Não foram conduzidos estudos clínicos com o propósito de investigar possíveis interações entre Tadalafila (substância ativa) e plantas medicinais, nicotina, testes laboratoriais e não laboratoriais.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Cialis.
Ação da Substância Adcirca
Resultados de Eficácia
Tadalafila (substância ativa) 20 mg
Desenho do estudo
A eficácia e a segurança da Tadalafila (substância ativa) no tratamento da disfunção erétil foram avaliadas em 22 estudos clínicos de até 24 semanas de duração. Os estudos envolveram mais de 4.000 pacientes, tendo sido estudadas as dosagens de 2 a 100 mg, tomadas quando necessário, até uma vez ao dia. A Tadalafila (substância ativa) mostrou ser eficaz na melhora da função erétil em homens com disfunção erétil (DE).
Vários instrumentos de avaliação foram usados para estudar o efeito da Tadalafila (substância ativa) na função erétil. Questões de Avaliação Global (QAG) foram feitas para determinar se o tratamento melhorou as ereções dos pacientes. Durante os estudos clínicos, os pacientes e suas parceiras completaram diários de Perfil de Encontro Sexual (PES), avaliando a função erétil e a satisfação de cada tentativa sexual. O Índice Internacional de Função Erétil (IIFE) também foi completado pelos pacientes. O IIFE fornece medidas globais de função erétil e satisfação sexual, bem como a gravidade da DE.
Efeitos da Tadalafila (substância ativa) sobre a função erétil
Em todos os estudos, a Tadalafila (substância ativa) demonstrou melhora consistente e estatisticamente significante comparada ao placebo, em todos os objetivos primários e secundários avaliados. O efeito do tratamento não diminuiu com o tempo. A Tadalafila (substância ativa), nas doses de 2 a 100 mg, foi avaliada em 16 estudos clínicos envolvendo 3.250 pacientes, incluindo pacientes com disfunção erétil de vários níveis de gravidade (leve, moderada e grave), etiologias (incluindo pacientes com diabetes), idades (21 a 86 anos), etnias e duração da disfunção erétil. Nos estudos de eficácia primária de populações em geral, 81% dos pacientes relataram que Tadalafila (substância ativa) melhorou suas ereções. Também, pacientes com DE, em todas as categorias de gravidade, relataram ereções melhores enquanto tomavam Tadalafila (substância ativa) (86%, 83% e 72% para leve, moderada e grave, respectivamente).
A Tadalafila (substância ativa) mostrou melhora estatisticamente significante na capacidade dos pacientes em obter uma ereção suficiente para a relação sexual e de manter a ereção para uma relação satisfatória, medida pelos diários de PES. Nos estudos de eficácia primária, 75% das tentativas de relações sexuais foram bem sucedidas em pacientes tratados com Tadalafila (substância ativa).
A Tadalafila (substância ativa) também demonstrou melhora estatisticamente significante na função erétil medida pelo Domínio de Função Erétil do IIFE. Adicionalmente, nos estudos de eficácia primária, na dosagem de 20 mg, aproximadamente 60% dos pacientes tratados com Tadalafila (substância ativa) atingiram a função erétil normal durante o tratamento.
Período de resposta
Três estudos clínicos foram conduzidos em 1054 pacientes em ambiente domiciliar, para definir o período de resposta à Tadalafila (substância ativa). A Tadalafila (substância ativa) demonstrou melhora estatisticamente significante na função erétil e na capacidade de ter relação sexual satisfatória até 36 horas após a dose, assim como na capacidade dos pacientes de atingir e manter ereções para relações satisfatórias, se comparados ao grupo placebo, a partir de 30 minutos após a dose.
Confiança do paciente e satisfação sexual
O IIFE também mede a confiança que os pacientes podem atingir e manter uma ereção suficiente para uma relação sexual. A Tadalafila (substância ativa) melhorou a confiança do paciente de modo estatisticamente significante. A análise dos domínios de Satisfação na Relação Sexual e Satisfação Global do IIFE mostrou que o tratamento com a Tadalafila (substância ativa) resulta em aumento estatisticamente significante da satisfação sexual, medida por ambos os domínios. Adicionalmente, Tadalafila (substância ativa) melhorou a proporção dos encontros sexuais que foram satisfatórios para o paciente e sua parceira.
Eficácia na disfunção erétil de pacientes com diabetes mellitus
A Tadalafila (substância ativa) é eficaz no tratamento da disfunção erétil em pacientes com diabetes. Pacientes com diabetes (N=451) foram incluídos em todos os estudos de eficácia primária, um dos quais avaliou especificamente a Tadalafila (substância ativa) apenas em pacientes diabéticos (Tipo 1 ou Tipo 2) com disfunção erétil. Tadalafila (substância ativa) produziu melhora estatisticamente significante na disfunção erétil e na satisfação sexual. Nestes estudos, 68% dos pacientes com diabetes tratados com Tadalafila (substância ativa), na dose de 20 mg, relataram ereções melhores.
Eficácia na disfunção erétil de pacientes que sofreram prostatectomia radical
A Tadalafila (substância ativa) mostrou ser eficaz no tratamento de pacientes que desenvolveram disfunção erétil devido à prostatectomia radical com preservação nervosa bilateral. Em um estudo randomizado, placebocontrolado, duplo-cego, paralelo, prospectivo nesta população (N=303), a Tadalafila (substância ativa) demonstrou uma melhora clinicamente significante da função erétil, sendo que 62% dos pacientes relataram melhora das ereções com o uso de Tadalafila (substância ativa) 20 mg.
Tadalafila (substância ativa) 5 mg
Efeitos da tadalafila sobre a função erétil
A tadalafila administrada na dose de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg, uma vez ao dia, foi avaliada em 3 estudos clínicos envolvendo 853 pacientes de várias faixas etárias (de 21 a 82 anos) e etnias, com vários graus de etiologia e de gravidade de disfunção erétil (leve, moderado e grave). Nos dois principais estudos de eficácia na população geral, 76 e 85% dos pacientes relataram que a tadalafila administrada uma vez ao dia melhorou a ereção, comparado a 29 e 30% dos pacientes do grupo placebo. Além disso, os pacientes de todas as categorias de gravidade de disfunção erétil relataram melhora na ereção, enquanto tomavam tadalafila uma vez ao dia. Nos estudos principais de eficácia 62 e 69% da população estudada tratada com tadalafila 5 mg obtiveram sucesso nas tentativas de ter relação sexual, comparado a 34 e 39% do grupo placebo. A dose de 5 mg de tadalafila melhora significativamente a função erétil por um período superior a 24 horas entre as doses.
Efeitos da tadalafila sobre sinais e sintomas da Hiperplasia Prostática Benigna
A tadafila administrada na dose de 5 mg, uma vez ao dia, foi avaliada em 2 estudos clínicos envolvendo 749 pacientes com idade acima de 45 anos (40% acima de 65 anos) portadores de sinais e sintomas de Hiperplasia Prostática Benigna (HPB); e 1 estudo clínico envolvendo 408 pacientes com sintomas de HPB e disfunção erétil associada. O objetivo primário nos 3 estudos foi a melhora do índice Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS, na sigla em inglês) após 12 semanas de tratamento, sendo demonstrada melhora estatisticamente significativa (plt;0,005) do uso de tadafila 5 mg comparado com placebo nos sintomas de HPB ao fim deste período.
Eficácia na disfunção erétil de pacientes com diabetes mellitus
A tadalafila administrada uma vez ao dia mostrou-se eficaz no tratamento da disfunção erétil em pacientes com diabetes. Pacientes com diabetes foram incluídos em todos os 7 estudos de eficácia primária com população geral com disfunção erétil (N=235) e um estudo que avaliou especificamente tadalafila apenas em pacientes diabéticos (Tipo 1 ou Tipo 2) com disfunção erétil (N=216). Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, placebo-controlado e de braço paralelo demonstrou melhora clínica consistente e estatisticamente significativa na função erétil de pacientes diabéticos com o uso de tadalafila administrada uma vez ao dia.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Cialis.
Características Farmacológicas
Descrição
Tadalafila (substância ativa), um tratamento oral para disfunção erétil, é um inibidor reversível, potente e seletivo da guanosina monofosfato cíclica (GMPc) – fosfodiesterase específica tipo 5 (PDE5). A Tadalafila (substância ativa) tem fórmula empírica C22H19N3O4 representando um peso molecular de 389,41. O nome químico é pirazino[1?,2?:1,6]pirido[3,4-b]indol-1,4-diona,6-(1,3-benzodioxol-5-il)- 2,3,6,7,12,12a-hexahidro-2-metil-, (6R,12aR). É um sólido cristalino praticamente insolúvel em água e muito pouco solúvel em etanol.
Propriedades farmacodinâmicas
Quando a estimulação sexual causa a liberação local de óxido nítrico, a inibição da PDE5 pela Tadalafila (substância ativa) produz níveis elevados de GMPc no corpo cavernoso. Isso resulta no relaxamento da musculatura lisa e na entrada de sangue nos tecidos penianos, produzindo uma ereção. A Tadalafila (substância ativa) não tem efeito na ausência de estimulação sexual.
Estudos in vitro mostraram que Tadalafila (substância ativa) é um inibidor seletivo da PDE5, encontrada na musculatura lisa do corpo cavernoso, próstata e bexiga, bem como em musculatura lisa vascular e visceral, musculoesquelético, plaquetas, rins, pulmões, cerebelo e pâncreas. O efeito da Tadalafila (substância ativa) é mais potente sobre a PDE5 que sobre outras fosfodiesterases. A Tadalafila (substância ativa) é mais que 10.000 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, enzimas que são encontradas no coração, cérebro, vasos sanguíneos, fígado, leucócitos, tecido musculoesquelético e outros órgãos. A Tadalafila (substância ativa) é mais que 10.000 vezes mais potente para PDE5 que para PDE3, uma enzima encontrada no coração e vasos sanguíneos. Esta seletividade para a PDE5 sobre PDE3 é importante porque PDE3 é uma enzima envolvida na contratilidade cardíaca. Adicionalmente, a Tadalafila (substância ativa) é aproximadamente 700 vezes mais potente para PDE5 que para PDE6, uma enzima encontrada na retina e que é responsável pela fototransdução. A Tadalafila (substância ativa) é também mais que 9.000 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE 8, 9, e 10; e 14 vezes mais potente sobre a PDE5 que sobre a PDE11. A distribuição nos tecidos e os efeitos fisiológicos da inibição da PDE8 até PDE11 não foram esclarecidos.
Exclusivo Tadalafila (substância ativa) 5 mg
Hiperplasia Prostática Benigna
O efeito da inibição da PDE5 na concentração de GMPc no corpo cavernoso e nas artérias pulmonares é também observado na musculatura lisa da próstata, da bexiga e de seus suprimentos vasculares. O relaxamento vascular resulta no aumento da perfusão sanguínea e pode reduzir os sintomas da HPB. O relaxamento da musculatura lisa da próstata e da bexiga podem complementar estes efeitos vasculares.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A Tadalafila (substância ativa) é rapidamente absorvida após administração oral e a concentração plasmática máxima média observada (Cmáx) é atingida num tempo médio de 2 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta da Tadalafila (substância ativa) após dose oral não foi determinada. A velocidade e extensão da absorção da Tadalafila (substância ativa) não são influenciadas pela alimentação, portanto, Tadalafila (substância ativa) pode ser tomado com ou sem alimento. O período da administração (manhã versus noite) não teve efeitos clinicamente relevantes sobre a velocidade e extensão da absorção.
Distribuição
O volume de distribuição médio é de aproximadamente 63 litros, indicando que a Tadalafila (substância ativa) é distribuída nos tecidos. Em concentrações terapêuticas, 94% da Tadalafila (substância ativa) está ligada às proteínas plasmáticas. Menos de 0,0005% da dose administrada aparece no sêmen de indivíduos sadios.
Metabolismo
A Tadalafila (substância ativa) é predominantemente metabolizada pelo citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4. O maior metabólito circulante é a glucuronida metilcatecol. Este metabólito é pelo menos 13.000 vezes menos potente que a Tadalafila (substância ativa) para PDE5. Consequentemente, não é esperado que seja clinicamente ativo nas concentrações observadas dos metabólitos.
Eliminação
O clearance oral médio para a Tadalafila (substância ativa) é 2,5 L/h, e a meia-vida média é de 17,5 horas em indivíduos sadios. A Tadalafila (substância ativa) é excretada predominantemente como metabólitos, principalmente nas fezes (aproximadamente 61% da dose) e, em menor extensão, na urina (aproximadamente 36% da dose).
Os parâmetros farmacocinéticos da Tadalafila (substância ativa) em indivíduos sadios são lineares com respeito ao tempo e à dose. Num intervalo de dose de 2,5 a 20 mg, a exposição (área sob a curva – AUC) aumenta proporcionalmente com a dose. As concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio são alcançadas dentro de 5 dias de dose única diária. A farmacocinética determinada em uma população de pacientes com disfunção erétil é similar à farmacocinética em indivíduos sem disfunção erétil.
Farmacocinética em populações especiais
Idosos
Indivíduos idosos sadios (65 anos ou mais) tiveram um clearance oral menor de Tadalafila (substância ativa), resultando em uma exposição (AUC) 25% maior em relação a indivíduos sadios de idade entre 19 e 45 anos. Este efeito da idade não é clinicamente significativo e não exige um ajuste de dose.
Pediátricos
A Tadalafila (substância ativa) não foi avaliada em indivíduos com menos de 18 anos.
Insuficiência hepática
A exposição à Tadalafila (substância ativa) (AUC) em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada (Child-Pugh Classe A e B) é comparável à exposição em indivíduos sadios. Não existem dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática grave (ChildPugh Classe C).
Insuficiência renal
Em indivíduos com insuficiência renal, incluindo aqueles em hemodiálise, a exposição à Tadalafila (substância ativa) (AUC) foi maior que em indivíduos sadios.
Pacientes com diabetes
A exposição à Tadalafila (substância ativa) (AUC) em pacientes com diabetes foi aproximadamente 19% menor que o valor de AUC para indivíduos sadios. Esta diferença na exposição não exige um ajuste de dose.
Estudos da Tadalafila (substância ativa) na frequência cardíaca e pressão arterial
Tadalafila (substância ativa) administrada em indivíduos sadios não produziu diferença significativa, comparando-se ao grupo placebo na pressão sanguínea sistólica e diastólica em decúbito horizontal (diminuição máxima média de 1,6/0,8 mmHg, respectivamente), na pressão sanguínea sistólica e diastólica em pé (diminuição máxima média de 0,2/4,6 mmHg, respectivamente) e não houve alteração significativa na frequência cardíaca. Efeitos maiores foram relatados entre indivíduos recebendo nitratos concomitantemente.
Interação com nitratos
Um estudo foi realizado para avaliar o nível de interação entre nitratos e a Tadalafila (substância ativa). O objetivo do estudo foi determinar em qual o período, após a administração de Tadalafila (substância ativa), não iria ocorrer uma interação aparente na pressão arterial. Os pacientes envolvidos no estudo (incluindo pacientes diabéticos e/ou hipertensos com a pressão arterial controlada) receberam diariamente doses de 20 mg de Tadalafila (substância ativa) ou placebo durante 7 dias quando, então, receberam uma única dose de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual em períodos pré-determinados após a última administração de Tadalafila (substância ativa). O resultado deste estudo demonstrou que não foi detectada interação após 48 horas da última administração de Tadalafila (substância ativa). A administração concomitante de Tadalafila (substância ativa) com nitratos é contraindicada. Quando a administração de nitratos for extremamente necessária em pacientes que tomaram Tadalafila (substância ativa), deve ser considerado o intervalo de pelo menos 48 horas após a última administração de Tadalafila (substância ativa) para administrar nitratos. Nestas circunstâncias, a administração de nitratos deve ser realizada sob estreita supervisão médica com um monitoramento adequado das funções hemodinâmicas.
Efeitos nas características do esperma
Não houve efeitos clinicamente relevantes nas características do esperma.
Estudos da Tadalafila (substância ativa) sobre a visão
Em um estudo para avaliar os efeitos da Tadalafila (substância ativa) sobre a visão, não foi detectada dificuldade de discriminação de cor (azul/verde) usando o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100. Este achado é consistente com a baixa afinidade da Tadalafila (substância ativa) pelo PDE6 comparado ao PDE5. Além disso, não foram observados efeitos na acuidade visual, eletrorretinogramas, pressão intraocular ou pupilometria. Cruzando todos os estudos clínicos, os registros de alterações na visão de cor foram raros (lt; 0,1%).
Estudos em espermatogênese
Três estudos foram conduzidos em homens para avaliar o efeito potencial de Tadalafila (substância ativa) 10 mg (um estudo de 6 meses) e 20 mg (um estudo de 6 meses e um estudo de 9 meses), administrada diariamente, sobre a espermatogênese. Não houve efeitos adversos sobre a morfologia ou motilidade do espermatozoide em qualquer dos três estudos. No estudo de 6 meses na dose diária de 10 mg de Tadalafila (substância ativa) e no estudo de 9 meses na dose diária de 20 mg de Tadalafila (substância ativa), os resultados mostraram uma diminuição na concentração espermática média em relação ao placebo, embora estas diferenças não sejam clinicamente significantes. Este efeito não foi visto no estudo de 20 mg de Tadalafila (substância ativa) administrada por 6 meses. No estudo de 9 meses, a diminuição na concentração espermática foi associada à uma frequência ejaculatória mais alta. A frequência de ejaculação não foi avaliada nos estudos de 6 meses. Além disso, não houve efeito adverso sobre as concentrações médias dos hormônios reprodutivos (testosterona, hormônio luteinizante ou hormônio folículo-estimulante) com ambas as doses de 10 mg ou 20 mg de Tadalafila (substância ativa) comparadas ao placebo.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Cialis.
Cuidados de Armazenamento do Adcirca
Adcirca deve ser mantido em temperatura ambiente (15 a 30°C), protegido da luz, calor e umidade. O prazo de validade do produto nestas condições de armazenagem é de 24 meses.
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Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características Físicas
Adcirca apresenta-se na forma de comprimidos revestidos, de cor laranja, em forma de amêndoa, identificados em um dos lados pelo código “4467”.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Adcirca
Registro MS – 1.1260.0184
Farm. Resp.:
Márcia A. Preda – CRF-SP nº 19.189
Fabricado por:
Lilly Del Caribe, INC – Carolina – Porto Rico
Embalado e Registrado por:
Eli Lilly do Brasil Ltda..
Av. Morumbi, 8264 – São Paulo, SP
Indústria Brasileira – CNPJ 43.940.618/0001-44
Venda sob prescrição médica.