Aciclovir (substância ativa) é usado no tratamento de infecções pelo vírus Herpes simplex na pele e nas mucosas, incluindo herpes genital inicial e recorrente.
É indicado também na supressão (prevenção de recidivas) de infecções recorrentes por Herpes simplex em pacientes imunocompetentes e na profilaxia de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos. Aciclovir (substância ativa) é usado, ainda, no tratamento de infecções de Herpes zoster. Estudos têm demonstrado que o tratamento precoce de Herpes zoster com Aciclovir (substância ativa) produz efeito benéfico na dor e pode reduzir a incidência de neuralgia pós-herpética (dor associada ao Herpes zoster). Aciclovir (substância ativa) também é usado no tratamento de pacientes seriamente imunocomprometidos.
Creme
Aciclovir (substância ativa) creme é indicado para o tratamento de infecções cutâneas pelo vírus Herpes simplex, incluindo herpes genital e labial, inicial e recorrente.
Pó liofilizado para solução injetável
Aciclovir (substância ativa) é indicado para:
- O tratamento de infecções pelo vírus Herpes simplex em recém-nascidos, crianças e adultos;
- O tratamento de infecções pelo vírus Varicella zoster;
- A profilaxia de infecções por Herpes simplex em pacientes imunocomprometidos;
- A profilaxia de infecções pelo citomegalovírus (CMV) em pacientes transplantados de medula óssea.
- Demonstrou-se que elevadas doses de Aciclovir (substância ativa) reduzem a incidência e retardam o início da infecção pelo CMV. Quando elevadas doses de Aciclovir (substância ativa) são administradas após seis meses de tratamento com elevadas doses de Aciclovir (substância ativa) oral, a mortalidade e a incidência de viremia também são reduzidas.
- O tratamento de meningoencefalite herpética.
Pomada oftálmica
Aciclovir (substância ativa) pomada oftálmica é indicado para o tratamento da ceratite por herpes simples.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zovirax®.
Contraindicação do Herzov
Comprimido, Pó liofilizado para solução injetável e Pomada oftálmica
Aciclovir (substância ativa) é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao Aciclovir (substância ativa) ou ao valaciclovir.
Creme
Aciclovir (substância ativa) creme é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Aciclovir (substância ativa), ao valaciclovir, ao propilenoglicol ou a qualquer componente da fórmula.
Não há contraindicação relativa à faixa etária.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zovirax®.
Como usar o Herzov
Comprimido
Uso exclusivamente oral.
Creme
Aciclovir (substância ativa) creme deve ser aplicado sobre as lesões existentes ou emergentes, preferencialmente, no início da infecção. O paciente deve lavar as mãos antes e depois da aplicação e evitar a fricção desnecessária da lesão ou toque com toalha, a fim de evitar o agravamento ou transferência da infecção para outros locais.
Aciclovir (substância ativa) creme contém uma base especialmente formulada e não deve ser diluído ou usado como base para incorporação de outros medicamentos.
Pó liofilizado para solução injetável
Quando reconstituído, Aciclovir (substância ativa) é estável por 12 horas sob temperatura entre 15 e 25ºC, não devendo ser refrigerado.
A dose necessária de Aciclovir (substância ativa) deve ser administrada por infusão intravenosa lenta, pelo período de uma hora. Cada frasco de Aciclovir (substância ativa) deve ser reconstituído por meio da adição de 10 mL de água para injeção ou infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,9% p/v). Isso resulta numa solução contendo 25 mg de Aciclovir (substância ativa) por mL.
Para reconstituição de cada ampola, adicionar o volume recomendado do fluido de infusão e agitar levemente, até que o conteúdo esteja completamente dissolvido.
Após a reconstituição, Aciclovir (substância ativa), pode ser injetado por meio de uma bomba de infusão controlada.
Alternativamente, a solução obtida após a reconstituição de Aciclovir (substância ativa) pode ser diluída, resultando numa concentração de Aciclovir (substância ativa) não superior a 5 mg/mL (0,5% p/v) para administração por infusão. O volume necessário da solução reconstituída de Aciclovir (substância ativa) deve ser adicionado ao fluido de infusão de escolha, e a mistura deve ser bem agitada para garantir sua homogeneização.
Para crianças e recém-nascidos, nos quais é aconselhável manter o volume de infusão mínimo, é recomendado que a diluição ocorra com 4 mL de solução reconstituída (100 mg de Aciclovir (substância ativa)) para 20 mL de fluido de infusão.
Para adultos, é recomendado que as bolsas contendo 100 mL do fluido de infusão sejam utilizadas, mesmo quando se obtém uma concentração de Aciclovir (substância ativa) menor que 0,5% p/v. Assim, uma bolsa de infusão contendo 100 mL pode ser usada para qualquer dose entre 250 e 500 mg de Aciclovir (substância ativa) (10 e 20 mL de solução reconstituída). Uma segunda bolsa de infusão deve ser usada para doses entre 500 e 1.000 mg.
Quando diluído de acordo com os esquemas recomendados, Aciclovir (substância ativa) é compatível com os fluidos de infusão e estável por até 12 horas à temperatura entre 15-25 ºC:
- Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% e 0,9% p/v);
- Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,18% p/v) e glicose (4% p/v);
- Infusão intravenosa de cloreto de sódio (0,45% p/v) e glicose (2,5% p/v);
- Infusão intravenosa de lactato de sódio composto (Solução de Hartmann).
Aciclovir (substância ativa), quando diluído de acordo com as instruções acima, proporcionará uma concentração de Aciclovir (substância ativa) não maior que 0,5% p/v.
Como Aciclovir (substância ativa) não possui conservantes antimicrobianos, a reconstituição e a diluição devem ser realizadas em condições de total assepsia, imediatamente antes do uso. Qualquer solução não utilizada deverá ser descartada.
Caso apareça qualquer turvação ou cristalização na solução, antes ou durante a infusão, a preparação deverá ser descartada.
Pomada oftálmica
Lavar bem as mãos antes e depois da aplicação. Aplicar um centímetro da pomada liberada pela bisnaga no interior da pálpebra inferior.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zovirax®.
Posologia do Aciclovir
Comprimido
Tratamento de Herpes simples em adultos
Um comprimido de Aciclovir (substância ativa) 200 mg, cinco vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente quatro horas, omitindo-se a dose noturna. O tratamento precisa ser mantido por cinco dias, mas deve ser estendido em infecções iniciais graves. Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou com distúrbios de absorção intestinal, a dose pode ser duplicada (400 mg) ou, alternativamente, pode-se considerar a administração de doses intravenosas.
A administração das doses deve ser iniciada tão cedo quanto possível, após o surgimento da infecção. Para os episódios recorrentes, isso deve ser feito, de preferência, durante o período prodrômico ou imediatamente após aparecerem os primeiros sinais ou sintomas.
Supressão de Herpes simples em adultos imunocompetentes
Um comprimido de Aciclovir (substância ativa) 200 mg, quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente seis horas.
Muitos pacientes podem ser convenientemente controlados com um regime de 400 mg, duas vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente 12 horas. Uma redução da dose para 200 mg, três vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente oito horas, ou até duas vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente 12 horas, podem mostrar-se eficazes.
Em alguns pacientes, podem ocorrer reinfecções em regime de doses totais diárias de 800 mg de Aciclovir (substância ativa).
O tratamento deve ser interrompido periodicamente, em intervalos de seis a doze meses, a fim de que se possa avaliar o progresso obtido na história natural da doença.
Profilaxia de Herpes simples em adultos
Em pacientes imunocomprometidos, recomenda-se um comprimido de Aciclovir (substância ativa) 200 mg, quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente seis horas.
Para pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou com problemas de absorção intestinal, a dose pode ser dobrada (400 mg) ou, alternativamente, considerada a administração de doses intravenosas.
A duração da administração profilática é determinada pela duração do período de risco.
Tratamento de Herpes zoster em adultos
Doses de 800 mg de Aciclovir (substância ativa), cinco vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente quatro horas, omitindo-se a dose noturna. O tratamento deve ter a duração de sete dias.
Em pacientes gravemente imunocomprometidos (por exemplo, após transplante de medula óssea) ou com problemas de absorção intestinal, deve ser considerada a administração de doses intravenosas.
A administração das doses deve ser instituída tão cedo quanto possível, após o surgimento da infecção. O tratamento proporciona melhores resultados se for iniciado assim que apareçam as erupções cutâneas.
Tratamento em pacientes gravemente imunocomprometidos
Doses de 800 mg de Aciclovir (substância ativa), quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente seis horas.
No tratamento de pacientes receptores de medula óssea, esta dose deve ser precedida por terapia de um mês com Aciclovir (substância ativa) intravenoso.
A duração do tratamento estudada em pacientes após transplante de medula óssea foi de seis meses (de um a sete meses após o transplante). Em pacientes portadores de HIV avançado, o tratamento estudado foi de 12 meses, mas é desejável que estes pacientes continuem o tratamento por um período maior.
Crianças
Para profilaxia/prevenção de infecções por vírus Herpes simplex em crianças imunocomprometidas com mais de 6 anos de idade, as doses são as mesmas indicadas para adultos. Não há dados disponíveis relativos à supressão de infecções por Herpes simplex ou ao tratamento de infecção de Herpes zoster em crianças imunocompetentes. A indicação de Aciclovir (substância ativa) comprimidos na população pediátrica deve ser avaliada pelo médico de acordo com a capacidade de deglutição da criança.
Pacientes idosos
A possibilidade de insuficiência renal em idosos deve ser considerada e a dose deve ser ajustada apropriadamente (ver Insuficiência renal). Em pacientes idosos que estejam usando altas doses de Aciclovir (substância ativa) deve-se manter hidratação adequada.
Insuficiência renal
Aciclovir (substância ativa) deve ser administrado com cautela a pacientes com insuficiência renal. Hidratação adequada deve ser mantida. Para o tratamento e a profilaxia de infecções de Herpes simples, em pacientes com insuficiência renal, as doses orais recomendadas não levarão ao acúmulo de Aciclovir (substância ativa) acima dos níveis que foram estabelecidos como sendo seguros por infusão intravenosa. Entretanto, para pacientes com insuficiência renal grave (clearance da creatinina inferior a 10 mL/minuto), recomenda-se ajuste de dose para 200 mg, duas vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente 12 horas.
Para o tratamento das infecções de Herpes zoster e na administração a pacientes seriamente imunocomprometidos, recomenda-se ajustar a dose para 800 mg, duas vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente 12 horas, nos pacientes com insuficiência renal grave (clearance da creatinina inferior a 10 mL/minuto), e para 800 mg, três ou quatro vezes ao dia, em intervalos de aproximadamente oito horas para pacientes com insuficiência renal moderada (clearance da creatinina na faixa de 10-25 mL/minuto).
Creme
Adultos e crianças
Aciclovir (substância ativa) creme deve ser aplicado cinco vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente quatro horas, suprimindo-se a aplicação no período noturno. Aciclovir (substância ativa) creme deve ser aplicado sobre as lesões existentes ou emergentes, se possível, no início da infecção. É especialmente importante iniciar o tratamento de episódios recorrentes durante o período prodrômico ou aos primeiros sinais de lesão.
O tratamento também pode ser iniciado em estágios mais avançados, como por exemplo quando já observar-se a presença de pápulas.
O tratamento deve continuar por pelo menos quatro dias para herpes labial e por cinco dias para herpes genital. Se não ocorrer cicatrização, o tratamento deverá ser prolongado por mais cinco dias. Se as lesões permanecerem após 10 dias, o paciente deve consultar seu médico.
Pó liofilizado para solução injetável
Adultos
Os pacientes com infecções por Herpes simplex (exceto meningoencefalite herpética) ou com infecções pelo Varicella zoster devem receber Aciclovir (substância ativa) em doses de 5mg/kg a cada oito horas.
Pacientes imunocomprometidos com infecção pelo Varicella zoster ou pacientes com meningoencefalite herpética devem receber Aciclovir (substância ativa) em doses de 10 mg/kg, a cada oito horas, desde que a função renal não esteja comprometida.
Para a profilaxia da infecção pelo CMV em pacientes transplantados de medula óssea, deve-se administrar, intravenosamente, 500 mg/m2 de Aciclovir (substância ativa), três vezes ao dia, com intervalos de aproximadamente oito horas. Nesses pacientes, a duração do tratamento recomendada é de 5 a 30 dias após o transplante.
Pacientes obesos devem ter sua dose calculada com base no peso ideal, e não no peso encontrado.
Crianças
A dose de Aciclovir (substância ativa) para crianças com idade entre 3 meses e 12 anos é calculada com base na área da superfície corporal.
Crianças com infecções por Herpes simplex (exceto meningoencefalite herpética) ou com infecções por Varicella zoster devem receber Aciclovir (substância ativa) em doses de 250 mg/m2 de área de superfície corporal, a cada oito horas.
Em crianças imunocomprometidas com infecções por Varicella zoster ou com meningoencefalite herpética, Aciclovir (substância ativa) deve ser administrado por infusão em doses de 500 mg/m2 de área de superfície corporal, a cada oito horas, desde que a função renal não esteja comprometida. Dados limitados sugerem que, para a profilaxia da infecção pelo CMV em crianças acima de 2 anos de idade e transplantadas de medula óssea, pode-se administrar a dose de adultos. Crianças com função renal comprometida necessitam de uma dose apropriadamente modificada, de acordo com o grau de comprometimento.
Recém-nascidos
A dose de Aciclovir (substância ativa) em recém-nascidos é calculada com base no peso corporal. Recém-nascidos com infecção pelo vírus Herpes simplex devem receber doses de 10 mg/kg de peso corporal de Aciclovir (substância ativa), por infusão, a cada oito horas.
Idosos
A possibilidade de insuficiência renal em pacientes idosos deve ser considerada, e a dosagem deve ser ajustada. É preciso garantir hidratação adequada a esses pacientes.
Pacientes com comprometimento renal
Aciclovir (substância ativa) deve ser administrado com cautela neste grupo. Hidratação adequada deve ser garantida. Para esses pacientes, sugerem-se os seguintes ajustes de doses:
Clearance da creatinina | Dose |
25-50 mL/min | A dose recomendada acima (5 ou 10 mg/kg peso corporal ou 500 mg/m2 ) deve ser administrada a cada 12 horas. |
10-25 mL/min | A dose recomendada acima (5 ou 10 mg/kg peso corporal ou 500 mg/m2 ) deve ser administrada a cada 24 horas. |
0 (anúrico )-10 mL/min | Em pacientes sob diálise peritoneal ambulatorial contínua, a dose recomendada acima (5 ou 10 mg/kg peso corporal ou 500 mg/m2 ) deve ser dividida e administrada a cada 24 horas. Em pacientes sob hemodiálise, a dose recomendada acima (5 ou 10 mg/kg peso corporal ou 500 mg/m2 ) deve ser dividida e administrada a cada 24 horas e após a diálise. |
A duração usual do tratamento com Aciclovir (substância ativa) é de cinco dias, mas pode ser ajustada conforme as condições do paciente e sua resposta ao tratamento.
O tratamento para meningoencefalite herpética aguda e infecções pelo vírus Herpes simplex em recém-nascidos deve se prolongar por 10 dias.
A duração da administração profilática de Aciclovir (substância ativa) é determinada pela duração do período de risco.
Pomada oftálmica
A dose para todos os grupos etários é a mesma.
Aciclovir (substância ativa) pomada oftálmica deve ser aplicado cinco vezes ao dia no olho afetado, com um intervalo de aproximadamente quatro horas. Após a cicatrização, deve-se continuar a aplicá-lo, no mínimo, por mais três dias.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zovirax®.
Precauções do Herzov
Comprimido e Pó liofilizado para solução injetável
Pacientes com insuficiência renal e idosos
O Aciclovir (substância ativa) é eliminado por clearance renal e por isso, a dose deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal e ajustada de acordo com o clearance de creatinina. Para idosos, deve ser considerada a redução na dosagem, uma vez que estes pacientes normalmente têm a função renal reduzida.
Tanto pacientes com insuficiência renal quanto idosos têm risco aumentado de desenvolver efeitos adversos neurológicos, e devem ser monitorados cuidadosamente.
Em casos reportados, essas reações foram geralmente reversíveis com a descontinuação do tratamento.
Deve-se manter a hidratação adequada em pacientes que estejam recebendo altas doses de Aciclovir (substância ativa).
Gravidez e Lactação
O uso comercial de Aciclovir (substância ativa) tem produzido registros do uso de formulações de Aciclovir (substância ativa) durante a gravidez. Os dados encontrados não demonstraram aumento no número de defeitos congênitos nos indivíduos expostos a Aciclovir (substância ativa), quando comparados à população em geral. E nenhum desses defeitos congênitos mostrou um padrão único ou consistente que pudesse sugerir uma causa comum.
O uso de Aciclovir (substância ativa) deve ser considerado apenas quando o benefício potencial for maior que a possibilidade de riscos para o feto. Após administração oral de 200 mg de Aciclovir (substância ativa), cinco vezes ao dia, foi detectado Aciclovir (substância ativa) no leite materno em concentrações variando entre 0,6 a 4,1 vezes os níveis plasmáticos correspondentes. Esses níveis poderiam, potencialmente, expor os lactentes a doses de Aciclovir (substância ativa) de até 0,3 mg/kg/dia. Deve-se tomar cuidado caso Aciclovir (substância ativa) seja administrado a mulheres que estejam amamentando.
Categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Mutagênese
Os resultados de uma ampla variedade de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo indicam que o Aciclovir (substância ativa) representa um risco genético pouco provável para o homem.
Carcinogênese
Em estudos de longo prazo em ratos e camundongos, Aciclovir (substância ativa) não mostrou nenhuma carcinogenicidade.
Teratogênese
A administração sistêmica do Aciclovir (substância ativa) em testes padronizados internacionalmente aceitos não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em coelhos, ratos ou camundongos. Em um teste não padronizado em ratos, foram observadas anomalias fetais, porém apenas após doses subcutâneas tão altas que produziram toxicidade materna. A relevância clínica destes resultados é incerta.
Fertilidade
Efeitos adversos amplamente reversíveis sobre a espermatogênese em associação com toxicidade global em ratos e cães, foram relatados apenas com doses de Aciclovir (substância ativa) muito maiores do que os empregados terapeuticamente.
Estudos de duas gerações em camundongos não revelaram qualquer efeito sobre a fertilidade com Aciclovir (substância ativa) administrado oralmente.
Não existem dados que indiquem que Aciclovir (substância ativa) o afete a fertilidade das mulheres.
Em um estudo com 20 pacientes homens com contagem de espermatozoides normal, Aciclovir (substância ativa) administrado oralmente em doses de até 1g por dia durante 6 meses não demonstrou efeito clinicamente significativo na contagem, morfologia e nem na motilidade dos espermatozoides.
Exclusivo Comprimido
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Deve-se levar em conta o estado clínico do paciente e o perfil dos eventos adversos já descritos para o Aciclovir (substância ativa), quando considerar a habilidade do paciente em dirigir e operar máquinas. Não existem estudos para investigar os efeitos do Aciclovir (substância ativa) na habilidade de dirigir ou operar máquinas. Um efeito prejudicial sobre estas atividades não pode ser previsto a partir da farmacologia da droga.
Exclusivo Pó liofilizado para solução injetável
Em pacientes que estejam recebendo Aciclovir (substância ativa) em doses mais altas (por exemplo, para meningoencefalite herpética), deve-se tomar cuidado específico em relação à função renal, principalmente quando os pacientes estiverem desidratados ou apresentarem algum nível de comprometimento renal.
Aciclovir (substância ativa) reconstituído tem pH de aproximadamente 11,0 e não deve ser administrado por via oral.
Crianças
A dose de Aciclovir (substância ativa) para crianças com idade entre 3 meses e 12 anos é calculada com base na área da superfície corporal.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Aciclovir (substância ativa) para infusão é geralmente utilizado em pacientes hospitalizados. Portanto, dados sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas não são, usualmente, relevantes. Não existem estudos investigativos sobre o efeito do Aciclovir (substância ativa) na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Creme e
Pomada oftálmica
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não há dados sobre a influência de Aciclovir (substância ativa) creme na capacidade de dirigir e operar máquinas.
Reprodução
Não há relatos sobre o efeito do Aciclovir (substância ativa) na fertilidade feminina humana quando administrado por via oral ou por via intravenosa. Em um estudo com 20 homens com contagem de espermatozóides normal, Aciclovir (substância ativa) foi administrado por via oral em doses de até 1g ao dia por um período de até seis meses. Esse estudo mostrou que o Aciclovir (substância ativa) não teve efeitos clínicos significativos na contagem, na motilidade ou na morfologia dos espermatozoides.
Efeitos adversos largamente reversíveis na espermatogênese, em associação à toxicidade global em ratos e cachorros, foram relatados somente em doses de Aciclovir (substância ativa) muito superiores às empregadas terapeuticamente.
Dois estudos de geração em camundongos não revelaram nenhum efeito do Aciclovir (substância ativa) na fertilidade quando administrado por via oral.
Mutagenicidade
Os resultados de uma ampla gama de testes de mutagenicidade in vitro e in vivo indicam que o Aciclovir (substância ativa) não apresenta risco genético ao homem.
Aciclovir não se apresentou carcinogênico em estudos de longo prazo realizados em ratos e camundongos.
Gravidez e lactação
Existem relatos do uso de formulações de Aciclovir (substância ativa) durante a gravidez. Os registros não demonstraram aumento no número de defeitos congênitos nos indivíduos expostos a Aciclovir (substância ativa), quando comparados à população em geral, e os defeitos que ocorreram não demostraram padrões únicos ou consistentes que possam sugerir uma causa comum.
O uso de Aciclovir (substância ativa) na gravidez deve ser considerado apenas quando o benefício for maior que o risco potencial para o feto.
A administração sistêmica de Aciclovir (substância ativa) em testes padronizados internacionalmente reconhecidos, não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em coelhos, ratos e camundongos.
Em testes não-padronizados em ratos, observaram-se anormalidades fetais apenas após doses subcutâneas tão altas que produziram toxicidade materna. A relevância clínica dessas observações é incerta.
Dados limitados em humanos mostram que a droga passa para o leite materno após administração sistêmica. Entretanto, a dosagem recebida pelo bebê através da amamentação é considerada insignificante.
Categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Exclusivo Creme
Aciclovir (substância ativa) creme não é uma preparação adequada para uso em mucosas (intravaginal, intrabucal e dos olhos, por exemplo), pois pode causar irritação. Deve-se tomar cuidado para evitar a introdução acidental nos olhos.
Em pacientes com comprometimento imune grave (pessoas com Aids ou que sofreram transplante de medula óssea, por exemplo), deve ser administrado Aciclovir (substância ativa) oral. Esses pacientes devem consultar seu médico para o tratamento de qualquer infecção.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
Não existem observações especiais acerca do uso de Aciclovir (substância ativa) creme em idosos ou crianças.
Teratogênese
A administração sistêmica de Aciclovir (substância ativa) em testes padronizados, reconhecidos internacionalmente, não produziu efeitos embriotóxicos ou teratogênicos em coelhos, ratos e camundongos. Em um teste não padronizado em ratos, foram observadas anormalidades fetais, mas apenas doses subcutâneas muito altas produziram toxicidade materna. O significado clínico desses resultados é incerto.
Exclusivo Pomada oftálmica
Os pacientes devem ser informados de que pode ocorrer leve sensação transitória de picadas imediatamente após a aplicação do produto. Deve-se evitar o uso de lentes de contato durante o tratamento com Aciclovir (substância ativa) pomada oftálmica.
Populações especiais
Não existem observações especiais.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zovirax®.
Reações Adversas do Herzov
Comprimido
As categorias de frequência associadas às reações adversas listadas abaixo são estimadas. Para a maioria dos eventos, não estavam disponíveis dados adequados para estimar a incidência. Além disso, eventos adversos podem variar sua incidência dependendo da indicação.
- Reação muito comum (gt; 1/10).
- Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10).
- Reação incomum (gt; 1/1.000 e lt; 1/100).
- Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1/1.000).
- Reação muito rara (lt; 1/10.000).
Reações comuns (gt;1/100 e lt;1/10)
- Dor de cabeça, tonteira. Estas reações são reversíveis, e geralmente relatadas por pacientes com distúrbios renais, ou com outros fatores predisponentes.
- Náusea, vômito, diarreia, dores abdominais;
- Prurido, erupções cutâneas (incluindo fotossensibilidade);
- Fadiga, febre.
Reações incomuns (gt;1.000 e lt;1/100)
Urticária, alopecia difusa acelerada. Esta última reação está associada a uma grande variedade de doenças e medicamentos. A relação deste evento com a terapia com Aciclovir (substância ativa) é incerta.
Reações raras (gt;1/10.000 e lt;1/1.000)
- Anafilaxia;
- Dispneia;
- Aumentos reversíveis da bilirrubina e das enzimas hepáticas;
- Angioedema;
- Aumento nos níveis de ureia e creatinina sanguínea.
Reações muito raras (lt;1/10.000)
- Anemia, leucopenia e trombocitopenia;
- Agitação, confusão, tremor, ataxia, disartria, alucinações, sintomas psicóticos, convulsões, sonolência, encefalopatia e coma. Estas reações são reversíveis, e geralmente relatadas por pacientes com distúrbios renais, ou com outros fatores predisponentes;
- Hepatite, icterícia;
- Insuficiência renal aguda, dor renal. Esta última reação pode estar associada com insuficiência renal.
Creme
Reações incomuns (? 1/1.000 e lt; 1/100)
Ardência e queimação transitória após a aplicação; ressecamento leve e descamação da pele; prurido.
Reação rara (?1/10.000 e lt;1/1.000)
Eritema, dermatite de contato após a aplicação. Verificou-se que as substâncias da composição provocaram mais reação de sensibilidade que o próprio Aciclovir (substância ativa).
Reação muito rara (lt;1/10.000)
Reações de hipersensibilidade imediata, incluindo angiodema.
Pó liofilizado para solução injetável
As categorias de frequência associadas com as reações adversas abaixo são estimadas. Para a maioria dos eventos, não estão disponíveis dados adequados para estimar a incidência. Além disso, eventos adversos podem variar sua incidência dependendo da indicação.
Reações comuns (gt;1/100 e lt;1/10)
- Flebite;
- Náusea e vômitos;
- Aumentos reversíveis de enzimas hepáticas;
- Prurido, urticária e erupções (incluindo fotossensibilidade);
- Aumento dos níveis plasmáticos de ureia e creatinina.
Podem ocorrer rápidos aumentos nos níveis plasmáticos de ureia e creatinina em pacientes que tenham recebido Aciclovir (substância ativa). Acredita-se que isso esteja relacionado aos níveis de pico plasmático e ao estado de hidratação do paciente. Para evitar esse efeito, quando administrado por via intravenosa, o medicamento não deve ser administrado na forma de bolus intravenoso, mas por infusão durante o período de uma hora.
Reação incomum (gt;1/1.000 e lt;1/100)
Decréscimos nos índices hematológicos (anemia, trombocitopenia e leucopenia).
Reações muito raras (lt;1/10.000)
- Anafilaxia;
- Dispneia;
- Angioedema;
- Cefaleia, tonteira, agitação, confusão, tremor, ataxia, disartria, alucinações, sintomas psicóticos, convulsões, sonolência, encefalopatia e coma. Esses eventos são geralmente reversíveis e observados em pacientes com insuficiência renal ou outros fatores predisponentes;
- Diarreia e dor abdominal;
- Aumentos reversíveis da bilirrubina, icterícia e hepatite;
- Insuficiência renal, insuficiência renal aguda, dor renal. Hidratação adequada deve ser mantida. A insuficiência renal geralmente, responde rapidamente à reidratação do paciente e/ou redução da dose ou suspensão do medicamento. No entanto, pode ocorrer progressão para insuficiência renal aguda, em casos excepcionais. Dor renal pode estar associada à insuficiência renal.
- Fadiga, febre, reações inflamatórias locais. Reações inflamatórias locais graves, algumas vezes com destruição cutânea, ocorreram quando Aciclovir (substância ativa) foi infundido erroneamente de forma extravascular (no tecido subcutâneo, por exemplo).
Pomada oftálmica
As categorias de frequência associadas com as reações adversas são definidas como:
- Reação muito comum (?1/10).
- Reação comum (? 1/100 e lt; 1/10).
- Reação incomum ? 1/1.000 e lt; 1/100).
- Reação rara (?1/10.000 e lt; 1/1.000).
- Reação muito rara (lt; 1/10.000).
Dados clínicos experimentais foram usados para atribuir categorias de frequência às reações adversas observadas durante experimentações clínicas com o Aciclovir (substância ativa) pomada oftálmica. Quanto à natureza dos eventos adversos, não foi possível determinar realmente quais estão relacionados à administração da droga e quais estão relacionados à doença. Os dados reportados foram baseados na frequência dos eventos observados após comercialização.
Reação muito comum (?1/10)
Ceratite superficial punctata. Essa condição não exige descontinuação do tratamento e resolve-se sem sequela aparente.
Reações comuns (?1/100 e lt;1/10)
Sensação transitória de picadas no olho, que ocorre imediatamente após a aplicação; conjuntivite.
Reação rara (?1/10.000 e lt;1.000)
Blefarite.
Reação muito rara (lt;1/10.000)
Reações de hipersensibilidade imediata, incluindo angiodema.
Foram relatadas irritação e inflamação local, assim como blefarite e conjuntivite em pacientes que receberam Aciclovir (substância ativa) pomada oftálmica
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos – VIGIMED, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zovirax®.
Interação Medicamentosa do Herzov
Comprimido e Pó liofilizado para solução injetável
Não foi identificada nenhuma interação clinicamente significativa.
O Aciclovir (substância ativa) é eliminado primariamente inalterado na urina, via secreção tubular renal ativa. Qualquer droga administrada concomitantemente, que afete esse mecanismo, pode aumentar a concentração plasmática do Aciclovir (substância ativa). A probenecida e a cimetidina aumentam a área sob a curva (ASC) do Aciclovir (substância ativa) por esse mecanismo, e reduzem o clearance renal do Aciclovir (substância ativa). De modo similar, aumentos nas ASCs plasmáticas do Aciclovir (substância ativa) e do metabólito inativo de micofenolato de mofetil, um agente imunossupressor usado em pacientes transplantados, foram demonstrados quando as drogas foram coadministradas.
Entretanto, nenhum ajuste de dose é necessário por causa do amplo índice terapêutico do Aciclovir (substância ativa).
Creme e Pomada oftálmica
Não são conhecidas interações relevantes quanto ao uso de Aciclovir (substância ativa) creme.
Exclusivo Pó liofilizado para solução injetável
Recomenda-se cautela (com o monitoramento da função renal) ao se administrar Aciclovir (substância ativa) com drogas que afetem outros aspectos da fisiologia renal, como, por exemplo, ciclosporina e tacrolimo.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zovirax®.
Ação da Substância Herzov
Resultados de Eficácia
Comprimido
Estudos clínicos em pacientes com herpes labial, demonstraram redução significativa da duração da dor, tempo de cura e área da primeira lesão, com tratamento de 200mg de ACV, 5x/dia durante 5 dias, quando comparado com placebo.1
Estudos clínicos em pacientes pediátricos apresentando gengivoestomatite, com média de idade de 2 anos, demonstraram que o tratamento com ACV oral na dose de 200 mg 5x/dia, durante 5 a 7 dias, reduziu significativamente a duração da atividade viral, lesões orais, extraorais, febre e dificuldade de deglutição em ? 50 % dos pacientes comparado ao grupo placebo.2,3
Estudo randomizado e duplo-cego, envolvendo 119 pacientes adultos com infecção primária e 31 pacientes com não-primária, apresentando primeiro episódio de herpes genital tratados com 200 mg 5x/dia de ACV durante 10 dias, demonstraram redução da duração da atividade viral, tempo de cura e duração da dor local.4
Estudo randomizado e duplo-cego envolvendo 156 pacientes adultos com herpes genital recorrente receberam tratamento com ACV oral na dose de 400 mg 2x/dia por um ano seguido de 200 mg 5x/dia por cinco dias. A administração diária de ACV oral foi superior ao placebo no tratamento de herpes genital recorrente.5
Estudo duplo-cego, placebo controlado avaliou 49 pacientes adultos com doença hematológica maligna candidatos a transplante de medula, que receberam ACV na dose de 400 mg 5x/dia. O tratamento com ACV oral promoveu profilaxia efetiva contra a reativação do vírus do herpes simples em pacientes severamente imunossuprimidos capazes da ingestão de droga oral.6
Estudos clínicos placebo controlado, demonstraram que administração oral de ACV é efetivo no tratamento de herpes zoster em pacientes adultos e idosos. O tratamento com ACV reduziu a severidade e duração do rash, da dor, propagação do rash para as áreas adjacentes e incidência da disseminação de lesões/ulcerações.7,8
Referências:
1. RABORN, GW. et al. Oral Aciclovir (substância ativa) and herpes labialis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Am Dent Assoc, 115(1): 38-42, 1987.
2. AMIR, J. et al. Treatment of herpes simplex gingivostomatitis with Aciclovir (substância ativa) in children: a randomised double blind placebo controlled study. BMJ, 314(7097): 1800-1803, 1997.
3. DUCOULOMBIER, H. et al. Herpetic stomatitis-gingivitis in children: controlled trial of Aciclovir (substância ativa) versus placebo. Ann Pediatr, 35(3): 212-216, 1988.
4. MERTZ, GJ. et al. Double-blind placebo-controlled trial of oral acyclovir in first-episode genital herpes simplex virus infection. JAMA, 252(9): 1147-51, 1984.
5. MATTISON, HR. et al. A double-blind, placebo-controlled trial comparing long-term suppressive with short-term oral Aciclovir (substância ativa) therapy for management of recurrent genital herpes. Am J Med, 85(2A): 20-25, 1988.
6. WADE, JC. et al. Oral acyclovir for prevention of herpes simplex virus reactivation after marrow transplantation. Ann Intern Med, 100(6): 823-8, 1984.
7. PALMIERI, G. et al. A clinical sturdy on two oral formulations of acyclovir in the treatment of herpes zoster. Acta Toxicol, 14: 105- 112, 1993.
8. WOOD, MJ. et al Efficacy of oral Aciclovir (substância ativa) treatment of acute herpes zoster. Am J Med, 85(2A): 79-83, 1988.
Creme
Aciclovir (substância ativa) reduziu significativamente a replicação viral, formação de novas lesões e a duração dos sintomas nos casos de herpes genital recorrente (81,5% dos casos)1.
Referência:
1 FIDDIAN, AP. Et al. Topical acyclovir in the treatment of genictal herpes: a comparison with systemic therapy. J Antimicrob Chemother, 12 (Suppl B): 67-77, 1983.
Pó liofilizado para solução injetável
Aciclovir (substância ativa) injetável, quando administrado a pacientes com infecção mucocutânea por Herpes simplex, resultou em cicatrização das lesões (plt;0,004) e resolução da dor (plt;0,01) mais rápidas.
O uso endovenoso de Aciclovir (substância ativa) é capaz de reduzir a mortalidade da meningoencefalite herpética em 71,5%.
Referências:
MEYERS, JD. et al. Multicenter collaborative trial of intravenous acyclovir for treatment of mucocutaneous Herpes simplex virus infection in the immunocompromised host. Am J Med, 73(1A): 229-235, 1982.
Kennedy PG. Viral encephalitis. J Neurol. 2005 Mar;252(3):268-72. Epub 2005 Mar 11.
Pomada oftálmica
Aciclovir (substância ativa) pomada oftálmica promoveu a cicatrização em 94% dos casos de ceratite por Herpes simplex em pacientes tratados por 14 dias, com cicatrização mais rápida (plt;0,01) que a dos pacientes tratados com adenosina arabnosídeo, que obtiveram 82% de cura.
Referência:
YOUNG, BJ. et al. A randomised double-blind clinical trial of acyclovir (Zovirax) and adenine arabinoside in herpes simplex corneal ulceration. Br J Ophthalmol, 66(6): 361-363, 1982.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zovirax®.
Características Farmacológicas
Comprimido e Pó liofilizado para solução injetável
Propriedades farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
O Aciclovir (substância ativa) é um nucleosídeo sintético, análogo da purina, com atividade inibitória in vitro e in vivo contra os vírus da família herpesvírus, incluindo vírus Herpes simplex (VHS), tipos 1 e 2; vírus Varicella zoster (VVZ); vírus Epstein Barr (VEB) e Citomegalovirus (CMV). Em culturas celulares, o Aciclovir (substância ativa) tem maior atividade antiviral contra o VHS-1, seguido (em ordem decrescente de potência) pelo VHS-2, VVZ, VEB e CMV.
A atividade inibitória do Aciclovir (substância ativa) sobre VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB e CMV é altamente seletiva. Uma vez que a enzima timidina quinase (TQ) de células normais não-infectadas não utiliza o Aciclovir (substância ativa) como substrato, a toxicidade do Aciclovir (substância ativa) para as células do hospedeiro mamífero é baixa. No entanto, a TQ codificada pelo VHS, VVZ e VEB converte o Aciclovir (substância ativa) em monofosfato de Aciclovir (substância ativa), um análogo nucleosídeo que é, então, convertido em difosfato e, finalmente, em trifosfato, por enzimas celulares. O trifosfato de Aciclovir (substância ativa) interfere com a DNA- polimerase viral e inibe a replicação do DNA viral, resultando na terminação da cadeia seguida da incorporação do DNA viral.
Efeitos farmacodinâmicos
A administração prolongada ou repetida de Aciclovir (substância ativa) em pacientes seriamente imunocomprometidos pode resultar na seleção de cepas de vírus com sensibilidade reduzida, que podem não responder ao tratamento contínuo com Aciclovir (substância ativa).
A maioria das cepas com sensibilidade reduzida, isoladas clinicamente, mostrou-se relativamente deficiente em TQ viral. No entanto, também foram relatadas cepas com TQ viral ou DNA-polimerase alteradas. A exposição do VHS isolado clinicamente ao Aciclovir (substância ativa), in vitro, também pode levar ao aparecimento de cepas menos sensíveis. A relação entre a sensibilidade do VHS isolado clinicamente, determinada in vitro e a resposta clínica ao tratamento com Aciclovir (substância ativa) não está bem definida.
Todos os pacientes devem ser orientados, a fim de evitar a potencial transmissão do vírus, particularmente quando há lesões ativas presentes.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Em adultos, as médias das concentrações plasmáticas máximas atingidas (Cmáx) após infusão por uma hora de 2,5 mg/kg; 5 mg/kg; 10 mg/kg ou 15 mg/kg foram 22,7 µM (5,1 µg/mL); 43,6 µM (9,8µg/mL); 92 µM (20,7 µg/mL) e 105 µM (23,6 µg/mL), respectivamente. Os níveis mínimos equivalentes (Cmín), sete horas mais tarde, foram de 2,2 µM (0,5 µg/mL); 3,1 µM (0,7µg/mL); 10,2 µM (2,3 µg/mL) e 8,8 µM (2,0µg/mL), respectivamente.
Em crianças com mais de 1 ano de idade, foram observados médias das concentrações plasmáticas máximas (Cmáx) e níveis mínimos (Cmín) semelhantes quando uma dose de 250 mg/m2 foi substituída por 5mg/kg, e uma dose de 500 mg/m2 foi substituída por 10 mg/kg. Em recém-nascidos (0-3 meses de vida) tratados com doses de 10 mg/kg, administradas por um período de infusão de uma hora a cada oito horas, a Cmáx verificada foi de 61,2 µM (13,8 µg/mL) e a Cmín , de 10,1 µM (2,3 µg/mL).
Distribuição
Os níveis do fluido cérebro-espinhal são de aproximadamente 50% dos níveis plasmáticos correspondentes. A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (9 a 33%), e não estão previstas interações medicamentosas que envolvam deslocamento do sítio de ligação.
Eliminação
Em adultos, a meia-vida plasmática final do Aciclovir (substância ativa), após administração de Aciclovir (substância ativa) IV por infusão, é de aproximadamente 2,9 horas. A maior parte da droga é excretada inalterada pelos rins. O clearance renal do Aciclovir (substância ativa) é substancialmente superior ao da creatinina, indicando que a secreção tubular, além da filtração glomerular, contribui para a eliminação renal da droga. A 9- carboximetoximetilguanina é o único metabólito significativo do Aciclovir (substância ativa), responsável por 10-15% da dose excretada na urina. Quando o Aciclovir (substância ativa) é administrado uma hora após 1 g de probenecida, a meia-vida final e a área sob a curva de tempo da concentração plasmática estendem-se para 18% e 40%, respectivamente.
Em recém-nascidos (0 a 3 meses de vida) tratados com 10 mg/kg administrados por infusão, durante um período de uma hora a cada oito horas, o tempo de meia-vida terminal foi de 3,8 horas.
Populações de pacientes especiais
Em pacientes com insuficiência renal crônica, verificou-se que a meia-vida final foi de 19,5 horas. A meia-vida média do Aciclovir (substância ativa) durante a hemodiálise foi de 5,7 horas. Os níveis plasmáticos de Aciclovir (substância ativa) caíram aproximadamente 60% durante a diálise.
Em idosos, o clearance corporal total cai com o aumento da idade, associado à diminuição no clearance da creatinina, apesar de haver pouca alteração na meia-vida plasmática final.
Exclusivo Comprimido
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O Aciclovir (substância ativa) é apenas parcialmente absorvido no intestino. As médias das concentrações plasmáticas máximas atingidas em estado estável de equilíbrio (Cmáx), após doses de 200 mg, administradas a cada quatro horas, foram de 3,1 µM (0,7 µg/mL) e os níveis plasmáticos mínimos equivalentes (Cmín) foram de 1,8 µM (0,4 µg/mL). Os níveis de Cmáx correspondentes após doses de 400 mg e 800 mg, administradas a cada quatro horas, foram de 5,3 µM (1,2 µg/mL) e 8 µM (1,8 µg/mL) respectivamente, e os níveis equivalentes de Cmín foram de 2,7 µM (0,6 µg/mL) e 4µM (0,9 µg/mL).
Um grupo separado de recém nascidos tratados com 15mg/kg a cada 8 horas apresentou aumento de dose proporcional aproximado, com um Cmáx de 83,5 µM (18,8 µg/mL) e Cmin de 14,1 µM (3,2 µg/mL).
Populações de pacientes especiais
Os estudos não demonstraram alterações no comportamento farmacocinético do Aciclovir (substância ativa) ou da zidovudina quando ambos foram administrados simultaneamente a pacientes infectados pelo HIV.
Creme e Pomada oftálmica
Propriedades farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
O Aciclovir (substância ativa) é um agente antiviral muito ativo in vitro contra o vírus Herpes simplex (VHS), tipos 1 e 2, e o vírus Varicella zoster (VVZ). Sua toxicidade em células infectadas de mamíferos é baixa.
O Aciclovir (substância ativa) é fosforilado em seu composto ativo, o trifosfato de Aciclovir (substância ativa), após penetrar nas células infectadas pelo herpes. A primeira etapa desse processo requer a presença da timidina quinase codificada pelo VHS. O trifosfato de Aciclovir (substância ativa) age como inibidor e substrato para a DNA-polimerase específica do herpes, impedindo a síntese do DNA viral, sem afetar os processos celulares normais.
Exclusivo Creme
Aciclovir (substância ativa) creme reduziu significativamente o tempo de evolução da erupção (p lt; 0,02) e o tempo para a resolução da dor (p lt; 0,03) comparado com o creme placebo, em dois grandes estudos duplo-cegos, randomizados, envolvendo 1.385 pacientes com herpes labial recorrente. Aproximadamente 60% dos pacientes começaram o tratamento nos estágios iniciais da lesão (prodrômico ou de eritema) e 40% nos estágios tardios da doença (pápula ou vesícula).
Propriedades farmacocinéticas
Estudos farmacológicos demonstram mínima absorção do Aciclovir (substância ativa) após aplicações tópicas contínuas de Aciclovir (substância ativa) creme.
Exclusivo Pomada oftálmica
Propriedades farmacocinéticas
O Aciclovir (substância ativa) é rapidamente absorvido através do epitélio corneano e tecidos oculares superficiais, de modo que concentrações tóxicas para o vírus são alcançadas no humor aquoso.
Não foi possível detectar, por meio dos métodos existentes, a presença de Aciclovir (substância ativa) no sangue após a aplicação tópica de Aciclovir (substância ativa) pomada oftálmica, mas traços do Aciclovir (substância ativa) são detectáveis na urina. Entretanto, esses níveis não são terapeuticamente significativos.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Zovirax®.