Bula do Epelin

Como Epelin funciona?

O Epelin age na parte motora do cérebro onde inibe as atividades que desencadeiam crises convulsivas.

Contraindicação do Epelin

Epelin não deve ser utilizado por pacientes com alergia à fenitoína ou a outras hidantoínas ou a qualquer componente da fórmula.

Como usar o Epelin

Epelin deve ser usado apenas por administração oral. A dose deve ser individualizada para obter benefício máximo, e somente o médico é capacitado e autorizado a prescrever este medicamento.

É importante respeitar estritamente a dose prescrita e informar ao seu médico sobre qualquer condição clínica que o impossibilite de tomar o medicamento por via oral como prescrito (por ex. cirurgias). Pode-se utilizar um dosador ou instrumento para medir precisamente a dose a ser administrada. Não se recomenda fazer alterações de dose (aumentar ou diminuir) em intervalos de tempo inferiores a 7 a 10 dias.

Agite bem antes de usar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que eu devo fazer caso eu me esqueça de usar Epelin?

Caso você esqueça de tomar Epelin no horário estabelecido pelo seu médico, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico.

Neste caso, não tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Epelin

Epelin não é eficaz para todos os tipos de crises convulsivas, por isso, para seu uso é mandatório a avaliação e correta prescrição de um profissional médico.

A Síndrome de Hipersensibilidade a Anticonvulsivantes (SHA), é uma síndrome rara, que é potencialmente fatal e pode ocorrer em alguns pacientes que tomam medicação anticonvulsivante. É caracterizada por febre, vermelhidão da pele, ínguas e outras alterações como, com frequência, no fígado. Pacientes com alto risco de desenvolver SHA incluem os de raça negra, pacientes que têm histórico de SHA na família ou que tiveram a experiência desta síndrome no passado, e pacientes com sistema de defesa debilitado. A síndrome DRESS (erupção à droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos) é uma reação alérgica grave a medicamentos, caracterizada por lesões na pele, febre, ínguas, e envolvimento de órgãos internos. Casos de DRESS tem sido relatados em pacientes sob uso de fenitoína. Seu médico deve ser informado se houver qualquer suspeita destes casos.

É possível que durante o tratamento com Epelin o paciente tenha pensamento e comportamento suicida. Se isso ocorrer, informe seu médico assim que possível.

Uma boa higiene dentária deve ser enfatizada durante o tratamento com Epelin, a fim de minimizar o aumento do volume da gengiva e suas complicações.

Quando em tratamento, Epelin não deve ser descontinuado abruptamente devido à possibilidade de aumento na frequência e na gravidade de crises. Quando, pelo julgamento do médico, for necessário a redução da dose, descontinuação ou substituição por outro medicamento, isto deve ser feito gradualmente seguindo corretamente a orientação médica.

Sempre avise ao seu médico todas as medicações que você toma quando ele for prescrever uma medicação nova. O médico precisa avaliar se as medicações reagem entre si alterando a sua ação, ou da outra; isso se chama interação medicamentosa.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Epelin

O uso de Epelin pode levar ao aparecimento de reações indesejáveis. As manifestações mais comuns observadas com o tratamento com Epelin são referentes ao sistema nervoso central e geralmente estão relacionadas à dose. Estas incluem: nistagmo (movimento involuntário dos olhos), ataxia (dificuldade para coordenar os movimentos), fala empastada, coordenação reduzida e confusão mental.

Também foram observados, vertigem (tontura), insônia, nervosismo transitório, abalos motores (tremores), dor de cabeça, parestesia (sensações de formigamento) e sonolência.

Também houve relatos raros de discinesia induzida pela fenitoína, incluindo coreia, distonia, tremor e asterixe, similar àqueles induzidos pela fenotiazina e outros fármacos neurolépticos. Foi observada uma polineuropatia periférica predominantemente sensitiva em pacientes recebendo tratamento com Epelin em longo prazo.

Outras reações indesejáveis relatadas foram: reação anafilactoide (reação alérgica grave), anafilaxia (reação alérgica grave), acentuação das características faciais, aumento dos lábios, hiperplasia gengival (aumento das gengivas), hipertricose e doença de Peyronie, insuficiência hepática aguda (falência da função do fígado), hepatite tóxica (inflamação do fígado causada por medicamento ), comprometimento hepático (do fígado), náuseas, vômitos, constipação (prisão de ventre), complicações hematopoiéticas (complicações na formação, desenvolvimento e maturação das células do sangue), algumas fatais, foram ocasionalmente relatadas em associação à administração de Epelin.

Estas incluíram trombocitopenia (diminuição das células de coagulação do sangue: plaquetas), leucopenia (redução de células de defesa no sangue), granulocitopenia (diminuição de um tipo de células de defesa: granulócitos), agranulocitose e pancitopenia (diminuição de todas as células do sangue) com ou sem supressão da medula óssea. Também ocorreu anemia (diminuição da quantidade de células vermelhas do sangue: hemácias) macrocítica e megaloblástica.

Foram relatadas linfadenopatias, incluindo hiperplasia benigna do linfonodo, pseudolinfoma, linfoma e doença de Hodgkin.

Síndrome de hipersensibilidade (reação alérgica)/reação medicamentosa com eosinofilia (aumento do número de um tipo de célula de defesa do sangue chamado eosinófilo) e sintomas sistêmicos (no organismo como um todo), lúpus eritematoso sistêmico, periarterite nodosa e anormalidades imunoglobulínicas, manifestações dermatológicas (da pele), às vezes acompanhadas de febre, incluíram erupções cutâneas (lesão na pele) escarlatiniformes ou morbiliformes.

A erupção cutânea morbiliforme (semelhante ao sarampo) é a mais comum; outros tipos de dermatite (reação alérgica da pele) são observadas mais raramente.

Outras formas mais sérias que podem ser fatais incluíram dermatites bolhosa, esfoliativa (descamação da pele) ou purpúrica (manchas causadas por extravasamento de sangue na pele), lúpus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson (reação alérgica grave com bolhas na pele e mucosas) e necrólise epidérmica tóxica (descamação grave da camada superior da pele), alteração do paladar.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também a empresa através do serviço de atendimento.

População Especial do Epelin

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Epelin não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. A paciente deve informar imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Uso durante a Lactação:

Recomenda-se que mulheres em tratamento com Epelin não amamentem, uma vez que o fármaco aparentemente é excretado no leite materno.

Capacidade de dirigir e operar máquinas

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Composição do Epelin

Cada 5 mL (1/2 copo-medida) de Epelin suspensão oral contém:

100 mg de fenitoína.

Excipientes:

sacarose, benzoato de sódio, carmelose sódica, silicato de alumínio e magnésio coloidal, glicerol, polissorbato 40, vanilina, aroma artificial de banana, óleo essencial de laranja, álcool etílico, ácido cítrico hidratado, corante amarelo FDC nº 6 e água purificada.

Superdosagem do Epelin

Caso alguém use uma quantidade maior que a indicada de Epelin os sintomas iniciais são movimentação involuntária dos olhos, dificuldade para coordenar os movimentos e dificuldade em articular palavras. Outros sinais são tremor, aumento da intensidade dos reflexos, sonolência, tontura, cansaço e lentidão de reações, fala empastada, visão embaçada, enjoo e vômitos. Em alguns casos mais graves pode ocorrer queda da pressão arterial, coma e risco de morte por redução da função respiratória.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível

Interação Medicamentosa do Epelin

Ácido valpróico

Quando coadministrado com a Fenitoína (substância ativa), o ácido valpróico reduz a concentração plasmática total de Fenitoína (substância ativa). Além disso, o ácido valpróico aumenta a forma livre da Fenitoína (substância ativa) com possíveis sintomas de superdose (o ácido valpróico desloca a Fenitoína (substância ativa) de seus sítios de ligação às proteínas plasmáticas e reduz seu catabolismo hepático).

Portanto, recomenda-se monitoramento clinico e quando os níveis plasmáticos de Fenitoína (substância ativa) forem determinados, a forma livre deve ser avaliada.

Os níveis de metabólitos do ácido valpróico podem ser aumentados no caso de uso concomitante com a Fenitoína (substância ativa).

Portanto, os pacientes tratados com estes dois fármacos devem ser cuidadosamente monitorados para sinais de hiperamonemia.

Azapropazona

A azapropazona aumenta o risco de toxicidade uma vez que o uso concomitante aumenta a concentração plasmática da Fenitoína (substância ativa) em decorrência da inibição do metabolismo da Fenitoína (substância ativa) e do deslocamento da Fenitoína (substância ativa) dos sítios de ligação das proteínas plasmáticas. A administração da azapropazona deve ser evitada nos pacientes que recebem tratamento com a Fenitoína (substância ativa).

Barbituratos

Os pacientes mantidos com Fenitoína (substância ativa) e um barbiturato devem ser observados quanto aos sinais de intoxicação com Fenitoína (substância ativa) caso o barbiturato seja retirado.

O fenobarbital pode reduzir a absorção oral da Fenitoína (substância ativa).

Beclamida

Casos individuais de leucopenia reversível foram associados com altas doses de beclamida (1,5 a 5g por dia) em associação com outros anticonvulsivantes como barbitúricos e Fenitoína (substância ativa).

O perfil hematológico deve ser monitorado regularmente quando doses maiores que as recomendadas forem administradas ou outros anticonvulsivantes forem administrados em conjunto com a beclamida. O mecanismo de ação não é conhecido.

Ciprofloxacino

Quando coadministrado com a Fenitoína (substância ativa), o ciprofloxacino pode levar a uma diminuição dos níveis plasmáticos da Fenitoína (substância ativa).

Cloranfenicol

Os pacientes recebendo simultaneamente Fenitoína (substância ativa) e cloranfenicol devem ser rigorosamente observados quanto aos sinais de intoxicação com a Fenitoína (substância ativa), uma vez que o cloranfenicol reduz o metabolismo da Fenitoína (substância ativa). A dose de anticonvulsivante deve ser reduzida, se necessário. A possibilidade de se usar um antibiótico alternativo deve ser considerada.

Corticosteroides

A Fenitoína (substância ativa) aumenta o clearance do corticosteroide reduzindo sua eficácia. A eficácia terapêutica do agente corticosteroide deve ser monitorada; pode ser necessário um aumento na dose do corticosteroide da ordem de 2 vezes ou mais durante tratamento combinado com a Fenitoína (substância ativa).

Recomenda-se monitoramento periódico dos níveis de Fenitoína (substância ativa) uma vez que doses maiores de Fenitoína (substância ativa) também podem ser necessárias, considerando que o corticosteroide pode aumentar ou reduzir os níveis de Fenitoína (substância ativa).

Delavirdina

A coadministração de delavirdina e Fenitoína (substância ativa) não é recomendada em decorrência da redução substancial das concentrações plasmáticas da delavirdina observados com o uso concomitante, em decorrência da indução do metabolismo da delavirdina.

Diltiazem

Quando coadministrado com a Fenitoína (substância ativa) este medicamento pode aumentar a concentração plasmática de Fenitoína (substância ativa).

Recomenda-se que a concentração plasmática de Fenitoína (substância ativa) seja monitorada.

Dissulfiram

Este fármaco inibe o metabolismo hepático da Fenitoína (substância ativa). Os níveis sanguíneos de Fenitoína (substância ativa) são aumentados e a excreção urinária diminuída dentro de quatro horas após administração da primeira dose de dissulfiram. Os pacientes que recebem os dois fármacos devem ser monitorados. A redução da dose de Fenitoína (substância ativa) pode ser necessária em alguns pacientes.

Estatinas metabolizadas pelo CYP3A4, como em particular atorvastatina, sinvastatina, lovastatina, fluvastatina e cerivastatina

A Fenitoína (substância ativa) pode diminuir a eficácia destes medicamentos.

Fenilbutazona

Este fármaco aumenta o risco de toxicidade com a Fenitoína (substância ativa), uma vez que reduz o metabolismo hepático da Fenitoína (substância ativa) e altera a fixação às proteínas plasmáticas.

Os pacientes recebendo ambos os fármacos devem ser observados quanto aos sinais de intoxicação da Fenitoína (substância ativa).

Fluoracila e/ou prodrogas (como tegafur, gimeracila e oteracila)

Quando coadministrados com a Fenitoína (substância ativa) podem aumentar a concentração plasmática da Fenitoína (substância ativa).

Folatos

Os folatos reduzem a eficácia da Fenitoína (substância ativa). O uso concomitante do ácido fólico com a Fenitoína (substância ativa) resultou num aumento da frequência de crises convulsivas e na redução dos níveis de Fenitoína (substância ativa) em alguns pacientes. A Fenitoína (substância ativa) tem potencial de diminuir os níveis plasmáticos de folato e, portanto, deve ser evitada durante a gravidez.

Hidróxido de alumínio

A administração simultânea da Fenitoína (substância ativa) com hidróxido de alumínio pode acarretar na diminuição da concentração sérica da Fenitoína (substância ativa).

Imatinibe

O uso concomitante de imatinibe e Fenitoína (substância ativa) reduz as concentrações plasmáticas do imatinibe devido à indução do seu metabolismo pelo citocromo P4503A4. Recomenda- se cautela quando o imatinibe é coadministrado com um potente indutor do CYP3A4, como por exemplo, a Fenitoína (substância ativa).

Devem-se considerar terapias alternativas a Fenitoína (substância ativa) que apresentem um potencial de indução enzimática menor. Entretanto, se o imatinibe for utilizado concomitantemente a Fenitoína (substância ativa), recomenda-se um aumento de no mínimo 50% da dose do imatinibe para manter a eficácia terapêutica e um monitoramento cuidadoso da resposta clínica.

Irinotecano

O uso concomitante de irinotecano e Fenitoína (substância ativa) reduz a exposição ao irinotecano e ao seu metabólito ativo SN-38. Isso ocorre devido à indução do metabolismo do irinotecano mediado pelo CYP3A4 causado pela Fenitoína (substância ativa) e pode reduzir a eficácia do tratamento com irinotecano em pacientes adultos e pediátricos.

Um tratamento anticonvulsivante alternativo que não apresente indução enzimática deve ser considerado. A substituição deve ser iniciada pelo menos duas semanas antes do início do tratamento com irinotecano.

Isoniazida

Os pacientes recebendo ambos os fármacos devem ser rigorosamente observados quanto aos sinais de toxicidade da Fenitoína (substância ativa). Os níveis séricos de Fenitoína (substância ativa) devem ser monitorados quando o tratamento com isoniazida for introduzido ou descontinuado e os ajustes na dose de Fenitoína (substância ativa) devem ser feitos de acordo.

Lidocaína

A lidocaína e a Fenitoína (substância ativa) pertencem à classe dos antiarrítmicos IB. O uso concomitante pode resultar em depressão cardíaca aditiva. Além disso, existem evidências de que a Fenitoína (substância ativa) possa estimular o metabolismo hepático da lidocaína resultando em uma redução da concentração sérica da lidocaína.

O uso combinado deve ser administrado com cautela. O status cardíaco do paciente deve ser monitorado. Se possível, o tratamento concomitante deve ser evitado em pacientes com doença cardíaca conhecida.

Lopinavir

O uso concomitante de Fenitoína (substância ativa) e lopinavir pode resultar numa redução da concentração plasmática do lopinavir e pode causar redução na concentração da Fenitoína (substância ativa) no steady-state. Portanto, aconselha-se cautela e monitoramento dos níveis de Fenitoína (substância ativa) durante a coadministração. O regime posológico de uma dose por dia de lopinavir não deve ser administrado quando o paciente também estiver recebendo Fenitoína (substância ativa).

Metotrexato

A administração concomitante de metotrexato e Fenitoína (substância ativa) reduz a eficácia da Fenitoína (substância ativa) devido a redução da sua absorção gástrica. Além disso, há um aumento no risco de toxicidade do metotrexato devido ao deslocamento do metotrexato das proteínas plasmáticas pela Fenitoína (substância ativa). A concentração de Fenitoína (substância ativa) deve ser obtida durante e após o tratamento combinado para assegurar uma cobertura anticonvulsivante adequada.

Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao possível aumento do risco de toxicidade do metotrexato (leucopenia, trombocitopenia, anemia, nefrotoxicidade e ulcerações na mucosa).

Posaconazol

O posaconazol é principalmente metabolizado pela glucuronidação UDP (UDP-G) e pela p-glicoproteína.

Também é um inibidor das enzimas CYP3A4. A coadministração com a Fenitoína (substância ativa), substrato da CYP3A4 e indutor da UDPG, resultou na redução da concentração de posaconazol e no aumento da concentração de Fenitoína (substância ativa). O uso concomitante de Fenitoína (substância ativa) e posaconazol deve ser evitado a menos que o potencial benefício justifique claramente o potencial risco.

Entretanto, se estes fármacos forem coadministrados, os níveis de Fenitoína (substância ativa) devem ser frequentemente monitorados e deve-se considerar a redução da dose de Fenitoína (substância ativa).

Quetiapina

A coadministração de quetiapina e Fenitoína (substância ativa) reduz a eficácia da quetiapina devido à indução do seu metabolismo pela Fenitoína (substância ativa). Pode ser necessário aumentar as doses de quetiapina para manter o controle dos sintomas psicóticos nos pacientes recebendo tratamento combinado.

Recomenda-se cautela ao retirar a Fenitoína (substância ativa) do tratamento ou durante a substituição por outro anticonvulsivante não indutor enzimático.

Salicilatos

Altas doses de salicilatos podem deslocar a Fenitoína (substância ativa) por fixação da proteína plasmática, aumentando assim a concentração da Fenitoína (substância ativa) livre (ativa) no plasma.

Embora a concentração sérica total da Fenitoína (substância ativa) possa estar reduzida durante o tratamento com salicilatos, a concentração de Fenitoína (substância ativa) sérica livre parece não ser afetada e, portanto não há necessidade de alteração da dose na maioria dos pacientes.

Altas doses de salicilatos devem ser administradas com cautela a pacientes em tratamento com Fenitoína (substância ativa), especialmente se os pacientes parecem propensos à intoxicação.

Sulfonamidas

Podem aumentar os riscos de toxicidade da Fenitoína (substância ativa) uma vez que podem inibir o metabolismo da Fenitoína (substância ativa).

Pode ser necessária uma redução na dose de Fenitoína (substância ativa) durante tratamento concomitante.

Tacrolimo

Quando estes fármacos são utilizados concomitantemente, os pacientes devem ser monitorados quanto à redução das concentrações plasmáticas do tacrolimo e consequente redução de sua eficácia. Pode ser necessário aumentar as doses de tacrolimo.

Além disso, os pacientes devem ser monitorados quanto ao aumento dos níveis de Fenitoína (substância ativa) e controle das crises epilépticas. O provável mecanismo de ação é o aumento do metabolismo do tacrolimo ou redução do clearance da Fenitoína (substância ativa).

Tipranavir

Recomenda-se cautela quando a Fenitoína (substância ativa) for prescrita a pacientes que estejam recebendo tipranavir uma vez que a Fenitoína (substância ativa) induz o metabolismo mediado pelo CYP3A4 do tipranavir reduzindo suas concentrações plasmáticas.

Voriconazol

A Fenitoína (substância ativa), quando administrada concomitantemente com o voriconazol, induz o metabolismo do voriconazol mediado pelo citocromo P450. Além disso, ocorre inibição competitiva do citocromo P450 2C9 pelo voriconazol e pela Fenitoína (substância ativa) reduzindo o metabolismo da Fenitoína (substância ativa).

Recomenda-se um monitoramento frequente das concentrações de Fenitoína (substância ativa) e dos eventos adversos relacionados a Fenitoína (substância ativa) durante a coadministração. A Fenitoína (substância ativa) pode ser coadministrada com o voriconazol, se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada de 4mg/kg para 5mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas, ou de 200mg para 400mg por via oral a cada 12 horas (100mg para 200mg oral a cada 12 horas em pacientes com menos de 40kg).

Medicamento – Planta Medicinal

Erva de São João

A administração concomitante de Fenitoína (substância ativa) e Erva de São João reduz a eficácia da Fenitoína (substância ativa) devido a indução do citocromo P450 3A4 pela Erva de São João. Esta interação não foi reportada clinicamente e é baseada na interação da Erva de São João com outros fármacos metabolizados pela mesma via. O uso concomitante deve ser evitado.

Caso o paciente continue o tratamento com Erva de São João durante terapia com a Fenitoína (substância ativa), ele deve tomá-la de uma fonte confiável que assegure uma quantidade estável de ingrediente ativo. Além disso, os níveis de Fenitoína (substância ativa) devem ser monitorados e estabilizados e os sintomas de ausência de eficácia (aumento de crises epilépticas) devem ser cuidadosamente monitorados.

Se o paciente descontinuar o uso da Erva de São João, pode ser necessário reduzir a dose da Fenitoína (substância ativa) e os sintomas de toxicidade da Fenitoína (substância ativa) (nistagmo, ataxia, disartria, hiper-reflexia, depressão no SNC, alteração do status mental e alucinação) devem ser monitorados.

Medicamento – Substância Química

A ingestão aguda de álcool pode aumentar as concentrações plasmáticas de Fenitoína (substância ativa), enquanto que seu uso crônico pode diminuí-las. Os pacientes epilépticos que fazem uso crônico do álcool devem ser rigorosamente observados quanto ao decréscimo dos efeitos anticonvulsivantes. É necessário um acompanhamento rotineiro da concentração plasmática da Fenitoína (substância ativa).

Medicamento – Exame laboratorial

Interações com Testes Laboratoriais

A Fenitoína (substância ativa) pode causar diminuição dos níveis séricos de T4. Também pode produzir valores menores que os normais para teste de metirapona ou dexametasona.

A Fenitoína (substância ativa) pode causar níveis séricos aumentados de glicose, fosfatase alcalina e gama glutamil transpeptidase.

Deve-se ter cautela quando métodos imunoanalíticos forem utilizados para mensurar as concentrações plasmáticas de Fenitoína (substância ativa).

Interação Alimentícia do Epelin

Interações entre Preparações Nutricionais / Alimentação Enteral

Relatos da literatura sugerem que pacientes que receberam preparações nutricionais enteral e/ou equivalentes de suplementos nutricionais têm níveis plasmáticos de Fenitoína (substância ativa) menores que os esperados. Portanto, sugere-se que Fenitoína (substância ativa) não seja administrada concomitantemente com preparação nutricional enteral. Nestes pacientes, pode ser necessária a monitoração mais frequente dos níveis séricos de Fenitoína (substância ativa).

Ação da Substância Epelin

Resultados de Eficácia

Em um estudo duplo-cego, com um ano de duração, Fenitoína (substância ativa) e valproato foram igualmente eficazes na prevenção de crises convulsivas pós craniotomia (Beenen et al, 1999). Pacientes submetidos à cirurgia de tumor cerebral, trauma, ou lesões vasculares foram randomizados no pós-operatório para receber Fenitoína (substância ativa) 100 miligramas (mg) 3 vezes ao dia (n = 50), ou valproato 500 mg 3 vezes ao dia (n = 50) A administração foi iniciada por via intravenosa após a cirurgia e trocada, o mais rápido possível, por administração via oral (ou via tubo nasogástrico). Sete pacientes de cada grupo apresentaram crises convulsivas. Não foram encontradas diferenças no tempo ou severidade da convulsão nos dois grupos. Também não houve diferença significativa no número de pacientes com necessidade de descontinuação da terapia devido a efeitos adversos (5 no grupo Fenitoína (substância ativa), 2 no grupo valproato).

Testes neuropsicológicos também mostraram que não houve diferença significativana função cognitiva dos grupos Fenitoína (substância ativa) e valproato. Esse estudo mostra que ambos os medicamentos podem ser usados na profilaxia pós-operatória. Uma vez que 4 pacientes apresentaram sua primeira convulsão no dia da cirurgia, os autores recomendam que a profilaxia seja iniciada na semana anterior à cirurgia, ou que seja administrada uma dose de ataque após a cirurgia.

Em um estudo duplo-cego, controlado, a terapia de Fenitoína (substância ativa) reduziu a epilepsia no pós-operatório seguida de craniotomia (North et al, 1983). Concentrações de Fenitoína (substância ativa) sérica foram mantidas dentro da faixa terapêutica. Terapia de Fenitoína (substância ativa) foi mantida por 12 meses, mas a maior proteção ocorreu durante os 3 primeiros meses de terapia. A Fenitoína (substância ativa) é eficaz em crises tônico-clônicas (Grande Mal) e crises parciais complexas (lobo psicomotor e temporal) (AMA Department of Drugs, 1983).

Em um estudo randomizado, duplo-cego, com 10 centros, 622 pacientes adultos com crise tônico-clônica parcial e/ou generalizada secundária obtiveram um êxito maior no uso de carbamazepina ou Fenitoína (substância ativa) versus fenobarbital ou primidona, durante um estudo de 2 anos (ou até a ocorrência de falha ou toxicidade). O insucesso do tratamento incluiu frequência de crises convulsivas, toxicidade sistêmica, e neurotoxicidade, como seria observado em ambiente de prática médica.

Considerando todos os efeitos colaterais, assim como a eficácia no controle de crises convulsivas, o êxito foi maior com carbamazepina ou Fenitoína (substância ativa), intermediário com fenobarbital, e menor com primidona. Todas essas diferenças foram estatisticamente significativas. Carbamazepina e Fenitoína (substância ativa) pareceram ser os agentes únicos globais mais eficazes no tratamento de crises tônico-clônicas parciais ou generalizadas secundárias, ou ambas. O controle de crises tônico-clônicas foi semelhante com todos os medicamentos em 12 meses, e foi baixa (47% carbamazepina, 36% fenobarbital, 38% Fenitoína (substância ativa), 35% primidona). O prognóstico para controle completo de crises tônico-clônicas também foi semelhante com todos os 4 medicamentos (aproximadamente 45%). Carbamazepina foi superior ao fenobarbital no controle de crises parciais, assim como a primidona; a Fenitoína (substância ativa) proporcionou controle intermediário. Carbamazepina foi associada com maior controle de crises parciais a cada momento de 6 meses, durante os 36 meses do seguimento. A diferença mais notável na avaliação de falha foi vista no uso de primidona, atribuída à toxicidade aguda (náusea, vômito, tontura e sedação); a diminuição da libido e a impotência foram mais comuns em pacientes tratados com primidona. Carbamazepina pode ser preferível para crianças, adolescentes e mulheres, pois a Fenitoína (substância ativa) foi associada a efeitos colaterais dismórficos.

Dificuldades na cognição foram mais comuns no uso de Fenitoína (substância ativa) comparado ao uso de carbamazepina, e isso também deve ser considerado na seleção. Carbamazepina ou Fenitoína (substância ativa) devem ser indicadas para terapia inicial em adolescentes e adultos com crises tônico-clônicas parciais ou generalizadas secundárias, ou ambos os tipos (Mattson et al, 1985b).

Em um estudo prospectivo com 106 pacientes com histórico de crises clônico-tônicas parciais ou mistas não tratadas, por 6 a 96 meses; os pacientes foram controlados com Fenitoína (substância ativa) ou carbamazepina (monoterapia, com dose baseada nas concentrações séricas). Vinte e seis pacientes permaneceram livres de crises convulsivas por um período de 2 anos. Uma análise atuarial demonstrou que 35% dos pacientes poderiam entrar em um período livre de convulsões, pelo menos 2 anos após o início do tratamento; 73% teria um período de 2 anos livre de crises, ao final de 4 anos; e 8% teria um período de 2 anos livre de crises, após 8 anos de tratamento. A continuação de convulsões por até 2 anos após o início do tratamento indicou um prognóstico falho, e a probabilidade de controle das crises subsequentes diminuiu em 50%. Esse estudo concluiu que o padrão de longo prazo no controle de crises convulsivas é amplamente usado durante os primeiros 2 anos de tratamento (Elwes et al, 1984).

No tratamento de estado de mal epilético, a Fenitoína (substância ativa) é usada como terapia inicial para manter um efeito anticonvulsionante prolongado, após a rápida cessão das crises com lorazepam ou diazepam, ou após a falha das benzodiazepinas (Lowenstein amp; Alldredge, 1998b). Uma dose de ataque de Fenitoína (substância ativa), de 10 a 15 miligramas/quilogramas (mg/Kg), é recomendada no tratamento de estado de mal epilético. Outros autores sugerem que essa dose pode ser muito baixa, e indicam o uso de 20 mg/Kg administrados por via intravenosa e que doses de 30 mg/Kg podem ser necessárias para alguns pacientes. As taxas de infusão não devem exceder 50 mg/minuto.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A Fenitoína (substância ativa) é um medicamento que pode ser utilizado no tratamento da epilepsia. O principal local de ação parece ser o córtex motor, onde a extensão da atividade das crises é inibida. Possivelmente, pela estimulação da saída de sódio dos neurônios, a Fenitoína (substância ativa) tende a estabilizar o limiar contra a hiperexcitabilidade causada pela estimulação excessiva ou alterações ambientais capazes de reduzir o gradiente da membrana sódica. Isto inclui a redução de potencialização pós-tetânica nas sinapses.

A perda da potencialização pós-tetânica previne os focus das crises corticais pela detonação das áreas corticais adjacentes. A Fenitoína (substância ativa) reduz a atividade máxima dos centros tronco-cerebrais responsáveis pela fase tônica das crises tônico-clônicas (crises de grande mal).

Propriedades Farmacocinéticas

Após a injecção de Fenitoína (substância ativa) ocorre a distribuíção nos fluidos corporais, incluindo CSF.

O volume de distribuição têm sido estimado para ser entre 0,52 e 1,19 litros / kg, e é fortemente ligado às proteínas (geralmente de 90% em adultos).

No soro, a Fenitoína (substância ativa) liga-se rapidamente e de forma reversível às proteínas. Cerca de 90% de Fenitoína (substância ativa) no plasma se liga a albumina.

Após administração de Fenitoína (substância ativa), a meia-vida plasmática em homens é, em média, de 22 horas, com uma variação de 7 a 42 horas.

A Fenitoína (substância ativa) é hidroxilada no fígado por um sistema de enzimas que é saturável. Pequenas doses incrementais podem produzir muitos aumentos substanciais nos níveis séricos quando estes estão na faixa superior de concentrações terapêuticas.

Os parâmetros de controle para eliminação são sujeitos também a ampla variação interpacientes.

O nível sérico alcançado por uma determinada dose por conseguinte, é também sujeito a uma grande variação. 

Cuidados de Armazenamento do Epelin

Epelin suspensão oral deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz. Não congelar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas:

Suspensão laranja com odor característico de laranja e baunilha.

Dizeres Legais do Epelin

MS – 1.0216.0085

Farmacêutico Responsável:

José Cláudio Bumerad
CRF-SP n° 43746

Fabricado e Embalado por:

Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos – SP

Registrado e Distribuído por:

Laboratórios Pfizer LTDA.
Av. Presidente Tancredo de Almeida Neves, 1555
CEP 07112-070 – Guarulhos – SP
CNPJ nº 46.070.868/0001-69
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.