Bula do Azelan
Como o Azelan funciona?
Azelan é um medicamento na forma de creme que contém ácido azelaico como princípio ativo.
Azelan ataca a bactéria Propionibacterium acnes, que possui papel essencial no desenvolvimento da acne. Também reduz o aumento da aspereza e o espessamento das células da pele, que obstruem os poros produzindo, assim, cravos pretos e brancos.
Contraindicação do Azelan
Azelan é contraindicado na presença de hipersensibilidade (alergia) a qualquer um dos componentes do produto.
Como usar o Azelan
Uso externo.
Lave o local de aplicação com água corrente ou, se necessário, com um agente de limpeza suave. Secar a pele antes de aplicar o medicamento.
Aplique Azelan sobre a(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia (de manhã e à noite), friccionando delicadamente. Azelan deve ser aplicado em pequena quantidade (aproximadamente 2,5 cm de creme é suficiente para toda a área do rosto).
Em caso de irritação intensa da pele, deve-se reduzir a quantidade do medicamento por aplicação ou reduzir o uso para apenas uma vez ao dia, até que a irritação desapareça ou interromper o tratamento por alguns dias, se necessário.
O tempo de tratamento varia de paciente para paciente e depende também da gravidade inicial do distúrbio da pele. É importante manter o uso de Azelan regularmente durante todo o período de tratamento.
Em geral, uma melhora significativa torna-se perceptível após cerca de 4 semanas. Para se obter melhores resultados, Azelan deve ser utilizado regularmente por vários meses.
A segurança e eficácia de Azelan creme em crianças com idade abaixo de 12 anos não foram estabelecidas.
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Azelan?
Se esquecer de utilizar o medicamento, use logo que lembrar. Não utilize o dobro da medicação para compensar.
Precauções do Azelan
Azelan destina-se apenas ao uso tópico (na pele).
Durante o uso de Azelan deve-se tomar cuidado para evitar contato com os olhos, a boca e outras membranas mucosas.
No caso de contato acidental com os olhos, a boca e outras membranas mucosas, lavar a área afetada com bastante água. Se a irritação do olho persistir, o médico deve ser consultado.
Lavar as mãos após cada aplicação de Azelan.
O ácido benzoico é suavemente irritante à pele, aos olhos e às membranas mucosas.O propilenoglicol pode causar irritação da pele.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Reações Adversas do Azelan
Em estudos clínicos, as reações adversas mais frequentemente observadas foram queimação no local da aplicação, coceira (prurido) no local da aplicação e vermelhidão (eritema) no local da aplicação.
As frequências das reações adversas observadas em estudos clínicos, e apresentadas na tabela abaixo, estão definidas de acordo com a convenção de frequência de MedDRA:
- Muito comum (?1/10);
- Comum (?1/100 a lt;1/10);
- Incomum (?1/1.000 a lt;1/100);
- Rara (?1/10.000 a lt;1/1.000);
- Muito rara (lt;1/10.000);
- Desconhecidas (não podem ser estimadas a partir dos dados disponíveis).
Geralmente, a irritação local da pele regride ao longo do tratamento.
As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas durante a vigilância pós-comercialização com o uso de Azelan creme (frequência desconhecida):
- Angioedema (edema de camadas mais profundas da pele, vias respiratórias ou mucosa do intestino), dermatite de contato, inchaço dos olhos, inchaço da face (que pode ocorrer com hipersensibilidade);
- Rash;
- Coceira (urticária);
- Agravamento da asma.
Em estudos clínicos envolvendo adolescentes com idade entre 12 e 18 anos (454/1336; 34%) a tolerância local de Azelan creme foi similar entre pacientes pediátricos e adultos.
População Especial do Azelan
Gravidez, amamentação e fertilidade
Recomenda-se cautela no uso de Azelan em mulheres grávidas ou que estejam amamentando. Consulte seu médico.
Não existem dados sobre o efeito de Azelan sobre a fertilidade humana.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso em idosos
Os estudos clínicos realizados com Azelan não estabelecem segurança e eficácia específica para o tratamento na população de pacientes com idade acima de 65 anos.
Composição do Azelan
Cada g de Azelan crene contém:
200mg (20%) de ácido azelaico.
Excipientes:
éster de polioxietileno de ácido graxo, cutina, octanoato cetoarílico, propilenoglicol, glicerol, ácido benzoico e água purificada.
Superdosagem do Azelan
Não se espera nenhum risco após uma única aplicação tópica de uma superdose (isto é, quando o medicamento é aplicado uma vez em uma grande área de pele) ou após uma ingestão acidental.
Interação Medicamentosa do Azelan
Não há nenhum estudo de interação medicamentosa de Ácido azelaico (substância ativa) com outras substâncias.
Ação da Substância Azelan
Resultado de eficácia
A eficácia terapêutica de Ácido azelaico (substância ativa) no tratamento da acne baseia-se em sua ação antimicrobiana e na influência direta sobre a hiperqueratose folicular.
Clinicamente, observa-se uma redução significativa da concentração de colonização de Propionibacterium acnes, assim como uma significante diminuição da fração de ácidos graxos livres na superfície lipídica da pele.
Características farmacológicas
Farmacodinâmica
A eficácia terapêutica de Ácido azelaico (substância ativa) no tratamento da acne baseia-se em sua ação antimicrobiana e na influência direta sobre a hiperqueratose folicular.
Clinicamente, observa-se uma redução significativa da concentração de colônização de Propionibacterium acnes, assim como uma significante diminuição da fração de ácidos graxos livres na superfície lipídica da pele.
O ácido azelaico, in vitro e in vivo, inibe a proliferação dos queratinócitos e normaliza o processo de diferenciação epidérmica final anômala, presente na acne.
Estudos realizados em orelhas de coelhos demonstraram que o ácido azelaico acelera a lise dos comedões induzidos por tetradecanos.
Embora a fisiopatologia da rosácea não seja completamente compreendida, existe cada vez mais consenso que a inflamação que envolve a elevação de várias moléculas pró-inflamatórias efetivas, tais como a calicreína-5 e catelicidina, bem como espécies de oxigénio reativas (ROS), seja um processo central desta doença.
Demonstrou-se que o ácido azelaico modula a resposta inflamatória nos queratinócitos humanos normais através de:
- Ativação do PPAR ? (receptor ativado por proliferação da peroxissoma ?);
- Inibição a transativação do fator nuclear-kB (NF-kB);
- Inibição da produção de citocinas pró-inflamatórias;
- Inibição da libertação de ROS a partir de neutrófilos, assim como efeitos diretos sobre o ROS existente. Além disso, foi demonstrado que o ácido azelaico inibi diretamente a expressão de calicreína-5 e catelicidina em três modelos: in vitro (queratinócitos humanos), em pele de murino e na pele facial de pacientes com rosácea. Estas propriedades anti-inflamatórias do ácido azelaico podem desempenhar um papel no tratamento da rosácea. Embora o significado clínico destes resultados, em relação calicreína-5 e cathelicidin e seu impacto sobre a fisiopatologia da rosácea, ainda não foi plenamente demonstrado em um grande estudo clínico, os estudos iniciais na pele facial humana parecem confirmar os achados in vitro e com murino.
Farmacocinética
O ácido azelaico penetra em todas as camadas da pele humana após a aplicação tópica do medicamento. A penetração é mais rápida na pele danificada do que na pele íntegra.
Um total de 3,6% da dose aplicada é absorvido através da pele após uma única aplicação tópica de 1 g de ácido azelaico (5 g de creme).
Estudos clínicos realizados em pacientes com acne indicaram taxas de absorção de ácido azelaico similares para as formas farmacêuticas gel e creme de Ácido azelaico (substância ativa).
Uma parte do ácido azelaico absorvido através da pele é excretada em sua forma inalterada na urina.
A porção restante é quebrada por beta-oxidação, originando ácidos dicarboxílicos com cadeias menores (C7, C5), os quais também foram encontrados na urina.
No estado de equilíbrio, níveis plasmáticos do ácido azelaico encontrados em pacientes com rosácea, após 8 semanas de tratamento com 2 aplicações diárias de Ácido azelaico (substância ativa) gel, ficaram dentro do intervalo observado também em voluntários e em pacientes com acne, submetidos a dietas normais. Isto indica que a extensão da absorção percutânea do ácido azelaico, após 2 aplicações ao dia de Ácido azelaico (substância ativa) gel, não altera a concentração sistêmica do ácido azelaico derivado da dieta e de fontes endógenas de uma forma clinicamente significativa.
Dados de segurança pré-clínicos
Toxicidade sistêmica
Em estudos de tolerância sistêmica, após administração oral e dérmica repetida de ácido azelaico e do creme, não encontrou-se nenhuma evidência de que efeitos adversos são esperados mesmo sob condições extremas, tais como aplicações em extensas áreas e/ou sob oclusão.
Embriotoxicidade / Teratogenicidade
Estudos de desenvolvimento embriofetal com a administração oral de ácido azelaico em ratos, coelhos e macacos cinomólogos durante o período de organogênese revelou embriotoxicidade em doses na qual alguma toxicidade materna foi notada. Não foram observados efeitos teratogênicos.
O NOAEL (Nível de dose sem observação de efeito adverso) embriofetal foi de 32 vezes a DMRH (dose máxima recomendada para humanos) com base na ASC em ratos, 6,5 vezes a DMRH com base na ASC em coelhos e 19 vezes a DMRH com base na ASC em macacos.
Em um estudo de desenvolvimento peri e pós-natal em ratos, no qual o ácido azelaico foi administrado por via oral a partir do 15º dia gestacional até o 21º dia pós-parto, foram notadas ligeiras distúrbios no desenvolvimento pós-natal de fetos, em doses orais que resultou em alguma toxicidade materna.
O NOAEL foi de 3 vezes o MRHD com base na ASC. Nenhum efeito sobre a maturação sexual dos fetos foi observado neste estudo.
Toxicidade Reprodutiva
Estudos sobre o prejuízo da fertilidade em animais não demonstraram nenhuma evidência para tal risco durante o uso terapêutico de Ácido azelaico (substância ativa).
Genotoxicidade e Carcinogenicidade
Estudos in vivo e in vitro com ácido azelaico não demonstraram nenhuma evidência de efeitos mutagênicos em células germinativas e somáticas.
Estudos carcinogênicos específicos usando ácido azelaico não foram realizados. Tais experimentos não foram considerados necessários porque ácido azelaico ocorre no metabolismo normal dos mamíferos e, no que diz respeito ao potencial carcinogênico, riscos não são previstos em função da natureza química do composto e dos dados disponíveis dos estudos pré-clínicos que indicam a ausência de toxicidade em órgãos alvo, a falta de efeitos proliferativos e a falta de mutagenicidade/genotoxicidade.
Tolerância local e o potencial de sensibilização por contacto
Investigações de experimentação animal realizados em pele de coelhos, para avaliar a tolerância local de Ácido azelaico (substância ativa) resultaram em reações leves de intolerância.
Contato com os olhos deve ser evitado devido ao efeito irritativo moderado à severo identificado nos estudos de tolerância local nos olhos de coelhos e macacos.
Ácido azelaico (substância ativa) creme não demonstrou nenhum efeito comedogênico em orelha de coelho.
Sinais de que a substancia ativa tem propriedades sensibilizantes não foram encontrados no teste de maximização realizado em cobaia (guinea-pig).
Farmacologia de segurança
O ácido azelaico administrado uma vez por via intravenosa não apresentou efeitos sobre o sistema nervoso (teste de Irwin), função cardiovascular, metabolismo intermediário, músculos lisos e na função do fígado e do rim.
Cuidados de Armazenamento do Azelan
O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
Após aberto, válido por 6 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido.Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas
Azelan apresenta-se como um creme branco e opaco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Azelan
MS – 1.7056.0089
Farm. Resp.:
Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP n° 16.532
Fabricado por:
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.
Segrate – Itália
Importado por:
Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.100 – Socorro
04779-900 – São Paulo – SP
C.N.P.J. n° 18.459.628/0001-15
