Contraindicação do Metronidazol – JP Farma
Hipersensibilidade ao Metronidazol ou outros derivados nitroimidazólicos, em pacientes que estejam tomando corticosteróides e soluções que contenham sódio em pacientes com pré-disposição à edemas.
Como usar o Metronidazol – JP Farma
Comprimidos Revestidos 250 mg e 400 mg
Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros, sem mastigar, com quantidade suficiente de líquido (aproximadamente 1 copo de água).
Infecções parasitárias
Tricomoníase
- 2 g, em dose única ou;
- 250 mg, 2 vezes ao dia, durante 10 dias ou;
- 400 mg, 2 vezes ao dia, durante 7 dias.
O esquema a ser utilizado deve ser individualizado.
Esta posologia pode ser aumentada, a critério do médico, e o tratamento repetido, se necessário, depois de 4 a 6 semanas.
Como coadjuvante do tratamento por via oral, poderá ser utilizado o tratamento local.
Os parceiros sexuais também devem ser tratados com 2 g em dose única, a fim de prevenir recidivas e reinfecções recíprocas.
Vaginites e uretrites por Gardnerella vaginalis
- 2 g, em dose única, no primeiro e terceiro dias de tratamento ou
- 400 a 500 mg, 2 vezes ao dia, durante 7 dias.
O parceiro sexual deve ser tratado com 2 g, em dose única.
Giardíase
250 mg, 3 vezes ao dia, por 5 dias.
Amebíase
- Amebíase intestinal: 500 mg, 4 vezes ao dia, durante 5 a 7 dias ou;
- Amebíase hepática: 500 mg, 4 vezes ao dia, durante 7 a 10 dias.
- Infecções por bactérias anaeróbias
Adultos e crianças maiores de 12 anos
400 mg (1 comprimido de Metronidazol (substância ativa) comprimidos 400 mg três vezes ao dia, durante 7 dias ou à critério médico).
Tomar após as refeições.
Para crianças, Metronidazol (substância ativa) deve ser usado preferencialmente na forma de suspensão – Metronidazol (substância ativa) Pediátrico(benzoilmetronidazol).
Para o tratamento das infecções anaeróbias, Metronidazol (substância ativa) também é apresentado na forma de solução injetável – Metronidazol (substância ativa) injetável (Metronidazol (substância ativa)).
Não há estudos dos efeitos de Metronidazol (substância ativa) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.
Solução Injetável 5 mg/mL
Metronidazol (substância ativa) pode ser administrado isolado ou concomitantemente (mas separadamente) com outros agentes antibacterianos, por via intravenosa. A perfusão deve ser feita à razão de 5 mL por minuto.
Tratamento
Adultos e crianças maiores de 12 anos
1 bolsa plástica de 100 mL (500 mg de Metronidazol (substância ativa)) em perfusão intravenosa a cada 8 horas ou 3 bolsas plásticas de 100 mL (1500 mg de Metronidazol (substância ativa)) em dose única. A
medicação oral com Metronidazol (substância ativa) Comprimidos, 400 mg três vezes ao dia, deve ser instituída assim que for possível.
Crianças menores de 12 anos
Mesmo procedimento utilizado para o adulto, mas a dose intravenosa deve ser estabelecida à base de 1,5 mL (7,5 mg de Metronidazol (substância ativa)) a cada 8 horas ou 4,5 mL (22,5 mg de Metronidazol (substância ativa)) por quilograma de peso corporal (em dose única).
Prevenção
Adultos e crianças maiores de 12 anos
3 bolsas plásticas de 100 mL (1500 mg de Metronidazol (substância ativa)) em perfusão intravenosa uma hora antes da cirurgia. Esta dosagem fornece níveis bactericidas por 24 horas. Quando ocorrer contaminação durante o ato cirúrgico ou deiscência da anastomose, deve-se repetir esta dose 24 horas após.
Crianças menores de 12 anos
Mesmo esquema utilizado no adulto, sendo que a dose é de 4,5 mL (22,5 mg de
Metronidazol (substância ativa)) por quilograma de peso.
Não há estudos dos efeitos de Metronidazol (substância ativa) Injetável administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa.
Exclusivo Gel Vaginal 100 mg/g
Para a segurança da paciente, a bisnaga está hermeticamente lacrada. Esta embalagem não requer uso de objetos cortantes, portanto, perfure o lacre da bisnaga introduzindo o pino perfurante da tampa.
A bisnaga contém quantidade suficiente para 10 aplicações. O aplicador preenchido até a trava do êmbolo consome, por dose, a quantidade máxima de 5 g do produto, considerando-se inclusive a quantidade de medicamento que permanece no aplicador após a administração. O conteúdo de Metronidazol (substância ativa) Ginecológico é calculado para dez dias de tratamento contínuos ou a critério médico.
Lavar as mãos antes e após o uso de Metronidazol (substância ativa) Ginecológico e evitar o contato direto das mãos com o local da aplicação.
- Remover a tampa da bisnaga e rosquear completamente o aplicador ao bico da bisnaga, garantindo o alcance até o final do bocal.
- Segurar a bisnaga com uma das mãos, e com a outra puxar o êmbolo do aplicador até encostar ao final da cânula.
- Com o êmbolo puxado e em posição horizontal, apertar vagarosamente a base da bisnaga com os dedos, de maneira a empurrar o gel e preencher a cânula do aplicador até a trava. Cuidar para que o gel não extravase a posição em que o êmbolo travou. Para facilitar a aplicação, exceder apenas um pouco do produto na ponta.
Atenção: apertar a bisnaga com cuidado para o gel não extravasar o êmbolo.
- Retirar o aplicador e fechar imediatamente a bisnaga.
- Introduzir o aplicador profundamente na cavidade vaginal e empurrar o êmbolo até esvaziar completamente o aplicador. Para facilitar a aplicação, recomenda-se que a paciente esteja deitada, com as pernas elevadas.
A cada aplicação, utilizar um novo aplicador e após o uso, inutiliza-lo.
Fazer 1 aplicação de preferência à noite, ao deitar-se, durante 10 a 20 dias. Cada aplicação (5 g de gel) contém 500 mg de Metronidazol (substância ativa).
Não há estudos dos efeitos de Metronidazol (substância ativa) Ginecológico administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, o uso deve ser somente ginecológico.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Flagyl®.
Precauções do Metronidazol – JP Farma
Não use se houver turvação, depósito ou violação do recipiente. Não reutilizar a embalagem.
Reações Adversas do Metronidazol – JP Farma
- Reação muito comum (gt; 1/10).
- Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10).
- Reação incomum (gt; 1/1.000 e lt; 1/100).
- Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1.000).
- Reação muito rara (lt; 1/10.000).
Distúrbios gastrintestinais
Dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral, alterações no paladar (incluindo gosto metálico), anorexia, casos reversíveis de pancreatite, descoloração da língua/sensação de língua áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).
Distúrbios do sistema imunológico
Angioedema, choque anafilático.
Distúrbios do sistema nervoso
Neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões, vertigem, relatos de encefalopatia (por exemplo, confusão) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo, ataxia, disartria, alteração da marcha, nistagmo e tremor), que podem ser resolvidos com a descontinuação do medicamento; meningite asséptica.
Distúrbios psiquiátricos
Alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo.
Distúrbios visuais
Alterações visuais transitórias como diplopia, miopia, visão borrada, diminuição da acuidade visual e alteração da visualização das cores; neuropatia óptica/neurite.
Distúrbios do ouvido e labirinto
Deficiência auditiva/perda da audição (incluindo neurossensorial), tinido.
Distúrbios no sangue e no sistema linfático
Foram relatados casos de agranulocitose, neutropenia e trombocitopenia.
Distúrbios hepatobiliares
Foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com icterícia. Foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em pacientes tratados com Metronidazol (substância ativa) em associação com outros medicamentos antibióticos.
Distúrbios na pele e tecido cutâneo
Rash, prurido, rubor, urticária, erupções pustulosas, pustulose exantemática generalizada aguda , erupção fixa medicamentosa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
Distúrbios gerais
Febre.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Flagyl®.
Composição do Metronidazol – JP Farma
Cada 100mL contém
Metronidazol | 500mg |
Cloreto de sódio | 740mg |
Fosfato monoácido de sódio | 150mg |
Ácido cítrico H2O | 44mg |
| Água para injetávels q.s.p. | 100mL |
Osmolaridade:
297 mOsm/L.
Conteúdo eletrolítico:
sódio 135 mEq/L.
Apresentação do Metronidazol – JP Farma
100 mL em Frascos em Sistema Fechado.
Uso adulto e pediátrico.
Uso intravenoso.
Sistema fechado.
Interação Medicamentosa do Metronidazol – JP Farma
Álcool
Bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com Metronidazol (substância ativa) e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia.
Dissulfiram
Foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente Metronidazol (substância ativa) e dissulfiram.
Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina)
Potencialização do efeito anticoagulante e aumento do risco hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se monitorizar o tempo de protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante durante o tratamento com Metronidazol (substância ativa).
Lítio
Os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo Metronidazol (substância ativa). Deve-se, portanto, monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com Metronidazol (substância ativa).
Ciclosporina
Risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária.
Fenitoína ou fenobarbital
Aumento da eliminação de Metronidazol (substância ativa), resultando em níveis plasmáticos reduzidos.
Fluoruracila
Diminuição do clearance do 5-fluoruracila, resultando em aumento da toxicidade do mesmo.
Bussulfano
Os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo Metronidazol (substância ativa), o que pode levar a uma severa toxicidade do bussulfano.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Flagyl®.
Ação da Substância Metronidazol – JP Farma
Resultados de Eficácia
Comprimidos Revestidos 250 mg e 400 mg
O tratamento com Metronidazol (substância ativa) para tricomoníase se mostrou eficaz no estudo de Aubert M. J. e Sesta H.J., onde 263 mulheres que apresentavam tricomoníase, após o tratamento com 2 g dose única, 93.8% se apresentaram curadas 1.
Lossick JG em seu estudo confirmou também a eficácia de Metronidazol (substância ativa) no tratamento da tricomoníase vaginal, envolvendo 237 pacientes tratadas com dose única de Metronidazol (substância ativa) oral, apresentaram índice de cura de 97% 2.
O estudo randomizado aberto de Bouchet L. et al. também confirma a eficácia de Metronidazol (substância ativa) via oral por 7 dias, na tricomoníase, apresentou índice de cura de 100% 3.
No estudo de Lossick JG em relação ao tratamento de vaginite/vaginose, descreve que podem ser tratadas com Metronidazol (substância ativa) 2g via oral por 3-7 dias mostrando alta eficácia 4.
Referêncis Bibliográficas
1. Aubert JM, et al. Treatment of vaginal trichomoniasis. Single, 2-gram dose of Metronidazol (substância ativa)e as compared with a seven-day course. J Reprod Med. 1982 Dec;27(12):743-5.
2. Lossick JG. Single-dose metronidazole treatment for vaginal trichomoniasis. Obstet Gynecol. 1980 Oct;56(4):508-10.
3. DuBouchet L, et al. A pilot study of metronidazole vaginal gel versus oral Metronidazol (substância ativa)e for the treatment of Trichomonas vaginalis vaginitis. Sex Transm Dis. 1998 Mar;25(3):176-9.
4. Lossick JG. Treatment of sexually transmitted vaginosis/vaginitis. Rev Infect Dis. 1990 Jul-Aug;12 Suppl 6:S665-81.
Solução Injetável 5 mg/mL
A eficácia de Metronidazol (substância ativa) injetável é confirmada no estudo de Corder, onde foi usado o produto em pacientes com quadros clínicos de apendicite gangrenosa, perfurada ou com peritonite.
Foram envolvidas nesse estudo comparativo com cefoxitina, 97 pacientes divididos em 2 grupos (48 pacientes no grupo tratado com Metronidazol (substância ativa) e 49 pacientes no grupo tratado com cefoxitina). Nesse estudo randomizado, o resultado final apresentado foi além
de que o Metronidazol (substância ativa), na apendicite grave se apresentou mais eficaz do que a cefoxitina, sendo também sua meiavida maior em comparação a cefoxitina 1.
Outro estudo realizado por Lansade confirmou a eficácia de Metronidazol (substância ativa) injetável em profilaxia de pacientes com apendicite aguda. Nesse estudo randomizado, realizado em um ano, foram analisadas 200 crianças com apendicite, onde um grupo com 100 crianças recebeu Metronidazol (substância ativa) pré-operatório de apendicite aguda e outro grupo de 100 crianças não recebeu antibioticoterapia profilática. O resultado foi de que a eficácia de Metronidazol (substância ativa) foi
confirmada com índice de complicações de 1% e no grupo que não recebeu antibioticoterapia profilática foi de 9% 2.
Saario confirmou também a eficácia de Metronidazol (substância ativa) injetável em um estudo prospectivo controlado, envolvendo 203 pacientes com apendicite aguda em curso, onde um grupo recebeu, após a confirmação de apendicite gangrenosa ou inflamada, antibioticoterapia e outro controle não recebeu antibiótico. No grupo controle, a incidência de complicações foi de 17,5% e no grupo que recebeu Metronidazol (substância ativa) essa incidência ficou em apenas 3,4%, confirmando a eficácia de Metronidazol (substância ativa) injetável 3.
Referências Bibliográficas
1. Corder AP, et al. metronidazole v. cefoxitin in severe appendicitis–a trial to compare a single intraoperative dose of two antibiotics given intravenously. Postgrad Med J. 1983 Nov; 59(697):720-3.
2. Lansade A, et al. Antibiotic prevention with a single dose of metronidazole in appendectomy in children. Ann Chir. 1989;43(3):207-9.
3. Saario I, et al. Metronidazole prophylaxis against wound infection in patients undergoing appendicectomy. Ann Chir Gynaecol. 1981;70(2):71-4.
Gel Vaginal 100 mg/g
A eficácia de Metronidazol (substância ativa) Gel no tratamento da vaginose bacteriana pode ser comprovada no estudo duplo cego, placebo controlado cruzado de Hillier SL. Et al., que mostrou um alto índice de cura (87% – placebo e 91% – cruzado) no tratamento de 53 mulheres portadoras da vaginose 1.
Outro estudo que mostra ser eficaz o tratamento de vaginose bacteriana inespecífica com Metronidazol (substância ativa) é o de Bistoletti et al. envolvendo 38 mulheres após 7 dias de uso de Metronidazol (substância ativa) gel 2.
O tratamento de tricomoníase vaginal foi comprovado eficaz no estudo de Netto C.G. e Miyata C.C., onde 21 pacientes foram tratadas com Metronidazol (substância ativa) gel por 10 dias e apresentaram índice de cura de 66.6% após 30 dias do tratamento 3.
Referências Bibliográficas
1. Hillier SL, et al. Efficacy of intravaginal 0.75% metronidazole gel for the treatment of bacterial vaginosis. Obstet Gynecol. 1993 Jun;81(6):963-7.
2. Bistoletti P, et al. Comparison of oral and vaginal metronidazole therapy for nonspecific bacterial vaginosis. Gynecol Obstet Invest. 1986;21(3):144-9.
3. Netto CG, et al. Treatment of vaginal trichomoniasis with metronidazole, Metronidazol, in gel form. Preliminary results. Hospital (Rio J). 1966 Aug;70(2):447-9.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Flagyl®.
Características Farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas
O Metronidazol (substância ativa) é um anti-infeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta espectro de atividade antimicrobiana que abrange exclusivamente microorganismos anaeróbios.
Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas da espécie são sensíveis)
Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.
Espécies com sensibilidade variável
A porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium.
Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são resistentes)
Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.
Atividade antiparasitária
Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.
Exclusivo Comprimidos Revestidos 250 mg e 400 mg
Propriedades farmacocinéticas
A absorção máxima ocorre entre 1 a 2 horas.
Absorção
Após administração oral, o Metronidazol (substância ativa) é rapidamente absorvido, no mínimo 80% em menos de 1 hora. O pico sérico obtido após administração oral é semelhante ao obtido após administração de doses equivalentes por via intravenosa. A biodisponibilidade oral é de 100% e não é modificada pela ingestão de alimentos.
Distribuição
Após a administração de uma dose única de 500 mg de Metronidazol (substância ativa), o nível plasmático médio é de 10 ?g/ml, uma hora após a administração. A meia-vida plasmática é de 8 -10 horas.
A ligação às proteínas plasmáticas é baixa:
Menor que 20%. O volume de distribuição é alto, em média 40 litros (0,65 L/kg).
A distribuição é rápida e as concentrações teciduais são semelhantes à concentração sérica, nos seguintes tecidos:
Pulmões, rins, fígado, pele, bile, LCR, saliva, líquido seminal e secreções vaginais. O Metronidazol (substância ativa) atravessa a barreira placentária e é excretado no leite materno.
Biotransformação
O Metronidazol (substância ativa) é metabolizado no fígado por oxidação em dois metabólitos. O principal metabólito é o alcoólico que possui atividade bactericida sobre micro-organismos anaeróbios, de aproximadamente 30% quando comparado ao Metronidazol (substância ativa), e uma meia-vida de eliminação de 11 horas. O metabólito ácido tem uma atividade bactericida de 5%.
Excreção
As concentrações hepática e biliar são altas, enquanto as concentrações no cólon e fecal são baixas. A excreção do Metronidazol (substância ativa) e seus metabólitos é principalmente urinária e representa 35 a 65% da dose ingerida.
Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de ajuste posológico. Em caso de hemodiálise, o Metronidazol (substância ativa) é rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é reduzida a 2 horas e 30 minutos.
Exclusivo Solução Injetável 5 mg/mL
Propriedades farmacocinéticas
A absorção máxima ocorre ao final da infusão.
Distribuição
Após uma única infusão intravenosa de 500 mg de Metronidazol (substância ativa) em 20 minutos, o pico sérico médio é de 18 ?g/mL. Após infusões repetidas a cada 8 horas, o pico sérico médio é de 18 ?g/mL. Após infusões repetidas a cada 12 horas, o pico sérico médio é de 13 ?g/mL. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa: menor que 10%.
A distribuição é rápida e a concentração tecidual é alta nos seguintes tecidos: pulmões, rins, fígado, vesícula biliar, pele, LCR, saliva, líquido seminal, secreções vaginais. O Metronidazol (substância ativa) atravessa a barreira placentária e é excretado no leite.
Biotransformação
O Metronidazol (substância ativa) é metabolizado em 2 metabólitos conjugados, que apresentam uma atividade antimicrobiana de 10 a 30%.
Excreção
As concentrações hepática e biliar são altas, enquanto a concentração no cólon é baixa. A excreção é principalmente urinária (40 a 70% de Metronidazol (substância ativa) não metabolizado, considerando para 20% do total), causando uma coloração marrom ou avermelhada na urina. A eliminação fecal é baixa.
Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de ajuste posológico. Em caso de hemodiálise, o Metronidazol (substância ativa) é rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é reduzida a 2 horas e 30 minutos.
Exclusivo Gel Vaginal 100 mg/g
Propriedades farmacocinéticas
A absorção máxima ocorre entre 8 a 12 horas.
Após administração por via vaginal, a passagem sistêmica é pequena. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas e a ligação às proteínas plasmáticas é baixa, inferior a 20%. A distribuição é rápida e importante nos pulmões, rins, fígado, bile, líquor, pele, saliva e secreções vaginais.
O Metronidazol (substância ativa) atravessa a barreira placentária e é excretado através do leite materno. Seu metabolismo é principalmente hepático:
São formados 2 metabólitos óxidos ativos não conjugados (atividade de 5 a 30%).
A excreção é principalmente urinária: o Metronidazol (substância ativa) e seus metabólitos óxidos, excretados através da urina, representam aproximadamente 35 a 65% da dose absorvida.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Flagyl®.
Cuidados de Armazenamento do Metronidazol – JP Farma
Ao abrigo da luz, calor e umidade. Manter o produto em temperatura ambiente (15 – 30°).
Todo medicamento deve ser mantido ora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Metronidazol – JP Farma
Registro MS: 1.0491.0064
Farm. Respon.:
João Júnior P. Melo
CRF – SP n° 63775
JP Indústria Farmacêutica S.A.
Av. Presidente Castelo Branco, 999
Ribeirão Preto – SP
Fone (16) 3512-3500
CNPJ 55.972.087/0001-50
Indústria Brasileira
Vendo sob prescrição médica.
Uso restrito a hospitais.