Bula do Bavencio

Como o Bavencio funciona?

Bavencio contém a substância ativa avelumabe, um anticorpo monoclonal (um tipo de proteína) que se liga a um alvo específico no corpo chamado PD-L1. O PD-L1 é encontrado na superfície das células do MCC e ajuda a proteger células tumorais do sistema imunológico (as defesas naturais do corpo). Bavencio se liga ao PD-L1 e bloqueia esse efeito protetor, permitindo que o sistema imunológico ataque as células tumorais. 

Contraindicação do Bavencio

Não utilize Bavencio se você é alérgico ao avelumabe ou a qualquer outro componente deste medicamento. 

Como usar o Bavencio

Você receberá tratamento com Bavencio em um hospital ou clínica, sob a supervisão de um médico experiente. 

Que quantidade de Bavencio lhe será administrada

A quantidade de Bavencio que você receberá será baseada no seu peso corporal. A dose recomendada é de 10 mg de avelumabe por quilo de peso corporal. Dependendo da dose, a quantidade apropriada de Bavencio será adicionada a uma bolsa de infusão contendo uma solução de cloreto de sódio antes da utilização. Pode ser necessário mais de um frasco de Bavencio para obter a dose necessária. 

Como será feita a administração de Bavencio

Você receberá Bavencio na forma de infusão intravenosa (gotejamento em uma veia) durante um período de 1 hora, a cada 2 semanas. O seu médico decidirá quantos tratamentos necessita. 

Antes de receber Bavencio

Durante pelo menos os primeiros 4 tratamentos você receberá paracetamol e um antihistamínico antes de receber Bavencio, para ajudar a prevenir possíveis efeitos colaterais relacionados à infusão. Dependendo de como seu corpo responda ao tratamento, o seu médico pode decidir continuar a administrar-lhe estes medicamentos antes das demais administrações de Bavencio. 

Se você parar de receber Bavencio

Não interrompa o tratamento com Bavencio a menos que tenha discutido isso com o seu médico. Parar seu tratamento pode interromper o efeito do mdicamento. 

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Bavencio?

É muito importante para você manter todos os seus compromissos de tratamento com Bavencio. Se falhar uma consulta, pergunte ao seu médico quando programar a próxima dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.  

Precauções do Bavencio

Exames de sangue e verificações do peso corporal

O seu médico verificará a sua condição geral de saúde antes e durante o tratamento com Bavencio. Você irá realizar exames de sangue durante o tratamento e seu médico irá acompanhar seu peso antes e durante o tratamento. 

Fale com o seu médico antes de receber Bavencio

Poderão ocorrer efeitos adversos. É importante ter em mente que estes sintomas são por vezes retardados e podem se desenvolver após a última dose do produto. Caso apresente algum deles você deve consultar urgentemente um médico.

• Reações relacionadas à infusão. 
• Problemas decorrentes de inflamação dos seus pulmões (pneumonite).
• Inflamação do seu fígado (hepatite).
• Inflamação dos seus intestinos (colite), diarreia (fezes aquosas, soltas ou moles) ou mais evacuções do que o habitual.
• Problemas com suas glândulas produtoras de hormônios (tireoide, suprarrenal e hipófise) que podem afetar o seu funcionamento.
• Diabetes tipo 1, incluindo acidez no sangue produzida a partir da diabetes (cetoacidose diabética).
• Problemas com os seus rins.
• Inflamação dos seus músculos (miosite).
• Inflamação do seu coração (miocardite). 

Se você apresentar algum destes sintomas ao utilizar Bavencio, não tente tratá-los sozinho com outros medicamentos.

O seu médico poderá

• Utilizar outros medicamentos para prevenir as complicações e reduzir os sintomas;
• Suspender a próxima dose de Bavencio;
• Ou interromper completamente o tratamento com Bavencio. 

Consulte o seu médico ou enfermeiro antes de receber Bavencio se você

• Sofre de alguma doença autoimune (condição onde o corpo ataca suas próprias células);
• Tem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• Já teve infecção viral crônica do fígado, incluindo hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV);
• Faz uso de medicamentos que suprimem o seu sistema imunológico;
• Realizou transplante de órgão. 

Amamentação

Se estiver amamentando, informe o seu médico.

Não amamente enquanto estiver fazendo uso de Bavencio e durante pelo menos 1 mês após a sua última dose. Não se sabe se Bavencio passa para o seu leite materno.

Não se pode excluir o risco para a criança amamentada. 

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não dirija nem utilize máquinas depois de ter recebido Bavencio se não estiver sentindose bem o suficiente. Cansaço é um efeito secundário muito comum de Bavencio e que pode afetar sua capacidade de dirigir ou utilizar máquinas. 

Reações Adversas do Bavencio

Como todos os medicamentos, Bavencio pode causar efeitos secundários; no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Alguns efeitos secundários podem ocorrer semanas ou meses após a última dose. 

Bavencio atua no seu sistema imunológico e pode causar inflamação em partes do seu corpo. A inflamação pode causar problemas sérios ao seu corpo, sendo que algumas condições inflamatórias podem levar à morte e precisam de tratamento ou da retirada de Bavencio.

Procure atendimento médico urgente se você tiver inflamação em qualquer parte do seu corpo ou se tiver algum dos seguintes sinais ou sintomas, ou se eles piorarem: 

Sinais de reações relacionadas à infusão, como falta de ar ou chiado, calafrios ou tremores, erupções cutâneas protuberantes, rubor, pressão arterial baixa (tontura, fadiga, náuseas), febre, dor nas costas e dor abdominal. Isto é muito comum. 

Sinais de inflamação dos pulmões (pneumonite), podem ser dificuldade em respirar ou tosse. Isto é comum. 

Sinais de inflamação do fígado (hepatite) podem incluir amarelecimento da pele (icterícia) ou da parte branca dos olhos, náuseas ou vômitos intensos, dor no lado direito da área do estômago (abdome), sonolência, urina escura (cor de chá), ocorrência de sangramento ou hematomas mais facilmente do que o normal, ou sentir menos fome do que o habitual, cansaço ou testes anormais da função hepática. Isto é incomum. 
 
Sinais de inflamação dos intestinos (colite) podem incluir diarreia (fezes moles) ou mais evacuações do que o habitual, sangue nas fezes ou fezes escuras/pastosas, dor intensa ou sensibilidade no estômago (abdome). Isto é incomum. 

Sinais de inflamação das glândulas produtoras de hormônios (glândulas da tireoide, adrenal e pituitária) podem incluir cansaço extremo, batimentos cardíacos rápidos, aumento da transpiração, mudanças de humor ou comportamento (como irritabilidade ou esquecimento), sensação de frio, pressão arterial muito baixa (desmaio, tontura, fadiga, náuseas), alteração de peso ou dor de cabeça. Isto é incomum. 

Sinais de diabetes tipo 1 podem incluir sensação de fome ou sede maior do que o habitual, necessidade de urinar com mais frequência, perda de peso e sensação de cansaço. Isto é incomum. 

Sinais e sintomas de inflamação dos rins podem incluir testes anormais de função renal, urinar menos do que o habitual, sangue na urina ou inchaço nos tornozelos. Isto é incomum. 

Sinais de inflamação dos músculos (miosite) podem incluir dor muscular ou fraqueza. Isto é incomum. 

Sinais de inflamação do coração (miocardite) podem incluir dificuldade em respirar, tonturas ou desmaio, febre, dor no peito e aperto no peito ou sintomas semelhantes à gripe. Isto é raro. 

Outros efeitos secundários  

Os seguintes efeitos secundários foram relatados em ensaios clínicos com avelumabe

Muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Diminuição do número de glóbulos vermelhos;
• Náuseas, fezes moles, constipação, vômitos;
• Dor no estômago, dor nas costas, dor nas articulações; 
• Sensação de cansado ou fraqueza;
• Febre;
• Inchaço nos braços, pés ou pernas;
• Perda de peso, diminuição do apetite.

Alguns efeitos secundários podem não apresentar sintomas, só podendo ser descobertos por meio de exames de sangue. 

Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Diminuição do número de glóbulos brancos;
• Tiroide pouco ativa;
• Aumentos ou diminuições da pressão sanguinea;
• Sensação de frio;
• Erupção cutânea, coceira;
• Secura da boca;
• Erupção na pele, coceira. 

Incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Diminuição do número de plaquetas no sangue;
• Tireoide muito ativa;
• Vermelhidão da pele; 
• Dor abdominal;
• Manchas vermelhas, com coceira e descamação da pele;
• Sepsis;
• Diminuição da secreção de hormônios produzidos pelas glândulas adrenais;
• Glândula pituitária pouco ativa; 
• Inflamação dos olhos;
• Aumento das enzimas do fígado no sangue; 
• Diabetes tipo 1;
• Síndrome de Guillain-Barré (um distúrbio do sistema imunológico que causa inflamação dos nervos e resulta em dor, dormência, fraqueza muscular e dificuldade para andar).

Comunicação de efeitos secundários

Se você apresentar quaisquer efeitos secundários, incluindo efeitos não indicados nesta bula, fale com o seu médico. Você também poderá comunicar efeitos secundários diretamente através do Sistema de Notificação em Vigilância Sanitária – Notivisa (http://portal.anvisa.gov.br/notivisa). Ao comunicar efeitos secundários, você estará ajudando a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. 
 

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

População Especial do Bavencio

Crianças e adolescentes

Bavencio não foi estudado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. 

Gravidez  

Bavencio pode causar danos ao feto. Em caso de gravidez, suspeita de gravidez ou se estiver planejando ficar grávida, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento. Não se deve utilizar Bavencio se estiver grávida, a menos que o seu médico o recomende especificamente. Caso tenha possibilidade de engravidar, você deve usar contraceptivos eficazes enquanto estiver sendo tratada com Bavencio e durante pelo menos 1 mês após a última dose.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. 

Composição do Bavencio

Cada frasco-ampola com 10 mL contém

Avelumabe – 200 mg 

Excipientes:

manitol, ácido acético, polissorbato 20, hidróxido de sódio e água para injeção. 

Apresentação do Bavencio

Solução para diluição para infusão 20 mg/mL – Frasco-ampola com 10 mL. 

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Superdosagem do Bavencio

Em caso de dose excessiva, os pacientes devem ser atentamente monitorados para sinais ou sintomas de reações adversas. O tratamento é direcionado ao controle dos sintomas. 

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. 

Interação Medicamentosa do Bavencio

Informe seu médico se estiver tomando, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Bavencio

Resultados de Eficácia

Carcinoma de células de Merkel (MCC) (estudo EMR100070-003)

A eficácia e a segurança do Avelumabe (substância ativa) foram investigadas no estudo EMR100070-003 com duas partes. Parte A, um estudo de braço único, multicêntrico, foi realizado em pacientes com MCC metastático confirmado histologicamente, cuja doença havia progredido durante ou após quimioterapia administrada para doença metastática distante, com uma expectativa de vida superior a 3 meses. Parte B incluiu pacientes com MCC metastático confirmado histologicamente que não foram previamente tratados com terapia sistêmica para o quadro metastático. 

Foram excluídos pacientes com histórico ou metástase ativa do sistema nervoso central (SNC), histórico ou presença ativa de qualquer doença autoimune, histórico de outras malignidades nos últimos 5 anos, que sofreram transplante de órgãos, em condições exigindo terapia de supressão imunológica ou com infecção ativa por HIV, hepatite B ou C. 

Os pacientes receberam Avelumabe (substância ativa) na dose de 10 mg/kg a cada 2 semanas, até a progressão da doença ou toxicidade intolerável. Puderam prosseguir com o tratamento pacientes com progressão radiológica da doença não associada com deterioração clínica significativa, definida como ausência de sintomas novos ou agravados, nenhuma mudança no estado de performance por mais de duas semanas e nenhuma necessidade de terapia de resgate.  

Avaliações de resposta tumoral foram realizadas a cada 6 semanas, conduzidas por um Comitê Independente de Avaliação dos Endpoints (IERC), usando os Critérios de Avaliação de Resposta de Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. 

Para a Parte A, a medida de resultado de eficácia mais importante foi a melhor resposta geral confirmada (BOR); medidas secundárias de resultado de eficácia incluíram duração de resposta (DOR) e sobrevida livre de progressão (PFS). 

Para a Parte A, a análise de eficácia foi conduzida em todos os 88 pacientes após um acompanhamento mínimo de 24 meses. Os pacientes receberam uma mediana de 7 doses de Avelumabe (substância ativa) (intervalo: 1 a 72 doses) e a duração mediana do tratamento foi de 17 semanas (intervalo: 2 a 158 semanas). 

Dos 88 pacientes, 65 (74%) eram do sexo masculino, a idade mediana era de 73 anos (intervalo: 33 anos a 88 anos), 81 pacientes (92%) eram caucasianos; 49 pacientes (56%) e 39 pacientes (44%) apresentavam, respectivamente, um estado de performance de 0 e 1 segundo o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). 

No geral, 52 (59%) dos pacientes tinham recebido 1 terapia anticâncer anterior para MCC, 26 (30%) 2 terapias anteriores e 10 (11%) 3 ou mais terapias anteriores. Quarenta e sete (53%) dos pacientes tiveram metástases viscerais. 

A Tabela 1 resume os endpoints de eficácia em pacientes que receberam Avelumabe (substância ativa) na dose recomendada para o estudo EMR100070-003, Parte A. 

Tabela 1: Resposta ao Avelumabe (substância ativa) (10mg/kg a cada 2 semanas) em pacientes com MCC metastático no estudo EMR100070-003 (Parte A)

IC: Intervalo de confiança; RECIST: Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos.
IERC: Comitê de Avaliação de Endpoints Independente; K-M: Kaplan-Meier;
NA: Não alcançado; +denota um valor censurado.
*CR ou PR foi confirmada em uma avaliação tumoral subsequente.
^aCom base no número de pacientes com resposta confirmada (CR ou PR).

O tempo mediano até a resposta foi de 6 semanas (intervalo: 6 semanas a 36 semanas) após a primeira dose de Avelumabe (substância ativa). Vinte e dois de um total de 29 pacientes (76%) com resposta responderam no período de 7 semanas após a primeira dose de Avelumabe (substância ativa). 

A curva de Kaplan-Meier da PFS dos 88 pacientes (Parte A) com MCC metastático é apresentada na Figura 1. 

Figura 1: Curva Kaplan-Meier: estimativa de sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v1.1, IERC) (Parte A)

IC: Intervalo de confiança; RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos).
IERC: Independent Endpoint Review Committee (Comité de Revisão Independente dos Parâmetros de Avaliação); K-M: KaplanMeier.
NR: Não atingida; + indica um valor censurado.
*CR ou PR foi confirmada numa avaliação tumoral subsequente. 
^aBaseado no número de pacientes com resposta confirmada (CR ou PR).

As amostras de tumor foram avaliadas para expressão de PD-L1 em células tumorais e para o poliomavírus de células de Merkel (MCV), utilizando um ensaio investigacional de imunohistoquímica (IHC). A Tabela 2 resume a expressão de PD-L1 e o status de MCV de pacientes com MCC metastático no estudo EMR100070-003 (Parte A). 

Tabela 2: Taxas de Resposta Objetiva de acordo com expressão de PD-L1 e status de MCV em pacientes com MCC metastático no estudo EMR100070-003 (Parte A)

 IHC: imuno-histoquímica; MCV: poliomavirus de células de Merkel; ORR: taxa de resposta objetiva.
^aBaseado em dados de pacientes avaliáveis para PD-L1.
^bBaseado em dados de pacientes avaliáveis para MCV por imuno-histoquímica (IHC).

A utilidade clínica de PD-L1 como biomarcador preditivo no MCC não foi estabelecida.  

Para a Parte B, a principal medida de resultado de eficácia foi a resposta durável, definida como resposta objetiva (resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com uma duração de pelo menos 6 meses; as medidas secundárias de resultado incluíram BOR, DOR, PFS e OS. 

Para a Parte B, foi realizada uma análise interina da eficácia com 74 pacientes que receberam pelo menos uma dose. Destes, 51 (69%) eram do sexo masculino, a idade mediana era de 74 anos (faixa de 47 anos a 89 anos), 49 (66%) eram caucasianos e 51 (69%) e 23 (31%) pacientes apresentaram uma performance ECOG 0 e 1, respectivamente. Trinta e nove pacientes tiveram pelo menos 6 meses de acompanhamento até o momento do corte dos dados. 

A Tabela 3 resume os endpoints de eficácia em pacientes que receberam Avelumabe (substância ativa) na dose recomendada para o estudo EMR100070-003, Parte B. 

Tabela 3: Resposta ao Avelumabe (substância ativa) (10 mg/kg a cada 2 semanas) em pacientes com MCC metastático no estudo EMR100070-003 (Parte B)

IC: Intervalo de confiança.
RECIST: Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos.
IERC: Comitê de Avaliação de Endpoints Independente.
K-M: Kaplan-Meier. 
*CR ou PR foi confirmada em uma avaliação tumoral subsequente.
^aCom base no número de pacientes com resposta confirmada (CR ou PR).

A curva de Kaplan-Meier da PFS dos 74 pacientes incluídos na Parte B que receberam, pelo menos, uma dose do medicamento do estudo antes da altura de cut-off dos dados para a análise preliminar é apresentada na Figura 2. 

Figura 2: Estimativas por Kaplan-Meier da sobrevivência livre de progressão (PFS) segundo os RECIST v1.1, IERC (Parte B)

Referências:

D’Angelo SP, Russel, J, Lebbe C, et al. Efficacy and safety of first-line avelumab treatment in patients with stage IV metastatic Merkel cell carcinoma. A preplanned interim analysis of a clinical trial. JAMA Oncol.2018; doi:10.1001/jamaoncol.2018.0077. 
Kaufman HL, Russell JS, Hamid O, et al. Updated efficacy of avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma after ?1 year of follow-up: JAVELIN Merkel 200, a phase 2 clinical trial. J Immunother Cancer. 2018;6:7. 
Bavencio: EPAR – Product Information. EMA Summary of product characteristics. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004338/hu man_med_002157.jspamp;mid=WC0b01ac058001d124. Acesso em 08 de abril de 2018.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico 

Outros medicamentos antineoplásicos, anticorpos monoclonais, Código ATC: L01XC31. 

Mecanismo de ação  

O Avelumabe (substância ativa) é um anticorpo monoclonal IgG1 (imunoglobulina humana G1) completamente humano que age contra o ligante de morte celular programada 1 (PD-L1). O Avelumabe (substância ativa) se liga ao PD-L1 e bloqueia a sua interação com o receptor de morte programada 1 (PD-1) e o receptor B7.1. Isto remove os efeitos supressores de PD-L1 sobre as células T citotóxicas CD8+, o que resulta na restauração das respostas antitumorais de células T.  

O Avelumabe (substância ativa) também mostrou induzir a lise das células tumorais mediada por células natural killer (NK) através da citotoxidade celular dependente de anticorpo (ADCC) in vitro. 

Propriedades farmacocinéticas

Distribuição

É previsto que o Avelumabe (substância ativa) seja distribuído na circulação sistêmica e, em menor medida, no espaço extracelular. O volume de distribuição no estado de equilíbrio estacionário foi de  4,72 L. 

Consistente com uma distribuição extravascular limitada, o volume de distribuição de Avelumabe (substância ativa) no estado estacionário é pequeno. Como é de esperar com um anticorpo, o Avelumabe (substância ativa) não se liga às proteínas plasmáticas de maneira específica. 

Eliminação

Com base em análise farmacocinética de uma população de 1.629 pacientes, o valor do clearance sistêmico total (CL) é 0,59 L/dia. Na análise suplementar, constatou-se que o CL de Avelumabe (substância ativa) decresceu ao longo do tempo: a maior mediana de redução máxima (% de coeficiente de variação [CV%]) do valor basal com diferentes tipos de tumor foi de aproximadamente 32,1% (CV 36,2%). 

Concentrações de estado estacionário de Avelumabe (substância ativa) foram alcançadas após aproximadamente 4 a 6 semanas (2 a 3 ciclos) de doses repetidas de 10 mg/kg, a cada 2 semanas, e o acúmulo sistêmico foi de aproximadamente 1,25 vezes. 

A meia-vida de eliminação (t1/2) na dose recomendada é de 6,1 dias, com base na análise farmacocinética da população. 

Linearidade/não-linearidade

A exposição ao Avelumabe (substância ativa) aumentou em proporção com a dose na faixa de 10 mg/kg a 20 mg/kg, a cada 2 semanas. 

Populações especiais

Uma análise de farmacocinética de população não sugeriu diferenças no clearance sistêmico total de Avelumabe (substância ativa) com base na idade, gênero, etnia, status PD-L1, carga tumoral, insuficiência renal e insuficiência hepática leve ou moderada. 

O clearance sistêmico total aumenta com o peso corporal. A exposição no estado estacionário foi aproximadamente uniforme em uma ampla gama de pesos corporais (30 a 204 kg) para a dose normalizada por peso corporal. 

Insuficiência renal

Nenhuma diferença clinicamente significativa no clearance do Avelumabe (substância ativa) foi encontrada entre pacientes com insuficiência renal leve (taxa de filtração glomerular (GFR) de 60 a 89 mL/min, clearance de creatinina por Cockcroft-Gault [CrCL]) n=623), moderada (GFR de 30 a 59 mL/min, n=320) e pacientes com função renal normal (GFR ? 90 mL/min, n=671).  

O Avelumabe (substância ativa) ainda não foi estudado em pacientes com insuficiência renal grave (GFR de 15 a 29 mL/min). 

Insuficiência hepática

Nenhuma diferença clinicamente significativa no clearance do Avelumabe (substância ativa) foi encontrada entre pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina ? ao limite máximo do normal [ULN] e aspartato transaminase [AST] gt; o ULN ou bilirrubina entre 1 e 1,5 vezes o ULN, n = 217) e função hepática normal (bilirrubina e AST ? ao ULN, n=1388) em uma análise 
farmacocinética de população. A insuficiência hepática foi definida pelos critérios de disfunção hepática do National Cancer Institute (NCI). 

O Avelumabe (substância ativa) ainda não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática moderada (bilirrubina entre 1,5 e 3 vezes o ULN) ou grave (bilirrubina gt; 3 vezes o ULN. 

Dados de segurança pré-clínica

Dados não clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida em macacos Cynomolgus, quando foram administradas por via intravenosa doses de 20, 60 ou 140 mg/kg, uma vez por semana durante 1 mês e 3 meses, seguindo-se um período de recuperação de 2 meses após o período de dosagem de 3 meses. Foi observado infiltrado perivascular de células mononucleares no cérebro e medula espinhal de macacos tratados com uma concentração de Avelumabe (substância ativa) ? 20 mg/kg por 3 meses. Embora não existisse uma relação dose-resposta clara, não se pode excluir que este achado esteja relacionado ao tratamento com Avelumabe (substância ativa). 

Estudos de reprodução animal não foram realizados com Avelumabe (substância ativa). Acredita-se que a via PD-1/PD-L1 está envolvida na manutenção da tolerância ao feto durante a gravidez. O bloqueio da sinalização PD-L1 foi mostrado como capaz de romper a tolerância ao feto em modelos murinos de gravidez, resultando em aumento da perda fetal. Estes resultados indicam um risco potencial de que a administração de Avelumabe (substância ativa) durante a gravidez possa causar danos ao feto, incluindo taxas aumentadas de aborto ou morte fetal. 

Não foram realizados estudos para avaliar o potencial do Avelumabe (substância ativa) quanto à carcinogenicidade ou genotoxicidade. 

Estudos de fertilidade não foram realizados com Avelumabe (substância ativa). Nos estudos de toxicologia de dose repetida de 1 mês e 3 meses em macacos, não houve efeitos notáveis nos órgãos reprodutivos femininos. Muitos dos macacos machos usados nesses estudos eram sexualmente imaturos e, portanto, não podem ser feitas conclusões explícitas quanto aos efeitos nos órgãos reprodutores masculinos.

Cuidados de Armazenamento do Bavencio

Conservar sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C). Não congelar. Proteger da luz. 

Armazenamento da solução diluída

O produto não contém conservantes. Caso o avelumabe não seja aplicado na forma de infusão imediatamente, a solução diluída pode ser armazenada por até 24 horas entre 2ºC e 8ºC na geladeira. Caso seja refrigerada, permitir que a solução diluída chegue à temperatura ambiente antes da administração. Este tempo de estocagem inclui o armazenamento da solução de infusão na bolsa de infusão e a duração da infusão. 

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. 

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. 

Características Físicas

Bavencio é uma solução estéril, límpida, incolor a levemente amarelada. Após a diluição, a solução permanece límpida, incolor e sem partículas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 

Dizeres Legais do Bavencio

MS 1.0089.0403

Farmacêutico Responsável:

Alexandre Canellas de Souza
CRF-RJ nº 23277 

Fabricado por:

Merck Serono S.A
Aubonne – Suíça  

Embalado por:

Ares Trading Uruguay S.A
Montevidéu – Uruguai 

Importado por:

Merck S.A.
CNPJ 33.069.212/0001-84
Estrada dos Bandeirantes, 1099
Rio de Janeiro – RJ
CEP 22710-571
Indústria Brasileira 

Venda sob prescrição médica. 

Uso restrito a hospitais.