Ícone do siteBlog dr.consulta

Bula do Dermitrat Comprimido

Contraindicação do Dermitrat Comprimido

Dermitrat é contra-indicado nas seguintes situações

Não tome Dermitrat comprimidos se você tiver sensibilidade exacerbada (alergia) ao cetoconazol ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento. Não tome Dermitrat comprimidos caso você tenha doenças do fígado. Se você tiver dúvidas, consulte seu médico.

Como usar o Dermitrat Comprimido

Dermitrat deve ser administrado durante uma das refeições diárias para absorção máxima.

Adultos

Candidíase vaginal

Dois comprimidos (400 mg) em uma só tomada diária, durante 5 dias.

Todas as demais indicações

Um comprimido (200 mg) ao dia, até pelo menos uma semana após o desaparecimento dos sintomas ou até negativação dos exames micológicos. Em infecções muito graves, ou quando a resposta clínica for insuficiente, dentro do prazo previsto, a dose de Dermitrat pode ser aumentada para 2 comprimidos (400 mg), sempre uma vez ao dia. No tratamento profilático de pacientes imunodeprimidos recomenda-se 2 comprimidos (400 mg), uma vez ao dia.

De acordo com os resultados obtidos nos estudos clínicos realizados, a duração do tratamento, em média, tem-se revelado a seguinte:

Candidíase vaginal

5 dias consecutivos;

Ermatofitoses e candidíase cutânea

Aproximadamente 4 semanas;

Micoses do couro cabeludo

4 a 8 semanas;

Pitiríase versicolor

10 dias;

Paracoccidioidomicose, histoplasmose e coccidioidomicose

Mínimo de 6 meses;

Onicomicose e candidíase mucocutânea crônica

6 a 12 meses;

Candidíase oral ou cutânea

2 a 3 semanas;

Candidíase sistêmica

4 a 8 semanas.

Crianças

As doses foram calculadas de acordo com o peso corpóreo

Até 20 kg:

1/4 de comprimido (50 mg) uma vez ao dia.

De 20 a 40 kg:

1/2 comprimido (100 mg) uma vez ao dia.

Acima de 40 kg:

1 comprimido (200 mg) uma vez ao dia.

Em geral este esquema terapêutico deve ser contínuo, sem interrupção, até pelo menos uma semana após o desaparecimento completo dos sintomas ou a negativação de todas as culturas.

Para o tratamento profilático de crianças imunodeprimidas recomenda-se as seguintes doses

Até 20 kg

1/2 comprimido (100 mg) uma vez ao dia.

De 20 a 40 kg

1/2 a 1 1/2 (100 a 300 mg) uma vez ao dia.

Acima de 40 kg

2 comprimidos (400 mg) uma vez ao dia

Precauções do Dermitrat Comprimido

Informe seu médico se você tiver distúrbio no fígado. Você não deve usar Dermitrat comprimidos se você tiver doença hepática aguda ou crônica. Durante o tratamento com Dermitrat comprimidos podem ocorrer distúrbios no fígado, algumas vezes graves.

O tratamento com Dermitrat comprimidos deve ser suspenso e seu médico imediatamente comunicado, caso surjam os seguintes problemas: fraqueza, cansaço anormal, icterícia, coceira intensa, febre, náusea e vômito persistentes, urina de coloração escura, fezes esbranquiçadas, falta de apetite e/ou dor abdominal. Se você tiver que tomar Dermitrat comprimidos, seu médico solicitará testes sangüíneos regulares para excluir a existência de qualquer distúrbio hepático e certificar-se de que você poderá usar ou continuar o tratamento com este medicamento.

Informe seu médico se você tiver Doença de Addison (função prejudicada das glândulas supra-renais). Aatividade das suas glândulas supra-renais pode precisar ser monitorada, caso você tenha Doença de Addison ou estiver em período de estresse, como no caso de grande cirurgia.

Toxicidade hepática

Casos muito raros de toxicidade hepática grave, incluindo casos fatais ou que necessitaram de transplante hepático ocorreram com o uso de cetoconazol oral. Alguns pacientes não apresentavam fator de risco para distúrbio hepático. Há relatos de ocorrência nos primeiros meses de tratamento, incluindo alguns na primeira semana.

Monitoramento da função hepática deve ser considerado em todos os pacientes em tratamento com Dermitrat .

Os pacientes devem ser instruídos a relatar imediatamente sinais e sintomas indicativos de hepatite como anorexia, náusea, vômito, fadiga, icterícia, dor abdominal ou urina escura. Nestes pacientes o tratamento deve ser interrompido imediatamente e um teste de função hepática deve ser realizado.

Estar atento para os fatores que podem aumentar o risco de hepatite: mulheres acima de 50 anos, tratamento anterior com griseofulvina, história pregressa de doença hepática, intolerância conhecida à droga e uso concomitante de medicação que pode comprometer a função do fígado.

Após um tratamento com griseofulvina é aconselhável esperar um mês antes de iniciar uma terapia com Dermitrat .

Nos pacientes com enzimas hepáticas aumentadas ou que desenvolveram toxicidade hepática com outros fármacos. O tratamento não deve ser iniciado a menos que os benefícios esperados superem o risco de lesão hepática. Nestes casos é necessário monitorar as enzimas hepáticas.

Uma avaliação do risco/benefício deve ser feita antes do uso de cetoconazol em doenças sem risco de vida que exigem tratamento a longo prazo.

Monitoramento da função hepática

O monitoramento da função hepática deve ser considerado em todos os pacientes em uso de Dermitrat comprimidos. Recomenda-se que os testes da função hepática sejam realizados antes do tratamento e em intervalos freqüentes durante o tratamento.

Monitoramento da função supra-renal

Em voluntários tratados com doses diárias iguais ou superiores a 400 mg, o cetoconazol foi capaz de reduzir a resposta de cortisol à estimulação por ACTH. Sendo assim, a função supra-renal deve ser monitorada em pacientes com insuficiência supra-renal ou no limite da normalidade, além dos pacientes em períodos prolongados de estresse (grande cirurgia, tratamento intensivo).

Efeitos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas

Apesar de não ter sido observado efeito do Dermitrat sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas, estas atividades não devem ser realizadas se você estiver com tontura ou sob efeito de bebidas alcóolicas.

Acidez gástrica diminuída

A absorção é prejudicada quando a acidez gástrica está diminuída. em pacientes recebendo, também, antiácidos (ex: hidróxido de alumínio), estes devem ser administrados pelo menos duas horas após a tomada de Dermitrat . Em pacientes com acloridria, tais como certos pacientes com AIDS e pacientes recebendo supressores da secreção ácida (ex: antagonistas H , inibidores da bomba de próton), recomenda-se 2 administrar Dermitrat comprimidos com refrigerante tipo cola.

Devido ao risco de hepatotoxicidade grave, Dermitrat comprimidos deverá ser utilizado apenas quando os benefícios potenciais superarem os riscos potenciais, considerando-se a disponibilidade de outras terapias antifúngicas eficazes. Desta forma a função hepática deverá ser avaliada antes do início do tratamento para descartar doença hepática aguda ou crônica, e monitorada em intervalos freqüentes e regulares durante o tratamento e aos primeiros sinais ou sintomas de possível hepatotoxicidade.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico e antes do completo desaparecimento das lesões.

Siga a orientação do seu médico respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Para se obter o efeito desejado, Dermitrat deve ser tomado junto com uma das refeições.

Reações Adversas do Dermitrat Comprimido

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Em geral, Dermitrat comprimidos é bem tolerado. Os seguintes efeitos indesejáveis ocorrem algumas vezes, mas geralmente não são sérios: enjôo, náusea, vômito, dor abdominal e diarréia. Dor de cabeça, tontura, sensibilidade à luz forte, sensação de formigamento nos dedos das mãos e dos pés, perda de cabelo, impotência ou desordens menstruais também podem ocorrer.

A hipersensibilidade ao Dermitrat é rara e pode ser reconhecida por vermelhidão da pele, coceira, sensação de falta de ar e/ou inchaço na face. Neste caso pare de tomar o medicamento e procure seu médico.

A ocorrência de problemas hepáticos é rara. Os sintomas são: falta de apetite, náusea, vômito, dor abdominal, urina escura, fezes claras, pele amarelada, cansaço anormal e/ou febre. Neste caso pare de tomar o medicamento e procure seu médico imediatamente.

As reações adversas aos medicamentos são classificadas pela freqüência, através da seguinte convenção

Nos estudos clínicos com cetoconazol oral, os eventos adversos mais importantes foram os seguintes

Distúrbios dos sistemas sangüíneo e linfático

Raro:

Trombocitopenia.

Distúrbios do sistema nervoso

Incomum:

Cefaléia, tontura, fotofobia.

Raro:

Parestesia.

Distúrbios gastrintestinais

Comuns:

Náusea e vômito, dor abdominal.

Incomum:

Diarréia, dispepsia.

Distúrbios hepato-biliares

Incomum:

Aumentos reversíveis de enzimas hepáticas.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Comum:

Prurido.

Incomum:

Rash‘, alopecia.

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama

Incomum:

Ginecomastia reversível (com doses maiores que a dose terapêutica recomendada de 200 ou 400 mg por dia).

Os eventos adversos a seguir também foram relatados, baseados na experiência pós-comercialização:

Distúrbios do sistema imune

Muito raro:

Reações alérgicas, incluindo casos isolados de choque anafilático.

Distúrbios do sistema nervoso

Muito raro:

Aumento reversível da pressão intracraniana (ex. papiledema, fontanela protuberante em lactentes).

Distúrbios hepato-biliares muito

Raro:

Toxicidade hepática grave, incluindo icterícia, hepatite, necrose hepática confirmada por biópsia, insuficiência hepática, incluindo casos que resultaram em transplante ou morte.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Muito raro:

Urticária.

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama

Muito raro:

Distúrbios menstruais, oligospermia (com doses maiores que a dose terapêutica recomendada de 200 ou 400 mg por dia).

Reações anafilactóides e anafiláticas; edema angioneurótico; insuficiência adrenocortical; cirrose.

População Especial do Dermitrat Comprimido

Gravidez e Lactação

Dermitrat comprimidos não deve ser utilizado durante a gestação e amamentação. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se está amamentando. Você não deve amamentar se estiver tomando Dermitrat comprimidos, uma vez que pequenas quantidades de Dermitrat podem estar presentes no leite materno.

O Cetoconazol induz oligodatilia em ratos com doses de 80mg/kg. Não se dispõe de dados clínicos seguros que recomendem a utilização em mulheres grávidas; portanto, Dermitrat está contra-indicado na gravidez, a menos que os benefícios do tratamento justifiquem os riscos para o feto. Como o cetoconazol é excretado no leite, mulheres que estão sob tratamento não devem amamentar.

Uso em crianças

O uso documentado de Dermitrat comprimidos em crianças com peso inferior a 15 kg é limitado. Portanto, o uso de Dermitrat comprimidos em crianças pequenas não é recomendado.

Composição do Dermitrat Comprimido

Cada comprimido contém

200mg de Cetoconazol.

Excipiente:

lactose, edetato dissódico, amido , dióxido de silício, estearato de magnésio, celulose microcristalina, água deionizada*.

*Evapora durante o processo.

Apresentação do Dermitrat Comprimido


Comprimidos em embalagens contendo 10, 20, 30, 100 ou 500 comprimidos

Uso adulto e pediátrico.

Via oral.

Superdosagem do Dermitrat Comprimido

Se você ingeriu acidentalmente uma quantidade maior de Dermitrat comprimidos, contacte seu médico imediatamente. Ele decidirá quais são as medidas mais apropriadas no seu caso.

Não há antídoto para cetoconazol. No caso de ingestão acidental excessiva, devem ser adotados os procedimentos de rotina, incluindo lavagem gástrica. Se considerado apropriado pode ser ministrado carvão ativado.

Interação Medicamentosa do Dermitrat Comprimido

Ingestão concomitante com medicamentos ou álcool

Não se deve ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento com Dermitrat. Deve haver quantidade suficiente de ácido no estômago para que Dermitrat seja absorvido de forma apropriada.

Assim, medicamentos que neutralizam o ácido do estômago só devem ser ingeridos duas horas após a administração de Dermitrat. Pela mesma razão, se você usa medicamentos que inibem a produção de ácido do estômago, você deve tomar Dermitrat com refrigerante tipo cola. Em caso de dúvida consulte seu médico.

Efeito do cetoconazol sobre o metabolismo de outras drogas o cetoconazol pode inibir o metabolismo de drogas metabolizadas por certas enzimas do citocromo P450, especialmente da família CYP3A.

Isto pode resultar em aumento / prolongamento de seus efeitos, incluindo efeitos colaterais o com Dermitrat

A combinação com alguns medicamentos pode exigir uma adaptação da dose ou do Dermitrat ou do(s) outro(s) medicamento(s). Como exemplo temos:

Você não deve tomar nenhum dos medicamentos abaixo enquanto estiver tomando Dermitrat

O ritonavir aumenta a biodisponibilidade do cetoconazol. Portanto, quando ele for administrado concomitantemente, deve-se considerar a redução da dose do cetoconazol.

Efeito do cetoconazol sobre o metabolismo de outras drogas o cetoconazol pode inibir o metabolismo de drogas metabolizadas por certas enzimas do citocromo P450, especialmente da família CYP3A. Isto pode resultar em aumento/prolongamento de seus efeitos, incluindo efeitos colaterais.

Informe ao seu médico quais medicamentos está tomando atualmente. Em particular algumas drogas não devem ser tomadas no mesmo período e para outras algumas adaptações são necessárias.

Informe o seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Dermitrat Comprimido

Resultados de Eficácia


Em um estudo multicêntrico randomizado, prospectivo, a eficácia e a toxicidade de uma dose baixa (400mg/dia) e uma dose alta (800mg/dia) de Cetoconazol (substância ativa) oral foram comparadas em 80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com histoplasmose. Entre os 65 pacientes com blastomicose tratados por 6 meses ou mais, o tratamento com a dose alta foi mais eficaz (100% de sucesso versus 79%; p = 0,001) que a dose baixa. O sucesso alcançado para todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de 85%.1

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 57 pacientes com três ou mais fatores clínicos de risco para infecções por cândida, foram randomizados para receber 200mg diários de Cetoconazol (substância ativa) (27 pacientes) ou placebo (30 pacientes), durante 21 dias ou 1 semana após alta da UTI. A incidência de colonização por cândida foi significativamente menor no grupo do Cetoconazol (substância ativa) do que no grupo placebo.2

Referências

1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.

Características Farmacológicas


Propriedades Farmacodinâmicas

O Cetoconazol (substância ativa) é um derivado sintético do imidazol dioxolano, com atividade fungicida ou fungistática contra Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.

Menos sensíveis são Aspergillus spp, Sporothrix schenkii, alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto Entomophthorales. O Cetoconazol (substância ativa) inibe a biossíntese do ergosterol no fungo e altera a composição de outros componentes lipídicos na membrana.

Dados obtidos de alguns estudos clínicos da farmacocinética e farmacodinâmica e de interação medicamentosa sugerem que 200mg de Cetoconazol (substância ativa) via oral duas vezes ao dia durante 3-7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo QTc um aumento máximo médio de aproximadamente 6 a 12 mseg foi observado nos níveis do pico plasmático cerca de 1-4 horas após a administração de Cetoconazol (substância ativa). Este pequeno prolongamento do intervalo QTc, entretanto, não é considerado clinicamente relevante.

Na dose terapêutica diária de 200mg pode ser observado um decréscimo transitório nas concentrações plasmáticas de testosterona. As concentrações de testosterona retornam às concentrações antes da dose inicial dentro de 24 horas após a administração de Cetoconazol (substância ativa). Durante a terapia prolongada com esta dose, as concentrações de testosterona geralmente não são significativamente diferentes dos controles.

Em voluntários que receberam doses diárias de 400mg ou mais, Cetoconazol (substância ativa) mostrou reduzir a resposta do cortisol à estimulação do ACTH.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O Cetoconazol (substância ativa) é um agente dibásico fraco e, portanto, requer acidez para dissolução e absorção. Após a ingestão de uma dose de 200mg, juntamente com uma refeição, os picos das concentrações plasmáticas médias são obtidos dentro de 1 a 2 horas, correspondendo a aproximadamente 3,5mcg/mL. A biodisponibilidade oral é máxima quando os comprimidos são ingeridos com uma refeição.

A absorção de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) é reduzida em pacientes com acidez gástrica reduzida, tais como pacientes tomando medicações conhecidas como neutralizadoras de acidez (por exemplo, hidróxido de alumínio) e supressores da secreção ácida gástrica (por exemplo, antagonistas do receptor-H22, inibidores da bomba de próton) ou pacientes com acloridria causada por certas doenças. A absorção de Cetoconazol (substância ativa) sob condições de jejum nesses pacientes é aumentada quando os comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) são administrados com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético). Após pré-tratamento com omeprazol, um inibidor da bomba de próton, a biodisponibilidade de uma dose única de 200mg de Cetoconazol (substância ativa) sob condições de jejum foi reduzida para 17% da biodisponibilidade de Cetoconazol (substância ativa) administrado isolado. Quando Cetoconazol (substância ativa) foi administrado com refrigerante de cola não dietético, após o pré-tratamento com omeprazol, a biodisponibilidade foi 65% daquela após a administração de Cetoconazol (substância ativa) isolado.

Distribuição

In vitro, a ligação às proteínas plasmáticas, principalmente à fração albumina, é de aproximadamente 99%. O Cetoconazol (substância ativa) é amplamente distribuído em todos os tecidos, entretanto, apenas uma proporção insignificante atinge o fluido cerebroespinhal.

Metabolismo

Após a absorção no trato gastrintestinal, o Cetoconazol (substância ativa) é convertido em diversos metabólitos inativos. Estudos in vitro mostraram que a CYP3A4 é a principal enzima envolvida no metabolismo de Cetoconazol (substância ativa). As principais vias metabólicas identificadas são oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico, por enzimas microssomais hepáticas. Adicionalmente, ocorre O-desalquilação oxidativa e hidroxilação aromática. O Cetoconazol (substância ativa) não demonstrou induzir seu próprio metabolismo.

Eliminação

A eliminação do plasma é bifásica com meia vida de 2 horas durante as 10 primeiras horas e 8 horas após. Aproximadamente 13% da dose é excretada na urina, das quais 2 a 4% é o fármaco inalterado. A principal via de excreção é através da bile no trato intestinal com cerca de 57% sendo excretados nas fezes.

Populações especiais

Insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal, a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis.

Insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática, a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis.

Pacientes pediátricos

Dados limitados de farmacocinética estão disponíveis sobre o uso de comprimidos de Cetoconazol (substância ativa) na população pediátrica.

Concentrações plasmáticas mensuráveis de Cetoconazol (substância ativa) foram observadas em bebês prematuros (doses isoladas ou diárias de 3 a 10mg/kg) e em pacientes pediátricos de 5 meses de idade e mais velhos (doses diárias de 3 a 13mg/kg) quando o medicamento foi administrado como suspensão, comprimido ou comprimido triturado.

Dados limitados sugerem que a absorção pode ser maior quando o medicamento é administrado como uma suspensão, quando comparado ao comprimido triturado. Condições que aumentam o pH gástrico podem diminuir ou impedir a absorção. Concentrações plasmáticas máximas ocorreram 1 a 2 horas após a administração e estavam na mesma faixa geral daquela encontrada em adultos que receberam uma dose de 200-400mg.

Cuidados de Armazenamento do Dermitrat Comprimido

Conservar em temperatura ambiente (entre 15-30° C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).

Não use o produto se o prazo de validade estiver vencido.

 

Dizeres Legais do Dermitrat Comprimido

M.S.: 1.0392.0106

Farm. Resp.

Dra. Giovana Bettoni
CRF-GO n° 4617

Vitapan Indústria Farmacêutica Ltda.

Rua VPR 01, Quadra 2A
Módulo 01 – Daia – Anápolis – GO
CNPJ: 30.222.814/001-31
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

 

Sair da versão mobile