Bula do Mitrul

O produto é indicado como coadjuvante de outras medidas para o alívio dos sintomas, tais como fisioterapia e repouso.

Como Mitrul funciona?

A ciclobenzaprina alivia o espasmo muscular de origem local sem interferir na função muscular.

Contraindicação do Mitrul

Você não deve usar Mitrul se:

• Tiver alergia a qualquer componente desse produto, estiver em tratamento com antidepressivos da classe de inibidores da monoamina oxidase ou dentro de 14 dias após sua descontinuação;
• Tiver em fase de recuperação de infarto de miocárdio;
• Tiver arritmias, distúrbios de bloqueio de condução ou insuficiência cardíaca congestiva;
• Tiver hipertiroidismo.

Este medicamento não deve ser utilizado por pacientes grávidas sem orientação do seu médico ou cirurgião- dentista.

Durante o período de aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.

Como usar o Mitrul

A dose adulta recomendada para a maioria dos pacientes é uma (1) cápsula de 15mg de Mitrul, administrada uma vez ao dia.

Alguns pacientes podem exigir até 30mg/dia, administrados como duas (2) cápsulas de 15mg de Mitrul, uma vez ao dia.

Recomenda-se que as doses sejam administradas aproximadamente no mesmo horário, todos os dias.

O uso de Mitrul durante períodos maiores que duas ou três semanas não é recomendado.

Considerações de Dosagem para Populações de Paciente Especiais

Mitrul não deve ser usado por idosos ou por pacientes com função hepática prejudicada.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Mitrul?

Caso esqueça-se de tomar uma dose, tome-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.

Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.?

Precauções do Mitrul

Há relato de síndrome serotoninérgica quando ciclobenzaprina é usada em combinação com outras drogas como inbidores de recaptação seletiva de serotonina (IRSSs), inibidores de recaptação de serotonina e noraepinefrina (IRSNs), antidepressivos tricíclicos (ATCs), tramadol, bupropiona, meperidona, verapamil, ou inibidores da monoaminoxidase (MAO).

O uso concomitante de Mitrul com inibidores da MAO é contraindicado.

Os sintomas de síndrome serotoninérgica incluem mudanças do estado mental (por exemplo: confusão, agitação, alucinações), instabilidade autonômica (por exemplo: sudorese, taquicardia, oscilação da pressão arterial, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por exemplo: tremor, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo: náusea, vômito, diarreia).

Ocorrendo qualquer reação acima, o tratamento com Mitrul deverá ser descontinuado, e um médico deverá ser consultado e informado para que o tratamento e o suporte necessário sejam instituídos.

A utilização de Mitrul não deve exceder duas semanas.

O tratamento por períodos superiores a duas ou três semanas deve ser feito com o devido acompanhamento médico.

Pacientes devem ser orientados sobre a possibilidade de ocorrência de crise hiperpirética convulsiva e morte associada ao uso concomitante de ciclobenzaprina com inibidores da MAO.

Pacientes devem ser alertados sobre o risco de síndrome serotoninérgica quando há uso concomitante de Mitrul com outras drogas como IRSSs, IRSNs, ATCs, tramadol, bupropiona, meperidina, verapamil ou inibidores da MAO.

Pacientes devem ser orientados sobre os sinais e sintomas da síndrome serotoninérgica e instruídos a procurarem cuidados médicos imediatamente se ocorrer qualquer um dos sintomas.

Reações Adversas do Mitrul

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Sonolência;
• Boca seca;
• Dor de cabeça;
• Tontura.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Cansaço;
• Constipação;
• Náusea;
• Dispepsia;
• Visão embaçada;
• Alteração do paladar;
• Palpitações;
• Tremor;
• Garganta seca;
• Acne;
• Distúrbio de atenção.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizaram ciclobenzaprina 10mg de liberação imediata)

Geral

• Síncope;
• Mal-estar;
• Dor torácica;
• Edema.

Cardiovascular

• Taquicardia;
• Arritmia;
• Vasodilatação;
• Palpitação;
• Hipotensão, hipertensão;
• Infarto do miocárdio;
• Bloqueio cardíaco;
• Derrame.

Digestivo

• Vômito;
• Anorexia;
• Diarreia;
• Dor gastrintestinal;
• Gastrite;
• Sede;
• Flatulência;
• Edema da língua;
• Função hepática anormal e relatos raros de hepatite, icterícia e colestase, íleo paralítico, descoloração da língua;
• Estomatite;
• Inchaço da parótida.

Endócrina

• Síndrome de secreção inapropriada de ADH (hormônio anti-diurético).

Hemática e Linfática

• Púrpura;
• Depressão da medula óssea;
• Leucopenia;
• Eosinofilia;
• Trombocitopenia.

Hipersensibilidade

• Anafilaxia;
• Angioedema;
• Prurido;
• Edema facial;
• Urticária;
• Exantema ou rash cutâneo.

Metabólica, Nutricional e Imune

• Elevação e diminuição dos níveis de açúcar sanguíneo;
• Ganho ou perda de peso.

Musculoesquelética

• Fraqueza local;
• Mialgia.

Sistema Nervoso e Psiquiátrica

• Convulsões, ataxia;
• Vertigem; disartria;
• Tremores;
• Hipertonia;
• Convulsões;
• Espasmo muscular;
• Desorientação;
• Insônia;
• Humor depressivo;
• Sensações anormais;
• Ansiedade;
• Agitação;
• Psicose;
• Pensamento e sonho anormais;
• Alucinações;
• Excitação;
• Parestesia;
• Diplopia;
• Síndrome serotoninérgica, libido diminuída ou elevada;
• Marcha anormal;
• Delírios;
• Comportamento agressivo;
• Paranóia;
• Neuropatia periférica;
• Paralisia de Bell;
• Alteração nos padrões de EEG;
• Sintomas extrapiramidais.

Respiratório

• Dispneia.

Pele

• Sudorese;
• Fotossensibilização;
• Alopecia.

Sentidos Especiais

• Ageusia;
• Zumbido.

Urogenital

• Aumento da frequência e/ou retenção urinária;
• Urinação prejudicada
• Dilatação do trato urinário;
• Impotência;
• Inchaço testicular;
• Ginecomastia;
• Aumento da mama;
• Galactorréia.

‘Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.’

Abuso e dependência do medicamento

Similaridades farmacológicas entre os medicamentos tricíclicos exigem que certos sintomas de retirada sejam considerados quando o Mitrul (Cápsulas de Liberação Prolongada de Cloridrato de Ciclobenzaprina) for administrado, mesmo que eles não tenham sido relatados como ocorrendo com esse medicamento.

Cessação abrupta do tratamento após administração prolongada raramente pode produzir náusea, cefaleia e mal-estar. Não são indicativos de vício.

População Especial do Mitrul

Gestação e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por pacientes grávidas sem orientação do seu médico ou cirurgião- dentista.

Durante o período de aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.

Idosos ou pacientes com função hepática prejudicada

Mitrul não deve ser usado por idosos ou por pacientes com função hepática prejudicada.

Pacientes com retenção urinária, glaucoma, pressão intraocular elevada e sob tratamento com anticolinérica

Mitrul deve ser usado com cuidado em pacientes com um histórico de retenção urinária, glaucoma de ângulo fechado, pressão intraocular elevada e em pacientes recebendo medicação anticolinérgica.

Capacidade de dirigir ou operar máquinas

Mitrul, especialmente quando usado com álcool ou outros medicamentos depressivos do Sistema Nervoso Central, pode prejudicar as capacidades mentais e/ou físicas, exigidas para desempenho de tarefas perigosas, como operar maquinário ou conduzir um veículo motor.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Composição do Mitrul

Cada cápsula contém:

15mg de cloridrato de ciclobenzaprina, equivalentes a 13,24 mg de ciclobenzaprina base.

Excipientes:

sacarose (açúcar), opadry clear YS-1-7006*, etilcelulose, ftalato de etila, acetona**, água purificada**, gelatina.

*Composto por hipromelose e macrogol.
** Eliminados durante o processo de fabricação.

Superdosagem do Mitrul

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Os sintomas mais comuns associados à superdosagem de ciclobenzaprina são sonolência e taquicardia.

Os menos frequentes incluem tremor, agitação, coma, ataxia, hipertensão, fala arrastada, confusão, tontura, náusea, vômito e alucinações.

Os sintomas raros, mas potencialmente críticos são: parada cardíaca, dor no peito, disritmias cardíacas, hipotensão grave, convulsão e síndrome neurloléptica maligna.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Interação Medicamentosa do Mitrul

O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) pode potencializar os efeitos do álcool, dos barbituratos e dos outros depressores do SNC. Para a prescrição de IMAO, é necessário um intervalo mínimo de 14 dias entre a administração dos mesmos e do Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa), para evitar reações adversas.

Recomenda-se cautela em casos de administração concomitante de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) e inibidores da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos, buspirona, meperidina, tramadol, bupropiona e verapamil, pelo potencial de ocorrência de Síndrome serotoninérgica.

Medicamentos antidiscinéticos e anticolinérgicos podem ter sua ação aumentada pelo Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa), levando a problemas gastrintestinais e a íleo paralítico.

Interferência em exames laboratoriais

Até o momento não existem dados disponíveis relacionados à interferência de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) sobre o resultado de exames laboratoriais.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.

Ação da Substância Mitrul

Resultados de Eficácia

Um artigo de revisão que incluiu 101 estudos clínicos randomizados avaliou a eficácia e segurança de relaxantes musculares no tratamento de condições musculoesqueléticas e concluiu que o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é efetiva no tratamento da dor de origem muscular, quando comparada ao placebo (Chou R et al. Comparative efficacy and safety of skeletal muscle relaxants for spasticity and musculoskeletal conditions: a systematic review. Journal of Pain and Symptom Management 2004 28(2): 140-75).

Toth amp; Urtis revisaram os riscos e benefícios dos relaxantes musculares mais comumente usados na prática clínica para o tratamento da lombalgia. Para tanto, três estudos clínicos realizados com carisoprodol (n=197), dois estudos clínicos, randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados com Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) (n=1.405) e três estudos clínicos duplo-cegos e placebocontrolados com metaxalona (n=428) foram incluídos. Os autores concluíram que o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) tem os maiores e mais recentes estudos clínicos demonstrando seus benefícios. O carisoprodol e a metaxalona também são efetivos, mas a utilidade do carisoprodol é atenuada pelo seu potencial de abuso (Toth PP amp; Urtis J. Commonly used muscle relaxant therapies for acute low back pain: a review of carisoprodol, cyclobenzaprine hydrochloride, and metaxalone. Clin Ther. 2004 Sep;26(9):1355-67).

Uma meta-análise avaliou a efetividade do Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) no tratamento da fibromialgia e analisou cinco estudos clínicos randomizados e placebo-controlados. Pollak D.F, em artigo sobre o tratamento de fibromialgia, relata que o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) em doses de 10 a 30 mg por dia é eficaz no combate à dor, à fadiga e ao distúrbio do sono. (Pollak DF Tratamento de fibromialgia Sinopse de Reumatologia 2000 99:1).

A Associação Médica Brasileira, em conjunto com o Conselho Federal de Medicina, criou o Projeto Diretrizes, sendo que o capítulo de Fibromialgia, que contou com a colaboração da Sociedade Brasileira de Reumatologia, teve a sua publicação em 2004. No tratamento farmacológico é preconizado o uso de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa), na dose de 10 a 30 mg ao dia, com eficácia significativa no alívio da maioria dos sintomas da fibromialgia. (Fibromialgia Revista AMRIGS 2005 49(3): 202-11).

Embora a maioria dos estudos tenha sido publicada antes de os critérios diagnósticos da fibromialgia pelo ACR (American College of Rheumatology) serem estabelecidos, os critérios de entrada dos estudos analisados incluíram pontos dolorosos e dor generalizada por mais de três meses. As doses de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) usadas variaram de 10 a 40 mg, conforme a tolerabilidade do paciente. O odds ratio (OR) para uma melhora global com a terapia foi de 3,0 (intervalo de confiança [IC] de 1,6 a 5,6) e concluiu-se que 4,8 pacientes precisam receber tratamento com o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) para que 1 paciente experimente melhora dos sintomas. A melhora da dor é percebida precocemente, mas não há melhora da fadiga ou dos pontos dolorosos (Tofferi JK et al. Treatment of Fibromyalgia with cyclobenzaprine: a meta-analysis Arthritis amp; Rheumatism [Arthritis Care amp; Research] 2004 51(1): 9-13).

O uso de relaxantes musculares para tratamento da lombalgia ainda é alvo de controvérsias entre a classe médica, em especial por causa dos efeitos adversos, como sedação e sonolência. Entretanto, os resultados desta revisão indicam que o uso de relaxantes musculares pode ser benéfico para os pacientes, ao reduzir a duração de seu desconforto e acelerar a recuperação. Esses achados são consistentes com a revisão sistemática do uso de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) para lombalgia (Browning, 2001), o qual mostrou que este fármaco é mais efetivo que o placebo, com alívio da dor e espasmos musculares. (van Tulder MW, Touray T, Furian AD, et al. Muscle relaxants for non-specifi low-back pain The Cochrane Library, Issue I, 2006).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) suprime o espasmo do músculo esquelético de origem local, sem interferir com a função muscular; ela reduz a atividade motora tônica, influenciando os neurônios motores alfa e gama. O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) não atua na junção neuromuscular ou diretamente na musculatura esquelética. Ela é ineficaz em espasmos musculares secundários a doenças do sistema nervoso central (SNC).

Farmacocinética

O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é absorvida após administração oral (biodisponibilidade variando de 33-55%) e a ligação às proteínas plasmáticas é elevada. O tempo até a concentração plasmática máxima (C_max, que varia de 15-25 ng/mL) é de 3 a 8 horas após uma dose oral única de 10 mg, e está sujeito a variações individuais. A duração da ação é de 12 a 24 horas. O metabolismo da droga é hepático, via CYP3A4, 1A2 e 2D6 e ela pode sofrer recirculação enterohepática. O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é excretada primariamente como glicuronídeos via renal e a meia-vida de eliminação é de 18 horas, podendo variar de 8 a 37 horas.

Tempo médio estimado para início da ação terapêutica:

O medicamento tem início de ação em, aproximadamente, 1 hora após a administração.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.

Cuidados de Armazenamento do Mitrul

Mitrul deve ser conservado em temperatura ambiente (15°C a 30°C).

Mitrul 15mg têm validade de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas

As cápsulas de liberação prolongada de Mitrul estão disponíveis nas concentrações de 15 mg, embaladas em blísteres de 2, 5 e 10 cápsulas.

As cápsula são de gelatina dura, com tampa de coloração alaranjada com gravação a tinta de cor azul e corpo coloração alaranjada com gravação a tinta de cor azul.

As cápsulas contêm grânulos esféricos de coloração branca e amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Dizeres Legais do Mitrul

MS – 1.2214.0093

Resp Téc.:

Marcia da Costa Pereira
CRF-SP n^o 32.700.

Fabricado por:

Aptalis Pharmatech, Inc.
Vandalia, Ohio 45377
Estados Unidos.

Importado por:

Zodiac produtos farmacêuticos S/A.
Rodovia Vereador Abel Fabrício Dias, 3400
Pindamonhangaba – SP
C.N.P.J. 55.980.684/0001-27
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica.