O início de ação do medicamento é de 40 a 45 minutos.
Como o Meloxicam – Prati-Donaduzzi funciona?
Meloxicam comprimido é indicado para o alívio da dor e inflamação ocasionadas por doenças das articulações, tais como artrite reumatoide e osteoartrites.
Contraindicação do Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Meloxicam comprimido não deve ser utilizado em pacientes que apresentam hipersensibilidade ao meloxicam ou a outros componentes de sua formulação. Há a possibilidade de causar alergia em pessoas que apresentam hipersensibilidade a outros anti-inflamatórios e ao ácido acetilsalicílico. Pacientes que apresentam asma, inchaço na língua, lábios e face, pólipos nasais ou urticária, após o uso de ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios, não devem fazer tratamento com meloxicam comprimido.
O meloxicam não deve ser utilizado em pacientes que apresentam insuficiência hepática grave, úlcera péptica ou insuficiência renal grave não-dialisada. Não deve ser utilizado durante a gravidez ou lactação.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica, ou do cirurgião-dentista.
Como usar o Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Os comprimidos de meloxicam 7,5 mg e 15 mg são redondos de coloração amarelada.
Em caso de artrite reumatoide utilizar 15 mg uma vez ao dia. De acordo com a resposta terapêutica, a dose pode ser reduzida para 7,5 mg, uma vez ao dia.
Para osteoartrite, a dose deve ser de 7,5 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 15 mg, uma vez ao dia.
Para pacientes que apresentam insuficiência renal grave, fazendo hemodiálise, a dose diária não deve exceder 7,5 mg. No tratamento prolongado da poliartrite em pacientes idosos, a dose sugerida é de 7,5 mg ao dia.
Em pacientes com risco elevado de reações adversas, sugere-se iniciar o tratamento com 7,5 mg ao dia.
A dose máxima para adolescentes é de 0,25 mg/kg.
A posologia para crianças ainda não foi estudada, deve fazer tratamento com meloxicam comprimido apenas adultos e adolescentes.
De maneira geral, a dose máxima diária não deve ser maior que 15 mg.
Meloxicam comprimidos deve ser utilizado com alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos com um pouco de líquido.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Precauções do Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Pacientes com histórico de distúrbios no trato gastrintestinal ou sob tratamento com anticoagulantes devem ser acompanhados durante o tratamento e devem utilizar o medicamento com cautela, caso ocorra sangramento gastrintestinal ou úlcera péptica o tratamento deve ser interrompido, tal fato é mais grave em idosos.
Pacientes que apresentam antecedentes de eventos adversos nas mucosas ou pele devem ter cuidado e comunicar ao médico, pois pode ser necessária a interrupção do tratamento com meloxicam comprimidos.
Pacientes idosos, insuficientes cardíacos, pacientes que apresentam cirrose hepática, síndrome nefrótica ou insuficiência renal ativa, utilizando diuréticos ou desidratados, ou pacientes que estão no pós-operatório de cirurgias grandes devem utilizar o produto com cuidado, pois pode ocorrer uma descompensação renal, este quadro pode ser contornado com a interrupção do tratamento.
Raramente, os anti-inflamatórios podem ocasionar doenças renais como glomerulonefrite, síndrome nefrótica, nefrite intersticial ou necrose medular renal. Em caso de pacientes com insuficiência renal grave, que estão fazendo hemodiálise, a dose de meloxicam comprimidos não deve ultrapassar 7,5 mg ao dia.
Em caso de disfunção renal moderada ou leve não é necessário redução de dose.
Em pacientes desidratados, o tratamento com anti-inflamatórios não-esteroides está associado a um risco de insuficiência renal aguda. Deve-se então, assegurar a correta hidratação do paciente e controlar a função renal antes de iniciar o tratamento com meloxicam comprimido associado a diuréticos. Igualmente a outros anti-inflamatórios, com o uso de meloxicam comprimido foi observada uma alteração na atividade do fígado, porém esta foi pequena e transitória. Caso o quadro seja persistente, deve-se interromper o tratamento e realizar exames apropriados.
O meloxicam é eliminado quase totalmente pelo metabolismo hepático, então deve-se considerar interação farmacocinética potencial quando se administram concomitantemente meloxicam e outras drogas que inibam ou que sejam metabolizadas pelas enzimas hepáticas CYP 2C9 e/ou CYP 3A4 do citocromo P450.
O uso de anti-inflamatórios causa retenção de água e sais minerais causando inchaço. Redução dos efeitos diuréticos também é comum, ocasionando precipitação ou exacerbação de insuficiência cardíaca ou hipertensão em pacientes susceptíveis.
Caso apareçam reações indesejáveis na pele e mucosas, o tratamento deve ser suspenso. Todos os anti- -inflamatórios podem causar alergias e reações graves na pele.
Não existem estudos relativos a efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Pacientes com sonolência, distúrbios visuais, distúrbios do sistema nervoso central devem interromper tais atividades.
Meloxicam comprimidos é contraindicado na faixa etária de 0 a 12 anos de idade.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Reações Adversas do Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Podem ocorrer náuseas, vômitos, constipação, flatulência, má digestão, diarreia, dor abdominal, alterações transitórias dos parâmetros da função hepática, úlcera gastroduodenal, arroto, esofagite, hemorragia gastrintestinal oculta ou macroscópica, estomatite, erupção cutânea, urticária, prurido, dor de cabeça, vertigem, sonolência, zumbido, mancha no campo visual, anemia, alterações no hemograma, incluindo contagem diferencial de leucócitos, trombocitopenia e leucopenia, palpitações, rubor facial, edema, aumento da pressão arterial, aumento das taxas sanguíneas de creatinina e/ou ureia.
Outras reações adversas menos frequentes relatadas foram hepatite, colite, gastrite, perfuração gastrintestinal, eritema multiforme, fotossensibilidade, necrose epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, alterações no humor, confusão, desorientação, falência renal aguda, visão embaçada, conjuntivite, asma aguda, inchaço da face, língua e lábios, reações de hipersensibilidade imediata, como reações anafiláticas e anafilactoides.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Composição do Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Cada comprimido de 7,5 mg contém
Meloxicam | 7,5 mg |
Excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes:
lactose, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, citrato de sódio, fosfato de cálcio dibásico, estearato de magnésio e talco.
Cada comprimido de 15 mg contém
Meloxicam | 15 mg |
Excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes:
lactose, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, citrato de sódio, fosfato de cálcio dibásico, estearato de magnésio e talco.
Apresentação do Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Comprimidos de:
7,5 mg e 15 mg.
Embalagem com 10, 70, 140, 200, 210, 280, 500 e 600 comprimidos.
Uso oral.
Uso adulto.
Superdosagem do Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Em caso de superdosagem fazer esvaziamento gástrico e procurar assistência médica. Não há antídoto específico conhecido para o meloxicam.
Interação Medicamentosa do Meloxicam – Prati-Donaduzzi
A administração conjunta do meloxicam comprimido com lítio provocou aumento na concentração de lítio no sangue.
A administração concomitante de meloxicam comprimido e metotrexato aumenta a toxicidade do metotrexato.
Outros anti-inflamatórios, incluindo derivados do ácido acetilsalicílico administrados juntamente com o meloxicam comprimido podem aumentar o risco de sangramentos gastrintestinais e úlceras.
Os anti-hipertensivos (inibidores da ECA, diuréticos, vasodilatadores e beta-bloqueadores) tiveram uma diminuição do efeito quando administrados concomitantemente a anti-inflamatórios.
O DIU (dispositivo intra-uterino) teve a sua eficácia diminuída quando utilizado com o meloxicam comprimido. A administração concomitante de anticoagulantes com meloxicam comprimido aumenta o risco de hemorragias.
A colestiramina acelera a eliminação do meloxicam. Os anti-inflamatórios podem elevar a toxicidade ocasionada pela ciclosporina aos rins.
A administração de meloxicam comprimido juntamente à cimetidina, antiácidos, furosemida ou digoxina não mostrou interações farmacocinéticas significativas.
Interações com antidiabéticos orais não podem ser excluídas.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Ação da Substância Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Resultados de Eficácia
Comprimidos
Em estudo realizado nos Estados Unidos, com o objetivo de avaliar a eficácia do Meloxicam (substância ativa) em pacientes com osteoartrite de joelho ou quadril em fase de agudização, 47,7% e 55,8% dos pacientes relataram melhora dos sintomas com Meloxicam (substância ativa) 7,5 mg e 15 mg, respectivamente. Esta melhora foi semelhante à observada com o comparador ativo (diclofenaco de sódio 50 mg, duas vezes ao dia) e superior ao placebo.
A redução das pontuações de WOMAC globais foi de aproximadamente 15 e 20 pontos, sendo que o principal componente a contribuir para esta redução foram as pontuações de dor, com redução de 3,5 e 4,5 pontos, para Meloxicam (substância ativa) 7,5 e 15 mg, respectivamente.
Referências bibiográficas
Yocum D, Fleischmann r, Dalgin P, Caldwell J, Hall D, Roszko P. Safety and Efficacy of Meloxicam in the Treatment of Osteoarthritis. Arch Intern Med 160, 2947-2954, 2000. ISSN.
Solução injetável
Em artigo de revisão das propriedades farmacológicas e clínicas de Meloxicam (substância ativa) injetável, os autores destacam diversos estudos realizados na Alemanha onde se pode concluir que a administração intramuscular de Meloxicam (substância ativa) parece ter um início de ação mais rápido que a administração oral em quadros reumáticos inflamatórios agudos (melhora da dor induzida pelos movimentos – 43,5% dos pacientes que tomaram Meloxicam (substância ativa) IM, na primeira hora, início da ação analgésica – 90% dos pacientes na primeira hora). A tolerabilidade local do Meloxicam (substância ativa) intramuscular foi boa, tanto em voluntários sadios, como em pacientes, em especial pela mensuração da creatinina fosfoquinase (56% dos pacientes com piroxicam 20 mg IM tiveram elevação da enzima, contra nenhuma elevação no grupo a que foi administrado Meloxicam (substância ativa) 15 mg IM). Meloxicam (substância ativa) intramuscular também foi superior a outros antiinflamatórios injetáveis em relação à tolerabilidade local.
Referências bibiográficas
Euller-Ziegler L, Velicitat P, Bluhmki E, Tuerck D, Scheuerer S, Combe B. Meloxicam: A Review Of Its Pharmacokinetics, Efficacy And Tolerability Following Intramuscular Administration. Inflamm Res 50 (Suppl 1), S5-S9, 2001. ISSN .
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Movatec®.
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
Meloxicam (substância ativa) é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) pertencente à classe do ácido enólico, que nos estudos farmacológicos em animais apresentou propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas. Meloxicam (substância ativa) demonstrou potente atividade anti-inflamatória em todos os modelos clássicos de inflamação. Um mecanismo de ação comum para os efeitos acima descritos é a inibição, pelo Meloxicam (substância ativa), da biossíntese das prostaglandinas, conhecidos mediadores da inflamação.
A comparação entre a dose ulcerogênica e a dose anti-inflamatória eficaz, realizada em modelos adjuvantes de artrite em ratos, confirmou uma margem terapêutica superior à dos anti-inflamatórios nãoesteroidais (AINEs) de referência em animais. In vivo, Meloxicam (substância ativa) inibiu a biossíntese de prostaglandinas mais intensamente no local da inflamação do que na mucosa gástrica ou nos rins.
Supõe-se que essas diferenças estejam relacionadas à inibição preferencial da COX-2 em relação à COX- 1 e acredita-se que a inibição da COX-2 promova os efeitos terapêuticos dos AINEs, enquanto que a inibição da COX-1 constitucional possa ser responsável pelos efeitos colaterais gástricos e renais.
A inibição preferencial da COX-2 pelo Meloxicam (substância ativa) foi demonstrada in vitro e ex vivo, em vários testes. No estudo com sangue total humano, Meloxicam (substância ativa) demonstrou inibir, seletivamente, a COX-2 in vitro. Meloxicam (substância ativa) (7,5 e 15 mg) demonstrou uma inibição maior da COX-2 ex vivo, como demonstrado por uma maior inibição da produção de PGE2 estimulada por lipopolissacáride (COX-2) em relação à produção de tromboxano no sangue coagulado (COX-1). Esses efeitos foram dose-dependentes. Nas doses recomendadas, Meloxicam (substância ativa) mostrou não ter efeito sobre a agregação plaquetária nem no tempo de sangramento ex vivo, enquanto a indometacina, diclofenaco, ibuprofeno e naproxeno inibiram, significativamente, a agregação plaquetária e prolongaram o tempo de sangramento.
Estudos clínicos demonstraram uma incidência menor de eventos adversos gastrintestinais (p. ex. dispepsia, vômitos, náusea e dor abdominal) com Meloxicam (substância ativa) 7,5 e 15 mg em relação a outros AINEs.
A incidência de relatos de lesão perfurativa do trato gastrintestinal superior, úlceras e sangramentos associados ao Meloxicam (substância ativa) é baixa e dependente da dose.
Não há estudo único com poder adequado para detectar diferenças estatísticas na incidência de eventos adversos clinicamente significativos no trato gastrintestinal superior, tais como perfuração gastrintestinal, obstrução ou sangramento, entre Meloxicam (substância ativa) e outros AINEs.
Realizou-se uma análise conjunta de 35 estudos clínicos envolvendo pacientes tratados com Meloxicam (substância ativa) com indicação para osteoartrite, artrite reumatoide e espondilite anquilosante. O tempo de exposição ao Meloxicam (substância ativa) nesses estudos variou de 3 semanas a um ano (a maioria dos pacientes foi admitida em estudos de um mês). Quase a totalidade dos pacientes participaram de estudos que permitiam o recrutamento de pacientes com história anterior de perfuração gastrintestinal, úlceras ou sangramentos. A incidência de perfuração do trato gastrintestinal superior, obstrução ou sangramento (POS) clinicamente significativo foi avaliada retrospectivamente, seguida de uma revisão cega independente. Os resultados estão na tabela a seguir.
Risco cumulativo de perfuração, obstrução e sangramento (POS) para Meloxicam (substância ativa) 7,5 mg e 15 mg a partir de estudos clínicos realizados pela Boehringer Ingelheim em comparação ao diclofenaco e ao piroxicam (estimativas de Kaplan-Meier).
Tratamento | Dias | Pacientes | POS | Risco (%) | Intervalo de confiança de 95% |
Meloxicam (substância ativa) | – | – | – | – | – |
1 a 29 | 1 a 29 | 9636 | 2 | 0,02 | 0,00 – 0,05 |
30 a 90 | 551 | 1 | 0,05 | 0,00 – 0,13 | |
15 mg
| 1 a 29 | 2785 | 3 | 0,12 | 0,00 – 0,25 |
30 a 90 | 1683 | 5 | 0,40 | 0,12 – 0,69 | |
91 a 181 | 1090 | 1 | 0,50 | 0,16 – 0,83 | |
182 a 364 | 642 | 0 | 0,50 | – | |
Diclofenaco | 1 a 29 | 5110 | 7 | 0,14 | 0,04 – 0,24 |
100 mg | 30 a 90 | 493 | 2 | 0,55 | 0,00 – 1,13 |
Piroxicam | 1 a 29 | 5071 | 10 | 0,20 | 0,07 – 0,32 |
20 mg | 30 a 90 | 532 | 6 | 1,11 | 0,35 – 1,86 |
Linearidade/não linearidade
O Meloxicam (substância ativa) apresenta farmacocinética linear na faixa de dose terapêutica de 7,5 mg a 15 mg após administração oral ou intramuscular.
Populações Especiais
Pacientes com insuficiência renal/hepática
A insuficiência hepática e a insuficiência renal leve não interferem significativamente na farmacocinética de Meloxicam (substância ativa). Pacientes com dano renal moderado tiveram a depuração total da droga significativamente aumentada. Em pacientes com falência renal terminal foi observada uma diminuição da ligação a proteínas. Na insuficiência renal terminal, o aumento do volume de distribuição pode resultar em uma maior concentração de Meloxicam (substância ativa) livre.
Idosos
Pacientes idosos do sexo masculino apresentaram parâmetros farmacocinéticos médios semelhantes aos de pacientes jovens também do sexo masculino. Pacientes idosas do sexo feminino mostraram aumento nos valores de AUC e tempo de meia-vida de eliminação mais longo comparados àqueles de pacientes jovens de ambos os sexos.
A depuração plasmática média no estado de equilíbrio foi discretamente menor nos indivíduos idosos do que a relatada nos indivíduos jovens.
Comprimidos
Farmacocinética
Absorção
Meloxicam (substância ativa) é bem absorvido pelo trato gastrintestinal, o que é refletido por uma alta biodisponibilidade ao redor de 90% após administração oral.
A extensão de absorção do Meloxicam (substância ativa) após administração oral não é alterada pela ingestão concomitante de alimento ou pelo uso de antiácidos inorgânicos. A linearidade da dose foi demonstrada após administração oral na faixa de dosagem de 7,5 mg a 15 mg.
A concentração plasmática máxima mediana é atingida dentro de 5 a 6 horas após a administração de uma única dose do comprimido de Meloxicam (substância ativa).
Após doses múltiplas, o estado de equilíbrio é obtido dentro de 3 a 5 dias. A administração única diária proporciona concentrações plasmáticas médias variando de 0,4 – 1,0 mcg/ml para doses de 7,5 mg e de 0,8 – 2,0 mcg/ml para doses de 15 mg, respectivamente (Cmín e Cmáx no estado de equilíbrio, correspondentemente).
A concentração plasmática máxima média de Meloxicam (substância ativa) no estado de equilíbrio é atingida dentro de 5 a 6 horas.
O tempo médio para o inicio da ação é de 80 a 90 minutos após a ingestão.
Distribuição
Meloxicam (substância ativa) liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina (99%). Meloxicam (substância ativa) penetra no líquido sinovial onde atinge, aproximadamente, metade da concentração plasmática.
O volume de distribuição após administração de múltiplas doses orais de Meloxicam (substância ativa) (7,5 mg ou 15 mg) fica em torno de 16 litros, com coeficientes de variação entre 11 a 32%.
Biotransformação
Meloxicam (substância ativa) passa por extensa biotransformação hepática. Identificam-se na urina 4 diferentes metabólitos, todos farmacodinamicamente inativos.
O principal metabólito, 5’-carboximeloxicam (60% da dose), é formado pela oxidação de um metabólito intermediário 5’-hidroximetilmeloxicam, que também é excretado em menor quantidade (9% da dose).
Estudos in vitro sugerem que CYP 2C9 exerce um importante papel nessa via metabólica, com uma pequena contribuição da isoenzima CYP 3A4. A atividade da peroxidase do paciente é provavelmente responsável pelos outros 2 metabólitos, estimados em 16% e 4% da dose administrada, respectivamente.
Eliminação
Meloxicam (substância ativa) é excretado, predominantemente, na forma de metabólitos na mesma proporção na urina e nas fezes. Menos de 5% da dose diária é excretada de forma inalterada nas fezes, enquanto apenas traços do composto inalterado são excretados na urina.
A meia-vida de eliminação média varia entre 13 e 25 horas após administração oral.
A depuração plasmática total fica em torno de 7 – 12 ml/min, para doses únicas administradas oralmente.
Solução injetável 15mg
Farmacocinética
Absorção
Meloxicam (substância ativa) é completamente absorvido após administração i.m.
A biodisponibilidade relativa em relação à administração por via oral é de quase 100%. Dessa forma, não é necessário ajuste de dose na substituição do tratamento via i.m pela via oral.
Após a administração i.m de 15 mg, a concentração plasmática de pico (ao redor de 1,6-1,8 ?g/ml) é alcançada em, aproximadamente, 1h a 96 minutos. Foi demonstrada linearidade de dose após administração i.m. no intervalo de doses de 7,5 a 15 mg.
O tempo médio para o início da ação é de 80 a 90 minutos após a aplicação.
Distribuição
Meloxicam (substância ativa) liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina (99%). Meloxicam (substância ativa) penetra no líquido sinovial onde atinge aproximadamente metade da concentração plasmática.
O volume de distribuição é baixo, aproximadamente 11 litros após administração i.m. ou i.v., e mostra variação da interindividual da ordem de 7 – 20%.
Biotransformação
Meloxicam (substância ativa) passa por extensa biotransformação hepática. Identificam-se na urina 4 diferentes metabólitos, todos farmacodinamicamente inativos.
O principal metabólito, 5’carboximeloxicam (60% da dose), é formado por oxidação de um metabólito intermediário 5’ hidroximetilMeloxicam (substância ativa), que também é excretado em menor quantidade (9% da dose).
Estudos in vitro sugerem que CYP 2C9 exerce um importante papel nessa via metabólica, com uma pequena contribuição da isoenzima CYP 3A4. A atividade da peroxidase do paciente é provavelmente responsável pelos outros 2 metabólitos, estimados em 16% e 4% da dose administrada.
Eliminação
Meloxicam (substância ativa) é excretado predominantemente na forma de metabólitos na mesma proporção na urina e nas fezes. Menos de 5% da dose diária é excretada de forma inalterada nas fezes, enquanto apenas traços do composto inalterado são excretados na urina.
A meia-vida de eliminação média varia entre 13 e 25 horas após administração i.m.
A depuração plasmática total fica em torno de 7 – 12 ml/min, para doses únicas administradas intravenosamente.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Movatec®.
Cuidados de Armazenamento do Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Este medicamento deve ser armazenado em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC), em lugar seco, fresco e ao abrigo da luz (evite armazená-lo no banheiro).
Nestas condições o prazo de validade é de 24 meses a contar da data de fabricação.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Meloxicam – Prati-Donaduzzi
Reg. no M.S. 1.2568.0145
Farmacêutico Responsável:
Dr. Luiz Donaduzzi
CRF-PR 5842
Prati-Donaduzzi amp; Cia Ltda
Rua Mitsugoro Tnaka, 145
Centro Industrial Nilton Arruda, Toledo-PR
CNPJ: 73.856.593/0001-66
Indústria Brasileira
Centro de Atendimento ao Consumidor:
0800 709 9333
cac@pratidonaduzzi.com.br
Venda sob prescrição médica.