Contraindicação do Cloridrato de Mebeverina – Abbott do Brasil
Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas hipersensíveis à substância ativa ou aos excipientes.
Como usar o Cloridrato de Mebeverina – Abbott do Brasil
Mebeverina (substância ativa) deve ser administrado por via oral.
As cápsulas devem ser ingeridas com uma quantidade suficiente de água (pelo menos 100 ml). As cápsulas não devem ser mastigadas, pois o seu revestimento garante a liberação do medicamento de forma prolongada.
Recomenda-se tomar 1 cápsula de 200 mg, 2 vezes ao dia, a serem administradas 1 cápsula pela manhã e outra à noite.
A duração do tratamento não é limitada.
Em caso de esquecimento de uma ou mais doses, o paciente deve continuar com a próxima dose prescrita; a(s) dose(s) esquecida(s) não deve(m) ser administrada(s) em adição à dose regular.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
População especial
Não foram realizados estudos posológicos em pacientes idosos ou pacientes com disfunção renal e/ou hepática. Nenhum risco específico para pacientes idosos ou pacientes com disfunção renal e/ou hepática pôde ser identificado a partir dos dados de pós-comercialização disponíveis. Não é necessário ajuste posológico para pacientes idosos ou pacientes com disfunção renal e/ou hepática.
População pediátrica
O uso seguro deste medicamento em crianças e adolescentes ainda não foi estabelecido.
Precauções do Cloridrato de Mebeverina – Abbott do Brasil
Gravidez
Categoria B.
Apenas uma quantidade muito limitada de informações sobre o uso de Mebeverina (substância ativa) em mulheres grávidas está disponível. Estudos em animais relativos à toxicidade reprodutiva são insuficientes.
Mebeverina (substância ativa) não é recomendado durante a gravidez.
Lactação
Não se sabe se a Mebeverina (substância ativa) ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Não existem estudos em animais sobre a excreção de Mebeverina (substância ativa) no leite. Mebeverina (substância ativa) não deve ser utilizado durante a amamentação.
Fertilidade
Não existem dados clínicos sobre a influência de Mebeverina (substância ativa) na fertilidade feminina ou masculina; entretanto, os estudos disponíveis em animais não indicam efeitos nocivos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas. Os perfis farmacodinâmico e farmacocinético, assim como a experiência pós-comercialização, não indicam nenhuma alteração na habilidade de dirigir ou operar máquinas causada pela administração de Mebeverina (substância ativa).
Reações Adversas do Cloridrato de Mebeverina – Abbott do Brasil
Os seguintes eventos adversos foram relatados espontaneamente durante a fase pós-comercialização. Uma frequência precisa não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Reações alérgicas, principalmente, mas não limitadas exclusivamente à pele foram observadas.
Alterações de pele e do tecido subcutâneo
Urticária, angioedema, edema de face, exantema.
Alterações do sistema imunológico
Hipersensibilidade (reações anafiláticas).
Relatório de suspeitas de reações adversas
O relato de suspeitas de reações adversas após o registro de um medicamento é importante. Ele permite o monitoramento contínuo da razão benefício/risco de um medicamento. É solicitado aos profissionais de saúde que reportem qualquer suspeita de reações adversas através das autoridades locais.
Em casos de eventos adversos, notifique à empresa e ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Interação Alimentícia do Cloridrato de Mebeverina – Abbott do Brasil
Estudos de interação foram realizados apenas com álcool. Estudos in vitro e in vivo em animais demonstraram ausência de qualquer interação entre Mebeverina (substância ativa) e álcool.
Ação da Substância Cloridrato de Mebeverina – Abbott do Brasil
Resultados de eficácia
Alguns dados clínicos da Mebeverina (substância ativa) foram obtidos durante as décadas de 70 e 80, desde então as recomendações para desenho dos estudos clínicos mudaram consideravelmente. A eficácia de Mebeverina (substância ativa) foi avaliada em mais de 1500 pacientes.
Os critérios de avaliação da eficácia foram
Avaliação clínica global, dor abdominal, mudanças no hábito de evacuação e alterações em outros sintomas relacionados à síndrome do intestino irritável (SII). Muitos pacientes relataram melhorias consideráveis com o uso de Mebeverina (substância ativa), o que constitui valor terapêutico considerável por tratar-se de uma doença dolorosa. Uma meta análise com cinco estudos clínicos placebo controlados demonstrou melhora, na avaliação global, significativamente maior com uso de Mebeverina (substância ativa) do que com placebo (odds ratio 2,04, plt;0,01) (Poynard, et al., 1994). Um estudo placebo controlado falhou em demonstrar vantagem no uso de Mebeverina (substância ativa) em comparação com placebo. Este fato não pode ser usado na avaliação da eficácia do medicamento devido a falhas no desenho do estudo.
Em estudos com comparadores ativos, a Mebeverina (substância ativa), assim como os comparadores, melhorou a sintomatologia em relação ao início do tratamento. Na maioria dos estudos, a melhora dos sintomas com o uso de Mebeverina (substância ativa) ou comparadores foi semelhante. Os estudos abertos, baseline-controlados, demonstraram que a maioria os pacientes beneficiou-se com o tratamento com Mebeverina (substância ativa). Quase todos os estudos demonstraram melhora geral assim como melhora dos sintomas, particularmente, da dor abdominal. Não houve diferenças relevantes entre as diferentes formulações testadas.
Características farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos
A Mebeverina (substância ativa) é um antiespasmódico musculotrópico com ação direta sobre a musculatura lisa do trato gastrointestinal, sem afetar a motilidade intestinal normal. O exato mecanismo de ação é desconhecido, mas mecanismos múltiplos, tais como a redução da permeabilidade dos canais de íon, o bloqueio da recaptação de noradrenalina, o efeito anestésico local, alterações na absorção de água podem contribuir para o efeito local da Mebeverina (substância ativa) no trato gastrointestinal. Através destes mecanismos, a Mebeverina (substância ativa) tem efeitos antiespamódicos, resultando na normalização da motilidade intestinal sem exercer um relaxamento permanente das células do músculo liso no trato gastrointestinal (chamado de hipotonia). Os efeitos colaterais sistêmicos, como observados com anticolinérgicos comuns, estão ausentes.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A Mebeverina (substância ativa) é rapidamente e completamente absorvida após administração oral das cápsulas. A formulação de liberação modificada permite a administração em duas doses diárias.
Distribuição
Não ocorre acúmulo significativo após doses múltiplas.
Biotransformação
O cloridrato de Mebeverina (substância ativa) é metabolizado principalmente pelas esterases, responsáveis inicialmente pela quebra das ligações estéricas em ácido verátrico e Mebeverina (substância ativa) alcoólica.
O principal metabólito presente no plasma é o DMAC (ácido carboxílico desmetilado).
A meia-vida de eliminação do DMAC no estado de equilíbrio é de 5,77h. Durante doses múltiplas (200 mg, 2 vezes ao dia) a Cmáx do DMAC é 804mg/ml e aTmáx é cerca de 3 horas.
A biodisponibilidade relativa das cápsulas de liberação modificada parece ser ideal com uma proporção média de 97%.
Eliminação
A Mebeverina (substância ativa) não é excretada de forma inalterada, mas metabolizada completamente; os metabólitos são excretados quase que completamente. O ácido verátrico é excretado na urina, a Mebeverina (substância ativa) alcoólica também é excretada na urina; parcialmente como o correspondente ácido carboxílico (MAC) e parcialmente como ácido carboxílico desmetilado (DMAC).
População pediátrica
Não foram conduzidos estudos farmacocinéticos com Mebeverina (substância ativa) em crianças.
Dados de segurança pré-clínica
Efeitos em estudos de dose repetida após doses orais e parenterais indicaram o envolvimento do sistema nervoso central na excitação comportamental, principalmente tremores e convulsões.
No cão, a espécie mais sensível, estes efeitos foram observados com doses orais equivalentes a 3 vezes a dose clínica máxima recomendada de 400 mg/dia, baseada em comparações da área de superfície corporal (mg/m2).
A toxicidade reprodutiva da Mebeverina (substância ativa) não foi suficientemente investigada em estudos com animais. Não há indicação de potencial teratogênico em ratos e coelhos. Entretanto, efeitos embriotóxicos (redução no tamanho da prole, aumento na incidência de reabsorção) foram observados em ratos com doses equivalentes a duas vezes a dose clínica máxima. Este efeito não foi observado em coelhos.
Efeitos na fertilidade masculina ou feminina não foram observados em ratos com doses equivalentes à dose clínica máxima.
Em testes de genotoxicidade convencionais, a Mebeverina (substância ativa) não apresentou efeitos genotóxicos. Não foram realizados estudos carcinogênicos.