- Hipertensão arterial – redução da pressão arterial, da morbidade e do risco de mortalidade de origem cardiovascular e coronária, incluindo morte súbita.
- Alterações do ritmo cardíaco (incluindo especialmente taquicardia supraventricular).
- Angina do peito.
- Tratamento de manutenção após infarto do miocárdio.
- Tratamento sintomático em hipertireoidismo.
- Alterações cardíacas funcionais com palpitações e profilaxia da enxaqueca.
Contraindicação do Betacris
Tartarato de Metoprolol (substância ativa) comprimidos é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao Tartarato de Metoprolol (substância ativa), aos demais componentes da fórmula ou a outros betabloqueadores.
Na presença das seguintes patologias deve ser evitada a administração do Tartarato de Metoprolol (substância ativa):
Bloqueio atrioventricular de grau II ou de grau III, insuficiência cardíaca não compensada instável (edema pulmonar, hipoperfusão ou hipotensão), e pacientes com terapia inotrópica contínua ou intermitente, agindo através de agonista do beta receptor, síndrome do nó sino-atrial (a não ser que um marcapasso permanente esteja em uso), choque cardiogênico, bradicardia sinusal clinicamente relevante e arteriopatia periférica grave.
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) não deve ser administrado em pacientes com suspeita de infarto agudo do miocárdio enquanto a frequência cardíaca for lt; 45 batimentos/minuto, o intervalo PQ for gt; 0,24 segundos ou a pressão sistólica for lt; 100 mmHg.
Como usar o Betacris
Os comprimidos devem ser ingeridos por via oral, com o estômago vazio.
Posologia do Tartarato de Metoprolol
Recomenda-se individualizar a dose.
As seguintes doses devem ser consideradas como um guia:
Hipertensão
A dose recomendada em pacientes com hipertensão é de 100 a 200 mg diários, em dose única pela manhã ou doses divididas (manhã e noite). Se necessário, pode ser adicionado outro fármaco anti-hipertensivo.
O tratamento anti-hipertensivo de longa duração com doses diárias de 100 – 200 mg de Tartarato de Metoprolol (substância ativa) tem demonstrado reduzir a mortalidade total, incluindo morte cardiovascular súbita, AVC e problemas coronarianos em pacientes hipertensos.
Angina do peito
A dose recomendada é de 100 a 200 mg diários, em doses divididas (manhã e noite). Se necessário, pode ser adicionado outro fármaco antianginoso.
Arritmias cardíacas
A dose recomendada é de 100-200 mg diários, em doses divididas (manhã e noite). Se necessário, pode ser adicionado outro fármaco antiarrítmico.
Tratamento de manutenção após infarto do miocárdio
O tratamento oral de longa duração com Tartarato de Metoprolol (substância ativa) 200 mg diários, administrados em doses divididas (manhã e noite), tem mostrado reduzir o risco de mortalidade (incluindo morte súbita) e reduzir o risco de reinfarto (também em pacientes com diabetes mellitus).
Hipertireoidismo
A dose recomendada é de 150-200 mg diários, divididos em 3 a 4 doses. Se necessário, a dose pode ser aumentada.
Alterações cardíacas funcionais com palpitações
A dose recomendada é 100 mg diariamente em dose única pela manhã. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 200 mg.
Profilaxia da enxaqueca
A dose recomendada é de 100-200 mg diários, administrados em doses divididas (manhã e noite).
Insuficiência renal
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência hepática
Normalmente não é necessário ajuste de dose em pacientes com cirrose hepática, visto que o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) tem uma baixa taxa de ligação proteica (5-10%). Quando há sinais de sério comprometimento da função hepática (por exemplo, pacientes submetidos à cirurgia de derivação), deve-se considerar uma redução da dose.
Idosos
Não é necessário ajuste de dose.
Crianças
Há experiência limitada do tratamento de crianças com Tartarato de Metoprolol (substância ativa).
Precauções do Betacris
Não se deve realizar administração intravenosa de antagonistas de cálcio do tipo verapamil em pacientes tratados com betabloqueadores.
Pacientes com doenças broncoespásticas, em geral, não devem receber betabloqueadores. Porém, devido à sua relativa seletividade beta-1, o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) pode ser usado com cautela em pacientes com doença broncoespástica que não respondem, ou não toleraram tratamento com outros anti-hipertensivos. Deve-se administrar um fármaco agonista beta-2 e usar a menor dose possível de Tartarato de Metoprolol (substância ativa).
Geralmente, quando estiver tratando pacientes com asma, deve-se administrar terapia concomitante com agonista beta-2 (comprimidos e/ou inalação). Pode haver necessidade de ajuste da dose do agonista beta- 2 (aumento) quando o tratamento com Tartarato de Metoprolol (substância ativa) é iniciado.
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos. Há evidências de que o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) pode diminuir a tolerância à glicose em pacientes diabéticos e, possivelmente, em indivíduos normais.
Betabloqueadores podem mascarar alguns sintomas de hipoglicemia como a taquicardia, embora outras manifestações como vertigem e sudorese podem não ser significativamente afetadas.
Durante o tratamento com Tartarato de Metoprolol (substância ativa), há menor risco de interferência com o metabolismo de carboidratos ou de marcaramento da hipoglicemia do que com betabloqueadores não-seletivos.
Em pacientes utilizando betabloqueadores, o choque anafilático manifesta-se com maior intensidade.
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar certos sinais clínicos de hipertireoidismo (ex.: taquicardia).
Pacientes suspeitos de apresentarem tireotoxicoses devem ser controlados cuidadosamente para evitar interrupção abrupta do bloqueio beta, o que pode precipitar uma descompensação do quadro.
Pacientes com insuficiência cardíaca devem ter a descompensação tratada antes e durante o tratamento com Tartarato de Metoprolol (substância ativa).
A estimulação simpática é um componente vital de suporte da função circulatória em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e os beta bloqueadores possuem o risco potencial de depressão da contractilidade do miocárdio, podendo precipitar uma insuficiência cardíaca mais grave. Em pacienteshipertensos e com angina que têm insuficiência cardíaca congestiva controlada por digitálicos e diuréticos o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) deve ser administrado com cautela. Tanto digitálicos, quanto Tartarato de Metoprolol (substância ativa) diminuem a condução A-V.
Muito raramente, uma alteração pré-existente da condução A-V de grau moderado pode ser agravada (levando, possivelmente, ao bloqueio A-V).
O uso de betabloqueadores por um período de tempo prolongado pode, em alguns casos, levar à insuficiência cardíaca. Nos primeiros sinais ou sintomas de iminência de insuficiência cardíaca, os pacientes devem ser totalmente digitalizados e/ou receber diuréticos. A resposta deve ser atentamente observada. Se a insuficiência cardíaca persistir, o tratamento com Tartarato de Metoprolol (substância ativa) deve ser suspenso.
Se os pacientes desenvolverem crescente bradicardia, deve-se reduzir a dose de Tartarato de Metoprolol (substância ativa) ou suspender a medicação gradualmente.
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) pode precipitar ou agravar os sintomas de arteriopatia periférica, devendo ser usado com cautela nestas condições.
Se utilizado em pacientes com feocromocitoma, deve-se administrar concomitantemente um alfabloqueador.
A necessidade ou desejo de retirar a terapia betabloqueadora antes de cirurgias maiores é controversa. A habilidade prejudicada do coração para responder a estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos de anestesia geral e procedimentos cirúrgicos. Tartarato de Metoprolol (substância ativa) comprimidos, como outros betabloqueadores, é um inibidor competitivo de agonistas de beta-receptores e seus efeitos podem ser revertidos pela administração destes agentes, por exemplo, dobutamina ou isoproterenol. Entretanto, estes pacientes podem estar sujeitos a hipotensão grave prolongada. Dificuldade em reiniciar e manter os batimentos cardíacos tem sido também relatada com betabloqueadores.
Antes de cirurgias o anestesista deve ser informado de que o paciente está recebendo Tartarato de Metoprolol (substância ativa). Não é recomendado interromper o tratamento com beta-bloqueador em pacientes que serão submetidos à cirurgia. Deve-se evitar o início de uma alta dose aguda de Tartarato de Metoprolol (substância ativa) em pacientes que serão submetidos à cirurgia não-cardíaca, pois esta tem sido associada com bradicardia, hipotensão arterial e acidente vascular cerebral fatal, incluindo resultados em pacientes com fatores de risco cardiovascular.
A suspensão abrupta da medicação deve ser evitada. Após a interrupção abrupta da terapia com certos agentes bloqueadores, têm ocorrido exacerbações de angina do peito e, em alguns casos, infarto do miocárdio.
Se houver a necessidade de descontinuar o tratamento com Tartarato de Metoprolol (substância ativa), recomenda-se que, quando possível, seja feito de forma gradual. Muitos pacientes podem ter a medicação retirada em um período de 14 dias.
Isto pode ser feito reduzindo-se a dose diária em passos sequenciais alcançando uma dose final de 25 mg uma vez ao dia.
Durante a retirada do medicamento, deve-se manter estreita vigilância, especialmente em pacientes com coronariopatia isquêmica. Se a angina piorar muito ou se desenvolver uma insuficiência coronariana aguda, a administração de Tartarato de Metoprolol (substância ativa) comprimidos deve ser imediatamente reiniciada, pelo menos temporariamente, e devem ser tomadas outras medidas apropriadas para o controle da angina instável.
Sabendo-se que a doença da artéria coronária é comum e pode não estar diagnosticada, aconselha-se que o tratamento não seja interrompido abruptamente, mesmo em pacientes tratados apenas para hipertensão.
O risco de eventos coronarianos, incluindo morte súbita, pode ser aumentado durante a retirada do betabloqueador.
Em pacientes utilizando betabloqueadores, o choque anafilático manifesta-se com maior intensidade.
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar certos sinais clínicos de hipertireoidismo (ex.: taquicardia).
Pacientes suspeitos de apresentarem tireotoxicoses devem ser controlados cuidadosamente para evitar interrupção abrupta do bloqueio beta, o que pode precipitar uma descompensação do quadro.
Interferências com exames laboratoriais
O uso de Tartarato de Metoprolol (substância ativa) pode apresentar níveis séricos elevados das transaminases, fosfatase alcalina e lactato desidrogenase (DHL).
Os pacientes devem verificar sua reação ao Tartarato de Metoprolol (substância ativa) comprimidos antes de dirigir veículos ou operar máquinas, porque, ocasionalmente, pode ocorrer tontura ou fadiga.
Uso durante a gravidez e lactação
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Tartarato de Metoprolol (substância ativa) comprimidos não deve ser usado durante a gravidez ou lactação a menos que seu uso seja considerado essencial. Em geral, os betabloqueadores reduzem a perfusão placentária, o que tem sido associado com retardo de crescimento, morte intrauterina, aborto e parto prematuro. Sugere-se que acompanhamento materno-fetal apropriado seja realizado em mulheres grávidas tratadas com Tartarato de Metoprolol (substância ativa). Os betabloqueadores podem causar efeitos adversos, como, por exemplo, bradicardia no feto, no recém-nascido e em crianças sob aleitamento materno.Se a mãe lactante for tratada com Tartarato de Metoprolol (substância ativa) em doses dentro da faixa terapêutica normal, a quantidade de Tartarato de Metoprolol (substância ativa) ingerida através do leite parece ser insignificante com relação ao efeito betabloqueador no lactente, no entanto, deve-se administrá-lo com cautela nesses casos, observando-se a possível apresentação de sinais de bloqueio do tipo beta pelo lactente.
Atenção:
este medicamento contém lactose (35 mg/comprimido), portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com intolerância a lactose.
Este medicamento pode causar doping.
Reações Adversas do Betacris
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) é bem tolerado e as reações adversas têm sido, geralmente, leves e reversíveis. Os eventos a seguir têm sido relatados como eventos adversos em estudos clínicos ou em uso de rotina. Em muitos casos, não foi estabelecida uma relação com o tratamento com Tartarato de Metoprolol (substância ativa).
As seguintes definições de frequência são usadas:
- Muito comum (?1/10).
- Comum (?1/100 e lt; 1/10).
- Incomum (? 1/1.000 e lt; 1/100).
- Rara (? 1/10.000 e lt; 1/1.000).
- Muito rara (lt; 1/10.000).
Sistema Cardiovascular | Comum | Bradicardia, alterações posturais (muito raramente com síncope), mãos e pés frios, fenômeno de Raynaud e palpitações |
| Incomum | Deterioração dos sintomas de insuficiência cardíaca, choque cardiogênico em pacientes com infarto agudo do miocárdio*, bloqueio cardíaco de primeiro grau, edema e dor precordial | |
| Rara | Alterações na condução cardíaca e arritmias cardíacas | |
| Muito rara | Gangrena, em pacientes com alterações circulatórias periféricas graves preexistentes | |
Sistema Nervoso Central | Muito comum | Fadiga |
Comum | Vertigem e cefaleia | |
Incomum | Parestesia e cãibras musculares | |
Sistema Gastrointestinal | Comum | Náusea, dor abdominal, diarreia e constipação |
Incomum | Vômitos | |
Rara | Boca seca | |
Sistema Hematológico | Muito rara | Trombocitopenia |
Sistema Hepático | Rara | Alterações de testes da função hepática |
Muito rara | Hepatite | |
Metabolismo | Incomum | Ganho de peso |
Músculo-esquelético | Muito rara | Artralgia |
Efeitos Psiquiátricos | Incomum | Depressão, dificuldade de concentração, sonolência ou insônia e pesadelos |
Rara | Nervosismo, ansiedade e impotência/disfunção sexual | |
Muito rara | Amnésia/comprometimento da memória, confusão e alucinações | |
Sistema Respiratório | Comum | Dispneia de esforço |
| Incomum | Broncoespasmo | |
| Rara | Rinite | |
Órgãos dos Sentidos | Rara | Distúrbios da visão, irritação e/ou ressecamento dos olhos e conjuntivite |
| Muito rara | Zumbido e distúrbios do paladar | |
Pele | Incomum | Exantema (na forma de urticária psoriasiforme e lesões cutâneas distróficas) e sudorese aumentada |
| Rara | Perda de cabelo | |
| Muito rara | Reações de fotossensibilidade e agravamento da psoríase |
* Excesso de frequência de 0,4% comparado com placebo em um estudo com 46000 pacientes com infarto do miocárdio agudo quando a frequência de choque cardiogênico foi de 2,3% no grupo Tartarato de Metoprolol (substância ativa) e 1,9% no grupo placebo no subgrupo de pacientes com menor índice de risco de choque. O índice de risco de choque foi baseado no risco absoluto em cada paciente individualmente derivado da idade, sexo, intervalo de tempo, classe Killip, pressão sanguínea, frequência cardíaca, anormalidades no ECG e histórico de hipertensão prévia. O grupo de pacientes com menor índice de risco de choque corresponde aos pacientes nos quais Tartarato de Metoprolol (substância ativa) é recomendado para o uso em infarto do miocárdio agudo.
Interação Medicamentosa do Betacris
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) é um substrato metabólico para o citocromo P450 isoenzima CYP2D6. Fármacos indutores ou inibidores enzimáticos podem exercer uma influência nos níveis plasmáticos do Tartarato de Metoprolol (substância ativa).
Os níveis plasmáticos do Tartarato de Metoprolol (substância ativa) podem ser aumentados pela coadministração de compostos metabolizados pela CYP2D6, ex.:
- Antiarrítmicos.
- Anti-histamínicos.
- Antagonistas dos receptores de histamina-2.
- Antidepressivos.
- Antipsicóticos.
- Inibidores da COX-2.
A concentração plasmática do Tartarato de Metoprolol (substância ativa) é diminuída pela rifampicina e pode ser aumentada pelo álcool e hidralazina.
Recomenda-se cuidado especial quando associar Tartarato de Metoprolol (substância ativa) comprimidos a bloqueadores ganglionares simpáticos, inibidores da MAO (monoaminoxidase) ou outros betabloqueadores (ex.: colírio).
Se o tratamento concomitante com clonidina for descontinuado, a medicação betabloqueadora deve ser retirada vários dias antes da clonidina.
Pode ocorrer aumento dos efeitos negativos sobre o inotropismo e cronotropismo quando Tartarato de Metoprolol (substância ativa) for administrado junto com antagonistas do cálcio pela via intravenosa (particularmente do tipo verapamil e diltiazem), sendo assim não devem ser administrados em conjunto.
Os betabloqueadores podem aumentar os efeitos negativos sobre o inotropismo e dromotropismo cardíacos de antiarrítmicos (do tipo da quinidina e amiodarona).
A associação de digitálicos glicosídeos e betabloqueadores pode aumentar o tempo de condução atrioventricular e pode induzir a bradicardia.
Em pacientes recebendo terapia com betabloqueador, os anestésicos inalatórios aumentam o efeito cardiodepressor.
O tratamento concomitante com indometacina ou outros fármacos inibidores da prostaglandina sintetase pode diminuir o efeito anti-hipertensivo dos betabloqueadores.
Sob certas condições, quando a epinefrina é administrada em pacientes tratados com betabloqueadores, os betabloqueadores cardiosseletivos interferem em menor grau com o controle da pressão sanguínea que os não-seletivos.
Pode ser necessário um ajuste da dose de hipoglicemiantes orais em pacientes sob tratamento com betabloqueadores.
Tartarato de Metoprolol (substância ativa) comprimidos pode reduzir a velocidade de depuração plasmática de outros fármacos (ex.: lidocaína).
Ação da Substância Betacris
Resultados da Eficácia
Efeitos na hipertensão
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) reduz a pressão arterial elevada tanto em pacientes na posição supina quanto na ortostática. Pode ser observado aumento na resistência periférica após a instituição do tratamento com Tartarato de Metoprolol (substância ativa), mas com curta duração (poucas horas) e clinicamente insignificante. O tratamento prolongado com Tartarato de Metoprolol (substância ativa) demonstrou reduzir a resistência periférica total devido à reversão da hipertrofia na resistência arterial dos vasos. Também foi demonstrado que o tratamento anti-hipertensivo a longo prazo com o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) reduz a hipertrofia ventricular esquerda e melhora a função diastólica ventricular esquerda e o enchimento ventricular esquerdo.
Em homens com hipertensão arterial leve a moderada o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) demonstrou reduzir o risco de morte por doença cardiovascular, principalmente por reduzir o risco de morte cardiovascular súbita, infarto do miocárdio fatal e não-fatal e acidente vascular cerebral.
Efeitos na angina do peito
Em pacientes com angina do peito o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) demonstrou reduzir a frequência, a duração e a gravidade tanto das crises de angina, quanto dos episódios de isquemia silenciosa e demonstrou aumentar a capacidade física de trabalho.
Efeitos no ritmo cardíaco
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) demonstrou reduzir a frequência ventricular e as extrassístoles ventriculares em casos de taquicardia supraventricular ou fibrilação atrial e na presença de extrassístoles.
Efeitos no infarto do miocárdio
Em pacientes com suspeita ou infarto do miocárdio confirmado, o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) reduziu a mortalidade principalmente devido à redução do risco de morte súbita. Presume-se que este efeito seja em parte devido à prevenção da fibrilação ventricular.
O efeito antifibrilatório pode ser devido a um mecanismo duplo
Um efeito vagal na barreira hematoencefálica influenciando de maneira benéfica a estabilidade elétrica do coração e um efeito antiisquêmico cardíaco simpático direto influenciando de maneira benéfica a contractilidade, a frequência cardíaca e a pressão arterial. Tanto na intervenção precoce, como na intervenção tardia, a redução da mortalidade também foi observada em pacientes de alto risco com doença cardiovascular prévia e em pacientes com diabetes mellitus.
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) demonstrou também reduzir o risco de reinfarto do miocárdio não-fatal.
Efeitos nas desordens do coração com palpitações e enxaqueca
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) demonstrou ser adequado para o tratamento de desordens cardíacas funcionais com palpitações..
Efeitos em enxaqueca
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) demonstrou ser adequado para o tratamento profilático da enxaqueca.
Efeitos no hipertireoidismo
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) demonstrou reduzir as manifestações clínicas em hipertireoidismo podendo assim, ser administrado como medicação suplementar.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) é um bloqueador beta-1 seletivo, isto é, bloqueia os receptores beta-1 em doses muito menores que as necessárias para bloquear os receptores beta-2.
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) possui um insignificante efeito estabilizador de membrana e não apresenta atividade agonista parcial.
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) reduz ou inibe o efeito agonista das catecolaminas no coração (as quais são liberadas durante o estresse físico e mental). Isto significa que o aumento usual da frequência cardíaca, do débito cardíaco, da contractilidade cardíaca e da pressão arterial, produzido pelo aumento agudo das catecolaminas, é reduzido pelo Tartarato de Metoprolol (substância ativa). Quando os níveis endógenos de adrenalina estão aumentados, o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) interfere muito menos no controle da pressão arterial do que os betabloqueadores nãoseletivos. Quando necessário, pode-se administrar Tartarato de Metoprolol (substância ativa) em associação com um agonista beta-2 em pacientes com sintomas de doença pulmonar obstrutiva. Quando administrado junto com um agonista beta-2, o Tartarato de Metoprolol (substância ativa), nas doses terapêuticas, interfere menos na broncodilatação causada pelo agonista beta-2 do que os betabloqueadores não-seletivos.
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) interfere menos na liberação de insulina e no metabolismo dos carboidratos do que os betabloqueadores não-seletivos.
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) interfere muito menos na resposta cardiovascular para hipoglicemia do que os betabloqueadores não-seletivos.
O mecanismo de ação de agentes betabloqueadores não está totalmente elucidado. Entretanto, diversos mecanismos têm sido propostos:
- A ntagonismo competitivo de catecolamina nos sítios adrenérgicos nos neurônios periféricos (especialmente cardíacos), induzindo um decréscimo no débito cardíaco.
- Um efeito central levando a uma redução da atividade simpática na periferia.
- Supressão da atividade de renina.
Em geral, o início do efeito é observado em algumas horas, mesmo em baixas doses de Tartarato de Metoprolol (substância ativa). O efeito anti-hipertensivo máximo de qualquer faixa de dose de Tartarato de Metoprolol (substância ativa) será atingido após uma semana de terapia.
Estudos de curto prazo demonstraram que o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) pode causar um discreto aumento nos triglicérides e uma redução nos ácidos graxos livres no sangue. Em alguns casos, foi observada uma pequena redução na fração de lipoproteínas de alta densidade (HDL), embora em uma proporção menor do que a observada após a administração de betabloqueadores não-seletivos. Entretanto, foi demonstrada uma redução significativa nos níveis séricos totais de colesterol após tratamento com o Tartarato de Metoprolol (substância ativa) em um estudo realizado durante vários anos.
A qualidade de vida é mantida inalterada ou é melhorada durante o tratamento com Tartarato de Metoprolol (substância ativa).
Foi observada uma melhora na qualidade de vida após tratamento com Tartarato de Metoprolol (substância ativa) em pacientes após infarto do miocárdio.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção e distribuição
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) é completamente absorvido após administração oral. Dentro da faixa de dose terapêutica, as concentrações plasmáticas se elevam linearmente em relação à dose. Os picos de concentrações plasmáticas são atingidos após aproximadamente 1,5 – 2 horas. Embora os perfis plasmáticos exibam uma ampla variabilidade interindividual, eles mostram boa reprodutibilidade em cada indivíduo.
Devido ao extenso metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade sistêmica do Tartarato de Metoprolol (substância ativa) em uma dose única oral é de aproximadamente 50%. Em administrações repetidas, a porção da dose disponível sistemicamente aumenta para aproximadamente 70%. A ingestão concomitante com alimentos pode aumentar a disponibilidade sistêmica da dose oral em aproximadamente 30-40%. A ligação do Tartarato de Metoprolol (substância ativa) às proteínas plasmáticas é baixa, aproximadamente 5-10%.
Metabolismo e eliminação
O Tartarato de Metoprolol (substância ativa) sofre metabolismo oxidativo no fígado primariamente pela isoenzima CYP2D6. Três principais metabólitos foram identificados, entretanto nenhum deles tem efeito betabloqueador de importância clínica.
Mais de 95% da dose oral pode ser recuperada na urina. Aproximadamente 5% da dose administrada é excretada na urina como fármaco inalterado, podendo aumentar para até 30% em casos isolados. A meiavida de eliminação do Tartarato de Metoprolol (substância ativa) no plasma é em média de 3,5 horas (valores extremos em: 1 e 9 horas).
A velocidade de depuração total é de aproximadamente 1 L/min.
Os pacientes idosos não apresentam alterações significativas na farmacocinética do Tartarato de Metoprolol (substância ativa) em comparação com pessoas jovens. A biodisponibilidade sistêmica e eliminação do Tartarato de Metoprolol (substância ativa) não são alteradas em pacientes com função renal reduzida. Entretanto, a excreção dos metabólitos é reduzida. Foi observado um acúmulo significativo dos metabólitos em pacientes com uma taxa de filtração glomerular inferior a 5 mL/min. Esse acúmulo de metabólitos, entretanto, não aumenta o efeito betabloqueador.
A farmacocinética do Tartarato de Metoprolol (substância ativa) é pouco afetada pela diminuição da função hepática. Entretanto, em pacientes com cirrose hepática grave e derivação porto-cava, a biodisponibilidade do Tartarato de Metoprolol (substância ativa) pode aumentar e a depuração total pode ser reduzida. Os pacientes com anastomose porto-cava apresentaram uma depuração total de aproximadamente 0,3 L/min e valores da área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) até 6 vezes maiores do que em indivíduos sadios.
Dados de segurança pré-clínica
Não há achados relevantes.