Bula do Azatioprina FURP

Algumas das doenças autoimunes são:

• Artrite reumatoide grave;
• Lúpus eritematoso sistêmico;
• Dermatomiosite/polimiosite;
• Hepatite crônica ativa autoimune;
• Pênfigo vulgar;
• Poliarterite nodosa;
• Anemia hemolítica autoimune;
• Púrpura trombocitopênica idiopática refratária crônica.

Seu médico optou por este medicamento para atender você e sua condição. Azatioprina – FURP pode ser usada isoladamente, como terapia única, mas é receitada com mais frequência em combinação com outros medicamentos.

Como o Azatioprina – FURP funciona?

A substância ativa de Azatioprina – FURP é a azatioprina, um derivado da mercaptopurina. Os mecanismos pelos quais essa substância age, reduzindo as reações de defesa do organismo e a força do sistema imunológico (de proteção), ainda não foram esclarecidos com precisão. O efeito terapêutico de Azatioprina – FURP pode tornarse evidente apenas após semanas ou meses de tratamento.

Contraindicação do Azatioprina – FURP

Azatioprina – FURP não é indicada para pacientes que têm sensibilidade conhecida à azatioprina (substância ativa) ou a qualquer outro componente do medicamento. É mais provável que os pacientes que apresentam sensibilidade à mercaptopurina manifestem sensibilidade também a Azatioprina – FURP.

Gravidez e lactação

Azatioprina – FURP não deve ser administrada a pacientes grávidas ou que pretendam engravidar, a não ser que os benefícios avaliados pelo médico sejam maiores que os riscos para o feto. Como acontece com todos os medicamentos quimioterápicos, a mulher deve adotar medidas adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento (dela ou do parceiro) com Azatioprina – FURP.

A mercaptopurina, substância presente na fórmula de Azatioprina – FURP, foi identificada no leite materno.

Categoria D de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Como usar o Azatioprina – FURP

Uso exclusivamente oral.

É importante tomar o medicamento na hora certa. Você deve tomá-lo da maneira como seu médico ensinou.

Posologia do Azatioprina – FURP

A quantidade de Azatioprina – FURP pode ser muito diferente para cada pessoa. A sua dose vai depender da condição que seu médico está tratando. O médico lhe dirá quanto tempo deve durar o seu tratamento. Não pare de usar o medicamento antes da hora recomendada. De tempos em tempos, enquanto você estiver tomando Azatioprina – FURP, o médico vai solicitar um exame de sangue para verificar sua contagem de células sanguíneas e alterar a dose do medicamento se necessário.

Adultos

Transplantes

Conforme o regime imunossupressor adotado, seu médico pode recomendar uma dose de até 5 mg por quilo de peso corporal, por via oral, no primeiro dia.

A dose de manutenção pode variar entre 1 e 4 mg por quilo de peso corporal por dia, por via oral, e seu médico deve ajustá-la de acordo com suas necessidades clínicas e com a tolerância hematológica. As evidências disponíveis parecem indicar que o tratamento com Azatioprina – FURP deve ser mantido indefinidamente, mesmo que sejam
necessárias só doses baixas, devido ao risco de rejeição ao transplante.

Outras indicações: A dose inicial, geralmente, é de 1 a 3 mg por quilo de peso corporal por dia, e o médico deve ajustá-la dentro desses limites, conforme a reação clínica (que pode manifestar-se em semanas ou meses) e a tolerância hematológica.

Quando o resultado do tratamento se tornar evidente, o médico deve considerar a redução da dose de manutenção até o nível mais baixo possível para sustentar esse resultado. Se você não tiver nenhuma melhora em três meses, o médico deve considerar a suspensão do tratamento com Azatioprina – FURP. A dose de manutenção necessária pode variar de menos de 1 a 3 mg por quilo de peso corporal por dia, dependendo da sua condição clínica durante o tratamento da melhora dos sintomas e da tolerância hematológica.

Crianças

Transplantes e outras indicações

O médico deve seguir as mesmas dosagens indicadas para adultos.

Idosos

Não existem muitos dados sobre experiências clínicas com a administração de azatioprina a pacientes idosos. Embora os dados disponíveis não representem evidências de que a ocorrência de reações adversas entre os idosos seja maior do que entre os demais pacientes tratados com azatioprina, recomenda-se que as dosagens usadas sejam as menores possíveis dentro da faixa indicada.

O médico deve tomar cuidado especial ao monitorar a resposta hematológica (reações do sangue) e reduzir a dose de manutenção até o mínimo necessário para melhora dos sintomas.

Pacientes com insuficiência renal e/ou hepática

Para os pacientes com insuficiência renal e/ou hepática, o médico deve manter as doses no limite mínimo da faixa recomendada.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Azatioprina – FURP?

Se você se esquecer de uma dose de Azatioprina – FURP, não tome comprimidos extras para compensar a dose ou as doses perdidas. Assim que se lembrar, tome o comprimido seguinte na hora habitual e continue o tratamento como antes. Fale com o médico o mais rapidamente possível sobre as doses que você se esqueceu de tomar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Precauções do Azatioprina – FURP

Não tome Azatioprina – FURP nos seguintes casos:

• Se você for alérgico a Azatioprina – FURP ou a qualquer outro componente deste medicamento;
• Se você for alérgico a Purinethol^® (mercaptopurina), medicamento semelhante a Azatioprina – FURP.

Informe seu médico ou farmacêutico antes de tomar Azatioprina – FURP:

• Se você está grávida ou amamentando;
• Se você está planejando ter um bebê, discuta isso com seu médico;
• Se você sofre de doença nos rins ou no fígado;
• Se você é portador de uma condição em que seu corpo produz muito pouco de uma substância química natural chamada tiopurina metiltransferase (TPMT);
• Se você sofre da condição conhecida como síndrome de Lesch-Nyhan;
• Se você alguma vez já teve catapora ou herpes-zóster.

Não deixe de conversar com seu médico antes de tomar qualquer vacina. Azatioprina – FURP pode afetar os efeitos da vacina ou a sua reação a ela.

Se você (ou a pessoa que cuida de você) tocar os comprimidos quebrados ou cobertos com pó, não deixe de lavar as mãos imediatamente. É importante que as pessoas que cuidam dos doentes fiquem cientes da necessidade de manusear com segurança este medicamento. Peça o conselho de seu médico ou farmacêutico.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e de operar máquinas

Não existem dados disponíveis sobre o efeito de Azatioprina – FURP na habilidade de dirigir veículos ou de operar máquinas. Verifique a forma como Azatioprina – FURP afeta você antes de executar essas atividades.

Os pacientes que recebem tratamento com imunossupressores, como Azatioprina – FURP, correm risco maior de desenvolver linfomas não-Hodgkin e outras malignidades, principalmente câncer de pele (melanoma e não melanoma), sarcoma (Kaposi e não-Kaposi) e câncer de colo de útero. Como geralmente acontece com os pacientes que correm risco maior de desenvolver câncer de pele, recomenda-se evitar a exposição aos raios do sol e à radiação ultravioleta; portanto você deve vestir roupas que bloqueiem a luz solar e usar protetor solar com alto fator de proteção.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Reações Adversas do Azatioprina – FURP

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Infecções por vírus, fungos e bactérias (inclusive infecções graves e incomuns, como catapora e herpes-zóster, e as causadas por outros agentes infecciosos) em pacientes transplantados que recebem azatioprina isolada ou em combinação com outros medicamentos imunossupressores;
• Diminuição das células brancas do sangue (células de defesa) devido ao comprometimento da função da medula óssea.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Diminuição do número de plaquetas do sangue, que são as células responsáveis pela coagulação sanguínea.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Infecções por vírus, fungos e bactérias em outros grupos de pacientes (que não receberam transplante);
• Anemia;
• Hipersensibilidade;
• Inflamação do pâncreas, particularmente em pacientes que receberam transplante de rim e apresentam doença inflamatória intestinal;
• Colestase, que é a diminuição do fluxo de bile (líquido produzido pelo fígado), e comprometimento das funções do fígado.

Reações raras (ocorrem de 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Neoplasias (tumores), inclusive linfomas não-Hodgkin, câncer de pele (melanoma e não melanoma), sarcomas (Kaposi e não-Kaposi), câncer de colo de útero, leucemia mieloide aguda e mielodisplasia;
• Doenças graves do sangue, como agranulocitose, pancitopenia, anemia aplástica, anemia megaloblástica e hipoplasia eritrocítica;
• Danos ao fígado, potencialmente fatais;
• Queda de cabelos;
• Relatos de JC vírus associado à leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) foi relatada após o uso de azatioprina em combinação com outros agentes imunossupressores.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, que são reações alérgicas graves da pele, muitas vezes fatais;
• Inflamação reversível dos pulmões;
• Náusea (enjoo), que pode ser aliviada com a administração dos comprimidos de Azatioprina – FURP após as refeições;
• Inflamações do intestino, como colite, diverticulite e perfuração;
• Diarreia grave (em pacientes com doenças inflamatórias intestinais).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial do Azatioprina – FURP

Gravidez e lactação

O médico não deve receitar Azatioprina – FURP se você estiver grávida ou pretender engravidar, a não ser que os benefícios avaliados por ele sejam maiores que os riscos para o feto. Assim como acontece com todos os medicamentos quimioterápicos, você deve adotar medidas adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento (seu ou de seu parceiro) com Azatioprina – FURP. Há relatos de nascimentos prematuros e de bebês que nasceram abaixo do peso normal depois que a mãe usou Azatioprina – FURP, particularmente em combinação com corticosteroides. Há também relatos de abortos espontâneos após a exposição da mãe ou do pai a Azatioprina – FURP.

A substância mercaptopurina foi identificada no leite de mães que recebiam tratamento com Azatioprina – FURP.

Categoria D de risco na gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Composição do Azatioprina – FURP

Cada comprimido contém:

50 mg de azatioprina.

Excipientes:

amido, amidoglicolato de sódio, celulose microcristalina, estearato de magnésio, manitol e talco.

Apresentação do Azatioprina – FURP

Comprimido simples. Embalagem com 10 comprimidos de 50 mg.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Superdosagem do Azatioprina – FURP

Os principais sinais de superdosagem de Azatioprina – FURP são infecções sem causa aparente, úlceras na garganta, contusão e sangramento. Houve o relato de um paciente que ingeriu dose única de 7,5 g de azatioprina. Os efeitos tóxicos imediatos foram náuseas, vômitos e diarreia, seguidos de diminuição moderada das células de defesa do sangue e de anormalidades moderadas da função do fígado. A recuperação ocorreu sem problemas.

A lavagem do estômago, seguida de monitoramento pelo médico, inclusive do sangue, é necessária para permitir o rápido tratamento de qualquer reação adversa provocada por superdosagem.

Se você tomar acidentalmente muitos comprimidos deste medicamento, informe seu médico ou farmacêutico ou entre em contato, quanto antes, com o serviço de emergência do hospital mais próximo.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação Medicamentosa do Azatioprina – FURP

Informe seu médico, o mais rapidamente possível, caso você esteja sendo tratado com algum dos seguintes medicamentos:

• Penicilamina (usada principalmente no tratamento da artrite reumatoide);
• Captopril (usado principalmente no tratamento da pressão alta);
• Cimetidina (usada no tratamento de úlceras do estômago e indigestão);
• Indometacina (usada como analgésico e anti-inflamatório);
• Cotrimoxazol, também conhecido como Bactrim® (usado para tratar infecções);
• Alopurinol, oxipurinol ou tiopurinol (usados principalmente no tratamento de gota);
• Tubocurarina, succinilcolina (utilizadas durante a anestesia);
• Furosemida (pode ser usada para reduzir o inchaço causado pelo excesso de líquido);
• Varfarina (usada para prevenir coágulos sanguíneos);
• Mesalazina, olsalazina ou sulfassalazina (usadas principalmente para tratar a colite ulcerativa).

A atividade imunossupressora de Azatioprina – FURP pode resultar em uma reação prejudicial a vacinas vivas.

Dessa forma, você deve evitar esse tipo de vacina enquanto estiver em tratamento com Azatioprina – FURP.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Azatioprina – FURP

Resultados da Eficácia

Resultados do estudo mostram que sessenta pacientes (83 %) permaneceram em remissão ao receber o Azatioprina (substância ativa), isolada, para uma média de 67 meses (variação 12-128). Das 48 biópsias de fígado de acompanhamento em 42 pacientes, 45 mostraram a doença inativa ou mínima, e 3 mostraram doença moderada (2, após um ano de terapia e 1 depois de oito anos).

O efeito adverso mais comum foi artralgia (em 38 pacientes). Em um grupo que utilizou maior dose de Azatioprina (substância ativa), quatro pacientes apresentaram mielossupressão, definida como uma diminuição nos leucócitos e plaquetas para menos de 4000 e 150 mil por milímetro cúbico, respectivamente.

Dois destes pacientes (ambos com pancitopenia) apresentaram recaida quando a Azatioprina (substância ativa) foi retirada, nos outros dois, a remissão foi mantida com a reintrodução de prednisona. Desenvolveu-se linfopenia em 32 dos 56 pacientes tratados com 2 mg de Azatioprina (substância ativa) / kg / dia por mais de dois anos.

Durante a fase de acompanhamento, nove pacientes evoluíram à óbito: um por insuficiência hepática e oito de causas não diretamente relacionadas à doença hepática.

Conclui-se, então, que muitos pacientes com hepatite autoimune que tenham estado em remissão completa por pelo menos um ano com a prednisona e Azatioprina (substância ativa) podem permanecer em remissão através da administração de uma maior dose de Azatioprina (substância ativa), isolada.

Em outro estudo, foi feita uma revisão de literatura, indicando que a remissão é uma normalização completa de todos os parâmetros inflamatórios incluindo histologia. Isto é, de fato, o objetivo de todos os regimes de tratamento e que garante o melhor prognóstico.

A remissão pode ser sustentada com monoterapia com Azatioprina (substância ativa) de 2 mg/kg. A remissão pode ser alcançada em 65 de 75% dos pacientes após 24 meses de tratamento.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

A Azatioprina (substância ativa) é um derivado imidazólico da mercaptopurina. Não se definiu claramente a atividade do radical metilnitroimidazol, um metabólito da Azatioprina (substância ativa). Todavia, em vários sistemas, ele parece modificar a atividade desse fármaco em comparação com a molécula de mercaptopurina.

As concentrações plasmáticas da Azatioprina (substância ativa) e da mercaptopurina não estão bem correlacionadas com a eficácia terapêutica e a toxicidade da Azatioprina (substância ativa) e, portanto, não têm valor prognóstico.

Embora os mecanismos precisos de ação ainda não tenham sido elucidados, alguns desses mecanismos sugeridos incluem:

• Liberação da mercaptopurina, que age como antimetabólito da purina;
• Possível bloqueio de grupos SH por alquilação;
• Inibição de diversas vias na biossíntese de ácidos nucleicos, o que impede a proliferação de células envolvidas na determinação e na ampliação da resposta imunológica;
• Dano ao ácido desoxirribonucleico (DNA) pela incorporação de tioanálogos da purina.

Devido a esses mecanismos, o efeito terapêutico de Azatioprina (substância ativa) pode tornar-se evidente apenas após semanas ou meses de tratamento.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Na administração oral, a Azatioprina (substância ativa) é bem absorvida no trato gastrintestinal superior.

Distribuição

Estudos em camundongos com a 35S-Azatioprina (substância ativa) não mostraram concentrações anormalmente elevadas em nenhum tecido em particular; entretanto, uma pequena concentração de 35S foi encontrada no cérebro.

Os nucleotídeos formados pela metabolização da Azatioprina (substância ativa) não atravessam as membranas celulares e, por essa razão, não circulam nos fluidos corporais.

Metabolismo

A Azatioprina (substância ativa) é rapidamente metabolizada in vivo, gerando mercaptopurina e um radical de metilnitroimidazol. A molécula de mercaptopurina cruza prontamente as membranas celulares e se converte intracelularmente em uma série de tioanálogos da purina, que incluem seu principal nucleotídeo ativo, o ácido tioinosínico.

A taxa de conversão varia de um indivíduo para outro. A oxidação da mercaptopurina ao metabólito inativo, o ácido tiúrico, é catalisada pela xantina oxidase, enzima inibida pelo alopurinol.

Eliminação

A mercaptopurina é eliminada principalmente como metabólito oxidado inativo, na forma de ácido tiúrico, independentemente de ser administrada de forma direta ou de ser derivada in vivo da Azatioprina (substância ativa).

Cuidados de Armazenamento do Azatioprina – FURP

Conserve este medicamento em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e umidade.

Número de lote e data de validade: vide embalagem.

Data de fabricação: fabricado 24 meses antes da data de validade.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Comprimidos redondos de cor amarela, sulcados.

Características organolépticas

Comprimidos sem cheiro ou sabor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

Dizeres Legais do Azatioprina – FURP

MS – 1.1039.0107

Farm. Responsável:

Dr. Gidel Soares
CRF-SP nº 14.652

Fundação para o Remédio Popular – FURP

Governo do Estado de São Paulo
Rua Endres, 35 – Guarulhos – SP
CNPJ 43.640.754/0001-19
Indústria Brasileira

SAC:

0800 055 1530

Uso sob prescrição médica.

Venda proibida ao comércio.