Bula do Lipiodol UF

Utilizado também em radiologia intervencionista na visualização, localização e vetorização durante procedimento de quimioembolização transarterial seletiva de carcinoma hepatocelular em estágio intermediário em adultos, em associação com agente antineoplásico.

Indicações complementares:

Sialografia e fistulografia.

Como o Lipiodol UF funciona?

O Lipiodol^® UF realça o contraste das imagens obtidas durante exames radiológicos. Este aumento de contraste melhora a visualização e delimitação de certas partes do corpo.

Na quimioembolização, Lipiodol^® UF também carreia medicamentos oncológicos dentro dos nódulos do carcinoma hepatocelular e, como um agente embolizador temporário, contribui para a embolização vascular induzida durante o procedimento.

Contraindicação do Lipiodol UF

Não deve ser administrado Lipiodol^® UF em caso de:

• Você apresentar caxumba;
• Insuficiência cardiorrespiratória;
• Hemorragia recente;
• Hipertireoidismo;
• Bócio com múltiplos nódulos em pessoas com idade superior a 45 anos, devido ao alto risco de hipertireoidismo;
• Amamentação.

Recomenda-se cautela na presença de dutos biliares dilatados.

Este medicamento é contraindicado para pacientes acima de 70 anos de idade.

Como usar o Lipiodol UF

Este medicamento deve ser administrado lentamente, através de injeção ou por catéter. O seu médico determinará a dose que irá receber e fiscalizará a administração.

O seu médico deve manter um acesso venoso, caso seja necessário realizar uma terapêutica de emergência.

Este medicamento só poderá ser administrado em hospitais ou clínicas especializadas.

Em radiologia diagnóstica

Linfografia: Injeção intralinfática

Em Adultos

Em crianças

A dose deve ser reduzida proporcionalmente em crianças.

Injetar mínimo de 1 mL e máximo de 6 mL de acordo com a área anatômica a ser visualizada.

Não exceder 0,25 mL/Kg.

Em pacientes de baixo peso

A dose deve ser reduzida proporcionalmente em pacientes com baixo peso.

Este produto deve ser administrado com cuidado especial em pacientes acima de 65 anos de idade, com doenças de base dos sistemas cardiovascular, respiratório ou nervoso.

Em radiologia intervencionista

Este medicamento será administrado em você por injeção intra-arterial seletiva hepática.

Quimioembolização – Em associação com medicamentos oncológicos por via intra-arterial seletiva hepática

1. Injetar de 1,5 a 15 mL de Lipiodol lentamente sob monitoramento radiológico contínuo.
2. Não exceder 20 mL de dose total administrada.

Não deve ser utilizado pelas vias intra-arterial (com exceção de via intra-arterial seletiva durante quimioembolização), intravenosa e intratecal.

Este medicamento não deve ser utilizado pelas vias intra-arterial, intravenosa e intratecal, com exceção da via intra-arterial seletiva hepática durante quimioembolização.

População pediátrica

A eficácia e segurança do uso do Lipiodol UF na quimioembolização transarterialde carcinoma hepatocelular não foram estabelecidas em crianças.

Pacientes idosos

O produto deve ser administrado com cuidado especial em pacientes acima de 65 anos de idade, com doenças de base dos sistemas cardiovascular, respiratório ou nervoso.

Este produto deve ser administrado com uma seringa de vidro ou outros dispositivos de administração que demostrem compatibilidade com Lipiodol^® UF.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Lipiodol UF?

Este medicamento é de uso exclusivo em hospitais e clínicas especializadas. A dose será determinada pelo médico, que irá monitorar sua resposta e condição clínica.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Lipiodol UF

Você deve saber se:

• Já apresentou alguma reação alérgica durante um exame com meio de contraste;
• Apresenta insuficiência cardiorrespiratória, particularmente se é um idoso;
• Será submetido a algum exame da tireoide;
• Tem cirrose descompensada;
• Tem idade superior a 45 anos;
• Apresenta nódulos na tireoide e tem mais de 45 anos de idade.

Uso na gravidez

Informe ao seu médico se estiver grávida, com suspeita de gravidez, ou se sua menstruação está atrasada.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Reações Adversas do Lipiodol UF

Pacientes portadores de insuficiência cardíaca ou falta de ar podem apresentar queda da pressão arterial, a qual deve ser controlada. Raramente ocorrem acidentes medulares ou cerebrais.

Em caso de antecedentes alérgicos ou de disfunção da tireoide, tomar precauções especiais.

Como qualquer produto de contraste iodado, existe possibilidade de ocorrência de reação alérgica.

Linfografia

Febre de 38-39°C pode ser observada nas 24 horas após o exame.

Em casos excepcionais, embolia (obstrução do vaso sanguíneo por um coagulo) pulmonar ou cerebral pode ser observada.

Radiologia intervencionista

A maioria das reações é causada pelo medicamento oncológico e a embolização em si. Reações mais frequentes: síndromes pós-embolização (febre, do abdominal, náusea, vômito) e alterações transitórias nos testes de função hepática.

A tabela a seguir lista as reações adversas por classes de sistemas de órgãos e ordenados por categoria de frequência:

Muito frequentes (gt; 1/10), frequentes (gt;1/100 e lt; 1/10), infrequente (gt;1/1.000 e lt; 1/100), rara (gt;1/10.000 e lt; 1/1.000), e muito rara (lt;1/10.000).

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção:

este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas, nesse caso, informe seu médico.

Composição do Lipiodol UF

10,00 mL de ésteres etílicos dos ácidos graxos do óleo de papoula iodado.

Apresentação do Lipiodol UF

Solução injetável. Cartucho com 1 ampola de 10 mL.

Uso injetável – Via intralinfática e via intra-arterial seletiva hepática.

Uso adulto e pediátrico.

Superdosagem do Lipiodol UF

Em radiologia

Para injeção intralinfática, complicações cardiorrespiratórias e venosa central são proporcionais a dose de Lipiodol^® UF injetada.

O volume total de Lipiodol UF a ser administrado não deve ultrapassar 15 mL a cada procedimento. O intervalo de tempo entre cada procedimento não deve ser inferior a 30 dias.

Overdose pode levar a complicações respiratórias, cardíacas ou cerebrais, que podem potencialmente ser fatais. Microembolismo em múltiplos órgãos podem ocorrer mais frequentemente após overdose. Iniciar o tratamento sintomático prontamente e suporte às funções vitais.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Lipiodol UF

Medicamentos para doenças cardiovasculares (Betabloqueadores, substâncias vasoativas, inibidores da ECA, antagonistas dos receptores de angiotensina). Em caso de choque ou diminuição da pressão arterial devido aos meios de contraste iodados, os betabloqueadores reduzem as reações cardiovasculares de compensação. O tratamento por betabloqueadores deve ser realizado com extrema cautela antes dos exames radiológicos.

Medicamentos que atuam nos rins aumentando o fluxo e volume urinário (Diuréticos)

Devido ao risco do diurético induzir a desidratação, é necessário priorizar a hidratação para reduzir o risco de insuficiência renal aguda.

Medicamento para Diabetes (Metformina)

O exame radiológico em diabéticos induz a insuficiência renal funcional produzindo acidose lática (acidificação do sangue). O tratamento com metformina deve ser suspenso 48 horas antes do exame e não deve ser reiniciado nas 48 horas seguintes.

Medicamento Interleucina II

Um tratamento com Interleucina II (via intravenosa) pode aumentar o risco de reação aos meios de contraste, erupção cutânea ou mais raramente diminuição da pressão arterial, oligúria (diminuição da urina excretada) e insuficiência renal.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. 

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Lipiodol UF

Resultados de Eficácia

A eficácia de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado (substância ativa) tem sido objeto de muitas publicações (em adultos e crianças) em linfografia.

Referências:

Lencioni R ; De Baere T ; Soulen MC ; Rilling WS ; Geschwind JH. Hepatology; 2016 vol.64 n.1 p.106-116.
Lipiodol transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: A systematic review of efficacy and safety data.
Dados de eficácia para Lipiodol-TACE foram avaliados em um total de 10,108 pacientes. A taxa de resposta objetiva foi 52.5% (95% confidence interval [CI]: 43.6-61.5). A Sobrevida geral (OS) foi 70.3% em 1 ano, 51.8% em 2 anos, 40.4% em 3 anos, e 32.4% em 5 anos. A sobrevida geral média foi 19.4 meses (95% CI: 16.2-22.6). Estes dados estão em acordo com os dados reportados em estudos randomizados controlados de Lipiodol-TACE versus terapia de suporte, e confirmam, em uma grande amostragem, a conclusão das metanálises anteriores. Baseado nas análises de informação de segurança disponíveis na literatura, não foram identificados novos problemas de segurança.
Llovet JM. Lancet 2002; 359:1734-39.
Arterial Embolisation or Chemoembolisation versus Symptomatic Treatment in Patients with Unresectable HCC: A Randomised Controlled Trial.
Neste estudo, pacientes com HCC não tratável e não candidatos a terapia curativa foram incluídos.
Trinta e sete pacientes foram alocados no grupo de embolização arterial, 40 pacientes no grupo de quimioembolização e 35 pacientes no grupo controle. O estudo foi suspenso quando a nona inspeção sequencial mostrou que a quimioembolização apresenta benefícios de sobrevida comparado ao tratamento conservador. A quimioembolização aumentou a sobrevida de pacientes selecionados com carcinoma hepatocelular não ressecável. A quimioembolização induziu uma menor taxa de invasão vascular e as mortes neste grupo foram menos frequentemente atribuídas à progressão tumoral.
Llovet JM; Bruix J.. Hepatology 2003; vol.37 n.2 p.429-442.
Systematic Review of Randomized Trials for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Chemoembolization Improves Survival.
A análise sensitiva mostrou um benefício significativo da quimioembolização com cisplatina ou doxirrubicina mas nenhum com embolização apenas. De modo geral, o tratamento induziu uma resposta objetiva em 35% dos pacientes. Em conclusão, a quimioembolização aumenta a sobrevida de pacientes com HCC não ressecável e pode se tornar o tratamento padrão.
Lo CM. Hepatology 2002; 35:1164-71.
Randomized Controlled Trial of Transarterial Lipiodol Chemoembolization for Unresectable HCC.
Neste estudo, 80 pacientes Asiáticos consecutivos com diagnóstico de HCC não ressecável foram randomizados para receber ou quimioembolização (n=40) ou tratamento sintomático (n-40). A quimioembolização resultou em marcada resposta tumoral e a sobrevida foi significativamente melhor no grupo de quimioembolização (um ano, 57%; 2 anos, 31%; 3 anos, 26%) do que no grupo controle (um ano, 32%; 2 anos, 11%; 3 anos, 3%; p=0,002). A quimioembolização transarterial com Lipiodol usando o regime atual prolonga a sobrevida de um grupo selecionado de pacientes asiáticos com HCC não essecável e é uma opção efetiva de tratamento paliativo.
Barone M. Hepato-Gastroenterology 2003;50:183·187.
Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) in Treatment of HCC.
O estudo incluiu 193 pacientes, dos quais 110 foram tratados e 83 foram alocados no grupo controle. A sobrevida nos grupos tratado e controle foi 54% e 26% em dois anos, e 14% e 0% em seis anos, respectivamente. A sobrevida média foi de 26 e 10 meses nos grupos tratado e controle respectivamente (plt;0,0001). Os resultados deste estudo sugerem que a TACE aumenta significativamente a sobrevida em pacientes com HCC e identificou a análise dos parâmetros classe Child, alfa-fetoproteina e tamanho do tumor como as únicas variáveis independentes influenciando na sobrevida.
Eltawil KM. HPB 2012;14:162-170.
Analysis of survival predictors in a prospective cohort of patients undergoing TACE for HCC in a single Canadian centre.
Estudo prospectivo com 46 pacientes com HCC não passível de ressecção cirúrgica ou terapia de ablação e que foram submetidos a 102 sessões de TACE em intervalos de 3-4 meses. A sobrevida média foi 18,2 meses (95% CI 12.0-23.2). A sobrevida geral em 1,2 e 3 anos foi de 69%, 58% e 20% respectivamente. Este estudo validou os benefícios da TACE em pacientes que eram todos portadores de cirrose no momento do diagnóstico de HCC e em risco de descompensação hepática.
Herber SCA. AJR 2008;190:1035-42.
TACE in Patients not Eligible for Liver Transplantation: Single- Center Results.
Estudo de centro único, retrospectivo, em 149 pacientes com HCC não elegíveis a transplante hepático e que foram tratados exclusivamente com TACE. Os autores concluem que mesmo com trombose da veia porta, os pacientes podem se beneficiar da TACE e não devem ser excluídos rotineiramente desta possibilidade de tratamento.
Lewandowski RJ. Radiology 2010;255(3):955-65.
Chemoembolization for HCC: Comprehensive Imaging and Survival Analysis in a 172-Patient Cohort.
Neste estudo retrospectivo de centro único, 172 pacientes foram incluídos. Embora a taxa de resposta parcial pelo critério WHO tenha sido 31% (44 de 143), o tamanho reduziu em 77% dos tumores (110 de 143) após o tratamento. O tempo médio para resposta parcial pelo critério WHO foi de 4 meses (95% CI: 2.8, 5.8 meses). As taxas de resposta completa e parcial pelo EASL foram 23% e 41% respectivamente (total 64%, 91 de 143 pacientes). A determinação do tempo para progressão (TTP) e sobrevida em pacientes com HCC sofre interferência da biologia do tumor e presença de cirrose; a quimioembolização se mostrou um tratamento seguro e efetivo em pacientes com HCC.
Murata S. European Radiology 2009;19:2016–23.
Initial Experience of TACE during Portal Vein Occlusion for Unresectable HCC with Marked Arterioportal Shunts.
This study was done to assess the clinical effects of transarterial chemoembolization (TACE) during the corresponding portal vein occlusion (TACE-PVO) in patients with unresectable HCCs complicated by
marked AP shunts. In this study, 21 patients with unresectable HCC and marked AP shunts were included. Of 21 patients, 7 underwent TAE of AP shunts with coils and/or gelatin-sponge particles (group A). The remaining 14 patients underwent TACE-PVO (group B). Tumor response in the therapeutic target area was significantly (P=0.002) better in group B than in group A. Survival was significantly better in group B than in group A (P=0.008). In summary, the results suggest that TACE-PVO for patients with HCC and marked AP shunts can dramatically reduce shunting, satisfactorily control tumor growth, and improve survival.
Solomon B. JVIR 1999;10:793-8
Chemoembolization of HCC with Cisplatin, Doxorubicin, Mitomycin-C, Ethiodol and Polyvinyl.
Alcohol: Prospective Evaluation of Response and Survival in a U.S. Population.
Neste estudo, 38 pacientes com HCC comprovado por biópsia foram incluídos. Os autores concluem que a quimioembolização é um tratamento eficaz para o HCC não ressecável em uma população ocidental com sobrevida comparável a das populações asiáticas. A regressão tumoral é observada ao longo de um período prolongado de estabilidade da doença no contexto de toxicidade sistêmica mínima.
Chung GE. Radiology 2011;258 (2):627-634.
TACE can be safely performed in patients with HCC invading the Main Portal Vein and may improve the overall survival.
Neste estudo, 125 pacientes diagnosticados com HCC e invasão portal foram incluídos. Oitenta e três dos 125 pacientes (66,4%) foram tratados com TACE e os 42 restantes (33,6%) receberam tratamento de suporte. A sobrevida média no grupo TACE foi maior que no grupo de tratamento de suporte (5,6 meses vs 2,2 meses, respectivamente; plt;0,001). A TACE pode ser realizada de forma segura e pode melhorar a sobrevida geral em pacientes com HSS e invasão da veia porta.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Lipiodol UF.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado (substância ativa) não é hidrossolúvel e tem aparência de óleo vegetal natural, com mesma cor e fluidez.

Grupo farmacoterapêutico: Meio de Contraste Iodado (V: Vários).

Código ATC: V08AD01.

Utilizado em quimioembolização transarterial por injeção seletiva intra-arterial hepática, Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado (substância ativa) permite, como um meio de contraste oleoso, a visualização e controle do procedimento graças a suas propriedades opacificantes. Como veículo, ele carreia e libera medicamentos oncológicos dentro dos nódulos do carcinoma hepatocelular e, como um agente embolizador temporário, contribui para a embolização vascular induzida durante o procedimento.

Como um procedimento de injeção seletiva intra-arterial hepático, a quimioembolização transarterial combina o efeito de um medicamento oncológico local-regional com o efeito de necrose isquêmica induzida pela dupla embolização arterio-portal. As propriedades opacificantes do Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado (substância ativa) e o tropismo por tumores hepáticos continua por muitos meses, e com isso, exames de imagem pósprocedimento podem ser realizados para um acompanhamento efetivo do paciente.

Propriedades farmacocinéticas

Após a injeção intralinfática, Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado (substância ativa) é liberado no sangue e captado pelo fígado e pulmões, onde as gotas de óleo são degradadas nos alvéolos pulmonares, baço e tecido adiposo.

Depois da captação do produto pelos tecidos e órgãos de armazenamento, a reabsorção de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado (substância ativa) ocorre durante um período de poucos dias a vários meses ou anos. Esta é contínua e regular e a presença de iodetos na urina pode ser detectada enquanto o agente de contraste for visível nas imagens.

Após injeção seletiva intra-arterial, o iodo é eliminado principalmente pela urina. Após injeção seletiva intra-arterial na artéria hepática para quimioembolização transarterial de carcinoma hepatocelular, Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado (substância ativa) é significativamente mais concentrado no tumor do que no tecido não tumoral.

Dados pré-clínicos sobre segurança

Os dados pré-clínicos não mostram riscos especiais para os seres humanos, segundo os estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de doses únicas e múltiplas, genotoxicidade e toxicidade para a reprodução e desenvolvimento.

Incompatibilidades

Materiais plásticos não são adequados para o armazenamento de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado (substância ativa). Somente utilizar materiais plásticos se sua compatibilidade com Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado (substância ativa) for provada e com o mais rigoroso cumprimento de suas instruções de uso.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Lipiodol UF.

Cuidados de Armazenamento do Lipiodol UF

Óleo límpido amarelo pálido a âmbar que deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C). Proteger da luz.

Este medicamento tem validade de 36 (trinta e seis) meses, a partir da sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Lipiodol UF

M.S.: 1.4980.0012

Farmacêutico Responsável:

M. Dolores Dopazo R.P
CRF-RJ 9042.

Fabricado por:

Delpharm Tours – La Baraudiëre,37170 Chambray Lês Tours – França

Importado e registrado por:

Guerbet Produtos Radiológicos Ltda.
Rua André Rocha, 3000 – CEP 22710-568 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 42.180.406/0001-43 – Indústria Brasileira
SAC – 08000 261290

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais e clínicas.