O tratamento da doença de Alzheimer moderada a grave.
Como o Ebix funciona?
A perda de memória associada à doença de Alzheimer deve-se a alterações na transmissão de sinais no cérebro. O cérebro contém receptores do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) envolvidos na transmissão de sinais nervosos em áeras importantes para aprendizagem e memória.
O Ebix é um antagonista dos receptores NMDA; ele atua nestes receptores, melhorando a transmissão dos sinais nervosos e a memória.
Contraindicação do Ebix
Não tomar o Ebix se você for alérgico ao cloridrato de memantina ou a qualquer outro componente da formulação.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Como usar o Ebix
O Ebix deve sr administrado por via oral, preferencialmente com água. Para obter o maior benefício do seu medicamento, deve tomá-lo todos os dias, à mesma hora do dia, cou ou sem alimentos.
O comprimido de Ebix 10 mg pode ser partido. Os comprimidos não devem ser mastigados.
A tolerância e a dosagem da memantina devem ser reavaliados regularmente pelo seu médico. A primeira avaliação deve ser após os 3 primeiros meses de tratamento. Depois disso, o médico reavaliará regularmente os benefícios clínicos e sua tolerância ao tratamento. Somente o médico pode avaliar e decidir pela manutenção ou descontinuação do tratamento com Ebix.
Posologia do Ebix
A dose recomendada do Ebix é de 20 mg por dia.
Para minimizar o risco de efeitos adversos indesejáveis, a dose de manutenção é atingida seguindo o seguinte esquema:
Semana 1 | 5 mg/dia |
Semana 2 | 10 mg/dia |
Semana 3 | 15 mg/dia |
A partir da semana 4 | 20 mg/dia |
O tratamento deve ser iniciado com 5 mg diários (meio comprimido, uma vez ao dia) durante a primeira semana. Esta dose é aumentada na segunda semana para 10 mg por dia (um comprimido, uma vez por dia) e na terceira semana para 15 mg por dia (um comprimido e meio uma vez por dia). A partir da quarta semana, o tratamento pode ser continuado com a dose de manutenção recomendada de 20 mg por dia (um comprimido uma vez por dia).
Crianças e adolescentes (lt; 18 anos)
O Ebix não é recomendado para crianças e adolescentes.
Este medicamento não é recomendado para crianças.
Função renal reduzida
Se tiver comprometimento da função dos rins, o seu médico deverá decidir por uma dose adequada a essa situação. Neste caso, o seu médico deverá monitorar a sua função renal regularmente.
Função hepática reduzida
A administração do Ebix não é recomendada em pacientes com comprometimento grave do fígado.
Duração do tratamento com o Ebix
Continue a tomar Ebix enquanto tiver um efeito benéfico. O seu médico deve avaliar o tratamento regularmente.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Ebix?
Se você esqueceu-se de tomar uma dose do Ebix, espere e tome a dose seguinte na hora habitual.
Não toma a mesma dose em dobro para compensar a dose que você esqueceu-se de tomar.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Precauções do Ebix
Avisar ao seu médico se teve ou tem algum problema de saúde.
Fale com seu médico principalmente se você:
- Tem epilepsia;
- Teve infarto do miocárdio (ataque cardíaco) recente;
- Sofre de comprometimento cardíaco congestivo;
- Sofre de hipertensão (pressão arterial alta) não controlada.
Nestas situações, o tratamento deve ser supervisionado cuidadosamente e os benéficios clínicos do Ebix devem ser avaliados pelo seu médico regularmente.
Condução de veículos e utilização de máquinas
O seu médico lhe dirá se sua doença lhe permite conduzir a utilizar máquinas com segurança. Além disso, o Ebix pode alterar a sua capacidade de reação, oq ue pode comprometer a sua capacidade de conduzir ou operar máquinas.
Durante o tratamento, o paciente precisa ter especial atenção ao dirigir carros ou operar máquinas, pois a sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
O Ebix comprimidos de 10 mg contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância a alguns açúcares não devem utilizar este medicamento. Converse com o seu médico sobre isto.
Reações Adversas do Ebix
Como todos os medicamentos, o Ebix pode causar efeitos adversos, apesar de nem todos os pacientes os apresentarem. De uma forma geral, os efeitos adversos observados são leves a moderados.
Reação comum – ocorre entre 1% e 10% (gt; 1/100 e ? 1/10) dos pacientes que utilizam este medicamento
Dor de cabeça, sonolência, prisão de ventre, tonturas, distúrbios de quilíbrio, falta de ar (dispneia), pressão arterial elevada, hipersensiblidade ao medicameno e testes de função do fígado elevados.
Reação comum – ocorre entre 0,1% e 1% (gt; 1/1.000 e ? 1/100) dos pacientes que utilizam este medicamento
Falência cardíaca, cansaço, infecções fúngicas, confusão, alucinações, vômitos, alterações na forma de andar e coagulação sanguínea venosa (trombose, tromboembolia).
Muito raro – ocorre entre menos de 0,01% (? 1/10.000) dos pacientes que utilizam este medicamento
Convulsões.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Inflamção do pâncreas, inflamção do fígado (hepatite) e reações psicóticas.
A doença de Alzheimer tem sido associada à depressão, pensamentos suicidas e suicídio. Estes efeitos têm sido notificados com pacientes tratados com o Ebix.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos adversos não mencionados nesta bula, informe o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
População Especial do Ebix
Função renal
Se você tem comprometimento do funcionamento dos rins, o seu médico deverá monitorar cuidadosamente a sua função renal e, se necessário, ajustar as doses de Ebix.
Deve ser evitada a utilização de medicamentos como a amantadina (para o tratamento da doença de Parkinson), quetamina (uma substância usada geralmente como anestésico), dextrometorfano (usado geralmente para tratar a tosse) e outros antagonistas do NMDA deve ser evitada em paralelo ao tratamento com o Ebix.
Gravidez e aleitamento
Informe o seu médico caso esteja grávida ou se pretende engravidar. A utilização do Ebix em mulheres grávidas não é recomendada.
Mulheres que tomem o Ebix não devem amamentar.
Composição do Ebix
Cada comprimido revestido de 10 mg contém
10 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 8,31 mg de memantina (base), a substância ativa desse medicamento.
Excipientes:
lactose, celulose microcristalina, sílico coloidal, estearato de magnésio, copolímero do ácido metacrílico – acrilato de etila, laurilsulfato de sódio, polissorbato, triacetina e emulsão de simeticona.
Cada comprimido revestido de 20 mg contém
20 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 16,62 mg de memantina (base), a substância ativa desse medicamento.
Excipientes:
celulose microcristalina, croscarmelosa sódico, sílico coloidal, estearato de magnésio, hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titânio, óxido férrico e óxido ferroso.
Apresentação do Ebix
Comprimidos 10 mg
Cartuchos de cartolina com 7, 14, 28 ou 56 comprimidos cada.
Comprimidos 20 mg
Cartuchos de cartolina com 10 ou 30 comprimidos cada.
Uso adulto.
Via oral.
Superdosagem do Ebix
Geralmente, utilizar muito o Ebix não agrava sua saúde. Você pode experimentar o aumento dos sintomas mencionados no campo de ‘Reações Adversas’.
Se ingerir altas concentrações de Ebix, contate seu médico imediatamente ou vá ao hospital mais próximo, mesmo na ausência de desconforto ou sinais de intoxicação, para que sejam realizados os procedimentos médicos adequados. Não existe antídoto específico. O tratamento é sintomático e de suporte.
Levar a caixa do Ebix ao médico ou hospital.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a amembalge ou bula do medicamento, se possível.
Ligue para 0800 722 6001, se precisar de mais orientações.
Interação Medicamentosa do Ebix
Alguns medicamentos podem afetar a ação de outros, e isso pode causar sérias reações adversas.
O Ebix e os medicamentos abaixo devem ser associados somente com orientação médico.
Comunicar ao seu médico ou farmacêutico todos os medicamentos que estiver em uso ou que tenha feito uso recentemente, o que inclui os medicamentos sem necessidade de receita médico.
Os efeitos dos seguintes medicamentos, principalmente, podem ser alterados pelo Ebix e o seu médio poderá achar necessário ajustar as respectivas doses:
- Amantadina, quetamina, dextrometorfano;
- Xantolino, baclofeno;
- Cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina;
- Hidroclorotiazida (ou qualquer outra combinação com hidroclorotiazida);
- Anticolinérgicos (geralmente utilizados para tratar perturbações do movimento ou cólicas intestinais);
- Anticonvulsionates (utilizados para evitar ou atenuar convulsões);
- Barbitúricos (utilizados geralmente para induzir o sono);
- Agonistas dopaminérgicos (como L-dopa, bromocriptina);
- Neurolépticos (utilizados no tratamento da esquizofrenia e alguns como estabilizadores do humor);
- Anticoagulantes orais.
Se for hospitalizado, informe o seu médico de que está utilizando o Ebix.
O Ebix interage com alimentos ou bebidas?
O Ebix não interage com alimentos ou bebidas. Entretando, informe o seu médico caso tenha alterado recentemente – ou pretenda alterar – a sua dieta substancialmente (ex: de uma dieta normal para uma dieta estritamente vegetariana) ou se sofrer de estados de acidose tubular renal (disfunção nos rins que gera um excesso de substâncias formadores de ácido no sangue) ou infecções graves das vias urinárias (função renal prejudicada), uma vez que poderá ser necessário que o seu médico faça um ajuste na dose do medicamento.
O Ebix interage com o álcool?
Apesar de não haver interação conhecida, recomenda-se não ingerri álcool durante o tratamento com o Ebix.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não usar medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Interação Alimentícia do Ebix
Não há interação de memantina com alimentos ou bebidas. Contudo, informe ao seu médico se, recentemente, você alterou ou pretende alterar a sua dieta substancialmente (ex: de uma dieta normal para uma dieta estritamente vegetariana), uma vez que poderá ser necessário o ajuste da dose do medicamento pelo seu médico.
Além disso, também é importante falar com seu médico caso sofra de estados de acidose tubular renal (disfunção nos rins que gera um excesso de substâncias formadoras de ácido no sangue) ou infecções graves das vias urinárias (função renal prejudicada), visto que o ajuste da dose do medicamento poderá ser necessário.
Ação da Substância Ebix
Resultados de Eficácia
Estudos em Animais
Em estudos de curto prazo em ratos a memantina, tal como outros antagonistas do NMDA, induziu vacuolização e necrose neuronal (lesões de Olney) apenas quando tomada em doses que conduzem a concentrações séricas máximas muito elevadas.
A ataxia e outros sinais pré-clínicos precederam a vacuolização e necrose. Uma vez que os efeitos nunca foram observados em estudos em longo prazo em roedores ou não roedores, a relevância clínica destas evidências é desconhecida.
Foram observadas, inconsistentemente, alterações oculares em estudos de toxicidade repetida em roedores e cães, mas não em macacos. Os exames oftalmológicos específicos nos estudos clínicos com a memantina não revelaram alterações oculares.
Em roedores foram observados fosfolipídios nos macrófagos pulmonares devido à acumulação de memantina nos lisossomas. Este efeito é reconhecido em outras substâncias ativas com propriedades anfifílicas catiônicas.
Existe uma relação possível entre esta acumulação e a vacuolização observada nos pulmões. Este efeito apenas foi observado com doses elevadas em roedores. A relevância clínica destes achados é desconhecida.
Não existem indícios de carcinogenicidade em estudos de longo prazo em ratinhos e ratos. A memantina não foi teratogênica em ratos e coelhos, mesmo em doses maternas tóxicas, e não foram observados efeitos adversos na fertilidade.
Nos ratos, foi observada redução do crescimento do feto, com níveis de exposição idênticos ou ligeiramente superiores aos níveis humanos.
Estudos em Humanos
Num teste piloto de utilização da memantina em monoterapia em uma população de pacientes com doença de Alzheimer moderadamente a grave (pontuação inicial no mini exame do estado mental (MMSE) compreendida entre 3 e 14) foi incluído um total de 252 pacientes ambulatoriais.
O estudo demonstrou efeitos benéficos da memantina em comparação com o placebo após 6 meses (análise dos casos observados pela Impressão de Mudança Baseada na Entrevista com o Clínico (CIBIC-Plus): p=0,025; Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer – Atividades da Vida Diária (ADCS-ADLsev): p= 0,003; Bateria de Comprometimento Grave (SIB): p=0,002).
Um estudo piloto de utilização da memantina em monoterapia no tratamento da doença de Alzheimer leve a moderada (pontuação inicial no MMSE entre 10 e 22) incluiu 403 pacientes.
Os pacientes tratados com mentantina apresentaram um efeito estatisticamente significativo melhor do que os pacientes que receberam placebo, em relação às medidas primárias: Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog) (p=0,003) e CIBIC-plus (p=0,001) na semana 24 com base na última observação levada adiante (LOCF) .
Num outro estudo em monoterapia na doenla de Alzheimer leve a moderada foi randomizado um total de 470 pacientes (pontuação incial no MMSE de 11 a 23). Na análise primária definida prospectivamente não se observou significado estatístico na medida de eficácia primária na semana 24 .
Uma meta-análise de dados de estudo com pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave (pontuação inicial no MMSE abaixo de 20), que incluiu 6 estudos clínicos de fase III, placebo-controlados, de 6 meses de duração (incluiu estudos em monoterapia e estudos nos quais os pacientes recebiam uma dose fixa de um inibidor de acetilcolinesterase) demonstrou a existência de um efeito estatisticamente significativo a favor do tratamento com memantina nos domínios cognitivo, global e funcional.
Nos casos em que os pacientes apresentavam uma piora simultânea nos três domínios, os resultados mostraram um benfício estatisticamente significativo da memantina na prevenção desta piora uma vez que 2 vezes mais pacientes no grupo placebo apresentaram piora nos três domínios do que no grupo da memantina (21% vs 11%, plt;0,0001).
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação:
Existem cada vez mais evidências de que disfunções na neurotransmissão glutamatérgica, especialmente nos receptores NMDA, contribuem para a expressão dos sintomas e para a evolução da doença na demência neurodegenerativa.
A memantina é um antagonista não-competitivo dos receptores NMDA, de afinidade moderada e dependente de voltagem. Modula os efeitos dos níveis tônicos patologicamente elevados do glutamato que poderão levar à disfunção neuronal.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção:
A memantina tem uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 100%.
O Tmáx situa-se entre 3 e 8 horas. Não existem indicações de que os alimentos influenciem a absorção da memantina.
Distribuição
Doses diárias de 20mg resultam em concentrações plasmáticas de memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150ng/mL (0,5-1?mol) com grandes variações interindividuais.
Quando da administração de doses diárias de 5 a 30mg, foi calculada uma taxa média líquido cefalorraquidiano (LCR)/Soro de 0,52. O volume de distribuição é próximo de 10L/kg. Cerca de 45% da memantina encontra-se ligada a proteínas plasmáticas.
Biotransformação
No ser humano, cerca de 80% das substâncias relacionadas à memantina circulantes estão presentes na forma do composto original. Os metabólitos principais no ser humano são o N-3,5-dimetil-gludantano, a mistura isomérica de 4- e 6-hidroxi-memantina e o 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano.
Nenhum destes metabólitos exibe atividade como antagonista do receptor NMDA. Não foi detectado metabolismo catalisado pelo citocromo P450 in vitro.
Num estudo com 14C-memantina administrada por via oral, foi recuperada uma média de 84% da dose no intervalo de 20 dias, 99% dos quais por excreção renal.
Eliminação
A memantina é eliminada de forma monoexponencial com t1?2 terminal de 60 a100 horas. Em voluntários com função renal normal, a depuração total (Cltot) tem o valor de 170mL/min/1.73m2 e parte da depuração renal total é efetuada por secreção tubular.
A passagem renal também envolve reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteínas de transporte de cátions. A taxa de depuração renal da memantina em condições de urina alcalina poderá ser reduzida por um fator de 7 a 9.
A alcalinização da urina pode resultar de mudanças drásticas na dieta, por exemplo, uma mudança de dieta carnívora para vegetariana, ou pela ingestão de grande quantidade de tampões gástricos alcalinizantes.
Linearidade
Estudos em voluntários demonstraram farmacocinética linear no intervalo de doses de 10 a 40mg.
Relação farmacocinética/farmacodinâmica
Para uma dose de memantina de 20mg por dia, os níveis no LCR correspondem ao valor ki (ki = constante de inibição) da memantina, o qual é de 0,5?mol no córtex frontal humano.
Cuidados de Armazenamento do Ebix
Guardar o Ebix em temperatura ambiente (entre 15°C a 30°C). Proteger a embalagem da umidade e do calor.
Exclusivo Comprimido de 10 mg:
O prazo de validade do Ebix 10 mg é de 48 meses e encontra-se gravado na amebalagem externa. Em caso de vencimento, inutilizar o produto.
Exclusivo Comprimido de 20 mg:
O prazo de validade do Ebix é de 36 meses e encontra-se gravado na embalagem externa. Em caso de vencimento, inutilizar o produto.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Para sua segurança, matenha o medicamento na sua embalagem original.
Características físicas
Comprimidos de 10 mg
Oblongo, biconvexo, branco e sulcado em ambos os lados.
Comprimidos de 20 mg
Oval-oblongo, rosa, com os izeres ’20’ em um dos lados e ‘ME’ no outro lado.
Características organolépticas
Ebix comprimdiso de 10 e 20 mg não tem cheiro ou gosto.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico apra saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Ebix
Registro MS | n° 1.0475.0050.004-7 |
n° 1.0475.0050.005-5 | |
n° 1.0475.0050.006-3 | |
n° 1.0475.0050.007-1 | |
n° 1.0475.0050.012-8 | |
n° 1.0475.0050.013-6 |
Farm. Resp.:
Michele Medeiros Rocha
CRF-RJ 9597
Fabricado por:
Rottendorf Pharma GmbH
Ennigerloh, Alemanha
Embalado por:
Merz Pharma GmbH amp; Co
KgaA – Reinheim – Alemanha
Importante e distribuído por:
Lundbeck Brasil Ltda.
Rua Maxwell, 116
Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 04.522.600/0002-51
Central de atendimento:
0800 -282=4445