Bula do Cloridrato de Dorzolamida Maleato de Timolol Legrand

A pressão intraocular elevada pode lesionar o nervo óptico, resultando em deterioração da visão e possível cegueira.

Em geral, existem alguns sintomas que você pode sentir, eles indicam se você apresenta ou não pressão intraocular elevada.

É necessário que seu médico realize um exame para determinar se você apresenta ou não pressão intraocular elevada. Caso você tenha pressão intraocular elevada, será necessário que você realize regularmente exames oculares e medidas da pressão intraocular.

Como o Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol Legrand funciona?

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol é uma combinação de um medicamento oftálmico inibidor da anidrase carbônica e um outro medicamento oftálmico que é beta-bloqueador. Esses dois medicamentos diminuem a pressão nos olhos de maneira diferente.

Contraindicação do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Você não deve usar cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol se

• Sofrer de asma ou já tiver apresentado asma;
• Apresentar doença pulmonar obstrutiva crônica;
• Apresentar alguns tipos de doenças cardíacas;
• Tiver alergia a alguns dos ingredientes do medicamento.

Se tiver dúvidas sobre se deve ou não utilizar cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol, entre em contato com seu médico.

Como usar o Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Se estiver utilizando o Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol com outro colírio, as gotas dos colírios devem ser instiladas com intervalo de pelo menos 10 minutos.

Não deixe que a ponta do frasco entre em contato com os olhos ou adjacências. Isto pode fazer com que o frasco fique contaminado por bactérias que podem causar infecções oculares, resultando em lesões sérias no olho, até mesmo perda da visão. Para se evitar uma possível contaminação do frasco, mantenha a ponta do frasco distante do contato com qualquer superfície.

1. Antes de utilizar o medicamento pela primeira vez, certifique-se de que o lacre de segurança não esteja violado. Um espaço entre o frasco e a tampa é normal nos frascos fechados.
2. Rompa o lacre de segurança para abrir o frasco.
3. Incline a cabeça para trás e puxe a pálpebra inferior levemente, formando uma bolsa entre a pálpebra e o olho.
4. Inverta o frasco, e pressione levemente com o dedão ou com o dedo indicador até que uma única gota seja dispensada no olho, conforme a prescrição médica.
5. Repita as etapas 3 e 4 no outro olho, se indicado pelo seu médico.
6. Recoloque a tampa, rosqueando-a até que encoste firmemente o frasco. Não rosqueie a tampa com muita força.
7. A ponta do conta-gotas do frasco foi desenhada para que seja dispensada uma gota pré-medida; portanto, não aumente o furo da ponta conta-gotas.
8. Após ter utilizado todas as doses, sobrará um pouco de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol no frasco. Não se preocupe, pois foi acrescentada uma quantidade extra de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol, de forma que você recebesse a quantidade total de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol prescrita por seu médico. Não tente remover este excesso de medicamento do frasco.

Não toque a ponta do frasco nos olhos ou nas pálpebras.

Posologia

A dose usual é de uma gota no(s) olho(s) afetado(s) pela manhã e à noite.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol Legrand?

Se esquecer uma dose, aplique-a o mais rápido possível. No entanto, se estiver quase no horário da próxima dose, ignore a dose esquecida e volte ao seu esquema posológico regular.

É importante que você utilize cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol conforme a prescrição médica.

Precauções do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Uso em pacientes com insuficiência renal ou hepática significativas

Conte ao seu médico se você tem ou já teve no passado problemas no fígado ou rins.

Informe ao seu médico sobre todos os problemas médicos que esteja apresentando atualmente ou que já tenha apresentado, principalmente os casos de asma e outros problemas pulmonares e sobre quaisquer tipos de alergias a medicamentos.

Se você apresentar qualquer tipo de irritação ocular ou qualquer novo problema nos olhos, como vermelhidão dos olhos ou inchaço das pálpebras, entre em contato com seu médico imediatamente.

Se você suspeitar de que cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol está causando uma reação alérgica (por exemplo, erupção cutânea ou vermelhidão ou coceira nos olhos), interrompa o tratamento e entre em contato imediatamente com seu médico.

Informe ao seu médico se desenvolver infecção ocular, se ocorrer lesão nos olhos, se se submeter a cirurgia ocular ou ocorrer reação, incluindo novos sintomas ou piora dos sintomas.

Se for usuário de lentes de contato, seu médico deve ser consultado antes do uso de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

O que devo saber sobre os ingredientes inativos de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol?

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol contém o conservante cloreto de benzalcônio. Este conservante pode se depositar nas lentes de contato gelatinosas.

Se você for usuário de lentes de contato, consulte seu médico antes de usar cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

Interações Medicamentosas

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento, principalmente se estiver tomando medicamentos para abaixar a pressão arterial ou para tratar uma doença cardíaca, ou se estiver tomando altas doses de ácido acetilsalicílico.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Reações Adversas do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Qualquer medicamento pode causar efeitos inesperados ou indesejáveis, denominados reações adversas.

Embora nem todos esses efeitos possam ocorrer, se ocorrerem pode ser que você precise de cuidados médicos.

Você pode experimentar sintomas oculares, como queimação e ardência, vermelhidão do(s) olho(s), visão turva, lacrimação ou coceira.

Pode ser que você sinta um gosto amargo após a aplicação das gotas nos olhos.

Outros efeitos adversos também podem ocorrer raramente, alguns podendo ser sérios.

Estes efeitos podem incluir falta de ar, alterações visuais, batimento irregular do coração e diminuição da frequência cardíaca.

Solicite ao seu médico mais informações sobre os efeitos adversos. Este profissional possui uma lista mais completa dos efeitos adversos. Informe ao seu médico imediatamente sobre qualquer um desses sintomas ou outros sintomas incomuns.

População Especial do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Uso na gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso Pediátrico

Não se recomenda o uso pediátrico de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol.

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol não é recomendado para o uso em crianças.

Não há contraindicação relativa a faixas etárias, exceto para crianças.

Capacidade de dirigir ou operar máquinas durante o tratamento com cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol

Existem efeitos adversos associados ao uso de cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol que podem afetar sua capacidade de dirigir e/ou operar máquinas.

Composição do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Apresentações

Solução oftálmica. Embalagem contendo frasco de 2,5 mL, 3,0 mL, 5 mL ou 10 mL.

Uso oftálmico.

Uso adulto.

Composição

Cada mL da solução oftálmica estéril contém:

*Equivalente a 20,0 mg de dorzolamida.
**Equivalente a 5,0 mg de timolol.
***Citrato de sódio diidratado, hietelose, cloreto de benzalcônio, manitol, água para injeção.

Superdosagem do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Se instilar muitas gotas nos olhos ou engolir parte do conteúdo do frasco, entre outros efeitos, você pode ter alucinações, sentir falta de ar ou sentir que a frequência cardíaca diminuiu.

Entre em contato imediatamente com seu médico.

Interação Medicamentosa do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Não foram realizados estudos de interações medicamentosas específicos com Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas).

Em estudos clínicos, Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) foi usado concomitantemente com as seguintes medicações sistêmicas, sem evidência de interações adversas: inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, anti-inflamatórios não esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico e hormônios (por exemplo, estrogênio, insulina, tiroxina).

Entretanto, é possível que ocorram efeitos aditivos, hipotensão e/ou bradicardia acentuada quando a solução oftálmica de Maleato de Timolol for administrada concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio, medicações depletoras de catecolamina, antiarrítmicos, parassimpatomiméticos ou bloqueadores betadrenérgicos por via oral.

Há relato de potencialização de bloqueio betadrenérgico sistêmico (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante tratamento concomitante com inibidores da CYP2D6 (por exemplo: quinidina, inibidores da recaptação de serotonina) e timolol.

O componente dorzolamida deste medicamento um inibidor da anidrase carbônica e, embora administrado por via tópica, é absorvido por via sistêmica. Em estudos clínicos, a solução oftálmica de Cloridrato de Dorzolamida não foi associada a distúrbios ácido-base. Entretanto, esses distúrbios foram relatados com inibidores orais da anidrase carbônica e, algumas vezes, resultaram em interações medicamentosas (por exemplo, toxicidade associada ao tratamento com altas doses de salicilato). Portanto, a possibilidade de tais interações medicamentosas deve ser considerada em pacientes que estejam recebendo Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas).

Os agentes bloqueadores betadrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão de rebote que pode ocorrer após a suspensão de clonidina.

Ação da Substância Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Resultados da eficácia

Foram conduzidos estudos clínicos de até 15 meses de duração para comparar o efeito redutor da PIO de Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) 2x/dia (administrado pela manhã e à noite) com o efeito de timolol a 0,5% e da dorzolamida a 2,0% administrados individual e concomitantemente a pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular para os casos em que o tratamento combinado fosse indicado. Esses casos incluem tanto pacientes não tratados como pacientes controlados de forma inadequada com a monoterapia com timolol. O efeito redutor da PIO de Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) 2x/dia foi maior do que o da monoterapia de dorzolamida a 2% 3x/dia ou de timolol a 0,5% 2x/dia. O efeito redutor da PIO de Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) 2x/dia foi equivalente ao do tratamento combinado com dorzolamida 2x/dia e timolol 2x/dia.

Comparação com o tratamento combinado (pacientes tratados inicialmente com timolol)

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e com duração de 3 meses, os pacientes que receberam Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) 2x/dia (n=151) foram comparados aos pacientes que receberam timolol a 0,5% 2x/dia mais dorzolamida a 2,0% 2x/dia concomitantemente (n= 148).

Na concentração de vale matutina (hora 0) e na concentração de pico matutina (hora 2), os pacientes que receberam Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) apresentaram redução da PIO equivalente à observada em pacientes que receberam os componentes individuais concomitantemente. Foram observadas as seguintes reduções de PIO em relação ao período basal, obtidas após 2 semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia:

Tabela 1: Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol (mmHg)^† (redução média % da PIO)

^†Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ? 22 mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes submetidos a ‘washout‘ do tratamento)

Um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e com duração de 3 meses comparou Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) 2x/dia (n= 114) com a monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia (n= 112) e a monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3x/dia (n= 109) em pacientes para os quais o tratamento combinado fosse indicado.

Após um período de ‘washout‘ de 3 semanas de todas as medicações hipotensoras oculares anteriores, os pacientes que receberam Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) apresentaram redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na concentração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que a observada em pacientes que receberam cada um dos componentes isoladamente.

Tabela 2: Redução média da PIO em relação ao período basal (mmHg)^† (redução média % da PIO)

^†Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ? 24 mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes que iniciaram o tratamento com timolol)

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, com duração de 3 meses e conduzido em pacientes com PIO elevada controlada de forma inadequada após 3 semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia, os pacientes que receberam Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) 2x/dia (n=104) apresentaram redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na concentração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que a observada em pacientes que receberam tanto com monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia (n= 98) como monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3x/dia (n= 51).

Tabela 3: Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol (mmHg)^† (redução média % da PIO)

^†Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ? 22 mmHg para serem admitidos.

Estudos de longo prazo

Foram conduzidas extensões abertas de dois estudos, por até 12 meses. Durante esse período, demonstrou-se o efeito redutor da PIO de Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) 2x/dia durante todo o dia e esse efeito foi mantido durante a administração a longo prazo.

Características Farmacológicas

O Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) solução oftálmica é a primeira combinação de um inibidor da anidrase carbônica e um agente bloqueador de receptores betadrenérgicos, ambos de uso tópico ocular.

Mecanismo de ação

O Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) é constituído de dois componentes: Cloridrato de Dorzolamida e Maleato de Timolol. Cada um desses dois componentes diminui a pressão intraocular elevada, por meio da redução da secreção de humor aquoso, mas com diferentes mecanismos de ação.

O Cloridrato de Dorzolamida é um potente inibidor da anidrase carbônica tipo II humana. A inibição da anidrase carbônica nos processos ciliares do olho reduz a secreção do humor aquoso, presumivelmente por diminuir a formação de íons bicarbonato com redução subsequente do transporte de sódio e de fluido.

O Maleato de Timolol é um bloqueador não-seletivo dos receptores betadrenérgicos sem atividade simpatomimética intrínseca, depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizante da membrana) significativa. O efeito combinado desses dois agentes resulta em redução adicional da pressão intraocular, quando comparada à administração de cada componente isoladamente.

Após a administração tópica, Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) reduz a pressão intraocular elevada, associada ou não ao glaucoma. A pressão intraocular elevada é um importante fator de risco na patogênese do dano ao nervo óptico e da perda do campo visual no glaucoma. Quanto mais elevada a pressão intraocular, maior a probabilidade de perda do campo visual e dano ao nervo óptico glaucomatoso. O Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol (substâncias ativas) reduz a pressão intraocular sem os efeitos adversos comuns aos mióticos, tais como cegueira noturna, espasmo de acomodação e constrição pupilar.

Farmacocinética e farmacodinâmica

Cloridrato de Dorzolamida

Ao contrário dos inibidores da anidrase carbônica para uso oral, a administração tópica de Cloridrato de Dorzolamida permite que a medicação atue diretamente no olho em doses substancialmente menores e, portanto, com menos exposição sistêmica. Em estudos clínicos, esse fato resultou na redução da pressão intraocular sem os distúrbios ácido-base ou as alterações eletrolíticas características dos inibidores da anidrase carbônica por via oral.

Quando aplicada por via tópica, a dorzolamida atinge a circulação sistêmica. Para avaliar o potencial de inibição sistêmica da anidrase carbônica após a administração tópica, foram avaliadas as concentrações da medicação e de seus metabólitos nas hemácias e no plasma e a inibição da anidrase carbônica nas hemácias. A dorzolamida se acumula nas hemácias durante a administração crônica como resultado da ligação seletiva à anidrase carbônica tipo II, embora sejam mantidas concentrações extremamente baixas de medicação livre no plasma.

O composto original forma um único metabólito N-desetil, que inibe a anidrase carbônica tipo II com potência inferior à do composto original, mas também inibe uma isoenzima menos ativa (anidrase carbônica tipo I).

O metabólito também se acumula nas hemácias, nas quais se liga principalmente à anidrase carbônica tipo I. A dorzolamida se liga moderadamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 33%); é excretada principalmente na urina, de forma inalterada; e seu metabólito também é excretado pela urina. Ao final da administração, a dorzolamida é eliminada das hemácias de forma não linear, o que resulta em rápido declínio inicial da concentração da medicação, seguido por uma fase de eliminação mais lenta, com meia-vida de aproximadamente 4 meses.

Quando a dorzolamida foi administrada por via oral para simular a exposição sistêmica máxima após administração tópica ocular prolongada, o estado de equilíbrio foi alcançado em 13 semanas. No estado de equilíbrio, praticamente não havia medicação livre ou metabólito no plasma; a inibição da anidrase carbônica nas hemácias foi menor do que a supostamente necessária para produzir efeito farmacológico na função renal ou respiração.

Resultados farmacocinéticos similares foram observados após administração tópica crônica de Cloridrato de Dorzolamida. Entretanto, alguns pacientes idosos com disfunção renal (depuração de creatinina estimado em 30-60mL/min) apresentaram concentrações mais altas de metabólitos nas hemácias, mas a diferença significativa na inibição da anidrase carbônica ou os efeitos adversos sistêmicos clinicamente significativos não foram diretamente atribuídos a esse achado.

Maleato de Timolol

Em um estudo da concentração plasmática da medicação envolvendo 6 indivíduos, a exposição sistêmica ao timolol foi determinada após administração tópica de solução oftálmica de Maleato de Timolol a 0,5% duas vezes ao dia. O pico médio da concentração plasmática foi de 0,46 ng/mL após a administração pela manhã e de 0,35 ng/mL após a administração vespertina.

Cuidados de Armazenamento do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Mantenha o frasco fechado, à temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco.

Lote, Fabricação e Validade: vide cartucho.

O número de lote e as datas de fabricação e validade estão impressos no cartucho do medicamento.

Para evitar possível contaminação, mantenha a ponta do frasco longe do contato com qualquer superficie.

Aspecto Físico

O cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol é uma solução límpida, transparente, isenta de partículas e impurezas.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol – Legrand

Registro M.S. nº 1.6773.0090

Farm. Resp.:

Dr. Alexandre Leandro Seixas
CRF-SP nº 41.501

Registrado por:

Legrand Pharma Indústria Farmacêutica LTDA.
Rod. Jornalista F. A. Proença, km 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia/SP – CEP 13186-901
CNPJ: 05.044.984/0001-26
Indústria brasileira

Fabricado por:

EMS S/A.
Hortolândia – SP

Venda sob prescrição médica.