Bula do Gadovist

• Cérebro;
• Medula espinhal;
• Cabeça e região do pescoço;
• Espaço do tórax;
• Mama;
• Abdome (por exemplo, pâncreas, fígado e baço);
• Pelve (por exemplo, próstata, bexiga e útero);
• Espaço retroperitoneal (por exemplo, rins);
• Extremidades e sistema musculoesquelético (por exemplo, ombro, joelho e coluna);
• Coração e vasos sanguíneos.

Como Gadovist funciona?

Este medicamento é somente para uso diagnóstico. É fornecido na forma de solução para injeção intravenosa.

Ressonância magnética é uma forma de diagnóstico médico por imagem que fornece filmes, utilizando o comportamento das moléculas de água nos tecidos normais e anormais. Isto é feito por um sistema complexo de ímãs e ondas de radiação.

Converse com seu médico para obter mais esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização.

Contraindicação do Gadovist

Gadovist é contraindicado para:

• Pessoas alérgicas (hipersensíveis) ao gadobutrol ou a qualquer um dos componentes do produto;
• Mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

Como usar o Gadovist

Gadovist é injetado em sua veia usando uma pequena agulha por profissionais de saúde capacitados. Seu exame de ressonância magnética pode ser iniciado imediatamente.

Posologia

Devem ser observadas as regras gerais de segurança normalmente utilizadas em Imagem por Ressonância Magnética (IRM), por exemplo, exclusão de marcapasso cardíaco e implantes ferromagnéticos.

Adultos

A dose correta de Gadovist para você dependerá do seu peso corporal e da região a ser examinada pela Imagem por Ressonância Magnética (IRM).

É geralmente suficiente uma injeção única de 0,1 mL de Gadovist por kg de peso corpóreo (isso significa que para uma pessoa com 70 kg a dose será de 7 mililitros). A quantidade total de 0,3 mL de Gadovist por kg de peso corpóreo pode ser dada como dose máxima.

Para Imagem de Ressonância Magnética do corpo todo (incluindo, cérebro, medula espinhal, cabeça e região do pescoço, espaço do tórax, mama, abdome (por exemplo, pâncreas, fígado, e baço), pelve (por exemplo, próstata, bexiga e útero), espaço retroperitoneal (por exemplo, rins), extremidades e sistema musculoesquelético e coração), uma injeção única de 0,1 mL de Gadovist por kg de peso corpóreo é geralmente suficiente.

Para Imagem de Ressonância Magnética dos vasos sanguíneos, dependendo do tipo de exame, é recomendada uma injeção única de 7,5 a 15 mL (para uma pessoa com menos que 75 kg) ou de 10 a 20 mL (para uma pessoa com 75 kg ou mais).

Crianças com 2 anos de idade ou mais e adolescentes

É recomendada uma injeção única de 0,1 mL de Gadovist por kg de peso corpóreo de para todos os exames. Gadovist não é recomendado para uso em crianças abaixo de 2 anos de idade devido a falta de dados de segurança e eficácia.

Dose em grupos de pacientes especiais

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com função dos rins comprometida, para pacientes com função do fígado comprometida ou para pacientes idosos (65 anos ou mais).

Instruções de uso/manuseio

Este medicamento deve ser visualmente inspecionado antes do uso. Gadovist não deve ser utilizado em caso de descoloração intensa, ocorrência de material particulado ou embalagem com defeito.

Gadovist deve ser transferido para a seringa imediatamente antes do uso. A rolha de borracha nunca deve ser perfurada mais de uma vez. Qualquer solução de meio de contraste não utilizada em um exame deve ser descartada.

Na ausência de estudos de compatibilidade, este produto não deve ser misturado com outros produtos medicinais.

Uso restrito a hospitais e clínicas médicas especializadas.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Gadovist?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Gadovist

Deve-se ter cuidado especial com Gadovist nas situações a seguir.

Portanto, informe ao seu médico antes de utilizar Gadovist se você:

• For alérgico (hipersensível) ao gadobutrol ou a qualquer um dos ingredientes do Gadovist;
• Teve uma reação anterior aos meios de contraste;
• Sofre ou sofreu de alergia (por exemplo, febre do feno, urticária) ou asma;
• Sofre de condições cerebrais com convulsões;
• Apresentou reações de hipersensibilidade enquanto utilizou betabloqueadores (medicamentos para o tratamento de pressão arterial elevada ou outras condições cardíacas), você pode ser resistente aos efeitos do tratamento com beta-agonista (adrenalina).

Seu médico decidirá se será possível realizar ou não o exame pretendido. Podem ocorrer reações do tipo alérgicas, levando à problemas cardíacos, dificuldade para respirar ou reações na pele com o uso de Gadovist.

Reações graves podem ocorrer.

A maioria destas reações ocorre dentro de 30 minutos da administração. Portanto, é recomendável a observação do paciente após o procedimento. Raramente podem ocorrer reações tardias (horas ou até mesmo dias depois).

Rins/ Fígado

Informe seu médico se:

• Você tiver a função dos rins bastante comprometida;
• Você teve recentemente, ou espera ter em breve, transplante de fígado.

Seu médico pode decidir-se por fazer um exame de sangue para verificar o quanto seus rins estão funcionando antes de decidir-se pelo uso de Gadovist.

Se você tem a função dos rins comprometida, seu médico irá garantir que Gadovist tenha sido eliminado do seu organismo antes que você receba uma segunda injeção de Gadovist. Gadovist pode ser removido do organismo por diálise.

Se você tem a função dos rins comprometida, seu médico decidirá se você deve ser submetido à diálise após o uso de Gadovist.

Há relatos de reações graves, principalmente envolvendo endurecimento da pele e tecidos conectivos (fibrose nefrogênica sistêmica – FNS).

A FNS pode resultar em imobilidade grave das juntas, fraqueza muscular ou pode afetar o funcionamento normal dos órgãos internos que pode potencialmente levar risco à vida.

A FNS tem sido associada ao uso de alguns meios de contraste contendo gadolínio (incluindo Gadovist), em pacientes com insuficiência grave dos rins e também ao uso de alguns meios de contraste contendo gadolínio (incluindo Gadovist), em pacientes com insuficiência dos rins aguda devido à síndrome hepatorrenal (falência dos rins em pacientes com doença crônica avançada do fígado) ou em pacientes com insuficiência aguda dos rins, que foram submetidos recentemente ou serão submetidos em breve a um transplante de fígado.

Se qualquer uma dessas situações aplica-se a você, seu médico somente irá administrar Gadovist após cuidadosa avaliação. Estados pronunciados de nervosismo, ansiedade e dor podem aumentar o risco de ocorrência de reações adversas ou intensificar as reações relacionadas ao meio de contraste.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Gadovist

Como todos os medicamentos, Gadovist pode causar reações adversas, embora nem todos as tenham.

A maioria das reações adversas é leve a moderada.

As reações adversas mais frequentemente observadas em pacientes recebendo Gadovist (pode afetar 5 a cada 1.000 pacientes ou mais) são:

• Dor de cabeça;
• Náuseas (enjoo);
• Tontura.

As reações adversas mais graves observadas em pacientes recebendo Gadovist são:

• Parada cardíaca (o coração para de bater);
• Reação anafilactoide grave (reação grave do tipo alérgica).

As seguintes reações adversas levaram risco à vida do paciente ou foram fatais em alguns casos:

• Dispneia (dificuldade para respirar);
• Perda da consciência.

Em casos raros, reações do tipo alérgicas podem ocorrer, incluindo reações severas que podem precisar de intervenção médica imediata.

Se você notar qualquer um dos sintomas descritos abaixo, informe imediatamente a equipe do departamento de Imagem por Ressonância.

Magnética:

• Inchaço da face, lábios, língua ou garganta;
• Tosse ou espirro;
• Dificuldade para respirar;
• Coceira;
• Coriza;
• Urticária (rash tipo urtiga).

Esses sintomas podem ser os primeiros sinais que uma reação grave está ocorrendo. Pode ser necessário interromper o exame e você pode precisar de tratamento adicional.

Foram observadas, em casos raros, reações alérgicas tardias, horas a até vários dias após a administração de Gadovist. Se isso ocorrer com você, diga a seu médico ou radiologista.

Abaixo estão listadas as possíveis reações adversas por frequência:

Reações frequentes (pode afetar até 1 em 10 pacientes)

• Dor de cabeça;
• Náuseas (enjoo).

Reações pouco frequentes (pode afetar até 1 em 100 pacientes)

Reações do tipo alérgica (hipersensibilidade/ anafilactoide), como por exemplo:

• Hipotensão (pressão sanguínea baixa);
• Urticária (erupção cutânea);
• Edema da face (inchaço da face);
• Edema da pálpebra (inchaço da pálpebra);
• Rubor;
• Palidez (pele pálida);

A frequência das seguintes reações do tipo alérgicas é desconhecida:

• Choque anafilactoide (reação grave do tipo alérgica);
• Colapso circulatório (choque);
• Parada respiratória;
• Edema pulmonar (fluido nos pulmões);
• Broncoespasmo (dificuldade para respirar);
• Cianose (coloração azul dos lábios);
• Inchaço orofaríngeo (inchaço da língua e garganta);
• Edema laríngeo (inchaço da garganta);
• Pressão sanguínea aumentada;
• Dor no peito;
• Angioedema (por exemplo, inchaço da face, garganta, boca, lábios e/ou língua);
• Conjuntivite;
• Hiperidrose (transpiração aumentada);
• Tosse;
• Espirro;
• Sensação de queimação;
• Palidez (pele pálida);
• Tontura;
• Disgeusia (distúrbios do paladar);
• Parestesia (formigamento);
• Dispneia (falta de ar);
• Vômito;
• Eritema (vermelhidão da pele);
• Prurido (coceira) (incluindo prurido generalizado);
• Rash (incluindo rash generalizado, rash macular (pequenas manchas lisas vermelhas), rash papular (lesões pequenas, salientes, delimitadas), rash prurítico (rash com coceira);
• Vários tipos de reações no local da injeção (por exemplo, extravasamento no local da injeção, queimação, resfriamento, sensação de calor, vermelhidão, rash, dor ou hematoma);
• Sensação de calor.

Reações raras (pode afetar até 1 em 1000 pacientes)

• Perda da consciência (desmaio);
• Convulsão;
• Parosmia (distúrbio do olfato);
• Taquicardia (batimento acelerado do coração);
• Palpitação;
• Boca seca;
• Indisposição (geralmente com sensação de mal-estar);
• Sensação de frio.

Reações desconhecidas (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Parada cardíaca (coração para de bater);
• Fibrose nefrogênica sistêmica (FNS) [uma doença que envolve principalmente espessamento da pele e tecidos conectivos. A FNS pode resultar em imobilidade grave das juntas, fraqueza muscular ou pode afetar o funcionamento normal dos órgãos internos que pode potencialmente levar risco à vida.

Se você sentir qualquer uma das reações adversas, informe ao seu médico ou radiologista. Isso inclui quaisquer reações adversas possíveis não listadas nesta bula.

Atenção:

este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Gadovist

Crianças

Gadovist não é recomendado para o uso em crianças menores de 2 anos de idade devido a falta de dados de segurança e eficácia.

Dirigir veículos e trabalhar com máquinas

Não há estudos ou provas que evidenciem os efeitos do gadobutrol sobre a capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas.

Gravidez e lactação

Informe ao seu médico se você estiver grávida ou possa estar, uma vez que Gadovist não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja considerado claramente necessário. Não é esperado nenhum efeito no bebê quando Gadovist é utilizado nas doses recomendadas.

Estudos em animais mostraram que quantidades muito pequenas da substância ativa gadobutrol são transferidas para o leite após a injeção intravenosa de Gadovist na mãe.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Composição do Gadovist

Cada mL de solução injetável contém:

604,72mg de gadobutrol (equivalente a 1,0 mmol).

Excipientes:

calciobutrol sódico, trometamol, ácido clorídrico e água para injetáveis.

Superdosagem do Gadovist

Se isto ocorrer, o médico tratará qualquer sintoma que surgir e verificará se seu coração e rins estão funcionando normalmente. Doses únicas elevadas de gadobutrol como 1,5 mmol/kg de peso corpóreo foram bem toleradas.

Nenhum sinal de intoxicação proveniente de uma superdose foi reportado durante o uso clínico. Em caso de superdose inadvertida, como medida de precaução, recomenda-se monitoração cardiovascular (incluindo ECG) e controle da função renal.

Gadovist pode ser removido do organismo através de hemodiálise.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Gadovist

Não foram conduzidos estudos de interação com outros medicamentos.

Ação da Substância Gadovist

Resultados de Eficácia

Realce de contraste em Imagem por Ressonância Magnética (IRM) cranial e espinhal

A experiência clínica com gadobutrol em imagem cranial e espinhal, incluindo perfusão cerebral, foi obtida em seis estudos. No total, foram incluídos 852 pacientes, dos quais 822 foram avaliados quanto à eficácia. Demonstrar um aumento adequado do sinal de áreas acometidas do cérebro ou espinha em Imagens por Ressonância Magnética ponderadas em T1 e perda adequada do sinal em sequências de imagem de perfusão ponderadas em T₂* após injeção intravenosa de gadobutrol foram objetivos comuns com relação à eficácia. Todos os estudos utilizaram exame não realçado (sem meio de contraste) e a maioria dos estudos também utilizou como comparador um meio de contraste extracelular aprovado para Ressonância Magnética.

Eficácia técnica

Independente da concentração de gadobutrol, as lesões craniais e espinhais foram realçadas na maioria dos pacientes com imagens ponderadas em T1 após administração do meio de contraste. O realce resultou em um claro aumento dosedependente na razão sinal-ruído e contraste-ruído sem saturação do efeito até 0,3 mmol/Kg. Em estudos de perfusão utilizando sequências rápidas de gradiente eco (GRE) em T2* , foi observada uma perda de sinal, conforme esperado, demonstrando uma dependência clara da dose. Foram obtidos resultados suficientes com a dose de 0,3 mmol/kg a 1,0 mmol/mL de concentração.

Eficácia do diagnóstico – acurácia

Pode ser demonstrada uma melhora relacionada à dose para todos estes parâmetros após administração de gadobutrol em comparação ao exame não realçado em todos os estudos realizados com imagens convencionais ponderadas em T1. Foram obtidas informações adicionais com relação ao tamanho e à demarcação da lesão em 46% a 97% dos pacientes. Com relação aos parâmetros visuais avaliados, estudos comparativos com Omniscan e Prohance revelaram que o potencial diagnóstico do gadobutrol para detecção de lesão é, pelo menos, equivalente.

Confiança diagnóstica

A confiança diagnóstica foi avaliada em alguns estudos e foi demonstrado que após uma dose inicial de 0,1 mmol/kg de gadobutrol, houve um aumento na confiança de 85% a 90% em comparação à Imagem por Ressonância Magnética não realçada. O grau de melhora da confiança diagnóstica foi medido em dois estudos, com classificação de “excelente” ou “bom” dada a 61% e 43% dos pacientes respectivamente, sem diferença entre o gadobutrol e a gadodiamida.

Eficácia terapêutica

Foi relatada alteração na conduta clínica ou terapia após administração de 0,1 mmol/Kg em 15,7% e 18,2% dos pacientes, em dois estudos respectivamente. Análise detalhada dos subgrupos revelou que a maioria das alterações foi observada na dose padrão em pacientes com tumores espinhais (25%), esclerose múltipla (25%) e com lesões que não puderam ser avaliadas sem contraste (34%). Para tumores cerebrais primários, uma alteração na condução do paciente ou da terapia foi relatada em 13,7% dos pacientes. Em pacientes com metástase, foi relatada uma alteração em 12,5% a uma dose de 0,1 mmol/Kg.

Realce de contraste em Imagem por Ressonância Magnética de outras regiões do corpo

Fígado, rins

Os resultados de três estudos clínicos envolvendo 1.234 pacientes (dois pivotais e um estudo aberto) demonstraram não-inferioridade do Gadobutrol (substância ativa) comparado ao Magnevistan (gadopentetato de dimeglumina) para diagnóstico de lesões malignas no fígado e rins em Imagens por Ressonância Magnética realçada por contraste com uma dose de 0,1 mmol/Kg de peso corpóreo. As variáveis primárias de eficácia foram acurácia e aumento da acurácia diagnóstica de exames de Imagem por Ressonância Magnética pré-contraste à combinação de exames de Imagem por Ressonância Magnética pré e pós-contraste. A eficácia foi mensurada em estudos clínicos e leituras cegas. Outras avaliações de dois estudos pivotais para sustentar a eficácia comparável de Gadobutrol (substância ativa) e Magnevistan (gadopentetato de dimeglumina) em Imagem por Ressonância Magnética realçada por contraste foram extensão da lesão, subclassificação da lesão, eficácia técnica e impacto terapêutico. O padrão de referência para cada estudo foi avaliado por um Painel de Verdade independente ou contra um Padrão de Verdade pré-definido e independente.

Os resultados dos dois estudos pivotais estão resumidos na tabela abaixo:

*Não-inferioridade foi comprovada pelo Estudo 304561 Rim.

Objetivo:

Demonstrar a não-inferioridade de Gadobutrol (substância ativa) com relação ao Magnevistan em Imagem por Ressonância Magnética realçada por contraste do corpo (fígado e rins) em comparação a um Padrão de Verdade. Limite (?) de não-inferioridade (equivalência) estabelece um Intervalo de confiança 95% de gt; -0,1 (10%) para acurácia e gt; -0,04 (4%) + para aumento da acurácia diagnóstica.

Resultado:

Desempenho de Gadobutrol (substância ativa) é comparável ao Magnevistan em ambos os estudos*

Realce de contraste em Angiografia por Ressonância Magnética (ARM-RC)

A experiência clínica com Gadobutrol (substância ativa) 1,0M em Angiografia por Ressonância Magnética contrastada foi obtida em dois estudos clínicos controlados de fase III, nos quais a comparação era feita com o padrão ouro, angiografia de subtração digital intra-arterial (ASD i.a.). No total, 383 pacientes foram incluídos nestes estudos, dos quais 362 foram avaliados com relação à eficácia. O critério de eficácia nos dois estudos caracterizou o desempenho diagnóstico de Gadobutrol (substância ativa) 1,0M com avaliação realizada no local assim como fora do local com leitores múltiplos, independentes que foram cegos para toda informação clínica.

O objetivo primário foi demonstrar a taxa de concordância entre estas duas modalidades para grupos de diagnóstico clinicamente relevantes de segmento de vaso definido previamente. Em um estudo, o segmento de vaso avaliado para a variável primária de eficácia, de acordo com o algoritmo pré-definido, foi a artéria ilíaca externa ou comum em 82 pacientes, artéria carótida interna em 60 pacientes, segmento aórtico em 20 pacientes, artéria renal em 10 pacientes e artéria subclávia e mesentérica em dois pacientes cada, fornecendo, dessa forma, boa representação de todos os vasos maiores. O outro estudo se concentrou nas artérias periféricas, também a artéria ilíaca externa ou femoral superficial, cobrindo assim os mais importantes segmentos abaixo do joelho.

Em ambos os estudos, a avaliação clínica, assim como todos os três leitores cegos, alcançaram o nível pré-definido de significância estatística para o limite inferior de Intervalo de Confiança 95% para a taxa de concordância dos grupos de diagnóstico clinicamente relevantes entre ARM-RC e ASD i.a. para os segmentos de vaso definidos previamente.

Resultados da análise de eficácia primária para os dois estudos pivotais de ARM-RC

BR 1-3 = leitores cegos 1-3.

Resultados de eficácia na população pediátrica

Foi conduzido um estudo fase I/III, dose única, com 140 pacientes pediátricos (idade entre 2 e 17 anos) programados para IRM-C do Sistema Nervoso Central (SNC), fígado e rins ou ARM-C. Foi demonstrada a eficácia diagnóstica e o aumento na confiança do diagnóstico para todos os parâmetros avaliados neste estudo e não houve diferença entre os grupos de idade. Gadobutrol (substância ativa) foi bem tolerado neste estudo apresentando mesmo perfil de segurança que em adultos.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Gadobutrol (substância ativa) é um meio de contraste paramagnético para uso em imagem por ressonância magnética (IRM). O efeito de realce de contraste é mediado pelo gadobutrol, um complexo neutro (não-iônico), formado pela ligação entre o gadolínio (III) e o ácido dihidroxi-hidroximetilpropil-tetra-azaciclododecano-triacético (butrol), um ligante macrocíclico.

Quando sequências de imagem ponderadas em T₁ são utilizadas em imagem por ressonância magnética com próton, o íon gadolínio induzido, reduzindo o tempo de relaxamento do “spin-lattice” do núcleo dos átomos excitados, leva a um aumento da intensidade do sinal e, portanto, aumenta o contraste da imagem de certos tecidos. Entretanto, em sequências ponderadas em T₂, a indução de flutuações do campo magnético local, através do amplo impulso magnético do gadolínio e em altas concentrações (durante a injeção em bolo), conduz a uma diminuição do sinal.

O gadobutrol leva a uma diminuição distinta dos tempos de relaxamento, mesmo na presença de concentrações baixas. Em pH=7, uma força de campo magnético de 0,47 T e a 40°C, a atividade de relaxamento (r₁), determinada a partir da influência sobre o tempo de relaxamento (T₁) “spin-lattice” dos prótons no plasma, é de cerca de 5,6 L/(mmol x seg) e a atividade de relaxamento (r₂), determinada a partir da influência sobre o tempo de relaxamento (T₂) “spin-spin”, é de cerca de 6,5 L/(mmol x seg). A atividade de relaxamento exibe apenas leve dependência da força do campo magnético.

O ligante macrocíclico e o íon paramagnético gadolínio formam um complexo estável, com uma estabilidade in vivo e in vitro extremamente alta (constante de estabilidade termodinâmica: log K = 21–22). O gadobutrol é um composto altamente solúvel em água e extremamente hidrofílico, com um coeficiente de partição (cerca de 0,006) entre o nbutanol e o tampão a pH=7,6. A substância não apresenta qualquer interação inibitória com enzimas.

As propriedades físico-químicas da solução 1,0 mmol/mL de Gadobutrol (substância ativa) estão listadas abaixo:

Propriedades farmacocinéticas

No organismo, gadobutrol se comporta como qualquer outro componente biologicamente inerte e altamente hidrofílico, excretado via renal (por exemplo, manitol ou inulina).

Absorção e distribuição

O gadobutrol é rapidamente distribuído nos espaços extracelulares. A ligação a proteínas é insignificante.

Após uma dose de gadobutrol de 0,1 mmol /kg de peso corpóreo, uma média de 0,59 mmol de gadobutrol/L de plasma foi obtida 2 minutos após a injeção e 0,3 mmol de gadobutrol/L de plasma após 60 minutos da administração.

Investigações em animais

Em ratos, foi demonstrado que gadobutrol não atravessa a barreira hematoencefálica intacta. Em coelhos, gadobutrol transpõe a barreira placentária de forma insignificante, 0,01% da dose foi encontrada nos fetos.

Em ratas lactantes, menos que 0,1% da dose total administrada foi excretada no leite materno.

Em ratos, a absorção após administração oral foi muito pequena e quantificada em aproximadamente 5% baseada na fração da dose excretada na urina.

Não foi observada nenhuma circulação entero-hepática.

Metabolismo

O gadobutrol não é metabolizado.

Eliminação

O gadobutrol é eliminado do plasma com uma meia-vida terminal média de 1,81 horas (intervalo de 1,33 – 2,13 horas).

O gadobutrol é excretado de forma inalterada através dos rins. A eliminação extrarrenal é insignificante.

O clearance renal do gadobutrol é de 1,1 a 1,7 mL/min/kg em indivíduos sadios e, portanto, comparável ao clearance renal da inulina, apontando para o fato que gadobutrol é eliminado por filtração glomerular.

Mais de 50% da dose foi excretada através da urina, dentro de 2 horas após administração intravenosa.

O gadobutrol foi completamente excretado dentro de 24 horas. Menos que 0,1% foi eliminado através das fezes.

Linearidade / Não-linearidade

A farmacocinética do gadobutrol em humanos foi proporcional à dose (por exemplo, C_max, AUC) e dose independente (por exemplo, V_ss, t_1/2), respectivamente.

Informações adicionais para populações especiais

Pacientes geriátricos (65 anos ou mais)

Devido às alterações fisiológicas na função renal devido à idade, em voluntários sadios idosos (65 anos ou mais) a exposição sistêmica e a meia-vida terminal ficaram aumentadas em aproximadamente 33% (homens), 54% (mulheres) e 33% (homens), 58% (mulheres), respectivamente. O clearance plasmático é reduzido aproximadamente em 25% (homens) e em 35% (mulheres), respectivamente.

A recuperação na urina da dose administrada foi completa após 24 horas em todos voluntários e não houve diferença entre voluntários sadios idosos e não-idosos.

Pacientes pediátricos

A farmacocinética do gadobutrol na população pediátrica com idade entre 2 e 17 anos e em adultos é comparável.

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida sérica de Gadobutrol (substância ativa) é prolongada de acordo com a redução da filtração glomerular.

A meia-vida terminal média foi prolongada para 5,8 horas em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (80 gt; CLCR gt; 30 mL/min) e para 17,6 horas em pacientes com insuficiência renal grave não submetidos à diálise (CLCR lt; 30 mL/min).

A depuração sérica média foi reduzida para 0,49 mL/min/kg em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (80 gt; CLCR gt; 30 mL/min) e para 0,16 mL/min/kg em pacientes com insuficiência renal grave não submetidos à diálise (CLCR lt; 30 mL/min).

A recuperação completa na urina foi observada, no período de 72 horas, em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Nos pacientes com insuficiência renal grave, cerca de 80% da dose administrada foi recuperada na urina no período de cinco dias. Se a função renal estiver gravemente reduzida, pode ser necessário o tratamento com hemodiálise.

Em pacientes que requeiram diálise, o gadobutrol foi quase completamente removido do soro após a terceira diálise.

Dados de segurança pré-clínicos

Dados pré-clínicos não revelam risco especial em humanos, com base em estudos convencionais de toxicidade sistêmica, genotoxicidade e potencial sensibilização por contato.

Toxicidade reprodutiva

Estudos de toxicologia reprodutiva com doses intravenosas repetidas causaram atraso no desenvolvimento embrionário em ratos e coelhos e um aumento na embrioletalidade nos ratos, coelhos e macacos, em doses de 8 a 16 vezes (baseado na área de superfície corpórea) ou de 25 a 50 vezes (baseado na área de superfície corpórea) acima da dose de diagnóstico em humanos. Não se sabe se esses efeitos podem ser induzidos também pela administração única.

Tolerância local

Estudos experimentais de tolerância local com Gadobutrol (substância ativa), com aplicação única paravenosa, subcutânea assim como intramuscular, indicaram que pode ocorrer no local da administração leve intolerância local após administração paravenosa inadvertida.

Farmacologia de segurança

Nos estudos farmacológicos pré-clínicos de segurança cardiovascular, dependendo da dose administrada, foram observados aumentos transitórios da pressão arterial e da contratilidade miocárdica.

Esses efeitos não foram observados em humanos.

Cuidados de Armazenamento do Gadovist

Gadovist deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15^oC e 30^oC).

Após aberto, Gadovist permanece estável por 24 horas à 20^oC – 25^oC e deve ser descartado após esse período. Se a temperatura ambiente for superior à 25^oC, Gadovist deve ser utilizado imediatamente após aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento:

Gadovist é uma solução límpida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Gadovist

Venda sob prescrição médica. Uso restrito a hospitais.

MS – 1.7056.0051

Farm. Resp.:

Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP n^o 16532

Fabricado por:

Bayer Pharma AG Berlim – Alemanha

Importado por:

Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.100 04779-900 – Socorro – São Paulo – SP
C.N.P.J. n^o. 18.459.628/0001-15