É indicado para o tratamento de hipertensão arterial leve e moderada. Na hipertensão grave, pode ser combinado com fármacos anti- hipertensivos não-diuréticos. Também é indicado para promover a excreção de acúmulos anormais de líquidos visíveis ou inaparentes, e aliviar o trabalho docoração em pacientes com insuficiência cardíaca e edemas conseqüentes a doenças hepáticas ou renais.
Dermatoses inflamatórias afetadas por fungos ou leveduras.
Dermatite de contato, dermatite atópica, dermatite seborréica, intertrigo, disidrose, neurodermatite, eczemas.
– Está indicado para o tratamento das seguintes condições:Candidíase vaginal aguda e recorrente e balanites por Cândida, bem como profilaxia para reduzir a incidência de candidíase vaginal recorrente (3 ou mais episódios por ano). Dermatomicoses incluindo Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea ungulum (onicomicoses) e infecções por Cândida.
Contraindicação do Cetomizol
O Cetoconazol não deve ser administrado a pacientes com patologia hepática aguda ou crônica e nem a pacientes com hipersensibilidades conhecida à droga
Hipersensibilidade à piretanida ou a derivados sulfonamídicos. Não deve ser usado em insuficiência renal com anúria, hipopotassemia ou hiponatremia graves, hipovolemia com ou sem redução concomitante da pressão arterial, insuficiência hepática associada com alterações do estado de consciência.
Hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula.
Não deve ser utilizado em determinadas infecções da pele, como: varicela, herpes simples ou zoster, tuberculose cutânea ou sífilis cutânea.
Gravidez e lactação.
– É contra-indicado em pacientes com conhecida sensibilidade à droga ou a compostos azólicos.
Como usar o Cetomizol
Adultos: Candidíase vaginal: dois comprimidos (400 mg) em uma só dose diária, durante 5 dias. Todas as demais indicações: um comprimido (200 mg) ao dia, até pelo menos uma semana após o desaparecimento dos sintomas .
Precauções do Cetomizol
Devido ao risco de hepatotoxicidade grave, Cetoconazol (substância ativa) comprimidos deve ser usado somente quando os potenciais benefícios forem considerados maiores que os potenciais riscos, levando em consideração a disponibilidade de outras terapias antifúngicas.
Avaliar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de doença hepática aguda ou crônica, e monitorar com frequência e regularidade durante o tratamento e aos primeiros sinais e sintomas de uma possível hepatotoxicidade.
Medidas gerais de higiene devem ser observadas para controlar fontes de infecção e de reinfecção.
Hepatotoxicidade
Casos de hepatotoxicidade grave, incluindo casos fatais ou que necessitaram de transplante hepático, ocorreram com o uso de Cetoconazol (substância ativa) oral.
Alguns pacientes não apresentavam fator de risco para distúrbio hepático. Há relatos de ocorrência dentro de um mês de tratamento, incluindo alguns na primeira semana.
O acúmulo de doses do tratamento é considerado um fator de risco para hepatotoxicidade grave.
Monitorar a função hepática em todos os pacientes em tratamento com Cetoconazol (substância ativa) comprimidos.
Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente sinais e sintomas indicativos de hepatite como anorexia, náusea, vômito, fadiga, icterícia, dor abdominal ou urina escura. Nestes pacientes o tratamento deve ser interrompido imediatamente e um teste de função hepática deve ser realizado.
Monitoramento da função hepática
Monitorar a função hepática (tais como GGT, fosfatase alcalina, TGO, TGP e bilirrubina) em todos os pacientes em tratamento com Cetoconazol (substância ativa). Monitorar a função hepática antes do tratamento para excluir casos de doença hepática aguda ou crônica, e em intervalos frequentes e regulares durante o tratamento, e aos primeiros sinais e sintomas de possível hepatotoxicidade. Quando o teste de função hepática indicar dano, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
Em pacientes com enzimas hepáticas elevadas ou que desenvolveram toxicidade hepática com outros medicamentos, o tratamento não deve ser iniciado a menos que os benefícios esperados superem o risco de lesão hepática. Nestes casos, é necessário monitorar as enzimas hepáticas.
Monitoramento da função da suprarrenal
Em voluntários tratados com doses diárias iguais ou superiores a 400mg, o Cetoconazol (substância ativa) foi capaz de reduzir a resposta de cortisol à estimulação por ACTH. Sendo assim, a função da suprarrenal deve ser monitorada em pacientes com insuficiência da suprarrenal ou no limite da normalidade, além dos pacientes em períodos prolongados de estresse (grande cirurgia, tratamento intensivo, etc) e em pacientes sob terapia prolongada que apresentem sinais e sintomas sugerindo insuficiência da suprarrenal.
Efeito sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas
Não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
Gravidez (Categoria C)
Há informações limitadas sobre o uso de Cetoconazol (substância ativa) comprimidos durante a gravidez. Em estudos sobre reprodução em ratos com doses altas, tóxicas para as fêmeas (? 80mg/kg/dia), o Cetoconazol (substância ativa) produziu efeitos embriotóxicos e teratogênicos (oligodactilia e sindactilia) nos filhotes. O risco potencial em humanos é desconhecido. Portanto, Cetoconazol (substância ativa) comprimidos não deve ser usado durante a gravidez, a menos que os benefícios para a mãe superem a possibilidade de risco para o feto.
Lactação
Como o Cetoconazol (substância ativa) é excretado no leite, mulheres que estão sob tratamento não devem amamentar.
Fertilidade
Em estudos sobre reprodução em ratos com doses altas, tóxicas para as fêmeas (? 80mg/kg/dia), o Cetoconazol (substância ativa) prejudicou a fertilidade das fêmeas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uso em populações especiais
Uso pediátrico
O uso documentado de Cetoconazol (substância ativa) comprimidos em crianças com peso inferior a 15kg é muito limitado. Portanto, o uso de Cetoconazol (substância ativa) em crianças pequenas não é recomendado.
O Cetoconazol (substância ativa) não foi suficientemente estudado em crianças de qualquer idade, não havendo informações disponíveis em crianças abaixo de 2 anos de idade. O Cetoconazol (substância ativa) não deve ser utilizado em pacientes pediátricos a menos que os benefícios compensar os potenciais riscos.
Acidez gástrica diminuída
Quando a acidez gástrica está reduzida, a absorção dos comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) é reduzida. Em pacientes com acidez gástrica diminuída, seja por doença (por exemplo, pacientes com acloridria) ou por medicação concomitante (por exemplo, pacientes fazendo uso de medicamentos que reduzem a acidez gástrica) é aconselhável administrar Cetoconazol (substância ativa) com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético). A atividade antifúngica deve ser monitorada e a dose de Cetoconazol (substância ativa) aumentada, se necessário.
Informações pré-clínicas
O Cetoconazol (substância ativa) foi testado em uma bateria padrão de estudos pré-clínicos de segurança.
Efeitos de hepatotoxicidade foram observados em um estudo de dose repetida de 12 meses em cães. Alterações ligeiramente patológicas no rim, glândulas suprarrenais e ovários foram observadas em um estudo de dose repetida de 18 meses em ratos. Além disso, as ratas apresentaram aumento da fragilidade óssea. O Nível de Efeito Não Observado (NOAEL) foi 10mg/kg/dia em ambos os estudos.
Estudos eletrofisiológicos mostraram que o Cetoconazol (substância ativa) inibe o componente de ativação rápida da corrente tardia retificadora de potássio cardíaca, prolonga a duração do potencial de ação e pode prolongar o intervalo QT.
Carcinogenicidade e mutagenicidade
O Cetoconazol (substância ativa) não é carcinogênico ou genotóxico.
Toxicologia reprodutiva
Em estudos sobre reprodução, em doses muito altas, tóxicas para a mãe (? 80mg/kg/dia), o Cetoconazol (substância ativa) prejudicou a fertilidade da rata e produziu efeitos embriotóxicos e teratogênicos (oligodactilia e sindactilia) nos filhotes. Em ratos e coelhos, o Cetoconazol (substância ativa) não apresentou embriotoxicidade, teratogenicidade e efeitos na fertilidade na dose de 40mg/kg. Não foram observados efeitos teratogênicos em camundongos em nenhum nível de dose testado até o máximo de 160mg/kg.
Não existem estudos adequados e bem controlados em gestantes. O Cetoconazol (substância ativa) deveria ser utilizado durante a gestação somente se os potenciais benefícios justificar o risco ao feto.
Reações Adversas do Cetomizol
Reações adversas são eventos adversos que foram considerados como razoavelmente associados ao uso do Cetoconazol (substância ativa) baseado na avaliação abrangente da informação disponível sobre eventos adversos. Uma relação causal com o Cetoconazol (substância ativa) não pode ser estabelecida com segurança em casos individuais. Além disso, como os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Dados de estudos clínicos
A segurança de Cetoconazol (substância ativa) comprimidos foi avaliada em 4735 indivíduos em 92 estudos clínicos nos quais os comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) foram administrados para tratar infecção fúngica ou em voluntários sadios.
As reações adversas que foram relatadas por ? 1% dos pacientes tratados com Cetoconazol (substância ativa) comprimidos estão apresentadas na Tabela 1.
Tabela 1. Reações Adversas relatadas por ?1 % de 4735 indivíduos tratados com Cetoconazol (substância ativa) comprimidos
Sistema de Classe/Órgão | % |
| Termo Preferencial | – |
Distúrbios Gastrintestinais | |
| Dor abdominal | 1,2 |
| Diarreia | 1,8 |
| Náusea | 2,5 |
Distúrbios Hepatobiliares | |
| Função hepática anormal | 1,2 |
Distúrbios do Sistema Nervoso | |
| Cefaleia | 2,4 |
Outras reações adversas que ocorreram em lt; 1% dos indivíduos tratados com Cetoconazol (substância ativa) comprimidos no conjunto de dados clínicos estão apresentadas na Tabela 2.
Tabela 2. Reações Adversas apresentadas por lt;1% de 4735 indivíduos tratados com Cetoconazol (substância ativa) comprimidos em 92 estudos clínicos
Classe de Sistema/Órgão | Termo Preferencial |
Distúrbios Endócrinos | Ginecomastia |
Distúrbios Oftalmológicos | Fotofobia |
Distúrbios Gastrintestinais | Dor abdominal superior |
| Constipação | |
| Boca seca | |
| Disgeusia | |
| Dispepsia | |
| Flatulência | |
| Descoloração da língua | |
| Vômito | |
Distúrbios Gerais e Condições do Local da Administração | Astenia |
| Calafrios | |
| Fadiga | |
| Fogacho | |
| Mal-estar | |
| Edema periférico | |
| Pirexia | |
Distúrbios Hepatobiliares | Hepatite |
| Icterícia | |
Distúrbios do Sistema Imunológico | Reação anafilactoide |
Investigações | Diminuição na contagem de plaquetas |
Distúrbios do Metabolismo e Nutricionais | Intolerância ao álcool |
| Anorexia | |
| Hiperlipidemia | |
| Aumento do apetite | |
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo | Mialgia |
Distúrbios do Sistema Nervoso | Tontura |
| Parestesia | |
| Sonolência | |
Distúrbios Psiquiátricos | Insônia |
| Nervosismo | |
Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas | Distúrbio menstrual |
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino | Epistaxe |
Distúrbios da Pele e do tecido Subcutâneo | Alopecia |
| Dermatite | |
| Eritema | |
| Eritema multiforme | |
| Prurido | |
| Erupção cutânea | |
| Urticária | |
| Xeroderma | |
Distúrbios Vasculares | Hipotensão ortostática |
Dados de experiência pós-comercialização
Além das reações adversas relatadas durante os estudos clínicos e mencionadas anteriormente, as reações adversas a seguir foram relatadas durante a experiência pós-comercialização com Cetoconazol (substância ativa) comprimidos e são apresentadas por categoria de frequência com base nas taxas de relato espontâneo.
Reação muito rara (lt;1/10000, incluindo relatos isolados)
Distúrbios do Sistema Sanguíneo e Linfático
Trombocitopenia.
Distúrbios do Sistema Imunológico
Condições alérgicas, incluindo choque anafilático, reação anafilática e edema angioneurótico.
Distúrbios Endócrinos
Insuficiência adrenocortical.
Distúrbios do Sistema Nervoso
Aumento reversível da pressão intracraniana (ex papiledema, fontanela protuberante em lactentes).
Distúrbios Hepatobiliares
Hepatotoxicidade grave incluindo hepatite colestática, necrose hepática confirmada por biópsia, cirrose, falência hepática incluindo casos resultando em transplante ou morte.
Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo
Pustulose exantemática aguda generalizada, fotosensibilidade.
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo
Atralgia.
Distúrbios do Sistema Reprodutivo e Mamas
Disfunção erétil, azoospermia com doses maiores que a dose terapêutica diária recomendada de 200mg ou 400mg.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – Notivisa, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Interação Medicamentosa do Cetomizol
O Cetoconazol (substância ativa) é metabolizado principalmente através do CYP3A4. Outras substâncias que também dividem essa via metabólica ou que modificam a atividade de CYP3A4 podem influenciar a farmacocinética de Cetoconazol (substância ativa).
De forma semelhante, o Cetoconazol (substância ativa) pode modificar a farmacocinética de outras substâncias que dividem a mesma via metabólica. O Cetoconazol (substância ativa) é um potente inibidor do CYP3A4 e um inibidor da glicoproteína-P.
Quando usar outra medicação concomitante, a bula correspondente deve ser consultada para informação sobre a rota de metabolismo e sobre a possível necessidade de ajuste de doses.
Estudos de interação foram realizados apenas em adultos. A relevância dos resultados desses estudos em pacientes pediátricos é desconhecida.
Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de Cetoconazol (substância ativa)
Medicamentos que reduzem a acidez gástrica (por exemplo, medicamentos que neutralizam a acidez, tais como hidróxido de alumínio, ou supressores da secreção ácida, tais como antagonistas do receptor-H2 e inibidores da bomba de próton) prejudicam a absorção de Cetoconazol (substância ativa) dos comprimidos de Cetoconazol (substância ativa).
Esses medicamentos devem ser usados com cautela quando coadministrados com comprimidos de Cetoconazol (substância ativa).
- O Cetoconazol (substância ativa) deve ser administrado com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético) quando em cotratamento com medicamentos que reduzem a acidez gástrica.
- Medicamentos que neutralizam a acidez (por exemplo, hidróxido de alumínio) devem ser administrados, pelo menos, 1 hora antes ou 2 horas após a ingestão de Cetoconazol (substância ativa).
- Quando em coadministração, a atividade antifúngica deve ser monitorada e a dose de Cetoconazol (substância ativa) aumentada, quando necessário.
A coadministração de Cetoconazol (substância ativa) com indutores potentes da enzima CYP3A4 pode diminuir a biodisponibilidade de Cetoconazol (substância ativa) a tal extensão que a eficácia pode ser reduzida. Exemplos incluem:
Antibacterianos
Isoniazida, rifabutina, rifampicina.
Anticonvulsivantes
Carbamazepina, fenitoína.
Antivirais
Efavirenz, nevirapina.
Portanto, a administração de indutores potentes da enzima CYP3A4 com Cetoconazol (substância ativa) não é recomendada. O uso desses medicamentos deve ser evitado a partir de 2 semanas antes e durante o tratamento com Cetoconazol (substância ativa), a menos que os benefícios superem o risco da eficácia potencialmente reduzida de Cetoconazol (substância ativa). Quando em coadministração, a atividade antifúngica deve ser monitorada e a dose de Cetoconazol (substância ativa) aumentada, se necessário.
Medicamentos que podem aumentar as concentrações plasmáticas de Cetoconazol (substância ativa)
Inibidores potentes de CYP3A4 (por exemplo, antivirais tais como ritonavir, darunavir com reforço de ritonavir e fosamprenavir com reforço de ritonavir) podem aumentar a biodisponibilidade de Cetoconazol (substância ativa).
Esses medicamentos devem ser usados com cautela quando coadministrados com comprimidos de Cetoconazol (substância ativa).
Pacientes que devem tomar Cetoconazol (substância ativa) concomitantemente a inibidores potentes de CYP3A4 devem ser monitorados com cautela para sinais ou sintomas de efeitos farmacológicos aumentados ou prolongados de Cetoconazol (substância ativa), e a dose de Cetoconazol (substância ativa) deve ser reduzida, se necessário. Quando apropriado, as concentrações plasmáticas de Cetoconazol (substância ativa) devem ser avaliadas.
Medicamentos que podem ter suas concentrações plasmáticas aumentadas por Cetoconazol (substância ativa)
O Cetoconazol (substância ativa) pode inibir o metabolismo de medicamentos metabolizados por CYP3A4 e pode inibir o transporte de medicamentos pela glicoproteína-P, que pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas desses medicamentos e/ou de seu(s) metabólito(s) ativo(s) quando administrados com Cetoconazol (substância ativa). Essas concentrações plasmáticas elevadas podem aumentar ou prolongar ambos os efeitos terapêuticos e adversos desses medicamentos. Medicamentos metabolizados por CYP3A4 conhecidos por prolongar o intervalo QT podem ser contraindicados com Cetoconazol (substância ativa), pois essa combinação pode levar a taquiarritmias ventriculares, incluindo ocorrências de “Torsade de Pointes”, uma arritmia potencialmente fatal.
Os medicamentos que interagem são caracterizados como segue:
Contraindicados
Sob nenhuma circunstância o medicamento deve ser coadministrado com Cetoconazol (substância ativa), e até uma semana após a descontinuação do tratamento com Cetoconazol (substância ativa).
Não recomendados
O uso do medicamento deve ser evitado durante e até uma semana após a descontinuação do tratamento com Cetoconazol (substância ativa), a menos que os benefícios superem os riscos potencialmente aumentados de efeitos colaterais. Se a coadministração não pode ser evitada, monitoramento clínico para sinais e sintomas de efeitos aumentados ou prolongados ou efeitos colaterais dos medicamentos que interagem é recomendado, e sua dosagem deve ser reduzida ou interrompida, se necessário. Quando apropriado, concentrações plasmáticas devem ser avaliadas.
Use com cautela
É recomendado um monitoramento cuidadoso quando o medicamento é coadministrado com Cetoconazol (substância ativa). Quando em coadministração, pacientes devem ser monitorados de perto para sinais ou sintomas de efeitos aumentados ou prolongados ou efeitos colaterais de medicamentos que interagem, e sua dosagem deve ser reduzida, se necessário. Quando apropriado, as concentrações plasmáticas devem ser avaliadas.
Exemplos de medicamentos que podem ter suas concentrações plasmáticas aumentadas por Cetoconazol (substância ativa), apresentados por classe de medicamento com recomendação sobre a coadministração com Cetoconazol (substância ativa):
*Casos excepcionais têm sido relatados de reações tipo dissulfiram ao álcool, caracterizadas por rubor, erupção cutânea, edema periférico, náusea e cefaleia. Todos os sintomas se resolveram completamente dentro de poucas horas.
Ação da Substância Cetomizol
Resultados de Eficácia
Em um estudo multicêntrico randomizado, prospectivo, a eficácia e a toxicidade de uma dose baixa (400mg/dia) e uma dose alta (800mg/dia) de Cetoconazol (substância ativa) oral foram comparadas em 80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com histoplasmose. Entre os 65 pacientes com blastomicose tratados por 6 meses ou mais, o tratamento com a dose alta foi mais eficaz (100% de sucesso versus 79%; p = 0,001) que a dose baixa. O sucesso alcançado para todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de 85%.1
Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 57 pacientes com três ou mais fatores clínicos de risco para infecções por cândida, foram randomizados para receber 200mg diários de Cetoconazol (substância ativa) (27 pacientes) ou placebo (30 pacientes), durante 21 dias ou 1 semana após alta da UTI. A incidência de colonização por cândida foi significativamente menor no grupo do Cetoconazol (substância ativa) do que no grupo placebo.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O Cetoconazol (substância ativa) é um derivado sintético do imidazol dioxolano, com atividade fungicida ou fungistática contra Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.
Menos sensíveis são Aspergillus spp, Sporothrix schenkii, alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto Entomophthorales. O Cetoconazol (substância ativa) inibe a biossíntese do ergosterol no fungo e altera a composição de outros componentes lipídicos na membrana.
Dados obtidos de alguns estudos clínicos da farmacocinética e farmacodinâmica e de interação medicamentosa sugerem que 200mg de Cetoconazol (substância ativa) via oral duas vezes ao dia durante 3-7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo QTc um aumento máximo médio de aproximadamente 6 a 12 mseg foi observado nos níveis do pico plasmático cerca de 1-4 horas após a administração de Cetoconazol (substância ativa). Este pequeno prolongamento do intervalo QTc, entretanto, não é considerado clinicamente relevante.
Na dose terapêutica diária de 200mg pode ser observado um decréscimo transitório nas concentrações plasmáticas de testosterona. As concentrações de testosterona retornam às concentrações antes da dose inicial dentro de 24 horas após a administração de Cetoconazol (substância ativa). Durante a terapia prolongada com esta dose, as concentrações de testosterona geralmente não são significativamente diferentes dos controles.
Em voluntários que receberam doses diárias de 400mg ou mais, Cetoconazol (substância ativa) mostrou reduzir a resposta do cortisol à estimulação do ACTH.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
O Cetoconazol (substância ativa) é um agente dibásico fraco e, portanto, requer acidez para dissolução e absorção. Após a ingestão de uma dose de 200mg, juntamente com uma refeição, os picos das concentrações plasmáticas médias são obtidos dentro de 1 a 2 horas, correspondendo a aproximadamente 3,5mcg/mL. A biodisponibilidade oral é máxima quando os comprimidos são ingeridos com uma refeição.
A absorção de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) é reduzida em pacientes com acidez gástrica reduzida, tais como pacientes tomando medicações conhecidas como neutralizadoras de acidez (por exemplo, hidróxido de alumínio) e supressores da secreção ácida gástrica (por exemplo, antagonistas do receptor-H22, inibidores da bomba de próton) ou pacientes com acloridria causada por certas doenças. A absorção de Cetoconazol (substância ativa) sob condições de jejum nesses pacientes é aumentada quando os comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) são administrados com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético). Após pré-tratamento com omeprazol, um inibidor da bomba de próton, a biodisponibilidade de uma dose única de 200mg de Cetoconazol (substância ativa) sob condições de jejum foi reduzida para 17% da biodisponibilidade de Cetoconazol (substância ativa) administrado isolado. Quando Cetoconazol (substância ativa) foi administrado com refrigerante de cola não dietético, após o pré-tratamento com omeprazol, a biodisponibilidade foi 65% daquela após a administração de Cetoconazol (substância ativa) isolado.
Distribuição
In vitro, a ligação às proteínas plasmáticas, principalmente à fração albumina, é de aproximadamente 99%. O Cetoconazol (substância ativa) é amplamente distribuído em todos os tecidos, entretanto, apenas uma proporção insignificante atinge o fluido cerebroespinhal.
Metabolismo
Após a absorção no trato gastrintestinal, o Cetoconazol (substância ativa) é convertido em diversos metabólitos inativos. Estudos in vitro mostraram que a CYP3A4 é a principal enzima envolvida no metabolismo de Cetoconazol (substância ativa). As principais vias metabólicas identificadas são oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico, por enzimas microssomais hepáticas. Adicionalmente, ocorre O-desalquilação oxidativa e hidroxilação aromática. O Cetoconazol (substância ativa) não demonstrou induzir seu próprio metabolismo.
Eliminação
A eliminação do plasma é bifásica com meia vida de 2 horas durante as 10 primeiras horas e 8 horas após. Aproximadamente 13% da dose é excretada na urina, das quais 2 a 4% é o fármaco inalterado. A principal via de excreção é através da bile no trato intestinal com cerca de 57% sendo excretados nas fezes.
Populações especiais
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal, a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis.
Insuficiência hepática
Em pacientes com insuficiência hepática, a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis.
Pacientes pediátricos
Dados limitados de farmacocinética estão disponíveis sobre o uso de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) na população pediátrica.
Concentrações plasmáticas mensuráveis de Cetoconazol (substância ativa) foram observadas em bebês prematuros (doses isoladas ou diárias de 3 a 10mg/kg) e em pacientes pediátricos de 5 meses de idade e mais velhos (doses diárias de 3 a 13mg/kg) quando o medicamento foi administrado como suspensão, comprimido ou comprimido triturado.
Dados limitados sugerem que a absorção pode ser maior quando o medicamento é administrado como uma suspensão, quando comparado ao comprimido triturado. Condições que aumentam o pH gástrico podem diminuir ou impedir a absorção. Concentrações plasmáticas máximas ocorreram 1 a 2 horas após a administração e estavam na mesma faixa geral daquela encontrada em adultos que receberam uma dose de 200-400mg.