Contraindicação do Dymista
Dymista não deve ser usado por pacientes que são hipersensíveis ao cloridrato de azelastina ou ao propionato de fluticasona, ou qualquer dos excipientes da formulação.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos de idade.
Como usar o Dymista
Via de administração: apenas por via nasal.
Adultos e adolescentes (acima de 12 anos)
Um jato em cada narina duas vezes ao dia (de manhã e à noite).
Crianças menores que 12 anos
Dymista não é recomendado para uso em crianças menores que 12 anos, porque a segurança e eficácia não foi estabelecida para esta faixa etária.
Insuficiência renal e hepática
Não existem dados para pacientes com deficiência hepática severa.
Idosos
Não há necessidade de ajuste de dose para esta população.
Duração do tratamento
Dymista Spray Nasal é adequado para uso prolongado.
A duração do tratamento deve corresponder ao período de exposição ao agente alergênico.
Dymista deve ser administrado apenas por via nasal. Contato com os olhos deve ser evitado.
Preparação do spray
O frasco deve ser agitado antes do uso por cerca de 5 segundos e a tampa protetora removida depois. Antes da primeira utilização, a válvula deve ser acionada 6 vezes. Se Dymista permanecer mais do que 7 dias sem ser utilizado, antes da nova utilização a válvula deve ser pressionada e liberada a um número suficiente de vezes, até que produza uma névoa fina.
Usando o spray
Depois de assoar o nariz a suspensão deve ser pulverizada uma vez em cada narina, manter a cabeça inclinada para baixo. Após a utilização, a ponta do aplicador deve ser limpa e a tampa de proteção recolocada.
Precauções do Dymista
Efeitos sistêmicos dos corticosteroides nasais podem ocorrer, particularmente quando prescritos em altas doses para períodos prolongados. Estes efeitos são muitos menos prováveis de ocorrer que com os corticoides orais e podem variar de paciente para paciente e entre diferentes preparações com corticoides. Potenciais efeitos sistêmicos podem incluir a síndrome de Cushing, manifestações Cushingóides, supressão adrenal, retardo do crescimento em crianças e adolescentes, catarata, glaucoma e, mais raramente, uma série de efeitos psicológicos ou comportamentais, incluindo hiperatividade psicomotora, distúrbios do sono, ansiedade, depressão ou agressividade (particularmente em crianças).
Deve ser ter um controle rigoroso em pacientes com alteração na visão ou com história de pressão ocular aumentada, glaucoma e / ou cataratas.
Se houver qualquer motivo para acreditar que a função supra-renal está prejudicada, cuidados devem ser tomados na transferência de pacientes do tratamento com esteroides sistémicos para Dymista.
Em pacientes com tuberculose, com qualquer tipo de infecção não tratada, ou que tiveram uma recente operação cirúrgica ou lesão do nariz ou da boca, os possíveis benefícios do tratamento com Dymista devem ser pesados contra o possível risco.
Infecções das vias aéreas nasais devem ser adequadamente tratadas, mas não constituem uma contraindicação específica ao tratamento com Dymista.
Este medicamento contém cloreto de benzalcônio. Irritante que pode causar reações cutâneas e mucosas.
Evite o contato do medicamento com os olhos.
Reações Adversas do Dymista
| Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) | epistaxe |
| Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) | dor de cabeça, disgeusia, sangramento do nariz, odor desagradável |
| Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) | desconforto nasal (coceira, ardor), espirros, ressecamento nasal, tosse, garganta seca, irritação na garganta |
| Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) | boca seca |
| Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) | reação de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas, angioedema e broncoespasmos, tonturas, sonolência, glaucoma, aumento da pressão intraocular, catarata, perfuração do septo nasal, erosão da mucosa, náusea, exantema (rash), prurido, urticária, fadiga (exaustão e cansaço), fraqueza. |
População Especial do Dymista
Gravidez e Lactação
Não existem dados ou há uma quantidade limitada de dados sobre o uso de cloridrato de azelastina e propionato de fluticasona em mulheres grávidas. Portanto, Dymista deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Não se sabe se o cloridrato de azelastina, seus metabolitos ou propionato de fluticasona e seus metabolitos administrados por via nasal são excretados no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno humano, deve se ter cuidado quando Dymista é administrado a mulheres lactantes.
O Dymista se enquadra na Categoria C de risco para gestantes.
Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas
Dymista pode ter uma ligeira influência sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Em casos isolados, fadiga, cansaço, exaustão, tonturas ou fraqueza, que também podem ser causadas pela própria doença, podem ocorrer ao utilizar Dymista. Nestes casos a capacidade de conduzir e utilizar máquinas pode ser prejudicada. O álcool pode piorar este efeito.
Composição do Dymista
Cada g da suspensão contém 1 mg de cloridrato de azelastina e 0,365 mg de propionato de fluticasona.
Um jato (0,137g) contém 137 mcg de cloridrato de azelastina e 0,05 mg de propionato de fluticasona.
Cada 1 mcg de cloridrato de azelastina corresponde a 0,915 mcg de azelastina base
Excipientes: edetato dissódico, glicerol, celulose microcristalina, carmelose sódica, polissorbato 80, cloreto de benzalcônio, álcool feniletílico, água purificada.
Superdosagem do Dymista
Não são esperadas reações de superdosagem pela via nasal.
Em caso de sobredosagem acidental após ingestão oral, com base nos resultados de experiências com animais, são de se esperar perturbações do sistema nervoso central (incluindo a sonolência, confusão mental, coma, taquicardia e hipotensão) causada pelo cloridrato de azelastina.
O tratamento destas reações deve ser sintomático. Dependendo da quantidade ingerida, recomenda-se a lavagem gástrica. Não há antídoto conhecido.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação Medicamentosa do Dymista
Propionato de Fluticasona (substância ativa)
Em circunstâncias normais, concentrações baixas de Propionato de Fluticasona (substância ativa) no plasma são alcançadas após dose intranasal, devido ao extensivo metabolismo de primeira passagem e o grande clearance sistêmico mediado pelo citocromo P450 3A4 no intestino e no fígado. Portanto, interações medicamentosas clinicamente significantes mediadas por Propionato de Fluticasona (substância ativa) são improváveis.
Um estudo de interação medicamentosa realizado com indivíduos saudáveis demonstrou que ritonavir (um inibidor potente do citocromo P450 3A4) pode aumentar significantemente a concentração de Propionato de Fluticasona (substância ativa) no plasma, resultando em uma marcante redução das concentrações séricas de cortisol.
Durante o uso pós-comercialização, houve relatos de interações medicamentosas significantes em pacientes usando Propionato de Fluticasona (substância ativa) intranasal ou inalado e ritonavir, resultando em efeitos sistêmicos de corticosteroides. A combinação deve ser evitada, a menos que o benefício ultrapasse o risco aumentado dos efeitos colaterais dos glicocorticoides sistêmicos.
Tratamento concomitante com outros inibidores da CYP 3A4, incluindo produtos que contêm cobicistato, também pode aumentar o risco de efeitos colaterais sistêmicos. A combinação deve ser evitada, a não ser que o benefício supere o risco de efeito colateral sistêmico de corticosteroide e, neste caso, os pacientes devem ser monitorados quanto aos efeitos colaterais sistêmicos por corticosteroides.
Estudos demonstraram que outros inibidores do citocromo P450 3A4 produzem aumento insignificante (eritromicina) ou pequeno (cetoconazol) da exposição sistêmica ao Propionato de Fluticasona (substância ativa), sem reduções significativas nas concentrações séricas de cortisol.
Durante os estudos de interação medicamentosa da terfenadina e eritromicina sobre a farmacocinética do Propionato de Fluticasona (substância ativa) não foi demonstrado nenhum efeito significativo. Da mesma forma, nenhum efeito significativo do Propionato de Fluticasona (substância ativa) na farmacocinética da terfenadina e eritromicina foram demonstrados.
Cloridrato de Azelastina (substância ativa)
Nenhum estudo específico de interação com Cloridrato de Azelastina (substância ativa) spray nasal foi realizado. Existem estudos de interação feitos com altas doses orais, no entanto, eles não têm qualquer relevância como dado para azelastina spray nasal porque a dose nasal recomendada resulta em exposição sistêmica mínima.
Fonte: Bula do profissional do medicamento Dymista.
Ação da Substância Dymista
Resutados de Eficácia
Em quatro estudos clínicos¹ em adultos e adolescentes com rinite alérgica, a administração de um jato de Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina (substância ativa) em cada narina duas vezes ao dia melhorou significativamente os sintomas nasais (compreendendo rinorreia, congestão nasal, espirros e prurido nasal) em comparação com placebo, Cloridrato de Azelastina (substância ativa) sozinho e Propionato de Fluticasona (substância ativa) sozinho. Ele melhorou significativamente os sintomas oculares (compreendendo coceira, lacrimejamento e vermelhidão dos olhos) e a qualidade de vida dos pacientes relacionada com a doença (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ) em todos os quatro estudos.
Em comparação com um spray nasal de Propionato de Fluticasona (substância ativa) comercializado, foi obtida melhoria substancial dos sintomas (50% de redução na gravidade dos sintomas nasais) significativamente mais cedo (3 dias e mais) com Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina (substância ativa) . O efeito superior de Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina (substância ativa) ao Propionato de Fluticasona (substância ativa) spray nasal foi mantido ao longo de um ano de estudo² em pacientes com rinite crônica, rinite alérgica persistente e rinite não alérgica / vasomotora.
Em um estudo clínico3 com crianças de 6 a 11 anos com rinite alérgica, um spray de Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina (substância ativa) em cada narina duas vezes ao dia melhorou significativamente os sintomas nasais (incluindo rinorreia, congestão nasal, espirros e prurido nasal), sintomas oculares (incluindo prurido, lacrimejamento e vermelhidão dos olhos) e a qualidade de vida das crianças relacionada com a doença (Pediatric Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – PRQLQ) comparado com placebo, baseado nas análises das próprias crianças. A superioridade da eficácia do Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina (substância ativa) contra o placebo foi similar àquela observada em adultos e adolescentes.
Em um estudo de 3 meses4 , Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina (substância ativa) demonstrou alívio nos sintomas de forma significativamente melhor, mais rápida e clinicamente relevante do que o spray nasal de Propionato de Fluticasona (substância ativa) em crianças com rinite alérgica.
Referências:
1. Estudo Clínico MP-4001: randomizado, duplo cego, paralelo, de AZE-FLU Nasal Spray (MP29- 02) comparado a Placebo, Astelin Spray Nasal, e Propionato de Fluticasona (substância ativa) Spray Nasal no tratamento de pacientes com rinite alérgica sazonal (SAR) Estudo Clínico MP-4002: randomizado, duplo cego de AZE-FLU Nasal Spray (MP29-02) comparado a Placebo, Cloridrato de Azelastina (substância ativa) Spray Nasal, e Propionato de Fluticasona (substância ativa) Spray Nasal no tratamento de pacientes com rinite alérgica sazonal (SAR). Estudo Clínico MP-4004: randomizado, duplo cego de AZE-FLU Nasal Spray (MP29-02) comparado a Placebo, Cloridrato de Azelastina (substância ativa) Spray Nasal, e Propionato de Fluticasona (substância ativa) Spray Nasal no tratamento de pacientes com rinite alérgica sazonal (SAR). Estudo Clínico MP-4006: randomizado, duplo cego de AZE-FLU Nasal Spray (MP29-02) comparado a Placebo, Cloridrato de Azelastina (substância ativa) Spray Nasal, e Propionato de Fluticasona (substância ativa) Spray Nasal no tratamento de pacientes com rinite alérgica sazonal (SAR).
2. Estudo Clínico MP-4000: ativo- controlado da segurança e tolerabilidade de MP29-02 em indivíduos com rinite alérgica crônica e rinite não alérgica.
3. Berger W et al., Efficacy of MP-AzeFlu in children with seasonal allergic rhinitis: Importance of paediatric symptom assessment. Pediatr Allergy Immunol 2016: 27: 126–133.
4. Berger W et al., MP-AzeFlu is more effective than fluticasone propionate for the treatment of allergic rhinitis in children. Allergy 2016; 71: 1219–1222.
Características Farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: descongestionantes e outras preparações nasais para uso tópico, corticosteroides / combinações, código ATC: R01AD58.
Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina (substância ativa) contém Cloridrato de Azelastina (substância ativa) e Propionato de Fluticasona (substância ativa), que possuem diferentes mecanismos de ação e mostram efeitos sinérgicos em termos de melhora de sintomas de rinite alérgica.
Propionato de Fluticasona
O Propionato de Fluticasona é um corticosteroide trifluorinado sintético que possui uma elevada afinidade para o receptor glicocorticoide e que tem uma ação anti-inflamatória potente, por exemplo, 3-5 vezes mais potente do que a dexametasona ligada a receptor glicocorticoide humano em ensaios de expressão de genes.
Cloridrato de Azelastina
A azelastina, um derivado da ftalazinona, é classificada como um potente composto antialérgico de longa ação, antagonista H1 seletivo, com propriedades de estabilização de mastócitos e antiinflamatória. Dados obtidos em estudos in vivo (pré-clínico) e em estudos in vitro mostram que a azelastina inibe a síntese ou liberação de mediadores químicos conhecidos por estarem envolvidos nas fases precoce e tardia das reações alérgicas, por exemplo, leucotrienos, histamina, fator de ativação plaquetária (PAF) e serotonina.
O spray nasal de azelastina apresenta um início mais rápido de ação do que os anti-histamínicos administrados por via oral e corticosteroides administrados por via nasal. Um alívio dos sintomas alérgicos nasais é observado dentro de 15 minutos após a administração.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina (substância ativa) e os monoprodutos correspondentes (formulação idêntica sem o outro ingrediente ativo) demostraram ser bioequivalentes em termos da exposição sistêmica do Cloridrato de Azelastina e do Propionato de Fluticasona, respectivamente. Não houve evidência de interações farmacocinéticas entre o Cloridrato de Azelastina e o Propionato de Fluticasona.
Após administração intranasal do Propionato de Fluticasona (substância ativa), (200 microgramas / dia) a Cmáx mais elevada observada no estado estacionário foi 0,017 ng/ml. A absorção direta no nariz é insignificante, devido à baixa solubilidade aquosa, com a maior parte da dose sendo eventualmente engolida. Quando administrado por via oral, a exposição sistêmica é lt;1%, devido à má absorção e ao metabolismo présistêmico. A absorção sistêmica total proveniente tanto da absorção nasal quanto oral da dose ingerida é, portanto, insignificante.
Após aplicação nasal repetida de uma dose diária de 0,56 mg de Cloridrato de Azelastina (substância ativa) (referindo-se a um jato / narina duas vezes por dia), os níveis de azelastina no plasma no estado de equilíbrio de Cmáx foram de cerca de 0,27 ng / ml em voluntários saudáveis. Os níveis do metabolito ativo azelastina N-desmetil foram detectados no limite inferior de quantificação ou abaixo dele (0,12 ng / ml).
Em pacientes com rinite alérgica, depois de uma dose total diária de 0,56 mg de Cloridrato de Azelastina (substância ativa) (por exemplo, dois jatos / narina uma vez por dia), as concentrações médias no plasma de azelastina no estado de equilíbrio observada duas horas após a administração foram de cerca de 0,65 ng / ml. A duplicação da dose diária total para 1,12 mg de Cloridrato de Azelastina (substância ativa) (por exemplo, duas pulverizações / narina duas vezes por dia), resulta na concentração plasmática média de azelastina no estado de equilíbrio de 1,09 ng / ml, sugerindo a proporcionalidade da dose dentro do intervalo da dose.
Após a administração intranasal de dois jatos por narina (548 mcg de Cloridrato de Azelastina (substância ativa) e 200 mcg de Propionato de Fluticasona (substância ativa)) de Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina (substância ativa) , o pico médio (± desvio padrão) de exposição no plasma (Cmáx) foi de 194,5 ± 74,4 pg/mL para Cloridrato de Azelastina (substância ativa) e de 10,3 ± 3,9 pg/mL para Propionato de Fluticasona (substância ativa), e a exposição total média (AUC) foi de 4217 ± 2618 pg/mL*hora para Cloridrato de Azelastina (substância ativa) e 97.7 ± 43.1 pg/mL*hora para Propionato de Fluticasona (substância ativa). O tempo médio para exposição do pico (tmáx) a partir de uma única dose foi de 0,5 horas para Cloridrato de Azelastina (substância ativa) e 1,0 hora para Propionato de Fluticasona (substância ativa). Não houve evidência de interações farmacocinéticas entre Cloridrato de Azelastina (substância ativa) e Propionato de Fluticasona (substância ativa).
Distribuição
O Propionato de Fluticasona (substância ativa) tem um grande volume de distribuição no estado de equilíbrio (aproximadamente 318 litros). A ligação às proteínas plasmáticas é de 91%.
O volume de distribuição da azelastina é alto, indicando distribuição predominantemente no tecido periférico. O nível de ligação proteica é de 80-90%. Além disso, ambas as drogas têm janelas terapêuticas amplas. Portanto, as reações de deslocamento de droga são improváveis.
Biotransformação
O Propionato de Fluticasona (substância ativa) é eliminado rapidamente do sistema circulatório, principalmente por metabolismo hepático, pelo citocromo P450, enzima CYP3A4, para um metabolito ácido carboxílico inativo. O Propionato de Fluticasona (substância ativa) ingerido também está sujeito a um metabolismo de primeira passagem. Cuidados devem ser tomados ao coadministrar inibidores potentes do CYP3A4, tais como cetoconazol e ritonavir devido ao potencial para aumento da exposição sistêmica ao Propionato de Fluticasona (substância ativa).
A azelastina é metabolizada para N-desmetilazelastina através de várias isoenzimas CYP, principalmente CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C19.
Eliminação
A taxa de eliminação do Propionato de Fluticasona (substância ativa) administrado por via intravenosa é linear acima da faixa de dose de 250 – 1000 µg e é caracterizada por uma alta depuração plasmática (CL = 1.1 l/min). Os picos de concentração plasmática são reduzidos por aproximadamente 98% dentro de 3-4 horas e apenas baixas concentrações plasmáticas foram associadas com a meia vida final de 7,8 h. O clearance renal do Propionato de Fluticasona (substância ativa) é insignificante (lt;0,2%) e menos que 5% como metabolito do ácido carboxílico. A maior rota de eliminação do Propionato de Fluticasona (substância ativa) e seus metabolitos é a excreção pela bile.
As meias-vidas de eliminação plasmática após dose única da azelastina são de aproximadamente 20- 25 horas para azelastina e cerca de 45 horas para o metabolito terapeuticamente ativo N-desmetil azelastina. A excreção ocorre principalmente pelas fezes. A excreção sustentada de pequenas quantidades da dose nas fezes sugere que pode existir alguma circulação entero-hepática.
Fonte: Bula do profissional do medicamento Dymista.
Cuidados de Armazenamento do Dymista
Armazenar à temperatura ambiente (15-30°C), protegido da luz.
Prazo de validade
Apresentação com 23g: Válido por 24 meses após a data de fabricação. Apresentação com 6,4g: Válido por 18 meses após a data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
O Dymista é uma suspensão branca redispersível e homogênea.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Mensagens de Alerta do Dymista
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Dizeres Legais do Dymista
MS: 1.9298.0002
Farm. Resp.: Nadia Ali El Hage
CRF-SP n.o 51397
Fabricado por:
Cipla Limited
Plot No 9 amp; 10
Phase II, Indore Special Economic Zone Pithampur, Distr, Dhar (MP) 454775 India
Importado por:
Meda Pharma Importação e Exportação de Produtos Farmacêuticos Ltda. Rua da Paz, 2059
São Paulo – SP
CEP 04713-002
CNPJ: 13.651.943/0001-26