Bula do Mirvaso Gel

Como Mirvaso funciona?

Mirvaso Gel contém a substância brimonidina que pertence a um grupo conhecido como agonistas do receptor alfa₂-adrenérgico e age especificamente nos processos vasculares que causam o eritema (vermelhidão) vascular facial crônico persistente.

Contraindicação do Mirvaso – Gel

Este medicamento não deve ser utilizado:

• Se você for alérgico (hipersensível) à brimonidina ou a qualquer um dos demais componentes da fórmula;
• Em pacientes abaixo de 18 anos de idade;
• Se você está sob outro tratamento médico com inibidores de monoaminoxidase, IMAO(Selegilina, moclobemida);
• Se vocês está sob outro tratamento com o uso de antidepressivos tricíclicos (imipramina) ou tetracíclicos (maprotilina, mianserina ou mirtazapina).

Como usar o Mirvaso – Gel

Mirvaso gel somente deve ser utilizado conforme orientação médica. Caso tenha dúvidas, você deve verificar com seu médico.

Mirvaso gel só deve ser utilizado por adultos.

A dose recomendada é de uma quantidade pequena (tamanho de um grão de ervilha) uma vez por dia para cada uma das cinco áreas do rosto (ou seja, queixo, testa, nariz, em cada uma das bochechas), evitando os olhos, pálpebras, lábios, boca, membrana interior do nariz e partes íntimas. O produto deve ser aplicado de forma suave e uniforme em todas as áreas de aplicação.

O produto pode ser aplicado uma vez a cada 24 horas, no horário mais conveniente para você. E o tratamento pode continuar enquanto estiver presente o eritema facial, por até 12 meses.

Como abrir a bisnaga:

Aperte a tampa para baixo e gire em sentido anti-horário (um quarto de volta para a esquerda). Em seguida, puxe a tampa.

Como fechar a bisnaga:

Alinhe as ranhuras da tampa e da bisnaga. Aperte para baixo e gire no sentido horário (um quarto de volta para a direita).

Cinco pequenas quantidades do tamanho de uma ervilha correspondem a não mais do que 1g em peso total, que é a dose máxima recomendada.

Você deve lavar as mãos antes e imediatamente após a aplicação de Mirvaso gel.

É recomendada a aplicação diária de protetor solar. O protetor solar deve ser aplicado após Mirvaso gel ter secado, por completo, sobre a pele.

Não se deve aplicar outros medicamentos para a pele ou cosméticos imediatamente antes da aplicação diária do Mirvaso gel. Estes produtos podem ser aplicados depois de Mirvaso gel ter secado sobre a pele.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Mirvaso gel deve ser utilizado somente na pele da face. Não use este medicamento em outras partes do corpo, especialmente em áreas úmidas, por exemplo nos olhos, boca, nariz ou vagina. Não ingerir. Manter Mirvaso gel fora do alcance das crianças.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Mirvaso?

Este medicamento deve ser indicado pelo seu médico; a dose recomendada é de não mais que 1 aplicação a cada 24 horas. Você não deve duplicar a dose para compensar uma aplicação perdida. A dose recomendada é de 5 pequenas quantidades, cada uma do tamanho de uma ervilha, aplicada nas 5 áreas da face.

Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.

Precauções do Mirvaso – Gel

Converse com seu médico, antes de usar Mirvaso Gel:

• Se sua pele estiver irritada ou se você possuir feridas abertas.
• Se você tiver doenças do coração.
• Se você tiver depressão, problemas circulatórios ou diminuição do fluxo de sangue do cérebro ou do coração, distúrbio da pressão arterial, problemas circulatórios ou diminuição do fluxo sanguíneo das mãos, pés ou pele, ou síndrome de Sjögren (uma doença crônica auto-imune em que os glóbulos brancos de uma pessoa atacam suas glândulas produtoras de umidade).
• Se você tem ou já teve problemas nos rins ou fígado.
• Se você tem esclerodermia (doença inflamatória crônica autoimune, que deixa pele espessa e endurecida nas áreas afetadas) e Síndrome de Raynaud (condição em que a vasoconstrição, estreitamento dos vasos sanguíneos, resulta em alteração na coloração dos dedos das mãos e pés, que ficam pálidos e depois arroxeados).

No caso de irritação grave ou alergia de contato, pare de usar Mirvaso Gel e entre em contato com seu médico.

Não aplicar Mirvaso Gel nas seguintes áreas: olhos e pálpebras, boca, lábios e membrana interna do nariz. Se ocorrer contato, lave estas áreas imediatamente com muita água.

Em alguns pacientes, Mirvaso Gel pode causar eritema e rubor, em intensidade superior aquela observada antes do início do tratamento. Na maioria dos casos estas reações cessam após interrupção do tratamento.

O uso crônico de esteroides tópicos pode induzir um quadro de rosácea, que desaparece com a suspensão do uso do esteroide tópico. Siga a orientação do seu médico dermatologista.

Mirvaso Gel não está indicado para tratar outras manifestações que ocorrem na rosácea, como as lesões semelhantes a espinhas, ou outros subtipos da rosácea, como a rosácea pápulo-pustulosa, rosácea fimatosa e rosácea ocular. Outras classes de medicamentos devem ser usadas nestas situações, dependendo do subtipo e gravidade da doença. Procure a orientação do seu médico dermatologista caso apresente outros sintomas ou formas da rosácea.

Mirvaso Gel contém metilparabeno, que pode causar reações alérgicas (possivelmente tardias) e propilenoglicol, que pode causar irritação na pele.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Mirvaso – Gel

Como outros medicamentos, Mirvaso Gel pode causar reações adversas, mesmo que nem todas as pessoas as apresentem.

Mirvaso Gel pode causar os seguintes males:

Reação comum (ocorre em até 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Vermelhidão, rosácea, coceira, rubor, sensação de ardor na pele, nasofaringite, sensação de queimação da pele, aumento da pressão intraocular e dor de cabeça.

Essas reações são geralmente transitórias, leves a moderadas na intensidade, e geralmente não é necessário descontinuar o tratamento.

Reação incomum (ocorre em até 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Agravamento de doenças de pele como a rosácea, desconforto da pele, formigamento ou sensação de picadas no local de aplicação, irritação ou inflamação da pele, boca seca, inchaço das pálpebras, sensação de calor, sensação de frio nas mãos e nos pés, dor de cabeça, dor na pele, sintomas gripais, erupções na pele, acne, pele seca, congestão nasal, visão turva, inchaço da face e urticária.

Se você tiver qualquer reação adversa, converse com seu médico. Isso inclui qualquer reação que não está listada nesta bula.

Atenção: este medicamento é uma nova forma farmacêutica no país e embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.?

População Especial do Mirvaso – Gel

Crianças

Mirvaso Gel não é recomendado para uso em crianças entre 2 e 12 anos de idade, por razões de segurança. Não foi estabelecida a segurança e eficácia de Mirvaso Gel em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

Gravidez e lactação:

Evitar a utilização de Mirvaso Gel durante a gravidez.

Mirvaso Gel não deve ser utilizado durante a lactação.

Se você está grávida ou amamentando, acha que pode estar grávida ou está planejando ter um bebê, pergunte ao seu médico antes de utilizar este medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Condução de veículos e manuseio de máquinas

Mirvaso Gel possui influência desprezível ou nula sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Superdosagem do Mirvaso – Gel

Não há informações disponíveis sobre superdose em adultos com Mirvaso Gel.

Overdoses orais de outros medicamentos da mesma classe (agonistas do receptor alfa₂-adrenérgico) podem causar sintomas como pressão baixa, fraqueza, vômito, sonolência, sedação, diminuição do número de batidas do coração, alteração do ritmo das batidas do coração, diminuição do tamanho da pupila dos olhos, parada respiratória, fraqueza muscular, redução da temperatura corporal, dificuldade de respirar e convulsão.

Não foram relatados casos de superdosagem após o uso cutâneo de Mirvaso gel durante o programa de estudos clínicos. Se você usar uma quantidade maior do que a recomendada no período de 24 horas, isso pode provocar irritação da pele e outras reações no local de aplicação. Doses repetidas durante o período de 24 horas podem resultar em efeitos colaterais, tais como baixa na pressão sanguínea e sonolência. Consulte o seu médico para que ele indique a conduta mais adequada.

Em caso de ingestão do medicamento e/ ou na presença de sintomas como fraqueza, sonolência, vômito, dificuldade para respirar, procure rapidamente ajuda médica.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Mirvaso – Gel

Estudos de interação não foram realizados.

Os inibidores de monoaminoxidase (IMAO) podem, teoricamente, interferir com o metabolismo de brimonidina e, potencialmente, resultar em um aumento de efeitos secundários sistêmicos, tais como a hipotensão. Aconselha-se precaução em pacientes que utilizam inibidores da MAO, alguns exemplos são Selegilina e Tranilcipromina, que podem afetar o metabolismo e a absorção de aminas circulantes. Embora não tenham sido conduzidos estudos específicos de interações medicamentosas com este medicamento, a possibilidade de um efeito aditivo ou potencializador com depressores do sistema nervoso central (álcool, barbitúricos, opiáceos, sedativos ou anestésicos) deve ser considerada.

Não existem dados disponíveis sobre o nível de catecolaminas circulantes após administração deste medicamento. Entretanto, recomenda-se cautela em pacientes que utilizam medicamentos que podem afetar a absorção e o metabolismo de aminas circulantes, por exemplo: clorpromazina, metilfenidato, reserpina.

Aconselha-se precaução ao iniciar (ou alterar a dose) um agente sistêmico concomitante (independentemente da forma farmacêutica), que possa interagir com os agonistas dos receptores alfa- adrenérgicos ou interferir com a sua atividade, ou seja agonistas ou antagonistas do receptor adrenérgico, por exemplo (isoprenalina, prazosina).
Devem ser tomadas precauções na utilização concomitante com outros agonistas de receptores alfa- adrenérgicos de uso sistêmico.

Os alfa-agonistas, como classe, podem reduzir a frequência cardíaca e a pressão arterial. A brimonidina pode causar decréscimo clinicamente insignificante da pressão arterial em alguns pacientes. Recomenda- se cautela no seu emprego concomitante com beta-bloqueadores (oftálmicos e sistêmicos), anti- hipertensivos e/ou glicosídeos cardíacos.

O uso crônico de esteroides tópicos pode induzir um quadro de rosácea, que desaparece com a suspensão do uso do esteroide tópico. Caso apareça a reação supracitada, o paciente deverá seguir orientação de um médico dermatologista.

Ação da Substância Mirvaso – Gel

Resultados de Eficácia

A eficácia deste medicamento no tratamento do eritema facial crônico persistente moderado a grave foi demonstrada em dois estudos randomizados, controlados com veículo e com desenho idêntico. Os estudos foram realizados em 553 indivíduos com 18 anos ou mais, que foram tratados uma vez por dia durante 4 semanas com este medicamento ou com o veículo. Destes, 539 foram incluídos na análise de eficácia no Dia 29.

Os resultados de ambos os estudos clínicos demonstraram que este medicamento foi significativamente mais eficaz (p lt;0,001) na redução do eritema facial crônico persistente em relação ao veículo gel, quando aplicado uma vez por dia, durante 29 dias. Com relação ao critério primário de ambos estudos pivotais “sucesso combinado de 2 graus” definido como uma melhora de 2 graus em ambos os fatores: Avaliação do Eritema pelo Médico (CEA – Clinician Erythema Assessment) e na Auto Avaliação do paciente (PSA – Patient Self Assessment) nas horas 3, 6, 9 e 12 no Dia 29) as taxas de sucesso foram significativamente maiores (17,6% a 31,5%, p lt;0,001) para indivíduos tratados com este medicamento uma vez ao dia em comparação com aqueles tratados somente com o veículo gel (8,6% a 10,9%).

Indivíduos tratados com este medicamento tiveram de 2,95 a 3,75 vezes mais probabilidade de atingir o sucesso combinado de dois graus no Dia 29 do que os indivíduos tratados com o veículo gel (ver Tabela 1). Adicionalmente, este medicamento demonstrou superioridade estatística (p lt;0,001) sobre o veículo gel no que diz respeito ao rápido inicio de um efeito clinicamente notavel (sucesso composto de um grau para o CEA e PSA) após a primeira aplicação de 30 minutos no Dia 1, e aparecimento de um efeito clinicamente notavel (sucesso composto de um grau para o CEA e o PSA) nas horas 3, 6, 9, 12 no Dia 29 (ver Tabela 2).

Com a aplicação deste medicamento uma vez ao dia, o padrão diário típico previsto é um rápido início do efeito terapêutico percebido em 30 minutos após a aplicação em alguns casos, seguido de um pico sustentado do efeito terapêutico por várias horas, com um efeito terapêutico percebido tipicamente mantido durante 12 horas após a aplicação.

Tabela 1: Resultados dos estudos pivotais Fase 3: Sucesso combinado de 2 graus no Dia 29

Sucesso combinado de dois graus: melhora de 2 graus na Avaliação do Eritema pelo Médico (CEA – Clinician Erythema Assessment) e na Auto Avaliação do Paciente (PSA – Patient Self Assessment).

*Fowler, J.J. et al – Efficacy and Safety of Once-Daily Topical Brimonidine Tartrate Gel 0.5% for the Treatment of Moderate to Severe Facial Erythema of Rosacea: Results of Two Randomized,Double-Blind, Vehicle-Controlled Pivotal Studies. Journal of Drugs in Dermatology, Volume 12, issue 6, pag. 650 – 656, 2003.

Tabela 2: Resultados dos estudos pivotais Fase 3: Sucesso combinado de 1 grau no dia 29

Sucesso combinado de um grau: melhora de 1 grau na Avaliação do Eritema pelo Médico (CEA – Clinician Erythema Assessment) e na Auto Avaliação do Paciente (PSA – Patient Self Assessment).

Nenhuma tendência clinicamente significativa com relação a taquifilaxia ou efeito rebote (agravamento do eritema basal após o fim do tratamento) foi observada com o uso deste medicamento por 29 dias.
Os resultados do estudo aberto de longa duração em 449 pacientes com o tratamento contínuo por até 1(um) ano, confirmou que o uso crônico deste medicamento é seguro eficaz. Reduções diárias do eritema no primeiro mês de uso (mensurado pela avaliação do eritema pelo médico (CEA – Clinician Erythema Assessment) e pela auto Avaliação do Paciente (PSA – Patient Self Assessment)), foram similares a aquelas observadas em estudos clínicos controlados, e as mesmas reduções foram observados por até 12 meses sem aparente perda de efeito no decorrer do tempo. A frequência geral de eventos adversos no estudo pode ser observada na tabela 3 da seção 9 (Reações Adversas), com taxas de recorrência mais altas nos primeiros 29 dias de uso. Nenhuma das reações adversas apresentou aumento de frequência no decorrer do tempo, e não houve evidência de que o uso em longo prazo deste medicamento aumentou o risco de ocorrência de eventos adversos específicos.

O uso concomitante deste medicamento com outros medicamentos para o tratamento de lesões inflamatórias de rosácea não foi investigado sistematicamente. Porém, no estudo aberto de longa duração, a segurança e eficácia deste medicamento, conforme descrito acima, não foram afetadas pelo uso concomitante de cosméticos ou outros medicamentos (ex. metronizaol tópico, ácido azelaico tópico, e tetraciclina oral incluindo baixas doses de doxiciclina) para o tratamento de lesões inflamatórias de rosácea em subpopulação específica (131 dos 449 pacientes do estudo usuram medicamentos concomitantes para rosácea).

Moore A. et al – Long-Term Safety and Efficacy of Once-Daily Topical Brimonidine Tartrate Gel 0.5% for the Treatment of Moderate to Severe Facial Erythema of Rosacea: Results of a 1-Year Open- Label Study. Journal of Drugs in Dermatology, Volume 13, issue 1, pag. 56 – 65, 2014.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas:

Mecanismo de ação

: A brimonidina é um agonista altamente seletivo do receptor alfa2-adrenérgico, sendo 1000 vezes mais seletivo para o receptor alfa2-adrenérgico do que para o receptor alfa1-adrenérgico.

Efeitos farmacodinâmicos

: A aplicação cutânea facial de um agonista altamente seletivo do receptor alfa2- adrenérgico reduz o eritema cutâneo pela vasoconstrição cutanea direta.

Propriedades farmacocinéticas:

Absorção

: A absorção da brimonidina deste medicamento foi avaliada em um estudo clínico em 24 pacientes adultos com eritema facial crônico persistente. Todos os indivíduos recrutados receberam uma dose de solução em gotas de brimonidina 0,2% por via ocular, em um único dia, seguido por uma aplicação cutânea deste medicamento uma vez por dia, durante 29 dias (comparação intra-individual da exposição sistêmica). Depois de repetidas aplicações cutâneas deste medicamento na pele da face, não foi observado acúmulo do fármaco no plasma durante a duração do tratamento: a maior média (± desvio padrão) da concentração plasmática máxima (Cmáx) e da área sob a curva de concentração X tempo de 0 a 24 horas (AUC 0-24h) foram de 46 ± 62 pg/ml e 417 ± 264 pg.hr/mL, respectivamente. Estes níveis são significativamente mais baixos do que aqueles observados após a administração ocular da solução em gotas de brimonidina 0,2% por via ocular.

Distribuição

: A ligação de brimonidina a proteínas não foi estudada.

Metabolismo

: A brimonidina é extensamente metabolizada pelo fígado.

Eliminação

: A excreção urinária é a principal rota de eliminação de brimonidina e seus metabólitos. Dados de segurança pré-clínica:
Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dose repetida cutanea e sistemica, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento.

Mensagens de Alerta do Mirvaso – Gel

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Venda sob prescrição médica.

Dizeres Legais do Mirvaso – Gel

MS – 1.2916.0071

Farm. Resp: Dra. Carla Sapiensa Justino
CRF-SP n°. 31.358

Importado por:
Galderma Brasil LTDA.
Rodovia Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 9
Condomínio Tech Town
13186-904 – Hortolândia – SP
CNPJ 00.317.372/0004-99

Fabricado por:
?Laboratoires Galderma
Zone Industrielle de Montdésir
74540 Alby-sur-Chéran
França