Bula do Etomidato Blau

Etomidato (substância ativa) pode ser utilizado para anestesia geral, bem como um suplemento da anestesia regional.

Como agente de indução, Etomidato (substância ativa) é particularmente indicado para intervenções de curta duração (menos de 10 minutos), procedimentos diagnósticos e intervenções realizadas em ambulatório, quando se deseja recuperação rápida com boas condições de orientação, deambulação e equilíbrio.

Como o Etomidato (substância ativa) tem poucos efeitos sobre os parâmetros hemodinâmicos nas doses recomendadas, seu uso é particularmente indicado em cirurgias cardíacas e em pacientes cardíacos.

Contraindicação do Etomidato – Blau

Etomidato (substância ativa) é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao Etomidato (substância ativa) ou aos excipientes da formulação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Como usar o Etomidato – Blau

Utilize luvas ao abrir a ampola.

1. Mantenha a ampola entre o polegar e o indicador, deixando livre a ponta da ampola;
2. Com a outra mão, segure a ponta da ampola colocando o indicador contra o pescoço da ampola, e o polegar na parte colorida em paralelo à identificação dos anéis coloridos;
3. Mantenha o polegar na ponta, quebre rapidamente a ponta da ampola enquanto segure firmemente a outra parte da ampola na mão.

Exposição acidental da pele deve ser tratada pela lavagem da área afetada com água. Evite o uso de sabonete, álcool, e outros materiais de limpeza que possam causar abrasões químicas ou físicas à pele.

Posologia

Etomidato (substância ativa) é uma solução aquosa pronta para uso que deve ser administrada por injeção intravenosa lenta. A ampola de 10 mL contém 20 mg de Etomidato (substância ativa), ou seja, 2 mg de Etomidato (substância ativa) por mL.

A dose hipnótica eficaz de Etomidato (substância ativa) se situa entre 0,2 e 0,3 mg/kg de peso corporal em um paciente adulto. Portanto, uma ampola é suficiente para se obter hipnose de 4 a 5 minutos de duração em adultos. Se necessário, esta dose poderá ser adaptada ao peso do paciente. A dose total de Etomidato (substância ativa) não deve exceder o total de 3 ampolas (30 mL).

Como Etomidato (substância ativa) não possui atividade analgésica, é recomendada a administração de 1 a 2 mL de fentanila por via intravenosa, 1 a 2 minutos antes da injeção de Etomidato (substância ativa).

A dose deve ser ajustada de acordo com a resposta do paciente e os efeitos clínicos. Em idosos, uma única dose de 0,15 – 0,20 mg/kg de peso corporal deve ser administrada e a dose deverá ser ajustada de acordo com os efeitos observados.

Em crianças com idade inferior a 15 anos, a dose deve ser aumentada: uma dose suplementar de até 30% da dose normal em adultos é muitas vezes recomendada para a obtenção da mesma profundidade e duração do sono, como obtido para adultos.

Precauções do Etomidato – Blau

As injeções de Etomidato (substância ativa) só devem ser administradas por via intravenosa. A anestesia com Etomidato (substância ativa) pode ser administrada a pacientes portadores de epilepsia, glaucoma ou porfiria, ou com história de hipertermia maligna sem riscos adicionais.

A indução com Etomidato (substância ativa) pode ser acompanhada de uma queda ligeira e transitória da pressão sanguínea, devido à diminuição da resistência vascular periférica, principalmente após administração prévia de outros agentes hipotensores.

Para alguns pacientes debilitados, nos quais a hipotensão pode ser prejudicial, devem ser tomadas as seguintes precauções

1. Manter o paciente deitado durante a indução.
2. Assegurar acesso intravenoso para manutenção do volume sanguíneo circulatório.
3. Administrar Etomidato (substância ativa) através de uma injeção intravenosa lenta (por exemplo, 10 mL durante 1 minuto).
4. Se possível, evitar o uso de outros agentes indutores.

Quando Etomidato (substância ativa) é usado, um equipamento de ressuscitação deve estar disponível para tratar uma eventual apneia.

As doses de indução de Etomidato (substância ativa) têm sido associadas à redução da concentração plasmática de cortisol e aldosterona. Esta redução não está associada a modificações nos sinais vitais ou evidência de aumento na mortalidade; no entanto, em pacientes submetidos a estresse grave, especialmente os que apresentam disfunção da glândula suprarrenal, a suplementação com cortisol exógeno deve ser considerada.

Supressão prolongada do cortisol e aldosterona endógenos podem ocorrer como consequência direta do Etomidato (substância ativa) administrado por infusão contínua ou em doses repetidas e que, portanto, deve ser evitado. Em tais situações, a estimulação da glândula adrenal com hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) não é útil.

Em pacientes com cirrose hepática, ou naqueles que tenham recebido neurolépticos, opioides ou agentes sedativos, a dose de Etomidato (substância ativa) deve ser reduzida.

Movimentos espontâneos podem ocorrer em um ou mais grupos de músculos, particularmente quando nenhuma pre-medicação foi administrada. Estes movimentos podem ser atribuídos a perda da inibição subcortical. Tais movimentos podem ser amplamente prevenidos pela administração intravenosa de pequenas doses de fentanila associada a diazepam 1 a 2 minutos antes da indução com Etomidato (substância ativa).

Mioclonia e dores decorrentes da injeção, incluindo dor venosa, são observadas durante a administração de Etomidato (substância ativa), especialmente quando injetada em veias de pequeno calibre. Isto pode ser amplamente evitado com a aplicação IV de uma dose baixa de um opioide apropriado, como a fentanila, 1 a 2 minutos antes da indução.

A administração de Etomidato (substância ativa) em infusão, com finalidade sedativa em unidades de terapia intensiva, provoca uma diminuição dos níveis plasmáticos de cortisol, podendo levar a uma diminuição da resistência orgânica ao stress e às infecções, principalmente em doentes com estado geral já comprometido. As consequências clínicas dessa situação podem ser controladas pela administração de doses suplementares de esteróides e pela cuidadosa proteção do paciente contra eventuais agentes infecciosos ou estressantes.

Recomendamos evitar o uso de Etomidato (substância ativa) em infusões prolongadas. A administração de Etomidato (substância ativa), durante a fase de manutenção, leva a uma diminuição dos níveis de cortisol plasmático, que progride com o tempo de uso, mas permanece ainda dentro dos limites da normalidade, mas que retorna aos valores pré-anestésicos dentro de 3 a 4 horas após o final da infusão.

Esta situação parece originar distúrbios clinicamente importantes. Contudo, a administração do Etomidato (substância ativa) nas doses preconizadas para a indução, 0,2 a 0,3 mg/kg de peso corporal, dificilmente apresenta efeito depressor dos níveis plasmáticos do cortisol, quando comparado com a indução por outros agentes anestésicos. Entretanto, no pós-operatório imediato, os níveis de ACTH estão altos e o usual aumento dos níveis de cortisol – como também observado com outros agentes de indução – pode ser retardado até cerca de 3 horas.

Como Etomidato (substância ativa) não apresenta ação analgésica, analgésicos devem ser administrados durante procedimentos cirúrgicos.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

Etomidato (substância ativa) deve ser usado com cautela em pacientes idosos devido ao potencial para reduzir o débito cardíaco, relatado com doses maiores que as recomendadas.

Em crianças com idade inferior a 15 anos, a dose deve ser aumentada: uma dose suplementar de até 30% da dose normal em adultos é muitas vezes recomendada para a obtenção da mesma profundidade e duração do sono, como obtido para adultos.

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Mesmo que o paciente volte ao estado normal de alerta 30 a 60 minutos após acordar, recomenda-se que o paciente não dirija ou opere máquinas por pelo menos 24 horas após a administração de Etomidato (substância ativa).

Gravidez

Categoria B

Em animais, não foram observados efeitos sobre a fertilidade, teratogênicos ou embriotóxicos primários. Etomidato (substância ativa) só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar os riscos ao feto.

Durante anestesia obstétrica, o Etomidato (substância ativa) atravessa a barreira placentária. Os escores de Apgar de recém-nascidos cujas mães receberam Etomidato (substância ativa) são comparáveis àqueles de recém-nascidos cujas mães receberam outros agentes hipnóticos. Foi observada diminuição transitória nos níveis de cortisol, com duração de cerca de 6 horas, nos recém-nascidos cujas mães receberam Etomidato (substância ativa); contudo, esse decréscimo não ultrapassou os níveis de normalidade.

Lactação

O Etomidato (substância ativa) foi identificado no leite materno. O efeito do Etomidato (substância ativa) em recém-nascidos é desconhecido. A lactação deve ser descontinuada durante o tratamento e por um período de aproximadamente 24 horas após o tratamento com Etomidato (substância ativa).

Fertilidade

Em estudo de reprodução em animais, os resultados mostraram que Etomidato (substância ativa) não apresenta qualquer efeito sobre a fertilidade, nas doses recomendadas

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Reações Adversas do Etomidato – Blau

Dados de estudos clínicos

A segurança do Etomidato (substância ativa) foi avaliada em 812 indivíduos que participaram de 4 estudos clínicos em regime aberto do Etomidato (substância ativa) utilizado para a indução de anestesia geral. Esses indivíduos receberam, no mínimo, uma dose do Etomidato (substância ativa) e forneceram dados de segurança. As reações adversas, conforme identificadas pelo investigador, relatadas em gt; 1% dos indivíduos tratados com Etomidato (substância ativa) nesses estudos, são apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1: Reações adversas relatadas por ? 1% dos indivíduos tratados com Etomidato (substância ativa) em 4 estudos clínicos de Etomidato (substância ativa)

Outras reações adversas ocorridas em lt; 1% dos indivíduos tratados com Etomidato (substância ativa) em 4 estudos clínicos são apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2. Tabela 2: Reações adversas relatadas por lt; 1% dos indivíduos tratados com Etomidato (substância ativa) em 4 estudos clínicos de Etomidato (substância ativa)

Dados pós-comercialização

As reações adversas identificadas pela primeira vez durante a experiência pós-comercialização com o Etomidato (substância ativa) são listadas a seguir, a partir das taxas de relato espontâneo.

Reação muito rara (lt; 1/10.000, incluindo relatos isolados)

Distúrbios do Sistema Imunológico

Hipersensibilidade (como choque anafilático, reação anafilática e reação anafilactoide).

Distúrbios Endócrinos

Insuficiência adrenal.

Distúrbios do Sistema Nervoso

Convulsão (incluindo convulsão do tipo grande mal).

Distúrbios Cardíacos

Parada cardíaca, bloqueio átrio ventricular completo.

Distúrbios Vasculares

Choque, tromboflebite (incluindo tromboflebite superficial e trombose de veia profunda).

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino

Depressão respiratória, broncoespasmo (incluindo casos fatais).

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo

Síndrome de Stevens-Johnson e urticária.

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e Conjuntivo

Trismo.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a VigilânciaSanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Etomidato – Blau

Os sedativos podem potencializar o efeito hipnótico do Etomidato (substância ativa).

Pode ser necessário adaptar a dose de Etomidato (substância ativa) se você ingerir bebidas alcoólicas ou utilizar medicamentos regularmente, ou se você estiver tomando algum medicamento que torna as reações mais lentas (por exemplo, medicamentos para dormir, tranquilizantes, medicamentos para tratar doenças mentais).

Efeito dos outros medicamentos sobre Etomidato (substância ativa)

Tem sido relatada a redução da meia vida terminal do Etomidato (substância ativa) para aproximadamente 29 minutos após administração concomitante com alfentanila. O uso concomitante de Etomidato (substância ativa) e alfentanila deve ser feito com cuidado, pois a concentração de Etomidato (substância ativa) pode baixar a níveis inferiores ao limiar hipnótico.

A depuração plasmática total e o volume de distribuição do Etomidato (substância ativa) são reduzidos por um fator de 2 a 3 sem alteração da meia-vida quando administrado com a fentanila por via intravenosa (IV). Quando o Etomidato (substância ativa) é administrado concomitantemente à fentanila IV, pode ser necessário reduzir a dose do Etomidato (substância ativa).

Efeito do Etomidato (substância ativa) sobre outros medicamentos

A administração concomitante de Etomidato (substância ativa) e cetamina, aparentemente, não tem efeitos significantes na concentração plasmática ou parâmetros farmacocinéticos da cetamina e de seu principal metabólito, a norcetamina.

Ação da Substância Etomidato – Blau

Resultados de eficácia

Realizou-se um estudo em duas fases com pacientes sob procedimento doloroso de emergência. Na fase inicial foi considerada uma série retrospectiva de pacientes recebendo Etomidato (substância ativa) IV para a sedação e na segunda fase foram avaliadas as complicações relacionadas a esta sedação. O Etomidato (substância ativa) IV foi administrado em 9 pacientes durante a fase inicial do estudo e em 51 durante a fase descritiva, prospectiva. Dos 60 pacientes, em ambos os grupos de estudo, 59 (98%) obtiveram uma sedação adequada e o sucesso do procedimento foi alcançado para 56 pacientes (93%).

Um estudo foi realizado com 53 crianças com idade média de 9,7 anos, as quais receberam Etomidato (substância ativa) antes de redução de fratura ou luxação de grandes articulações. A dose média inicial e total de Etomidato (substância ativa) foi 0,20 mg/kg e 0,24 mg/kg. Na maioria dos casos (83%) a redução foi bem sucedida após apenas uma tentativa e não houve eventos adversos importantes.

Noventa e dois pacientes submetidos a cirurgia odontológica foram investigados e divididos em 2 grupos (um grupo recebeu Etomidato (substância ativa) e o outro recebeu um anestésico comparativo). No grupo do Etomidato (substância ativa) 23 pacientes receberam Etomidato (substância ativa) 0,2% em propilenoglicol e 23 pacientes receberam 0,3 mg/kg, sendo esta dose reduzida para 0,2 mg/kg quando os resultados de recuperação foram avaliados. O Etomidato (substância ativa) foi considerado adequado para este tipo de anestesia, pois apresentou mínimo efeito depressor cardiovascular e não esteve associado com liberação de histamina.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

O Etomidato (substância ativa) é um hipnótico de curta duração para uso intravenoso e de ampla margem de segurança. Em adultos, 0,2 – 0,3 mg/kg de peso corporal (cerca de 1 ampola de 10 mL de Etomidato (substância ativa)), induz hipnose em 10 segundos, que dura cerca de 5 minutos (ou geralmente mais tempo em pacientes pré-medicados com sedativos). A hipnose pode ser prolongada através de injeções adicionais de Etomidato (substância ativa).

O Etomidato (substância ativa), em níveis cerebrais adequados para produzir hipnose, apresenta propriedades anticonvulsivantes e protege o tecido cerebral das alterações celulares decorrentes de hipóxia ou anóxia. Entretanto, não produz efeitos analgésicos, o que impede seu uso sem associação com analgésicos.

O Etomidato (substância ativa) é rapidamente metabolizado, principalmente no fígado. Portanto, a recuperação é rápida e raramente é acompanhada por sonolência e tonturas. O Etomidato (substância ativa) tem efeitos mínimos sobre a função cardíaca e a circulação sanguínea. Não promove a liberação de histamina e não exerce influência sobre a função hepática.

Supressão da glândula supra-renal

O Etomidato (substância ativa), quando utilizado para indução de anestesia, produz uma redução do cortisol e da aldosterona plasmática, que permanecem suprimidas por 6 a 8 horas. As suas concentrações, usualmente, retornam aos níveis basais dentro de 24 horas. O Etomidato (substância ativa) parece ser um inibidor reversível específico da 11-beta-hidroxilação da síntese de esteróides supra-renais.

Propriedades Farmacocinéticas

Perfil plasmático

Após a administração intravenosa, a farmacocinética do Etomidato (substância ativa) pode ser descrita por um modelo tricompartimental, refletindo os processos de distribuição, metabolismo e eliminação.

Distribuição

Aproximadamente 76,5% do Etomidato (substância ativa) encontra-se ligado a proteínas plasmáticas. O Etomidato (substância ativa) é rapidamente distribuído para o cérebro e outros tecidos. Seu volume de distribuição é de aproximadamente 4,5 L/kg.

Metabolismo e excreção

O Etomidato (substância ativa) é metabolizado no fígado. Após 24 horas, 75% da dose administrada de Etomidato (substância ativa) é eliminada na urina como metabólitos.

Somente 2% do Etomidato (substância ativa) é excretado pela urina sem modificação. A meia-vida terminal do Etomidato (substância ativa) é de 3 a 5 horas e reflete sua lenta distribuição a partir do compartimento periférico profundo.

Relação concentração plasmática – efeito

A concentração plasmática mínima para indução de efeitos hipnóticos é em torno de 0,3 mcg/mL.

Populações especiais

População pediátrica

Em um estudo conduzido com 12 crianças (idades entre 7 e 13 anos, peso corpóreo entre 22 e 48 kg), o volume inicial de distribuição ajustado ao peso foi 2,4 vezes maior que em adultos (0,66 vs 0,27 L/kg) e a depuração do fármaco em crianças foi aproximadamente 58% maior que em adultos. Estes dados sugerem a necessidade de utilização de doses maiores em crianças que em adultos.

Paciente idosos

depuração do Etomidato (substância ativa) é menor em pacientes idosos (gt;65 anos) quando comparada a indivíduos mais novos. As concentrações plasmáticas iniciais são maiores em pacientes idosos devido ao volume de distribuição inicial menor nesses pacientes quando comparados aos pacientes jovens. Portanto, pode ser necessário reduzir a dose em pacientes idosos.

Insuficiência hepática

Tem sido relatado o prolongamento da meia-vida de eliminação em pacientes com cirrose hepática que receberam Etomidato (substância ativa) em associação com fentanila. Uma redução na velocidade de infusão deve ser considerada nestes pacientes.