Bula do Floxina
Contraindicação do Floxina
– É contra-indicado em pacientes com antecedentes de hipersensibilidade ao Ofloxacino.
Como usar o Floxina
Uso Oftálmico
Dose usual: 1 a 2 gotas, no(s) olho(s) afetado(s), cada 2 a 4 horas, nos primeiros dois dias de tratamento. A seguir: 1 a 2 gotas, quatro vezes ao dia, pelo período de até dez dias.
Precauções do Floxina
Ofloxacino (substância ativa) deve ser utilizado somente por via tópica oftálmica. Não deve ser injetado.
Os pacientes devem ser orientados a não encostar a ponta do frasco nos olhos, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e do colírio.
Em pacientes que receberam quinolonas sistêmicas, incluindo Ofloxacino (substância ativa), foram relatadas reações sérias e ocasionalmente fatais de hipersensibilidade (anafiláticas / anafilactoides), algumas inclusive após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas de colapso cardiovascular, perda de consciência, angioedema (incluindo edema de laringe, faringe ou facial), obstrução das vias aéreas, dispneia, urticária e prurido.
Em pacientes que receberam Ofloxacino (substância ativa) por via tópica oftálmica, foram reportados a ocorrência de Síndrome de Stevens-Johnson; necrólise epidérmica tóxica e reação/choque anafilático precipitados corneanos e perfuração da córnea em pacientes com úlcera do epitélio da córnea pré-existente. Entretanto, não foi estabelecido uma relação causal.
Reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, dispneia, reações/choque anafilático, inchaço da orofaringe e inchaço da língua foram reportados com o uso de Ofloxacino (substância ativa). Descontinue o uso do medicamento em casos de reação alérgica ao Ofloxacino (substância ativa) e utilize com cautela em pacientes que apresentam sensibilidade a outros agentes antibacterianos de quinolona.
Assim como acontece com outros agentes anti-infecciosos, o uso prolongado pode resultar em uma proliferação de organismos não suscetíveis. Caso ocorra superinfecção, ou se não for observada melhora clínica, interromper o uso do medicamento e reavaliar a terapia.
O uso a longo prazo de doses altas de outras fluoroquinolonas em animais experimentais ocasionou opacificação do cristalino. Entretanto, este efeito não foi reportado em pacientes humanos, e também não foi observado após o tratamento oftálmico tópico com Ofloxacino (substância ativa) por até 6 meses em estudos com animais, inclusive com macacos.
Gravidez
Categoria de risco na gravidez: C.
Não foram realizados estudos adequados e bem controlados com mulheres grávidas. Considerando que o uso de quinolonas sistêmicas demonstraram artropatia (problema nas articulações) em animais imaturos, não é recomendado o uso de Ofloxacino (substância ativa) em mulheres grávidas.
Lactação
Considerando que o Ofloxacino (substância ativa) e outras quinolonas administradas sistemicamente são excretadas no leite, e que existe possibilidade de danos para as lactentes, seu médico deve decidir sobre a interrupção do aleitamento ou a descontinuação do tratamento com Ofloxacino (substância ativa), levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Pacientes pediátricos
A segurança e eficácia de produtos oftálmicos não foi determinada em crianças menores de 1 ano de idade. Foi observado que as quinolonas, incluindo o Ofloxacino (substância ativa), causam artropatia em animais imaturos após administração oral, contudo a administração tópica oftálmica do Ofloxacino (substância ativa) a animais imaturos não causou qualquer artropatia. Não há evidências de que a administração oftálmica do Ofloxacino (substância ativa) apresenta qualquer efeito sobre as articulações que suportam o peso do corpo.
Pacientes Idosos
Não existem restrições de uso em pacientes idosos. A posologia é a mesma que a recomendada para as outras faixas etárias.
Pacientes que utilizam lentes de contato
Este medicamento não deve ser administrado durante o uso de lentes de contato gelatinosas. O conservante cloreto de benzalcônio presente neste medicamento pode ser absorvido pelas lentes de contato e pode ocasionar descoloração das mesmas.
Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Assim como qualquer tratamento tópico ocular, se houver borramento transitório da visão pela instilação, o paciente deve aguardar até a visão se recuperar antes de dirigir ou usar máquinas.
Reações Adversas do Floxina
As reações adversas que ocorreram após o uso sistêmico de Ofloxacino (substância ativa) são raras e a maioria dos sintomas são reversíveis. Considerando que uma pequena quantidade de Ofloxacino (substância ativa) é absorvida sistemicamente após administração tópica de Ofloxacino (substância ativa) solução oftálmica, podem ocorrer as reações adversas reportadas com o uso sistêmico deste medicamento.
Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10)
Irritação ocular e desconforto ocular.
Outras reações foram identificadas após comercialização
Conjuntivite, olho seco, edema ocular, dor ocular, sensação de corpo estranho nos olhos, hipersensibilidade (incluindo prurido ocular, prurido palpebral, angioedema, dispneia, reação anafilática, inchaço da orofaringe e inchaço da língua), ceratite, aumento do lacrimejamento, hiperemia ocular, fotofobia, visão borrada, perfuração da córnea; náusea; edema facial; tontura; edema periorbital (incluindo edema palpebral), dermatite alérgica.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Interação Medicamentosa do Floxina
Foi observado que a administração sistêmica de algumas quinolonas pode inibir o metabolismo da cafeína e teofilina, contudo estudos de interações medicamentosas demonstraram que o metabolismo de cafeína e teofilina não são significativamente afetados pelo ofloxacino.
Apesar de existir relatos de aumento na prevalência de toxicidade do sistema nervoso central com o uso concomitante de anti-inflamatórios não esteroidais sistêmicos e fluoroquinolonas, este evento não foi reportado com o uso concomitante destes anti-inflamatórios com ofloxacino.
Ação da Substância Floxina
Resultados de Eficácia
Em um estudo clínico randomizado, duplo-mascarado, multicêntrico, Ofloxacino (substância ativa) solução oftálmica foi superior ao seu veículo após 2 dias de tratamento em pacientes com conjuntivite e culturas conjuntivais positivas. Os resultados clínicos do estudo demonstraram um índice de melhora clínica de 86% (54/63) para o grupo tratado com Ofloxacino (substância ativa) versus 72% (48/67) para o grupo tratado com placebo após 2 dias de tratamento. Os resultados microbiológicos nesse estudo demonstraram um índice de erradicação para os micro-organismos causais de 65% (41/63) para o grupo tratado com Ofloxacino (substância ativa) versus 25% (17/67) para o grupo tratado com o veículo após 2 dias de tratamento. Entretanto, é importante notar que a erradicação microbiológica nem sempre se correlaciona com os resultados clínicos em estudos com anti-infecciosos.
Em outro estudo clínico randomizado, duplo-mascarado, multicêntrico, de 140 indivíduos com culturas positivas portadores de úlceras de córnea, os indivíduos tratados com Ofloxacino (substância ativa) solução oftálmica apresentaram um índice global de sucesso clínico (reepitelização completa e ausência de progressão do infiltrado por duas consultas consecutivas) de 82% (61/74) comparado com 80% (53/66) para o grupo tratado com antibióticos associados, consistindo de soluções de tobramicina 1,5% e cefazolina 10%. O tempo médio para atingir o sucesso clínico foi de 11 dias para o grupo tratado com Ofloxacino (substância ativa) e 10 dias para o grupo de comparação.
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
O Ofloxacino (substância ativa), potente fluoroquinolona de terceira geração, é um agente bactericida cujo mecanismo de ação pode ser explicado pela inibição da DNA-girase, principalmente em bactérias Gram-negativas e pela inibição da Topisomerase IV em Gram-positivas. Estas são enzimas bacterianas essenciais na duplicação, transcrição e reparação do DNA. Com o Ofloxacino (substância ativa) observa-se lise bacteriana, quando se usam as concentrações iguais ou um pouco superiores às concentrações inibitórias mínimas (MIC). Os estudos disponíveis mostram que o Ofloxacino (substância ativa) tem amplo espectro de ação contra a maioria dos seguintes micro-organismos:
- Aeróbios Gram-positivos mais comuns
[Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Streptococcus pneumoniae];
- Aeróbios Gram-negativos [Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, P.aeruginosa e Serratia marcescens];
- Anaeróbios [Propionibacterum acnes].
A segurança e eficácia de Ofloxacino (substância ativa) no tratamento de infecções causadas pelos seguintes micro-organismos não foi estabelecida em estudos clínicos controlados, mas foi demonstrado que Ofloxacino (substância ativa) é ativo in vitro contra a maior parte das cepas desses micro-organismos, embora o significado clínico para infecções oftalmológicas seja desconhecido:
Aeróbicos Gram-positivos:
Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus capitis, Staphylococcus hominus, Staphylococcus simulans, Streptococcus pyogenes;
Aeróbicos Gram-negativos:
Acinetobacter calcoaceticus var. anitratus, Acinetobacter calcoaceticus var./wolfii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Moraxella lacunata, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas acidovorans, Pseudomonas fluorescens, Shigella sonnei;
Outros:
Chlamydia trachomatis.
Farmacocinética
Os estudos em animais mostraram que a aplicação de Ofloxacino (substância ativa) solução oftálmica na quantidade de mais ou menos 40 ng em olho normal de coelho era seguida de absorção com nível máximo de 9,27 ?g/g na conjuntiva bulbar e 1,61 ?g/g na esclerótica após 5 minutos, caindo depois gradualmente. O nível máximo no humor aquoso e na córnea foi de 0,69 ?g/mL e 4,87 ?g/g, respectivamente, detectado após 1 hora, seguindo-se rapidamente uma diminuição.
Também nos estudos em animais, não se observaram sinais de irritação ocular ou lesão após aplicação tópica de Ofloxacino (substância ativa) solução oftálmica. Em 30 voluntárias sadias, foram medidas as concentrações do Ofloxacino (substância ativa) no plasma, urina e lágrimas, em vários momentos durante um curso de tratamento de dez dias com Ofloxacino (substância ativa) solução oftálmica. A concentração plasmática média do Ofloxacino (substância ativa) variou de 0,4 ng/mL a 1,9 ng/mL. A concentração máxima do Ofloxacino (substância ativa) aumentou de 1,1 ng/mL no primeiro dia para 1,9 ng/mL no 11º dia após administração uma vez ao dia durante 101?2 dias. A Cmax plasmática do Ofloxacino (substância ativa) após dez dias de administração tópica oftálmica foi mais de 1000 vezes mais baixa do que aquelas relatadas após administração oral padrão de Ofloxacino (substância ativa).
As concentrações de Ofloxacino (substância ativa) na lágrima variaram de 5,7 a 31 ?g/g durante o período de 40 minutos após a última dose no 11o dia. A concentração média na lágrima medida 4 horas após a administração tópica oftálmica foi de 9,2 ?g/g. Após 4 horas do início da aplicação tópica ocular de duas gotas de Ofloxacino (substância ativa) solução oftálmica a cada 30 minutos, foram observadas concentrações no tecido da córnea de 4,4 ?g/mL. O Ofloxacino (substância ativa) foi excretado na urina principalmente sob a forma inalterada.
