Bula do Menactra

Como o Menactra funciona?

A Menactra^® atua estimulando o organismo a criar proteínas protetoras (anticorpos) contra a bactéria meningocócica, sorogrupos A, C, Y, W-135, ajudando a prevenir a doença invasiva causada por estes sorogrupos de N. meningitidis.

Contraindicação do Menactra

Menactra^® não deve ser administrada quando:

• A pessoa for alérgica (apresentar hipersensibilidade) ao princípio ativo ou a qualquer outro componente desta vacina, listados na seção de composição.
• Em caso de febre moderada ou severa ou infecção aguda. A vacinação deve ser adiada até a total recuperação.

Como usar o Menactra

Menactra^® será administrada por um profissional da saúde treinado para a aplicação de vacinas.

Uma única dose de Menactra^® (0,5 mL) é injetada no músculo da coxa ou no músculo do braço superior dependendo da idade do paciente e da massa muscular.

Não administrar por via intravenosa ou subcutânea.

Em crianças de 9 aos 23 meses de idade, Menactra^® é administrada como uma série de 2 doses com, pelo menos, três meses de intervalo.

Indivíduos dos 2 aos 55 anos de idade recebem uma dose única.

A necessidade de dose de reforço não foi estabelecida.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Menactra?

Por favor, informe seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Precauções do Menactra

O médico deve assegurar que os benefícios da administração com Menactra® superam os riscos.

Menactra^® não irá prevenir contra a meningite (infecção das membranas que revestem o cérebro e a medula espinhal), ou doença invasiva causada por sorogrupos de N. meningitidis que não sejam os sorogrupos A, C, Y e W-135, ou contra doença invasiva causada por outros tipos de microrganismos.

Menactra^® poderá não proteger todos os indivíduos que receberem a vacina.

Informe o médico ou a enfermeira antes da vacinação se:

• Já tiver sido previamente diagnosticado com a Síndrome de Guillain-Barré (SGB), pois o risco de desenvolver SGB pode aumentar após a administração da Menactra^®.
• Possuir deficiência imunológica ou fizer uso de medicamentos que possam reduzir a resposta imunológica (como, por exemplo, o uso de corticosteroides (prednisona)), medicamentos para tratamento do câncer (quimioterapia), radioterapia ou outros medicamentos que possam afetar o sistema imunológico. Além disso, é necessário informar o médico ou a enfermeira se estiver usando outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem prescrição.

Vacinação de reforço

No caso de crianças e demais com alto risco de exposição à doença meningocócica causada pelos sorogrupos A, C, W-135 e Y, uma dose de reforço pode ser considerada em indivíduos vacinados.

Uso na gravidez e lactação

Informe o médico se estiver grávida ou amamentando.

Esta vacina não deve ser utilizada por mulheres grávidas sem orientação médica.

Reações Adversas do Menactra

Os eventos adversos são classificados sob categorias de frequência, seguindo a seguinte convenção:

• Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento).
• Reação Comum (ocorre entre 1% a 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento).
• Reação Incomum (ocorre entre 0.1% a 1% dos pacientes que utilizaram este medicamento).
• Reação Rara (ocorre entre 0.01% a 0.1% dos pacientes que utilizaram este medicamento).
• Reação Muito Rara (ocorre em menos de 0.01% dos pacientes que utilizaram este medicamento).

Reação Desconhecida

Não pode ser estimada pelos dados disponíveis.

Dados de ensaios clínicos

Como todos os medicamentos, Menactra^® pode causar reações adversas, embora isso não ocorra com todas as pessoas.

Reações muito comuns com Menactra^® incluem

Em lactentes de 9 a 12 meses de idade

Perda de apetite, sonolência, vômitos, sensibilidade no local da injeção, eritema (vermelhidão) no local da injeção, inchaço no local da injeção (edema), irritabilidade, choro anormal e febre;

Em crianças de 2 a 10 anos

Diarreia, dor no local da injeção e endurecimento no local da injeção (enduração);

Em adolescentes de 11 anos e adultos até 55 anos de idade

Dor de cabeça, dor nas articulações (artralgia), dor no local da injeção, endurecimento no local da injeção (enduração), eritema (vermelhidão) no local da injeção, inchaço no local da injeção, fadiga e mal-estar (sensação de desconforto).

Reações comuns com Menactra^® incluem:

Em crianças de 2 a 10 anos

Anorexia (falta de apetite), sonolência, vômitos, erupções cutâneas, urticária, dor nas articulações (artralgia), irritabilidade, eritema (vermelhidão) no local da injeção, inchaço no local da injeção e febre;

Em adolescentes de 11 anos e adultos até 55 anos de idade

Anorexia (falta de apetite), diarreia, vômito, erupção cutânea (exantema), calafrios e febre.

Efeitos adversos relatados espontaneamente após comercialização (em todas as faixas etárias)

Com base em relatos espontâneos, os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados após o uso comercial da Menactra^®. Estes eventos foram muito raramente notificados, portanto, as taxas de incidência exatas não podem ser calculadas com precisão, assim, a sua frequência é qualificada como ‘desconhecida’.

• Alteração no tamanho, na consistência e número dos linfonodos, também chamados de gânglios linfáticos (linfadenopatia);
• Súbita reação alérgica grave (anafilaxia / reação anafilática), para o qual os sintomas podem incluir rash, eritema (vermelhidão da pele), coceira ou urticária na pele, erupção cutânea (exantema), inchaço de face, pálpebras, lábios, língua e/ou garganta (inchaço das vias aéreas superiores), hipotensão (pressão arterial baixa), falta de ar, chiado ou dificuldade em respirar; 
• Doenças neurológicas que podem resultar em confusão, dormência ou formigamento, dor e fraqueza dos membros, perda de equilíbrio, perda de reflexos, paralisia de parte ou de todo o corpo (Síndrome de Guillain-Barré, encefalomielite disseminada aguda ou mielite transversa), pálpebras caídas e músculos da face flácidos (paralisia facial); formigamento isolado ou dormência das mãos ou pés (parestesia);
• Tonturas;
• Desmaio;
• Convulsão;
• Músculos doloridos (mialgia).
• Reações extensas no local da administração, incluindo extenso inchaço no membro. Estas reações podem ser associadas a eritema (vermelhidão), calor, sensibilidade ou dor no local da aplicação.

Informe seu médico ou farmacêutico sobre o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa, entrando em contato com o seu serviço de atendimento ao cliente.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe ao seu médico.

Composição do Menactra

Cada frasco-ampola contém:

* A quantidade de toxoide diftérico é aproximada e dependente da taxa de conjugação do polissacarídeo à proteína.

Os outros ingredientes são:

cloreto de sódio, fosfato de sódio e água para injetáveis.

A vacina Menactra^® não contém conservante.

Nenhum adjuvante é adicionado.

Apresentação do Menactra

Solução para injeção em embalagem com 1 frasco-ampola contendo 1 dose de 0,5 mL.

Uso intramuscular.

Uso adulto e pediátrico dos 9 meses aos 55 anos de idade.

Superdosagem do Menactra

Nenhum estudo específico foi conduzido sobre este assunto. Entretanto, em caso de superdosagem, é recomendado entrar em contato com o Serviço de Informação sobre Vacinação (SIV) para acompanhamento adequado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente Socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Menactra

Menactra^® foi administrada concomitantemente com a vacina Tifoide Vi Polissacarídica em indivíduos de 18 a 55 anos de idade, com a Vacina Adsorvida de Toxoides Tetânico e Diftérico de Uso Adulto (dT) em indivíduos de 11 a 17 anos de idade, Vacina Adsorvida de Toxoide Tetânico, Toxoide Diftérico reduzido e Pertussis Acelular (dTpa) em indivíduos de 11 a 17 anos de idade, vacina adjuvante do papilomavírus humano bivalente (Tipos 16 e 18) AS04 (HPV2) sozinha e em associação com Vacina Adsorvida de Toxoide Tetânico, Toxoide Diftérico reduzido e Pertussis Acelular (dTpa) em mulheres de 11 a 18 anos, e com vacina do papiloma vírus humano quadrivalente (Tipos 6, 11, 16 e 18) (HPV4) e Vacina Adsorvida de Toxoide Tetânico, Toxoide Diftérico reduzido e Pertussis Acelular para mulheres e homens de 10 a 17 anos de idade. Em crianças de 4 a 6 anos, Menactra^® foi coadministrada com a vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis acelular (DTPa) e em crianças com menos de 2 anos de idade, Menactra^® foi coadministrada com uma ou mais das seguintes vacinas: Vacina Pneumocócica 7-valente Conjugada (PCV7), Vacina Sarampo, Caxumba e Rubéola (MMR), Vacina Varicela de Vírus Vivos (V), Vacina Sarampo, Caxumba, Rubéola e Varicela de Vírus Vivos (MMRV), Vacina Hepatite A (HepA) ou Vacina Haemophilus influenzae tipo b (Hib).

Em adultos, Menactra^® pode ser administrada concomitantemente com a Vacina Polissacarídica para febre tifoide. A administração concomitante de Menactra^® com a Vacina Polissacarídica para febre tifoide foi bem tolerada.

Em adolescentes, Menactra^® pode ser administrada concomitantemente com a Vacina Adsorvida de Toxoides Tetânico e Diftérico de Uso Adulto (dT). A administração concomitante de Menactra^® com esta vacina foi bem tolerada.

A vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis acelular (DTPa) e Menactra^® tiveram perfis de segurança similares e foram bem toleradas quando administradas concomitantemente.

Foram observadas respostas de anticorpo significativamente mais baixas para todos os 4 sorogrupos meningocócicos quando Menactra^® foi administrada 1 mês após DTPa. Como uma medida de precaução, nos casos em que Menactra^® e a vacina DTPa devam ser administradas dos 4 aos 6 anos de idade, deve se dar preferência para a administração simultânea das 2 vacinas ou à administração de Menactra^® antes da vacina DTPa.

A administração concomitante Vacina Adsorvida de Toxoide Tetânico, Toxoide Diftérico reduzido e Pertussis Acelular (dTpa) e Menactra^® induziu respostas de anticorpos a todos os 4 sorogrupos meningocócicos A, C, Y e W-135, que foram não-inferiores aos observados quando Menactra^® foi administrada separadamente.

Em crianças, as respostas de anticorpos contra pneumococos para alguns sorotipos em PCV7 foram reduzidos após a coadministração de Menactra^® e PCV7.

Menactra^® pode ser administrada com vacinas do papilomavirus humano bivalentes ou quadrivalentes (HPV2 ou HPV4), com ou sem Tdap.

Menactra^® e as vacinas MMR, V, MMRV, HepA, ou Hib tiveram perfis de segurança similar quando administradas separadas ou concomitantemente em bebês aos 12 meses de idade.

Menactra^® pode ser administrada concomitantemente com outras vacinas desde que utilizem seringas separadas e sejam aplicadas em membros diferentes.

 Informe o médico se estiver em tratamento com medicamentos que reduzem a resposta imune, tais como:

Corticosteroides, medicamentos usados no tratamento do câncer (quimioterapia), radioterapia ou outros medicamentos que afetam o sistema imunológico.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Menactra

Resultados de Eficácia

Efeitos Farmacodinâmicos

Avaliou-se a imunogenicidade de uma dose dessa vacina em mais de 8.000 indivíduos com idade ? a 12 meses e em aproximadamente 1.000 indivíduos abaixo de 12 meses. Concluiu-se sobre a eficácia de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) pela demonstração de sua não inferioridade imunológica (com base principalmente na comparação das proporções de títulos de rSBA de pelo menos 1:8) em relação a vacinas meningocócicas registradas. Para medir a imunogenicidade usou-se o rSBA ou o hSBA; ambos são biomarcadores da eficácia protetora contra os sorogrupos meningocócicos A, C, W-135 e Y.

Definiu-se a resposta à vacina em indivíduos ? a 2 anos de idade como a proporção de vacinados com:

• Título ? 32 no rSBA entre os indivíduos inicialmente soronegativos (ou seja, com título lt;8 no rSBA pré-vacinação);
• Aumento de pelo menos 4 vezes no título mostrado no rSBA pós-vacinação em relação à pré-vacinação entre os indivíduos inicialmente soropositivos (ou seja, com título ? 8 no rSBA pré-vacinação).

Imunogenicidade da vacina

Imunogenicidade em lactentes:

No estudo clínico em lactentes (Men ACWY-TT-083) foi avaliada a imunogenicidade de um esquema de vacinação primária de 2 doses (Tabelas 1 e 2). A primeira dose foi administrada no 2º e 4º mês de idade. As vacinas infantis usadas rotineiramente, DTPa-HBV-IPV/Hib e vacina peneumocócica 10 valente, foram coadministradas. Para o sorogrupo C, a resposta imune provocada por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) foi comparada à iniciação de 2 doses com vacinas do sorogrupo C meningocócica monovalente conjugada registrada, C-CRM₁₉₇ conjugada (MenC-CRM) e vacinas C-TT conjugadas (MenC-TT). Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) provocou uma resposta de anticorpo bactericida contra os quatro sorogrupos. A resposta contra o sorogrupo C não foi inferior à provocada pelas vacinas registradas MenC-CRM e MenC-TT em termos de títulos rSBA ?8.

Obs:

‘Nimenrix’ representado o Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa)).

Tabela 1 – Respostas de anticorpos bactericidas (rSBA*) em lactentes 1 mês após a iniciação:

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte primária “de acordo com o protocolo” (ATP) de imunogenicidade.

*Teste rSBA realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE) no Reino Unido.

Tabela 2 – Respostas de anticorpos bactericidas (hSBA*) em lactentes 1 mês após a iniciação:

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte primária ATP de imunogenicidade.

*hSBA testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Imunogenicidade em crianças de 12 a 23 meses:

Nos estudos clínicos MenACWY-TT-039 e MenACWY-TT-040, uma dose única de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) induziu a resposta rSBA contra os quatro grupos meningocócicos, e a resposta contra o sorogrupo C foi comparável à induzida pela vacina registrada MenC-CRM em termos de porcentagens com títulos ? 8 no rSBA (Tabela 3).

Tabela 3 – Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por rSBA*) em crianças de 12 a 23 meses:

A análise da imunogenicidade foi conduzida nas coortes ATP de imunogenicidade.

(1) Amostras de sangue coletadas 42 a 56 dias pós-vacinação.
(2) Amostras de sangue coletadas 30 a 42 dias pós-vacinação.
*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

TMG:

título médio geométrico.

No estudo MenACWY-TT-039, também se mediu atividade bactericida sérica, com soro humano como fonte de complemento (teste hSBA), utilizando-se como endpoint secundário os títulos obtidos (Tabela 4).

Tabela 4 – Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por hSBA*) em crianças de 12 a 23 meses:

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

(1) Amostras de sangue coletadas 42 a 56 dias pós-vacinação.
*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

No estudo MenACWY-TT-104, a resposta imune após uma ou duas doses de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) com 2 meses de intervalo foi avaliada um mês após a última vacinação. Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) provocou respostas bactericidas contra os quatro grupos semelhantes em termos de % com rSBA ?8 e GMT, após uma ou duas doses (Tabela 5).

Tabela 5 – Respostas de anticorpos bactericidas (rSBA*) em crianças com idade entre 12-14 meses²:

A análise da imunogenicidade foi realizada na coorte de acordo com protocolo (ATP) para imunogenicidade.

(1) Amostragem de sangue realizada 21-48 dias após a vacinação.
*Testado nos laboratórios da Public Health England.

No estudo MenACWY-TT-104, a atividade bactericida do soro também foi medida usando hSBA como um endpoint secundário. Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) provocou respostas bactericidas contra os grupos W-135 e Y que foram maiores em termos de % com título hSBA ?8 quando duas doses foram administradas em comparação com uma.

Respostas semelhantes em termos de % com título hSBA ?8 foram observadas com os grupos A e C (Tabela 6).

Tabela 6 – Respostas de anticorpos bactericidas (hSBA*) em crianças com idade entre 12-14 meses^2,3:

A análise da imunogenicidade foi realizada na coorte de acordo com protocolo (ATP) para imunogenicidade.

(1) Amostragem de sangue realizada 21-48 dias após a vacinação.
*Testado nos laboratórios GSK.

Imunogenicidade em crianças de 2 a 10 anos:

Em dois estudos comparativos conduzidos em crianças de 2 a 10 anos, um grupo de participantes recebeu uma dose de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) e um segundo grupo recebeu outra vacina para comparação. Em um dos estudos, o MenACWY-TT-081, usou-se comocomparador uma dose de MenC-CRM registrada e no outro, o MenACWYTT-038, uma dose da vacina meningocócica simples de polissacarídeos dos sorogrupos A, C, W-135 e Y (ACWY-PS) registrada de GlaxoSmithKline Biologicals.

No estudo MenACWY-TT-038, Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) demonstrou ser não inferior à ACWY-PS registrada em termos de resposta relativamente aos quatro sorogrupos (A, C, W-135 e Y) (Tabela 7).

Tabela 7 – Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por rSBA*) à Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) e à vacina ACWY-PS em crianças de 2 a 10 anos um mês após a vacinação (estudo MenACWY-TT 038):

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

RV:

resposta à vacina.
*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

No estudo MenACWY-TT-081, Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) (N=268) demonstrou ser não inferior à MenC-CRM registrada (N=92) em termos de resposta relativamente ao sorogrupo MenC [respostas de 94,8% (IC de 95%: 91,4; 97,1) e 95,7% (IC de 95%: 89,2; 98,8), respectivamente]. Os TMGs foram mais baixos no grupo de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) [2.795 (IC de 95%: 2.393; 3.263)] em comparação com a MenC-CRM [5.292 (IC de 95%: 3.815; 7.340)].

Imunogenicidade em adolescentes de 11 a 17 anos e em adultos a partir de 18 anos:

Em dois estudos clínicos, um deles conduzido em adolescentes de 11 a 17 anos (o MenACWY-TT-036) e o outro em adultos de 18 a 55 anos (o MenACWY-TT-035), administrou-se uma dose de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) ou uma dose da vacina ACWY-PS.

Em adolescentes e adultos, Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) demonstrou ser imunologicamente não inferior à ACWY-PS em termos de resposta. A resposta induzida por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) relativamente aos quatro sorogrupos meningocócicos foi similar ou mais alta do que a induzida pela vacina ACWY PS (Tabela 8).

Tabela 8 – Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por rSBA*) à Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) e à vacina ACWY-PS em crianças de 11 a 17 anos e adultos (idade ?18 anos) um mês após a vacinação:

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

RV:

resposta à vacina.
*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline

Em um estudo descritivo, realizado em 194 indivíduos adultos de 56 anos de idade ou mais (estudo MenACWYTT-085), Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) apresentou imunogenicidade, com uma taxa de resposta à vacina ? 63,4% e com ? 97,4% dos indivíduos com títulos de rSBA ? 8, contra todos os quatro sorogrupos. Além disso, pelo menos 93,2% dos indivíduos atingiram o limite mais conservador de proteção de títulos de rSBA ? 128.

Persistência da resposta imune

A persistência da resposta imune induzida por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) foi avaliada em mais de 48 meses após a vacinação em indivíduos com idade de 12 meses a 55 anos.

Considerando-se todos os sorogrupos (A, C, W-135 e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) foi similar ou mais alta do que a dos anticorpos induzidos pelas vacinas meningocócicas registradas [ou seja, vacina MenC-CRM em indivíduos com idade entre 12-23 meses, vacina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada (ACWY-DT) em indivíduos com idade entre 11-25 anos e a vacina ACWY-PS em indivíduos com idade superior a 2 anos (Tabelas 7 a 12).

Em contraste com a persistência de MenA medida por rSBA observada entre as faixas etárias, quando se usou o teste com complemento humano (hSBA) houve um declínio mais rápido (medido dos 12 meses pós-dose em diante) dos títulos de anticorpos bactericidas séricos contra MenA do que contra os sorogrupos C, W-135 e Y (Tabelas 7, 8, 9, 10 e 12). Esse rápido declínio de anticorpos contra MenA observado no hSBA também ocorreu com outras vacinas meningocócicas. A relevância clínica do rápido declínio dos títulos de anticorpos contra MenA no hSBA é desconhecida.

Persistência da resposta imune em crianças de 12 a 23 meses de idade:

Em crianças vacinadas na idade de 12 a 23 meses, a persistência da resposta imune foi avaliada por rSBA e hSBA em até quatro anos no estudo MenACWY-TT-048 (Tabela 9) e em até cinco anos no estudo MenACWYTT 032 (Tabela 10).

Tabela 9 – Quatro anos de dados de persistência em crianças com 12 a 23 meses de idade na ocasião da vacinação (estudo MenACWY-TT-048):

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência* Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da PHE, no Reino Unido

**Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Tabela 10 – Cinco anos de dados de persistência em crianças com 12 a 23 meses de idade na ocasião da vacinação (estudo MenACWU-TT-032):

Persistência da imunogenicidade foi analisada utilizando o ano 5 do coorte ATP.

*Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.
**Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Persistência da resposta imune em crianças de 2-10 anos de idade:

No estudo MenACWY-TT-088, a persistência da resposta imune foi avaliada por rSBA até 44 meses depois da vacinação em crianças de 2-10 anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo ACWY-TT-081 (Tabela 11).

Tabela 11 – 44 meses de dados de persistência em crianças de 2-10 anos de idade na ocasião vacinação:

A análise da imunogenicidade foi conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point.

*Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.
**Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Persistência da resposta imune em crianças de 6 a 10 anos de idade:

No estudo MenACWY-TT-028, a persistência da resposta imune foi avaliada por hSBA um ano após a vacinação em crianças de 6 a 10 anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo MenACWY-TT-027 (Tabela 12).

Tabela 12 – Dados obtidos um mês após a vacinação e dados de persistência um ano depois (medida por hSBA*) em crianças de 6 a 10 anos de idade:

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência.

*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Persistência da resposta imune em adolescentes de 11 a 17 anos de idade:

No estudo MenACWY-TT-043, a persistência da resposta imune foi avaliada até quatro anos após a vacinação em adolescentes que haviam sido imunizados no estudo MenACWY-TT-036 (Tabela 13). A Tabela 6 contém os resultados primários desse último estudo.

Tabela 13 – Quatro anos de dados de persistência (medida por rSBA*) em adolescentes com 11 a 17 anos na ocasião da vacinação:

A análise da imunogenicidade foi conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point.

*Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.

Persistência da resposta imune avaliada por hSBA em adolescentes e adultos (11 a 25 anos):

No estudo MenACWY-TT-059, a persistência da resposta imune foi avaliada por hSBA um e três anos após a vacinação em adolescentes e adultos (faixa etária de 11 a 25 anos) que haviam sido imunizados no estudo MenACWY-TT-052.

Considerando-se todos os sorogrupos (A, C, W-135 e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) foi similar ou maior do que a dos anticorpos induzidos pela vacina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada (ACWY-DT) (Tabela 14).

Tabela 14 – Dados obtidos um mês após a vacinação e três anos de dados de persistência em adolescentes e adultos (de 11 a 25 anos) avaliados por hSBA*:

A análise da imunogenicidade foi conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point.

*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Memória imune

No estudo MenACWY-TT-014, a indução de memória imune foi avaliada um mês após a administração de um quinto da dose da vacina ACWY-PS (10 ?g de cada polissacarídeo) a crianças no terceiro ano de vida que haviam sido imunizadas no estudo MenACWY-TT-013, aos 12 a 14 meses de idade, com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) ou com a vacina MenC-CRM registrada.

Um mês após a dose de estímulo, os TMGs induzidos nos indivíduos previamente imunizados com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) aumentaram 6,5 a 8 vezes relativamente aos sorogrupos A, C, W-135 e Y e indicam que Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) induz memória imune contra os quatro sorogrupos. O TMG contra MenC pós-estímulo medido por rSBA foi similar nos dois grupos de estudo, indicando que Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) induz memória imune contra o sorogrupo C análoga à induzida pela vacina MenC-CRM registrada (Tabela 15).

Tabela 15 – Resposta imune (medida por rSBA*) um mês após vacinação de estímulo em indivíduos já imunizados aos 12 a 14 meses de idade com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) ou com vacina MenC-CRM:

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Resposta ao reforço

No estudo MenACWY-TT-048, uma resposta ao reforço foi avaliada em crianças vacinadas quatro anos antes (com 12 a 23 meses de idade) no estudo MenACWY-TT-039 (Tabela 4). Crianças receberam a primeira dose e o reforço da mesma vacina: Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) ou vacina MenC-CRM. Um aumento significativo dos TMGs medidos por rSBA e por hSBA foi observado desde a dose pré reforço até um mês após a dose de reforço da VacinaMeningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) (Tabela 16).

Tabela 16 – Dados referentes a dose pré-reforço e a dose de reforço após um mês em crianças vacinadas quatro anos antes (com 12 a 23 meses de idade) com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) ou com a vacina MenC-CRM:

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de reforço para imunogenicidade.

*Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.
**Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Vacinação de reforço com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) após iniciação na infância

Para indivíduos iniciados na infância com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) no 2º e 4º meses de idade e recebendo uma dose de reforço de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) no 12º mês de idade, o aumento nos títulos de rSBA e hSBA um mês após a dose de reforço variou entre 15 e 80 vezes para todos os sorogrupos (estudo MenACWY-TT-083) e mais que 99,0% de todos os lactentes alcançou títulos pós reforço acima de 8 para ambos ensaios. A resposta de reforço observada para MenC foi similar à observada em sujeitos iniciados e reforçados com uma vacina conjugada monovalente MenC (TT ou CRM conjugada) (estudo MenACWY-TT-083).

Imunogenicidade em indivíduos previamente imunizados com uma vacina meningocócica de polissacarídeos comum

No estudo MenACWY-TT-021, conduzido em indivíduos de 4,5 a 34 anos de idade, a imunogenicidade de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) administrado entre 30 e 42 meses após a imunização com a vacina ACWY-PS foi comparada com a imunogenicidade de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) administrado a indivíduos com idades equivalentes que não haviam tomado nenhuma vacina meningocócica nos dez anos anteriores. Os TMGs medidos por rSBA foram significativamente mais baixos nos indivíduos que haviam recebido uma dose da vacina ACWY-PS 30 a 42 meses antes de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) (Tabela 17).

A relevância clínica dessa observação é desconhecida, já que todos os participantes atingiram títulos ?8 no rSBA relativamente a todos os sorogrupos (A, C, W-135 e Y).

Tabela 17 – Resposta imune (medida por rSBA*) um mês após o uso de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa), de acordo com o histórico de imunização meningocócica dos indivíduos vacinados:

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

**Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Características Farmacológicas

Os anticorpos meningocócicos anticapsulares protegem contra doenças meningocócicas por meio de eliminação bactericida mediada por complemento. Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa) induz a produção de anticorpos contra os polissacarídeos capsulares dos sorogrupos A, C, W-135 e Y, conforme medido por testes que usam complemento de coelho (rSBA) ou complemento humano (hSBA).

Ao conjugar o polissacarídeo capsular com uma proteína carreadora que contém epítopos de células T, as vacinas meningocócicas conjugadas, como Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (substância ativa), modificam a natureza da resposta imune ao polissacarídeo capsular – ou seja, a resposta passa de independente das células T para dependente das células T.

Cuidados de Armazenamento do Menactra

Menactra^® deve ser armazenada em refrigerador, entre +2ºC e +8ºC. Não congelar. Proteger da luz.

Prazo de validade:

Desde que mantida sob refrigeração, o prazo de validade de Menactra^® é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Menactra^® é uma solução límpida ou ligeiramente turva.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Menactra

Registro MS nº 1.1300.1162

Farmacêutica Responsável:

Silvia Regina Brollo
CRF-SP nº 9.815

Serviço de Informação sobre Vacinação:

0800 14 84 80

Fabricado por:

Sanofi Pasteur Inc.
Swiftwater, PA, EUA

Importado por:

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413
Suzano – SP
CEP 08613-010
CNPJ 02.685.377/0008-23

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Venda sob prescrição médica.