Bula do Carbolitium

• Tratamento de episódios maníacos nos transtornos bipolares.
• Tratamento de manutenção de indivíduos com transtorno bipolar, diminuindo a frequência dos episódios maníacos e a intensidade destes quadros.
• Prevenção da mania recorrente.
• Prevenção da fase depressiva.
• Tratamento de hiperatividade psicomotora.

O Carbolitium é indicado como adjunto aos antidepressivos na depressão recorrente grave, como um suplemento para o tratamento antidepressivo na depressão maior aguda, quando o paciente não obtém resposta total, após uso de antidepressivo clássico em dose efetiva, por 4 a 6 semanas. Nesses casos, a associação com carbonato de lítio potencializará o tratamento.

A duração do tratamento varia muito, pois cada pessoa responde de forma diferente ao tratamento. Seu médico avaliará o tempo necessário para utilização de Carbolitium.

Como o Carbolitium funciona?

Na ação clínica do lítio, salientam-se as seguintes características:

• Controle relativamente rápido da crise maníaca (5 a 10 dias).
• Ausência de qualquer efeito narcótico ou hipnótico.
• Controle ambulatorial do paciente após a estabilidade inicial.
• Possibilidade de completo retorno à vida anterior, ativa e útil.

A medicação com o lítio apresenta ainda os seguintes fatores de segurança:

Ausência de efeitos tóxicos, sob condições de controle; Ausência de toxicomania ou de reação de abstinência.

Contraindicação do Carbolitium

Não use este medicamento se tiver antecedente de alergia ao carbonato de lítio e/ou demais componentes da formulação.

O Carbolitium não deve ser administrado em:

• Pacientes portadores de doenças renais e cardiovasculares.
• Indivíduos debilitados ou desidratados.
• Quadros de depleção de sódio.
• Indivíduos com uso de diuréticos.

O risco de intoxicação se eleva nestes pacientes.

Porém se, a critério médico o risco for menor do que os benefícios do seu uso, o Carbolitium deve ser administrado com muita precaução, incluindo dosagens séricas frequentes e ajuste de doses abaixo das habituais. Em alguns casos indica-se a hospitalização do paciente.

Gravidez

Carbolitium atravessa a placenta e pode provocar malformações fetais. Assim, seu uso não deve ser feito por mulheres grávidas.

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez durante o tratamento ou após o seu término.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Como usar o Carbolitium

Os efeitos benéficos do tratamento com Carbolitium podem demorar algumas semanas para se manifestarem; assim, não interrompa o tratamento nem modifique as dosagens prescritas sem o conhecimento do seu médico.

Durante o tratamento, seu médico solicitará exames para dosar os níveis de lítio no sangue. Estes exames são fundamentais para ajuste da dosagem de Carbolitium, e devem ser feitos de acordo com a orientação médica.

Posologia do Carbolitium

Comprimido revestido

Mania Aguda

As doses devem ser ajustadas individualmente de acordo com os níveis séricos e resposta clínica.

No tratamento agudo da mania recomenda-se litemias entre 0,8 e 1,4mEq/L, o que pode ser alcançado com doses de 600mg (dois comprimidos de 300mg) a cada 8 horas.

Dosagem sanguínea de litio deve ser repetida 2 vezes por semana na fase aguda do tratamento e até que o quadro clínico do paciente esteja estabilizado.

Fase de Manutenção

Para a fase de manutenção os níveis séricos do lítio podem ser reduzidos para uma faixa de 0,6 a 1,2mEq/l, o que pode ser obtido com dose de 300mg de Carbolitium três a quatro vezes por dia (totalizando 900 a 1200mg).

A dosagem de lítio no sangue deve ser feita a cada 1-2 semanas com ajuste de dose se necessário, até que níveis séricos estáveis e satisfatórios sejam atingidos e o estado clínico esteja adequado.

Potencializador de Antidepressivos em Episódio Depressivo Unipolar

As doses devem ser ajustadas individualmente de acordo com os níveis séricos e resposta clínica. Recomenda-se litemias entre 0,5 a 1,0mEq/L, o que equivale a doses aproximadas de 600-900mg de Carbolitium (em duas a três tomadas diárias).

Pacientes sensíveis ao lítio podem exibir sinais de toxicidade em concentrações entre 1,0 e 1,5 mEq/L.

Pacientes idosos geralmente respondem bem a doses mais baixas e podem apresentar toxicidade em doses geralmente bem toleradas por outros pacientes.

As amostras de sangue devem ser colhidas de 8 a 12 horas após a última tomada e antes da seguinte.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Comprimido de liberação prolongada

Mania Aguda

As doses devem ser ajustadas individualmente de acordo com os níveis séricos e resposta clínica.

No tratamento agudo da mania recomenda-se litemias entre 0,8 e 1,4mEq/L, o que pode ser alcançado com doses de 900 mg a 1800 mg ao dia divididos em duas tomadas.

Dosagem sanguínea de lítio deve ser repetida na fase aguda do tratamento e até que o quadro clínico do paciente esteja estabilizado.

Fase de Manutenção

Para a fase de manutenção os níveis séricos do lítio podem ser reduzidos para uma faixa de 0,6 a 1,2mEq/l, o que pode ser obtido com dose de 450mg de Carbolitium duas vezes por dia (totalizando 900 mg).

Em alguns casos deve-se aumentar a dose para 1350mg/dia. Neste caso pode-se administrar 1 comprimido de 450 mg a cada 8 horas ou 1 comprimido de 450 mg pela manhã e dois comprimidos de 450 mg à noite.

A dosagem de lítio no sangue deve ser feita com ajuste de dose se necessário, até que níveis séricos estáveis e satisfatórios sejam atingidos e o estado clínico esteja adequado e mantido estabilizado (eutímico).

Potencializador de Antidepressivos em Episódio Depressivo Unipolar

As doses devem ser ajustadas individualmente de acordo com os níveis séricos e resposta clínica. Recomenda-se litemias entre 0,5 a 1,0mEq/L, o que equivale a doses aproximadas de 450-900mg de Carbolitium (em tomada única diária ou em duas tomadas diárias).

Pacientes sensíveis ao lítio podem exibir leves sinais de intolerância e em concentrações superiores a 1,2 mEq/L

Pacientes idosos geralmente respondem bem a doses mais baixas e podem apresentar toxicidade em doses geralmente bem toleradas por outros pacientes.

As amostras de sangue devem ser colhidas de 8 a 12 horas após a última tomada e antes da seguinte.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Carbolitium?

Seu nível sanguíneo adequado será alcançado novamente em pouco tempo.

Nunca dobre uma dose do produto para alcançar a que havia sido esquecida. Isto pode levar a um aumento perigoso de lítio nos níveis sanguíneos.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Carbolitium

Para manter o nível de água no organismo durante o tratamento com o produto, recomenda-se beber pelo menos 1 litro a 1 e 1/2 litro de líquido por dia e dieta normal de sal.

Reações Adversas do Carbolitium

As principais reações adversas ao tratamento com carbonato de lítio, agrupadas de acordo com a frequência de ocorrência e sistema acometido, são:

Reações comuns (gt;1/100 e lt; 1/10)

Musculoesquelético

Tremor involuntário de extremidades.

Equilíbrio hídrico

Sede excessiva.

Metabólico

• Diminuição dos hormônios da tireoide.
• Aumento do tamanho da tireoide.

Geniturinário

• Urina excessiva.
• Perda urinária involuntária.

Gastrointestinal

• Diarreia.
• Náusea.

Reações infrequentes (gt;1/1.000 e lt; 1/100)

Cardiovascular

Palpitações.

Metabólico

Ganho de peso.

Pele

• Acne.
• Rash cutâneo.

Respiratório

Dispneia.

Gastrointestinal

Sensação de distensão abdominal.

Sistema nervoso

Sensação de desmaio.

Sangue

Aumento do número dos glóbulos brancos no sangue.

Reações raras (gt;1/10.000 e lt; 1/1.000)

Musculoesquelético

• Dores nos dedos e nos pés.
• Dores nas articulações.

Sistema nervoso

• Depressão.
• Euforia.
• Fadiga.
• Pseudotumor cerebral (aumento de pressão intracraniana com edema de papila).
• Neuropatia periférica.

Cardiovascular

Prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma.

Pele

• Alopecia.
• Pele seca.
• Palidez e frio nas extremidades.

Equilíbrio hídrico

Retenção de fluidos.

Outros

• Rouquidão.
• Alteração do paladar.
• Gosto metálico na boca.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).

População Especial do Carbolitium

Capacidade de dirigir e operar máquinas

O Carbolitium pode causar tontura e sonolência e assim prejudicar a realização de atividades que requerem alerta. Operadores de máquinas devem ser orientados quanto aos efeitos do lítio e alteração de consciência.

Evite dirigir automóveis ou operar máquinas complexas até a comprovação de que o Carbolitium não compromete o desempenho funcional.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Lactação

Carbolitium passa para o leite materno, não sendo recomendado seu uso por mulheres que estão amamentando.

Informe ao seu médico se está amamentando.

Composição do Carbolitium

Apresentação

Comprimido revestido

Embalagens contendo 25 ou 50 comprimidos revestidos com 300 mg de carbonato de lítio.

Uso oral.

Uso adulto.

Comprimido de liberação prolongada

Embalagens contendo 10 ou 30 comprimidos de liberação prolongada com 450 mg de carbonato de lítio.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido revestido contém

Excipiente:

Amido, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio, talco, povidona, amidoglicolato de sódio, dióxido de titânio, hipromelose e macrogol.

Cada comprimido de liberação prolongada contém

Excipiente:

Lactose, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio, dióxido de silício, povidona, carmelose sódica e óxido de ferro amarelo.

Superdosagem do Carbolitium

Os níveis tóxicos de Carbolitium são muito próximos dos níveis terapêuticos; assim, é importante que você e sua família estejam atentos a sinais que possam sugerir intoxicação por lítio.

Os sinais iniciais de intoxicação por lítio são:

• Diarreia.
• Vômitos.
• Tontura.
• Fraqueza.
• Perda de coordenação motora.

Conforme a intoxicação vai se agravando, surgem outros sintomas comodificuldade para caminhar, vertigem, zumbido, visão turva e aumento importante da quantidade de urina. Por fim, sintomas neurológicos graves como convulsões, alterações do tônus muscular, rigidez dos membros, movimentos involuntários e coma podem ocorrer em intoxicações graves.

Se você ou alguém que você conhece ingeriu uma quantidade acima da recomendada de Carbolitium, procure um serviço médico de emergência imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação Medicamentosa do Carbolitium

Ingestão concomitante com outras substâncias

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento, incluindo anti-inflamatórios.

Durante o tratamento com o produto o paciente deverá evitar quantidade exagerada de café, chá ou outras bebidas com cafeína, pois a cafeína provoca perda de água e pode agravar as reações secundárias provocadas pelo carbonato de lítio.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Carbolitium

Resultados de Eficácia

O uso terapêutico dos sais de Carbonato de Lítio (substância ativa) em psiquiatria data do final dos anos 1940.

Poolsup e cols. publicaram uma metanálise sobre o uso do Carbonato de Lítio (substância ativa) no tratamento dos episódios agudos de mania. 658 pacientes de 12 estudos foram avaliados (tempo de tratamento entre 3 e 4 semanas). A taxa de resposta ao Carbonato de Lítio (substância ativa) foi quase o dobro daquela observada no grupo placebo (1,95; IC95% 1,17-3,23; plt;0,05) e também foi superior à clorpromazina (1,96; IC95% 1,02-3,77; plt;0,05).

A evidência de eficácia do Carbonato de Lítio (substância ativa) no tratamento de manutenção pode ser observada em duas metanálises, uma comparativa com placebo (Geddes e cols.) e uma outra que incluiu outros tratamentos estabilizadores do humor (Smith e cols). A metanálise publicada por Geddes e cols. avaliou os efeitos do tratamento no longo-prazo com Carbonato de Lítio (substância ativa) sobre a incidência de episódios depressivos e maníacos em pacientes com transtorno bipolar. Cinco estudos controlados com placebo foram incluídos na análise, totalizando 770 participantes. Observou-se redução significativa na incidência de todas as recidivas nos pacientes tratados com Carbonato de Lítio (substância ativa) (risco relativo [RR] = 0,65; intervalo de confiança [IC] 95% = 0,50-0,84; p = 0,001), bem como na incidência de episódios maníacos (RR = 0,62; IC95% = 0,40-0,95, p = 0,03)¹.

A metanálise publicada por Smith e cols. avaliou a eficácia e tolerabilidade do Carbonato de Lítio (substância ativa) e outros medicamentos no tratamento de manutenção do transtorno bipolar. A revisão incluiu 14 estudos, com um total de 2526 participantes. Observou-se a eficácia do Carbonato de Lítio (substância ativa) na prevenção de recaída de qualquer tipo de episódio (risco relativo [HR]= 0,68; IC95% = 0,53 – 0,86), principalmente na diminuição do risco de episódio maníaco (risco relativo [HR] = 0,53; IC 95% = 0,35 – 0,79).

Tondo e cols. publicaram um estudo aberto de longo prazo envolvendo 317 pacientes com transtorno bipolar (188 com mania [transtorno bipolar tipo I] e 129 com hipomania [transtorno bipolar tipo II]). Os pacientes haviam sido acompanhados sem tratamento por um tempo médio de 8,38 anos, e depois foram tratados com Carbonato de Lítio (substância ativa) por um tempo médio de 6,35 anos. Com o tratamento, o número de episódios depressivos e maníacos caiu significativamente (2,1 vezes menos episódios depressivos por ano e 3,3 vezes menos episódios maníacos por ano, durante o tratamento com Carbonato de Lítio (substância ativa) em comparação com o período pré-tratamento). A frequência de internações por episódio psicótico também caiu 87,9% nos pacientes com transtorno bipolar I e 98,1% nos pacientes com transtorno bipolar II².

A eficácia do Carbonato de Lítio (substância ativa) como tratamento adjuvante, para potencialização do efeito de antidepressivos, tanto tricíclicos como inibidores de recaptação de serotonina está descrita em metanálise de 10 estudos que utilizaram o Carbonato de Lítio (substância ativa) como agente de potencialização (269 participantes). O Carbonato de Lítio (substância ativa) foi superior ao placebo na potencialização do efeito antidepressivo (OR = 3,11; IC95% 1,80 – 5,37), além de possivelmente acelerar a resposta ao tratamento antidepressivo.

Sackeim e cols. compararam os efeitos da terapia com nortriptilina com a associação de nortriptilina com Carbonato de Lítio (substância ativa) em dose baixa na prevenção de recorrência de depressão após eletroconvulsoterapia (ECT). 290 pacientes com depressão unipolar maior foram submetidos a ECT, e destes, 159 apresentaram remissão e foram randomizados para receber placebo, nortriptilina ou nortriptilina associada a Carbonato de Lítio (substância ativa), num delineamento duplo-cego. A dose inicial de Carbonato de Lítio (substância ativa) era de 600 mg ao dia, ajustada para atingir litemia entre 0,5 e 0,9 mEq/L. Após 24 semanas de acompanhamento, a taxa de recidiva da depressão no grupo placebo foi de 84% [IC95% 70-99%], no grupo nortriptilina foi de 60% [IC95% 41-79%] e no grupo nortriptilina + Carbonato de Lítio (substância ativa) foi de 39% [IC95% 19-59%]. A análise estatística mostrou diferença significativa do placebo somente para o grupo nortriptilina + Carbonato de Lítio (substância ativa) (P = 0,004), com uma tendência de melhora no grupo que usou somente a nortriptilina (P = 0,07)⁴.

Referências bibliografias:

1. Geddes JR, Burgess S, Hawton K, et al. Long-Term Lithium Therapy for Bipolar Disorder: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Psychiatry 2004; 161(2):217-222.
2. Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G. Lithium Maintenance Treatment of Depression and Mania in Bipolar I and Bipolar II Disorders. Am J Psychiatry 1998; 155(5):638-645.
3. Poolsup N, Li Wan Po A, de Oliveira IR. Systematic overview of lithium treatment in acute mania. J Clin Pharm Ther 2000; 25(2):139-56.
4. Sackeim HA, Haskett RF, Mulsant BH, et al. Continuation pharmacotherapy in the prevention of relapse following electroconvulsive therapy: a randomized controlled trial. JAMA 2001; 285(10):1299-307.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Carbolitium.

Características Farmacológicas

Estudos pré-clínicos mostraram que o Carbonato de Lítio (substância ativa) altera o transporte do sódio nas células nervosas e musculares provocando uma alteração no metabolismo intraneural das catecolaminas, porém o mecanismo específico de ação do Carbonato de Lítio (substância ativa) no tratamento da mania é desconhecido.

Apesar de o Carbonato de Lítio (substância ativa) restabelecer o humor nos transtornos bipolares, o paciente tem reações emocionais normais e pode sentir ou não pequenas interferências com a capacidade física e mental.

Farmacocinética

Carbonato de Lítio (substância ativa) apresenta absorção rápida e é completamente absorvido a partir do trato gastrointestinal, quando tomado na forma de sal. A absorção pode ser afetada pela formulação. As concentrações séricas máximas ocorrem entre 0,5 e 3 horas após a ingestão de comprimidos convencionais, cápsulas, ou líquidos, com as formulações de libertação modificada as concentrações de pico podem ocorrer entre 2 e 12 horas após a dose.

O Carbonato de Lítio (substância ativa) é distribuído por todo o corpo e a distribuição completa ocorre dentro de e 6 a 10 horas. Maiores concentrações ocorrem nos ossos, glândula tireoide e porções do cérebro quando comparadas aos níveis séricos.

Carbonato de Lítio (substância ativa) é principalmente excretado através da urina; apenas uma pequena quantidade pode ser detectada nas fezes, saliva e suor. O Carbonato de Lítio (substância ativa) não está ligado às proteínas plasmáticas.

O Carbonato de Lítio (substância ativa) atravessa a placenta e é distribuído para o leite materno. A meia-vida de eliminação em pacientes com função renal normal é cerca de 12 a 24 horas, mas aumenta com a diminuição da função renal; meia-vida de até 36 horas tem sido relatada em pacientes idosos e meia-vida de 40 a 50 horas tem sido relatada na insuficiência renal.

Há uma variação interindividual ampla nas concentrações séricas obtidas após uma dada dose, e também naquela necessária para o efeito terapêutico. Concentrações também podem variar consideravelmente de acordo com o regime de dosagem (quer administrada em doses diárias únicas ou divididas), função renal, o regime alimentar do paciente, o estado de saúde do paciente, o tempo em que a amostra de sangue é colhida, e outros medicamentos, tais como sais de sódio ou diuréticos, bem como pela formulação e a biodisponibilidade. Além disso, há apenas uma estreita margem entre o agente terapêutico e a concentração sérica tóxica de Carbonato de Lítio (substância ativa). Portanto, não só é a titulação individual de dosagem essencial para assegurar concentrações apropriadas constantes para o paciente de Carbonato de Lítio (substância ativa), mas as condições sob as quais as amostras de sangue são tomadas para a monitorização devem ser cuidadosamente controladas.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Carbolitium.

Cuidados de Armazenamento do Carbolitium

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

Caracterísitcas físicas

Comprimido revestido

Carbolitium é um comprimido revestido, circular, branco, biconvexo, com vinco em uma das faces.

Comprimido de liberação prolongada

Carbolitium comprimido é circular, biconvexo, amarelo pardo, bordas lisas, com vinco em um dos lados e liso do outro, podendo apresentar pontos pretos provenientes do corante óxido de ferro amarelo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Carbolitium

MS 1.0043.0518

Farm. Resp.:

Dra. Maria Benedita Pereira
CRF-SP nº 30.378

Registrado por:

Eurofarma Laboratórios S.A.
Av. Vereador José Diniz
3.465 – São Paulo – SP
CNPJ 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Eurofarma Laboratórios S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, km 35,6 – Itapevi – SP

Central de Atendimento Eurofarma 

0800-704-3876

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido sob retenção de receita.