Candoral não deve ser utilizado em casos de meningite fúngica devido a sua baixa penetração no liquido cerebroespinhal.
Como o Candoral funciona?
Candoral é um medicamento a base de cetoconazol que você deve usar para o tratamento de infecções causadas por fungos.
Candoral possui atividade fungicida (agente que destrói fungos) ou fungistática (agente que paraliza crescimento dos fungos). Candoral inibe a biossíntese do ergosterol no fungo e altera a composição de outros componentes lipídicos na membrana.
Contraindicação do Candoral
Você não deve tomar Candoral se você apresentar hipersensibilidade (alergia) ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação.
Não tome Candoral caso você tenha doença do fígado. Se você tiver dúvidas, consulte o seu médico.
Você não deve tomar certos medicamentos enquanto estiver tomando Candoral. Existem vários medicamentos que interagem com Candoral.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com doença do fígado.
Como usar o Candoral
Você deve tomar Candoral por via oral, durante uma das refeições diárias, com um pouco de líquido.
Tome Candoral com uma bebida ácida se você estiver recebendo também, medicamentos que reduzem a acidez do estômago (gástrica) ou se você apresentar uma condição que não produz os ácidos do estômago. Se você tiver alguma dúvida, converse com o médico.
Posologia do Candoral
A dose e o tempo de tratamento com Candoral dependem do tipo de fungo e do local da infecção. Seu médico o informará exatamente o que você deve fazer. O período de tratamento pode ser de 6 meses ou até cura da infecção.
Adultos
Um comprimido (200mg) uma vez ao dia, junto com uma refeição. Quando a resposta clínica for insuficiente, seu médico poderá aumentar a dose de Candoral para 2 comprimidos (400mg), sempre uma vez ao dia.
Crianças que pesam mais que 30kg
Geralmente necessitam de 1 comprimido (200mg) uma vez ao dia. Algumas vezes, essa dose pode ser aumentada para 2 comprimidos (400mg), de uma só vez, diariamente.
Crianças com peso entre 15 e 30kg
Necessitam da metade de um comprimido (100mg) por dia durante uma refeição.
Candoral não é recomendado para crianças com peso inferior a 15 kg e abaixo dos 2 anos de idade.
O tratamento deve ser interrompido imediatamente e a função do fígado avaliada quando sinais e sintomas indicativos de inflamação do fígado, tais como: falta de vontade de comer, enjoo, vômito, cansaço anormal, pele amarela (icterícia), branco dos olhos amarelado, dor na barriga ou urina escura ocorrerem.
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Este medicamento é contraindicado para o uso por pacientes com doença hepática aguda ou crônica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Candoral?
Se você se esquecer de tomar seu medicamento, tome a próxima dose normalmente e continue com seu medicamento como recomendado pelo médico. Não tome uma dose dupla.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Precauções do Candoral
Informe o seu médico se você estiver tomando outros medicamentos, pois a ingestão ao mesmo tempo de Candoral com outros medicamentos pode ser prejudicial. Certifique-se de ter relatado sobre qualquer medicamento que esteja tomando, prescrito ou não por um médico, incluindo suplementos e produtos naturais.
Durante o tratamento com Candoral podem ocorrer distúrbios no fígado, até mesmo em tratamentos curtos. Entretanto, as chances disto acontecer são maiores se você sabe que tem problemas no fígado.
Você pode reconhecer os distúrbios do fígado através dos seguintes sintomas: urina escura, fezes esbranquiçadas, pele amarelada, branco dos olhos amarelado, dor abdominal, cansaço não usual e/ou febre. Neste caso o tratamento com Candoral deve ser suspenso e seu médico imediatamente comunicado.
Antes de você iniciar o tratamento com Candoral, seu médico irá solicitar alguns exames de sangue para assegurar-se de que seu fígado está funcionando normalmente. Se o tratamento com Candoral se estender, seu médico solicitará exames de sangue para detectar problemas no fígado precocemente no sangue.
Casos de hepatotoxicidade grave, incluindo casos fatais ou que necessitaram de transplante hepático, ocorreram com o uso de cetoconazol oral
Alguns pacientes não apresentavam fator de risco para distúrbio hepático. Há relatos de ocorrência dentro de um mês de tratamento, incluindo alguns na primeira semana.
O acúmulo de doses do tratamento é considerado um fator de risco para hepatotoxicidade grave.
A função da glândula suprarrenal deve ser monitorada em pacientes com falta da função suprarrenal ou no limite da normalidade, além dos pacientes em períodos prolongados de estresse (grande cirurgia, tratamento intensivo) e em pacientes sob terapia prolongada que apresentem sinais e sintomas sugerindo falta da função suprarrenal.
Quando a acidez gástrica está reduzida, a absorção do cetoconazol é reduzida. Se você apresentar acidez gástrica diminuída devido a uma doença, por exemplo, acloridria, ou por uso de medicamentos que reduzem a acidez gástrica, recomenda-se que você tome os comprimidos de Candoral com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético). Seu médico irá monitorar a atividade antifúngica e avaliar a necessidade de aumento da dose de cetoconazol.
Interações Medicamentosas
Algumas pessoas sentem-se indispostas ao tomar bebidas alcoólicas durante o tratamento com Candoral.
Portanto, você não deve tomar bebidas alcoólicas durante o tratamento com Candoral.
Deve haver quantidade suficiente de ácido no estômago para que Candoral seja absorvido de forma apropriada. Assim, medicamentos que neutralizam o ácido do estômago devem ser tomados pelo menos uma hora antes de Candoral ou não devem ser tomados antes de duas horas após tomar Candoral. Pela mesma razão, se você usa medicamentos que inibem a produção de ácido do estômago, você deve tomar Candoral com refrigerante tipo cola.
Saliente ao seu médico quais medicamentos você está tomando atualmente. Em particular, alguns medicamentos você não deve tomar no mesmo período e para outros algumas mudanças são necessárias.
Medicamentos que você não deve tomar durante o tratamento com Candoral
Certos medicamentos para alergia:
Terfenadina, astemizol e mizolastina.
Halofantrina:
Medicamento utilizado no tratamento da malária.
Certos medicamentos para tratar dor forte ou vício:
Levacetilmetadol (levometadil) e metadona.
Cisaprida:
Um medicamento usado para certos problemas digestivos.
Domperidona:
Medicamento utilizado para náuseas, vômito e desconforto relacionado tanto à diminuição do esvaziamento do estômago como ao refluxo do ácido do estômago para o esôfago.
Certos medicamentos que diminuem o colesterol:
Sinvastatina e lovastatina.
Certas pílulas para dormir:
Midazolam e triazolam.
Certos medicamentos usados para distúrbios psicóticos:
Lurasidona, pimozida e sertindol.
Certos medicamentos usados para tratar irregularidades do batimento cardíaco:
Quinidina, disopiramida, Dronedarona e dofetilida.
Certos medicamentos usados para o tratamento de angina (dor no peito em aperto) ou pressão sanguínea alta:
Bepridil, felodipina, eplerenona, lercanidipina, ivabradina, ranolazina e nisoldipino.
Medicamentos conhecidos como alcalóides de ergot:
Ergotamina ou di-hidroergotamina, usados no tratamento de dores de cabeça do tipo enxaqueca.
Medicamentos conhecidos como alcaloides do ergot:
Ergometrina (ergonovina) ou metilergometrina (metilergonovina), usados no controle de sangramento e manutenção da contração uterina após o parto.
Irinotecano:
Um medicamento para tratamento de câncer.
Colchicina:
Um medicamento para tratar gota, quando usado em pacientes com insuficiência dos rins ou do fígado.
Espere pelo menos uma semana após o fim do tratamento com Candoral antes de tomar qualquer um destes medicamentos.
Medicamentos que podem diminuir a ação de Candoral, tais como
Certos medicamentos utilizados para tratar epilepsia:
Carbamazepina, fenitoína.
Certos medicamentos para tratar tuberculose:
Rifampicina, rifabutina, isoniazida.
Certos medicamentos para tratar HIV/AIDS:
Efavirenz, nevirapina.
Portanto, você deve informar sempre seu médico se você estiver usando algum desses produtos, para que as medidas apropriadas sejam tomadas. Espere pelo menos 2 semanas após o fim do tratamento com esses medicamentos antes de tomar Candoral.
Medicamentos não recomendados, a menos que seu médico considere necessário, tais como
Certos medicamentos usados no tratamento de câncer:
Dasatinibe, nilotinibe, sunitinibe, trabectedina.
Rifabutina:
Um medicamento para tratar tuberculose.
Carbamazepina:
Um medicamento para tratar epilepsia.
Colchicina:
Um medicamento para tratar gota.
Everolimo:
Um medicamento administrado após transplante de órgão.
Fentanila:
Um opioide forte para tratar a dor.
Certos medicamentos que diminuem a coagulação do sangue:
Apixabana, rivaroxabana.
Salmeterol:
Um medicamento que melhora a respiração.
Tansulosina:
Um medicamento para tratar incontinência urinária masculina.
Vardenafila:
Um medicamento para tratar disfunção erétil.
Espere pelo menos 1 semana após o fim do tratamento com Candoral antes de iniciar esses medicamentos, a menos que o seu médico considere necessário tomá-los.
Medicamentos que podem exigir uma alteração da dose ou do Candoral ou do(s) outro(s) medicamento(s), tais como
Alguns medicamentos que agem no coração ou vasos sanguíneos:
Aliscireno, digoxina, nadolol, os bloqueadores do canal de cálcio, verapamil e di-hidropiridinas.
Certos medicamentos que diminuem a coagulação sanguínea:
Cumarinas, cilostazol, dabigatrana.
Medicamentos contra inflamação no corpo, asma e alergias, administrados por via oral, injetável ou inalatória:
Metilprednisolona, budesonida, ciclenosida, fluticasona ou dexametasona.
Medicamentos que são administrados, em geral, após um transplante de órgão:
Ciclosporina, tacrolimo, tensirolimo ou rapamicina (também conhecida como sirolimo).
Certos medicamentos usados para o tratamento de HIV/AIDS:
Maraviroque e inibidores da protease indinavir, ritonavir, darunavir com reforço de ritonavir, fosamprenavir com reforço de ritonavir e saquinavir.
Certos medicamentos usados para o tratamento do câncer:
Alcaloides da vinca, bussulfano, docetaxel, erlotinibe, ixabepilona, lapatinibe, trimetrexato, bortezomibe e imatinibe.
Certos medicamentos para ansiedade ou para dormir (tranquilizantes):
Buspirona, perospirona, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam.
Certos medicamentos para tratar a disfunção erétil:
Sildenafila e tadalafila.
Certos medicamentos para tratar alergias:
Bilabastina e ebastina.
Atorvastatina:
Um medicamento utilizado para diminuir o colesterol.
Reboxetina:
Usado no tratamento da depressão.
Certos medicamentos fortes para dor:
Alfentanila, buprenorfina, oxicodona e sufentanila.
Eletriptano:
Usado para enxaquecas.
Certos medicamentos para tratar diabetes:
Repaglinida e saxagliptina.
Certos medicamentos para controlar a bexiga irritada (necessidade de urinar muito frequentemente):
Fesoterodina, imidafenacina, solifenacina e tolterodina.
Aprepitanto:
Um medicamento para tratar náusea e vômitos.
Praziquantel:
Um medicamento para tratar fasciolose e teníase.
Cinacalcete:
Um medicamento para tratar a paratireoide hiperativa.
Certos medicamentos para tratar níveis baixos de sódio no sangue:
Mozavaptana, tolvaptana.
Certos medicamentos para tratar psicose:
Aripiprazol, haloperidol, quetiapina, risperidona.
Alitretinoína (formulação oral):
Um medicamento para tratar eczema.
Se você estiver usando algum desses medicamentos, por favor, discuta este assunto com seu médico.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Reações Adversas do Candoral
Estudos clínicos
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Dor abdominal, diarreia, nausea, função hepática anormal e dor de cabeça.
Reações adversas relatadas por lt; 1% dos pacientes:
Ginecomastia (crescimento das mamas nos homens), fotofobia (sensibilidade à luz), dor abdominal superior, constipação, boca seca, disgeusia (distorção ou diminuição do paladar), dispepsia (dificuldade de digestão), flatulência, descoloração da língua, vômito, astenia (fraqueza muscular), calafrios, fadiga, fogacho (ondas de calor), mal-estar, edema periférico (inchaço dos pés e tornozelos), pirexia (febre), hepatite, icterícia (coloração amarelada da pele e mucosas), reação anafilactoide, diminuição da contagem de plaquetas, intolerância ao álcool, anorexia, hiperlipidemia (aumento de gordura no sangue), aumento do apetite, mialgia (dor muscular), tontura, parestesia (sensações cutâneas subjetivas como frio, calor, formigamento, na ausência de estímulo), sonolência, insônia, nervosismo, distúrbio menstrual, epistaxe (sangramento nasal), alopecia (queda de cabelos), dermatite, eritema (vermelhidão), eritema multiforme, prurido, erupção cutânea, urticária, xeroderma (alta susceptibilidade a câncer de pele e extrema sensibilidade à luz), hipotensão ortostática (redução excessiva da pressão arterial quando na posição vertical).
Pós-comercialização com cetoconazol comprimidos
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Trombocitopenia, condições alérgicas, incluindo choque anafilático, reação anafilática e edema angioneurótico, insuficiência adrenocortical, aumento reversível da pressão intracraniana (ex: papiledema, fontanela protuberante em lactentes), hepatotoxicidade grave incluindo hepatite colestática, necrose hepática confirmada por biópsia, cirrose, falência hepática incluindo casos resultando em transplante ou morte, pustulose exantemática aguda generalizada, fotosensibilidade, artralgia (dor das articulações), disfunção erétil, azoospermia com doses maiores que a dose terapêutica diária recomendada de 200mg ou 400mg.
Não hesite em relatar qualquer outro efeito indesejável a seu médico ou farmacêutico.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
População Especial do Candoral
Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não é provável que Candoral tenha efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Gravidez
O risco do uso do cetoconazol por mulheres grávidas não é conhecido. Portanto, este medicamento não deve ser tomado durante a gravidez, a menos que os benefícios para a mãe superem os riscos para o feto. Em caso de gravidez ou suspeita de gravidez, informe seu médico, pois ele irá decidir se você pode tomar Candoral.
Amamentação
Você não deve amamentar se estiver tomando Candoral, pois pequenas quantidades de Candoral podem estar presentes no leite materno.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do seu cirurgião-dentista.
Medidas gerais de higiene devem ser observadas para controlar fontes de infecção e de reinfecção.
Uso pediátrico
O uso documentado de cetoconazol comprimidos em crianças com peso inferior a 15kg é muito limitado. Portanto, o uso de Candoral em crianças pequenas não é recomendado.
Composição do Candoral
Apresentações
Comprimidos 200 mg:
Embalagens com 10 e 30 comprimidos.
Uso oral.
Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos de idade.
Composição
Cada comprimido contém:
Cetoconazol 200mg.
Excipientes:
amido, celulose microcristalina, estearato de magnésio, amidoglicolato de sódio, corante azul FDC n°. 2, goma acácia e manitol.
Superdosagem do Candoral
Sinais e Sintomas
As reações adversas mais frequentes relatadas por pacientes que tomaram altas doses de cetoconazol comprimidos foram náusea, fadiga (incluindo sonolência e letargia), vômitos, dor gastrintestinal (incluindo desconforto abdominal, distúrbio gastrintestinal, desconforto estomacal), anorexia (incluindo diminuição do peso, diminuição do apetite), rubor (incluindo hiperidrose), edema (inchaço), ginecomastia (aumento das mamas em homens), erupção cutânea (incluindo eczema, púrpura, dermatite), diarreia, cefaleia, disgeusia (distorção ou diminuição do paladar) e alopecia (queda de cabelos).
Tratamento
Se você ingeriu acidentalmente uma quantidade maior de Candoral, entre em contato com o seu médico imediatamente. Ele decidirá quais são as medidas mais apropriadas no seu caso.
Informação ao médico em caso de superdosagem
Nos casos de superdosagem acidental, o tratamento consiste em medidas de suporte e sintomática. Durante a primeira hora de ingestão, carvão ativado pode ser administrado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação Medicamentosa do Candoral
O Cetoconazol (substância ativa) é metabolizado principalmente através do CYP3A4. Outras substâncias que também dividem essa via metabólica ou que modificam a atividade de CYP3A4 podem influenciar a farmacocinética de Cetoconazol (substância ativa).
De forma semelhante, o Cetoconazol (substância ativa) pode modificar a farmacocinética de outras substâncias que dividem a mesma via metabólica. O Cetoconazol (substância ativa) é um potente inibidor do CYP3A4 e um inibidor da glicoproteína-P.
Quando usar outra medicação concomitante, a bula correspondente deve ser consultada para informação sobre a rota de metabolismo e sobre a possível necessidade de ajuste de doses.
Estudos de interação foram realizados apenas em adultos. A relevância dos resultados desses estudos em pacientes pediátricos é desconhecida.
Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de Cetoconazol (substância ativa)
Medicamentos que reduzem a acidez gástrica (por exemplo, medicamentos que neutralizam a acidez, tais como hidróxido de alumínio, ou supressores da secreção ácida, tais como antagonistas do receptor-H2 e inibidores da bomba de próton) prejudicam a absorção de Cetoconazol (substância ativa) dos comprimidos de Cetoconazol (substância ativa).
Esses medicamentos devem ser usados com cautela quando coadministrados com comprimidos de Cetoconazol (substância ativa).
- O Cetoconazol (substância ativa) deve ser administrado com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético) quando em cotratamento com medicamentos que reduzem a acidez gástrica.
- Medicamentos que neutralizam a acidez (por exemplo, hidróxido de alumínio) devem ser administrados, pelo menos, 1 hora antes ou 2 horas após a ingestão de Cetoconazol (substância ativa).
- Quando em coadministração, a atividade antifúngica deve ser monitorada e a dose de Cetoconazol (substância ativa) aumentada, quando necessário.
A coadministração de Cetoconazol (substância ativa) com indutores potentes da enzima CYP3A4 pode diminuir a biodisponibilidade de Cetoconazol (substância ativa) a tal extensão que a eficácia pode ser reduzida. Exemplos incluem:
Antibacterianos
Isoniazida, rifabutina, rifampicina.
Anticonvulsivantes
Carbamazepina, fenitoína.
Antivirais
Efavirenz, nevirapina.
Portanto, a administração de indutores potentes da enzima CYP3A4 com Cetoconazol (substância ativa) não é recomendada. O uso desses medicamentos deve ser evitado a partir de 2 semanas antes e durante o tratamento com Cetoconazol (substância ativa), a menos que os benefícios superem o risco da eficácia potencialmente reduzida de Cetoconazol (substância ativa). Quando em coadministração, a atividade antifúngica deve ser monitorada e a dose de Cetoconazol (substância ativa) aumentada, se necessário.
Medicamentos que podem aumentar as concentrações plasmáticas de Cetoconazol (substância ativa)
Inibidores potentes de CYP3A4 (por exemplo, antivirais tais como ritonavir, darunavir com reforço de ritonavir e fosamprenavir com reforço de ritonavir) podem aumentar a biodisponibilidade de Cetoconazol (substância ativa).
Esses medicamentos devem ser usados com cautela quando coadministrados com comprimidos de Cetoconazol (substância ativa).
Pacientes que devem tomar Cetoconazol (substância ativa) concomitantemente a inibidores potentes de CYP3A4 devem ser monitorados com cautela para sinais ou sintomas de efeitos farmacológicos aumentados ou prolongados de Cetoconazol (substância ativa), e a dose de Cetoconazol (substância ativa) deve ser reduzida, se necessário. Quando apropriado, as concentrações plasmáticas de Cetoconazol (substância ativa) devem ser avaliadas.
Medicamentos que podem ter suas concentrações plasmáticas aumentadas por Cetoconazol (substância ativa)
O Cetoconazol (substância ativa) pode inibir o metabolismo de medicamentos metabolizados por CYP3A4 e pode inibir o transporte de medicamentos pela glicoproteína-P, que pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas desses medicamentos e/ou de seu(s) metabólito(s) ativo(s) quando administrados com Cetoconazol (substância ativa). Essas concentrações plasmáticas elevadas podem aumentar ou prolongar ambos os efeitos terapêuticos e adversos desses medicamentos. Medicamentos metabolizados por CYP3A4 conhecidos por prolongar o intervalo QT podem ser contraindicados com Cetoconazol (substância ativa), pois essa combinação pode levar a taquiarritmias ventriculares, incluindo ocorrências de “Torsade de Pointes”, uma arritmia potencialmente fatal.
Os medicamentos que interagem são caracterizados como segue:
Contraindicados
Sob nenhuma circunstância o medicamento deve ser coadministrado com Cetoconazol (substância ativa), e até uma semana após a descontinuação do tratamento com Cetoconazol (substância ativa).
Não recomendados
O uso do medicamento deve ser evitado durante e até uma semana após a descontinuação do tratamento com Cetoconazol (substância ativa), a menos que os benefícios superem os riscos potencialmente aumentados de efeitos colaterais. Se a coadministração não pode ser evitada, monitoramento clínico para sinais e sintomas de efeitos aumentados ou prolongados ou efeitos colaterais dos medicamentos que interagem é recomendado, e sua dosagem deve ser reduzida ou interrompida, se necessário. Quando apropriado, concentrações plasmáticas devem ser avaliadas.
Use com cautela
É recomendado um monitoramento cuidadoso quando o medicamento é coadministrado com Cetoconazol (substância ativa). Quando em coadministração, pacientes devem ser monitorados de perto para sinais ou sintomas de efeitos aumentados ou prolongados ou efeitos colaterais de medicamentos que interagem, e sua dosagem deve ser reduzida, se necessário. Quando apropriado, as concentrações plasmáticas devem ser avaliadas.
Exemplos de medicamentos que podem ter suas concentrações plasmáticas aumentadas por Cetoconazol (substância ativa), apresentados por classe de medicamento com recomendação sobre a coadministração com Cetoconazol (substância ativa):
*Casos excepcionais têm sido relatados de reações tipo dissulfiram ao álcool, caracterizadas por rubor, erupção cutânea, edema periférico, náusea e cefaleia. Todos os sintomas se resolveram completamente dentro de poucas horas.
Ação da Substância Candoral
Resultados de Eficácia
Em um estudo multicêntrico randomizado, prospectivo, a eficácia e a toxicidade de uma dose baixa (400mg/dia) e uma dose alta (800mg/dia) de Cetoconazol (substância ativa) oral foram comparadas em 80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com histoplasmose. Entre os 65 pacientes com blastomicose tratados por 6 meses ou mais, o tratamento com a dose alta foi mais eficaz (100% de sucesso versus 79%; p = 0,001) que a dose baixa. O sucesso alcançado para todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de 85%.1
Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 57 pacientes com três ou mais fatores clínicos de risco para infecções por cândida, foram randomizados para receber 200mg diários de Cetoconazol (substância ativa) (27 pacientes) ou placebo (30 pacientes), durante 21 dias ou 1 semana após alta da UTI. A incidência de colonização por cândida foi significativamente menor no grupo do Cetoconazol (substância ativa) do que no grupo placebo.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O Cetoconazol (substância ativa) é um derivado sintético do imidazol dioxolano, com atividade fungicida ou fungistática contra Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.
Menos sensíveis são Aspergillus spp, Sporothrix schenkii, alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto Entomophthorales. O Cetoconazol (substância ativa) inibe a biossíntese do ergosterol no fungo e altera a composição de outros componentes lipídicos na membrana.
Dados obtidos de alguns estudos clínicos da farmacocinética e farmacodinâmica e de interação medicamentosa sugerem que 200mg de Cetoconazol (substância ativa) via oral duas vezes ao dia durante 3-7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo QTc um aumento máximo médio de aproximadamente 6 a 12 mseg foi observado nos níveis do pico plasmático cerca de 1-4 horas após a administração de Cetoconazol (substância ativa). Este pequeno prolongamento do intervalo QTc, entretanto, não é considerado clinicamente relevante.
Na dose terapêutica diária de 200mg pode ser observado um decréscimo transitório nas concentrações plasmáticas de testosterona. As concentrações de testosterona retornam às concentrações antes da dose inicial dentro de 24 horas após a administração de Cetoconazol (substância ativa). Durante a terapia prolongada com esta dose, as concentrações de testosterona geralmente não são significativamente diferentes dos controles.
Em voluntários que receberam doses diárias de 400mg ou mais, Cetoconazol (substância ativa) mostrou reduzir a resposta do cortisol à estimulação do ACTH.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
O Cetoconazol (substância ativa) é um agente dibásico fraco e, portanto, requer acidez para dissolução e absorção. Após a ingestão de uma dose de 200mg, juntamente com uma refeição, os picos das concentrações plasmáticas médias são obtidos dentro de 1 a 2 horas, correspondendo a aproximadamente 3,5mcg/mL. A biodisponibilidade oral é máxima quando os comprimidos são ingeridos com uma refeição.
A absorção de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) é reduzida em pacientes com acidez gástrica reduzida, tais como pacientes tomando medicações conhecidas como neutralizadoras de acidez (por exemplo, hidróxido de alumínio) e supressores da secreção ácida gástrica (por exemplo, antagonistas do receptor-H22, inibidores da bomba de próton) ou pacientes com acloridria causada por certas doenças. A absorção de Cetoconazol (substância ativa) sob condições de jejum nesses pacientes é aumentada quando os comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) são administrados com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético). Após pré-tratamento com omeprazol, um inibidor da bomba de próton, a biodisponibilidade de uma dose única de 200mg de Cetoconazol (substância ativa) sob condições de jejum foi reduzida para 17% da biodisponibilidade de Cetoconazol (substância ativa) administrado isolado. Quando Cetoconazol (substância ativa) foi administrado com refrigerante de cola não dietético, após o pré-tratamento com omeprazol, a biodisponibilidade foi 65% daquela após a administração de Cetoconazol (substância ativa) isolado.
Distribuição
In vitro, a ligação às proteínas plasmáticas, principalmente à fração albumina, é de aproximadamente 99%. O Cetoconazol (substância ativa) é amplamente distribuído em todos os tecidos, entretanto, apenas uma proporção insignificante atinge o fluido cerebroespinhal.
Metabolismo
Após a absorção no trato gastrintestinal, o Cetoconazol (substância ativa) é convertido em diversos metabólitos inativos. Estudos in vitro mostraram que a CYP3A4 é a principal enzima envolvida no metabolismo de Cetoconazol (substância ativa). As principais vias metabólicas identificadas são oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico, por enzimas microssomais hepáticas. Adicionalmente, ocorre O-desalquilação oxidativa e hidroxilação aromática. O Cetoconazol (substância ativa) não demonstrou induzir seu próprio metabolismo.
Eliminação
A eliminação do plasma é bifásica com meia vida de 2 horas durante as 10 primeiras horas e 8 horas após. Aproximadamente 13% da dose é excretada na urina, das quais 2 a 4% é o fármaco inalterado. A principal via de excreção é através da bile no trato intestinal com cerca de 57% sendo excretados nas fezes.
Populações especiais
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal, a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis.
Insuficiência hepática
Em pacientes com insuficiência hepática, a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis.
Pacientes pediátricos
Dados limitados de farmacocinética estão disponíveis sobre o uso de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) na população pediátrica.
Concentrações plasmáticas mensuráveis de Cetoconazol (substância ativa) foram observadas em bebês prematuros (doses isoladas ou diárias de 3 a 10mg/kg) e em pacientes pediátricos de 5 meses de idade e mais velhos (doses diárias de 3 a 13mg/kg) quando o medicamento foi administrado como suspensão, comprimido ou comprimido triturado.
Dados limitados sugerem que a absorção pode ser maior quando o medicamento é administrado como uma suspensão, quando comparado ao comprimido triturado. Condições que aumentam o pH gástrico podem diminuir ou impedir a absorção. Concentrações plasmáticas máximas ocorreram 1 a 2 horas após a administração e estavam na mesma faixa geral daquela encontrada em adultos que receberam uma dose de 200-400mg.
Cuidados de Armazenamento do Candoral
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto Físico
Comprimido azul, redondo, biconvexo, com gravação do logo ACHE “a” em uma face.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Candoral
MS – 1.0573.0067.
Farmacêutica Responsável:
Gabriela Mallmann.
CRF-SP 30.138.
Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 – 20º andar.
São Paulo – SP.
CNPJ 60.659.463/0029-92.
Indústria Brasileira.
Fabricado por:
Biosintética Farmacêutica Ltda.
São Paulo – SP.
Venda sob prescrição médica.