Bula do Montelucaste de Sódio Comprimido Aché

• Asma, incluindo a prevenção dos sintomas de asma durante o dia e a noite. Montelucaste de sódio também previne o estreitamento das vias aéreas causado pelo exercício;
• Rinite alérgica, incluindo sintomas diurnos e noturnos como congestão nasal, coriza, coceira nasal e espirros; congestão nasal ao despertar, dificuldade de dormir e despertares noturnos; lacrimejamento, coceira, vermelhidão e inchaço dos olhos.

Como o Montelucaste de Sódio Comprimido Aché funciona?

Montelucaste de sódio é um antagonista do receptor de leucotrienos que bloqueia as substâncias chamadas leucotrienos. Os leucotrienos causam estreitamento e inchaço das vias aéreas dos seus pulmões.

Os leucotrienos também causam sintomas alérgicos. O bloqueio da ação dos leucotrienos melhora os sintomas de asma e rinite alérgica e ajuda a evitar as crises de asma.

Contraindicação do Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Este medicamento é contraindicado em caso de alergia a qualquer um de seus componentes.

Como usar o Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Uso oral.

Tome Montelucaste de sódio uma vez ao dia com ou sem alimentos, como prescrito por seu médico.

• A dose de Montelucaste de Sódio Comprimido Revestido para crianças com idade de 6 a 14 anos para tratamento de asma e/ou rinite alérgica é de um comprimido mastigável de 5 mg diariamente.
• A dose de Montelucaste de Sódio Comprimido Revestido para crianças com idade de 2 a 5 anos para tratamento de asma e/ou rinite alérgica é de um comprimido mastigável de 4 mg diariamente.
• A dose de Montelucaste de Sódio Comprimido Mastigável para adultos e adolescentes com idade a partir de 15 anos para tratamento de asma e/ou rinite alérgica é de um comprimido de 10 mg diariamente.

Os pacientes com asma devem tomar Montelucaste de sódio diariamente, ao anoitecer.

Os pacientes com rinite alérgica devem tomar Montelucaste de sódio uma vez ao dia, conforme a prescrição médica.

Sempre tenha com você medicamentos inalatórios de resgate para o caso de crises de asma. Não tome doses adicionais de Montelucaste de sódio com intervalo de menos de 24 horas desde a dose anterior.

É importante continuar tomando Montelucaste de sódio durante o tempo indicado por seu médico, a fim de manter o controle da asma. Montelucaste de sódio pode tratar a asma apenas se você continuar a tomálo.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Montelucaste de Sódio Comprimido Aché?

Tente tomar Montelucaste de sódio como prescrito. Entretanto se você ou sua criança esquecer de tomar uma dose, apenas retome o esquema habitual de um comprimido uma vez ao dia.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Informe ao seu médico sobre qualquer problema médico ou alergia que você ou sua criança tenha ou teve.

É importante que você ou sua criança continuem tomando Montelucaste de sódio diariamente, como prescrito por seu médico, mesmo quando você ou sua criança não apresentar sintomas ou ainda que você ou sua criança tenham uma crise de asma.

Se os sintomas de asma piorarem, você deve entrar em contato com seu médico imediatamente.

Montelucaste de sódio não é indicado para o tratamento de crises agudas de asma. Sempre tenha com você medicamentos inalatórios de resgate para o caso de crises de asma. Se ocorrer uma crise, você ou sua criança devem seguir as instruções de seu médico para essas situações.

Foram relatadas alterações de comportamento e de humor em pacientes que tomam montelucaste de sódio. Informe o seu médico caso você ou seu filho apresentem essas alterações enquanto estiver tomando Montelucaste de sódio.

Montelucaste de sódio não deve ser usado como terapia única antes do exercício para prevenir a asma induzida por exercício. Se seu médico prescreveu um medicamento para ser usado antes do exercício, continue a usá-lo até que seu médico peça para parar.

Se sua asma piora com o uso de ácido acetilsalicílico, continue a evitar o ácido acetilsalicílico ou outros medicamentos denominados anti-inflamatórios não esteroides durante o tratamento com Montelucaste de sódio.

Montelucaste de sódio não deve substituir abruptamente os corticosteroides inalatórios ou orais.

Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina. Os comprimidos mastigáveis de 5 mg e de 4 mg contêm aspartamo, uma fonte de fenilalanina (0,842 mg de fenilalanina por comprimido mastigável de 5 mg e 0,674 mg de fenilalanina por comprimido mastigável de 4 mg).

Interações medicamentosas

Em geral, montelucaste de sódio não interfere com outros medicamentos que você ou sua criança estejam tomando. Entretanto, alguns medicamentos podem afetar a ação de montelucaste de sódio, ou montelucaste de sódio pode afetar a ação de outros medicamentos.

É importante que você informe ao seu médico sobre todos os medicamentos que você ou sua criança estejam tomando ou planejam tomar, inclusive medicamentos obtidos sem receita médica.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Qualquer medicamento pode apresentar efeitos inesperados ou indesejáveis, denominados efeitos adversos.

Montelucaste de sódio em geral é bem tolerado. Nos estudos, os efeitos adversos mais comuns (entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) relatados foram dor abdominal, dor de cabeça, sede, diarreia, hiperatividade, asma, descamação, coceira e erupções da pele usualmente leves e que ocorreram com a mesma frequência em pacientes que tomaram montelucaste de sódio ou placebo (comprimido que não contém medicamento).

Além disso, foram relatados:

• Infecção nas vias aéreas superiores;
• Aumento de tendência a sangramento e número baixo de plaquetas;
• Reações alérgicas (incluindo inchaço da face, lábios, língua e/ou garganta [que pode causar dificuldade para respirar ou engolir], urticária, coceira e erupção da pele);
• Alterações de comportamento e humor (agitação, inclusive comportamento agressivo ou hostilidade, depressão, desorientação, distúrbio de atenção, anormalidades no sonho, ansiedade, alucinações, insônia, irritabilidade, perda de memória, inquietação, sonambulismo, pensamentos e atos suicidas, tremor e movimentos musculares involuntários);
• Tontura, sonolência, formigamento/dormência e, muito raramente e convulsão;
• Palpitações;
• Sangramento nasal e inflamação dos pulmões;
• Diarreia, dispepsia, náuseas e vômitos;
• Hepatite;
• Hematoma, reações cutâneas graves (eritema multiforme) que podem ocorrer inesperadamente;
• Dor articular, dor muscular e cãibras musculares;
• Incontinência urinária em crianças;
• Fraqueza e cansaço;
• Inchaço;
• Febre.

Informe ao médico se você ou sua criança apresentarem qualquer sintoma incomum, ou se algum sintoma conhecido durar muito ou piorar.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial do Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Gravidez e Amamentação

Mulheres grávidas ou que pretendem engravidar devem consultar o médico antes de tomar Montelucaste de sódio.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não se sabe se montelucaste de sódio é excretado no leite materno. Caso você esteja amamentando ou pretenda amamentar, você deve consultar seu médico antes de tomar Montelucaste de sódio.

Crianças

Montelucaste de sódio 5 mg comprimidos mastigáveis estão disponíveis para crianças de 6 a 14 anos de idade.

Montelucaste de sódio 4 mg comprimidos mastigáveis e Montelucaste de sódio 4mg grânulos orais estão disponíveis para crianças de 2 a 5 anos de idade.

Montelucaste de sódio 4mg grânulos orais estão disponíveis para crianças de 6 meses a 2 anos de idade.

Não foi estabelecida segurança e eficácia em crianças com idade menor que 6 meses de idade. Estudos têm mostrado que montelucaste de sódio não afeta a taxa de crescimento das crianças.

Idosos

Nos estudos clínicos, não houve diferença relacionada à idade na eficácia ou no perfil de segurança de montelucaste de sódio.

Dirigir e operar máquinas

Não se espera que o uso de Montelucaste de sódio possa afetar sua capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Composição do Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Apresentações

Comprimidos mastigáveis 4 e 5 mg:

Embalagens com 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso pediátrico acima de 2 anos.

Montelucaste de sódio comprimidos revestidos de 10 mg:

Embalagens com 10 e 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico acima de 15 anos.

Composição

Cada comprimido mastigável de 4 mg de Montelucaste de sódio contém:

Montelucaste de sódio (equivalente a 4,0 mg de montelucaste) 4,2 mg.

Excipientes:

aroma de cereja, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hiprolose, manitol e aspartamo.

Cada comprimido mastigável de 5 mg de Montelucaste de sódio contém:

Montelucaste de sódio (equivalente a 5,0 mg de montelucaste) 5,2 mg.

Excipientes:

aroma de cereja, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hiprolose, manitol e aspartamo.

Cada comprimido revestido de 10 mg contém:

Montelucaste de sódio (equivalente a 10 mg do ácido livre) 10,4 mg.

Excipientes:

celulose microcristalina, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, hiprolose, estearato de magnésio, álcool polivinílico, macrogol, talco, dióxido de titânio, corante óxido de ferro amarelo e corante óxido de ferro vermelho.

Superdosagem do Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Procure um médico imediatamente. Na maioria dos casos de superdose, não foram relatados efeitos adversos. Os sintomas mais frequentemente relatados nos casos de superdose em adultos e crianças incluíram dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vômitos e hiperatividade.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Montelucaste de Sódio (substância ativa) pode ser administrado com outros medicamentos usados rotineiramente para a profilaxia e o tratamento crônico da asma e para o tratamento da rinite alérgica. Em estudos de interações medicamentosas, a dose terapêutica recomendada de Montelucaste de Sódio (substância ativa) não teve efeitos clinicamente importantes na farmacocinética dos seguintes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, contraceptivos orais (etinilestradiol/noretindrona 35 µg/1 mg), terfenadina, digoxina e varfarina.

Embora não tenham sido realizados outros estudos específicos de interação, Montelucaste de Sódio (substância ativa) foi usado em estudos clínicos concomitantemente a uma ampla variedade de medicamentos comumente prescritos, sem evidência de interações clínicas adversas. Essas medicações incluíram hormônios tireoidianos, sedativos hipnóticos, agentes anti-inflamatórios não esteroides, benzodiazepínicos e descongestionantes.

A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do Montelucaste de Sódio (substância ativa) diminuiu aproximadamente 40% em indivíduos para os quais foi administrado fenobarbital concomitantemente. Não é recomendado ajuste posológico para Montelucaste de Sódio (substância ativa).

Estudos in vitro demonstraram que o Montelucaste de Sódio (substância ativa) é um inibidor do CYP 2C8. No entanto, os dados do estudo clínico de interação medicamentosa com Montelucaste de Sódio (substância ativa) e rosiglitazona (representante do grupo de medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP2C8) demonstraram que o Montelucaste de Sódio (substância ativa) não inibe o CYP2C8 in vivo. Portanto, não se espera que o Montelucaste de Sódio (substância ativa) altere o metabolismo de medicamentos metabolizados por essa enzima (por exemplo, paclitaxel, rosiglitazona e repaglinida).

Estudos in vitro demonstraram que Montelucaste de Sódio (substância ativa) é um substrato do CYP 2C8, 2C9 e 3A4. Dados de estudo clínico de interação medicamentosa com Montelucaste de Sódio (substância ativa) e genfibrozila (um inibidor de CYP 2C8 e 2C9) demonstraram que a genfibrozila aumenta a exposição sistêmica do Montelucaste de Sódio (substância ativa) em 4,4 vezes. A coadministração de itraconazol, um potente inibidor do CYP 3A4, com genfibrozila e Montelucaste de Sódio (substância ativa) não aumentou mais a exposição sistêmica do Montelucaste de Sódio (substância ativa). O efeito de genfibrozila na exposição sistêmica do Montelucaste de Sódio (substância ativa) não é considerado clinicamente significativo com base nos dados clínicos de segurança com doses maiores que a dose de 10 mg aprovada para adultos (por exemplo, 200 mg/dia em pacientes adultos por 22 semanas e até 900 mg/dia em pacientes por aproximadamente uma semana) onde eventos adversos clinicamente importantes não foram observados. Portanto, nenhum ajuste de dosagem de Montelucaste de Sódio (substância ativa) é requerido no momento da coadministração com genfibrozila. Baseado em dados in vitro, as interações medicamentosas clinicamente importantes com outros inibidores conhecidos do CYP 2C8 (por exemplo, trimetoprima) não são esperadas. Além disso, a coadministração de Montelucaste de Sódio (substância ativa) com itraconazol isolado resultou em aumento não significativo na exposição sistêmica do Montelucaste de Sódio (substância ativa).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Singulair^®.

Ação da Substância Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Estudos clínicos – Asma

Adultos (idade a partir de 15 anos)

A eficácia de Montelucaste de Sódio (substância ativa) no tratamento crônico da asma em adultos, com idade superior a 15 anos, foi demonstrada em dois estudos duplos-cegos, controlados com placebo, com desenhos semelhantes, duração de 12 semanas e que incluíram 1.325 pacientes (795 foram tratados com Montelucaste de Sódio (substância ativa) e 530 receberam placebo)^1,2.

Os pacientes eram sintomáticos e utilizavam aproximadamente 5 puffs de ?-agonistas por dia, conforme necessário. No período basal, a média preestabelecida para o volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) foi de 66% (variação aproximada, 40 a 90%). Nesses estudos, os sintomas relacionados à asma, a função respiratória e o uso de ?-agonistas conforme necessário foram mensurados. Os desfechos foram avaliados em cada estudo e em uma análise combinada de acordo com um plano pré-especificado de análise dos dados. A seguir serão mostrados os resultados clínicos observados:

Sintomas de asma e parâmetros relativos à asma

A dose diária de 10 mg de Montelucaste de Sódio (substância ativa) administrada uma vez à noite melhorou significativamente a avaliação de sintomas diurnos e despertares noturnos relatados pelo paciente em cada estudo, em uma análise combinada, quando comparada ao placebo. Em pacientes com despertares noturnos em pelo menos duas noites por semana, Montelucaste de Sódio (substância ativa) reduziu os despertares noturnos em 34% a partir do período basal, significativamente mais que a redução de 14% ocorrida no grupo do placebo (análise combinada).

Montelucaste de Sódio (substância ativa), comparado com placebo, melhorou significativamente os parâmetros avaliados relativos à asma. Em uma análise combinada, Montelucaste de Sódio (substância ativa), comparado com placebo, diminuiu as crises de asma em 37%, o uso de corticosteroides de resgate em 39%, a descontinuação causada por agravamento da asma em 65%, as exacerbações da asma em 38% e aumentou a quantidade de dias sem asma em 42%.

A avaliação global da asma e a avaliação da asma especificamente relacionada à qualidade de vida, feitas por médicos e pacientes (em todos os critérios, incluindo atividades diárias e sintomas de asma), foi significativamente melhor com Montelucaste de Sódio (substância ativa) em comparação ao placebo em cada estudo e na análise combinada.

Função respiratória

Comparado ao placebo, Montelucaste de Sódio (substância ativa) demonstrou significativa melhora nos parâmetros da função respiratória (VEF1 e TPFE, taxa do pico do fluxo expiratório) em cada estudo e na análise combinada.

Efeito de Montelucaste de Sódio (substância ativa), 10 mg ao dia, parâmetros da função respiratória em adultos a partir de 15 anos de idade (análise combinada)

*Significativamente melhor que o placebo (p? 0,001).

Uso de ?-agonista

Comparado com o placebo, Montelucaste de Sódio (substância ativa) diminuiu significativamente a necessidade do uso de ?-agonista em 26,1% a partir do período basal em comparação com 4,6% no grupo do placebo, na análise combinada. A diminuição também foi significativa em cada um dos estudos (p ? 0,001).

Início de ação e manutenção de benefícios

Em cada estudo e na análise combinada, o efeito do tratamento com Montelucaste de Sódio (substância ativa), avaliado por meio de parâmetros estabelecidos em um cartão-diário que incluía o escore de sintomas, o uso de ?-agonistas conforme necessário e a medição da TPFE, foi atingido após a primeira dose e mantido durante o intervalo entre as doses (24 horas). O efeito do tratamento também se manteve durante a administração contínua uma vez ao dia em estudos de extensão de até um ano³. A descontinuação de Montelucaste de Sódio (substância ativa) em pacientes com asma após 12 semanas de uso contínuo não causou efeito rebote em relação ao agravamento da asma^1,2.

Efeitos relativos aos corticosteroides inalatórios

Em um dos dois estudos duplos-cegos com 12 semanas de duração que incluíram adultos (multinacional), Montelucaste de Sódio (substância ativa) foi comparado com beclometasona inalatória (200 µg duas vezes ao dia, com uso de espaçador). Montelucaste de Sódio (substância ativa) demonstrou resposta inicial mais rápida, embora na duração total do estudo a beclometasona tenha proporcionado efeito de tratamento em média melhor. Entretanto, uma alta porcentagem de pacientes tratados com Montelucaste de Sódio (substância ativa) atingiu respostas clínicas similares em comparação à beclometasona inalatória².

Pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade

A eficácia de Montelucaste de Sódio (substância ativa) em pacientes pediátricos com idade entre 6 e 14 anos foi demonstrada em um estudo duplo-cego, controlado com placebo, com 8 semanas de duração e que incluiu 336 pacientes (201 foram tratados com Montelucaste de Sódio (substância ativa) e 135 receberam placebo) que usavam ?-agonistas conforme necessário. A porcentagem média prevista para VEF1 foi 72% no período basal (variação aproximada, 45 a 90%) e aproximadamente 36% dos pacientes usavam corticosteroides inalatórios⁴.

Em comparação ao placebo, a dose diária de Montelucaste de Sódio (substância ativa) em comprimidos mastigáveis de 5 mg administrada à noite diminuiu significativamente a porcentagem de dias com exacerbação de asma. A avaliação global da asma feita pelos pais e a avaliação da qualidade de vida feita pelos pacientes pediátricos relacionada especificamente à asma (em todos os critérios, incluindo atividades normais diárias e sintomas de asma) foram significativamente melhores com Montelucaste de Sódio (substância ativa) em comparação ao placebo.

Em comparação ao placebo, houve melhora significativa do VEF1 matutino (alteração de 8,7% versus 4,2% a partir do período basal no grupo que recebeu placebo, plt; 0,001) e diminuição significativa da necessidade do uso de ?-agonista (diminuição de 11,7% a partir do período basal versus aumento de 8,2% a partir do período basal no grupo do placebo, p? 0,050).

Da mesma forma que ocorreu em estudos que incluíram adultos, o efeito do tratamento foi obtido após a primeira dose e permaneceu constante durante a administração contínua diária em estudos clínicos com duração de até 6 meses⁵.

Taxa de crescimento de pacientes pediátricos

Dois estudos clínicos controlados mostraram que o Montelucaste de Sódio (substância ativa) não afeta a taxa de crescimento em pacientes pediátricos pré-puberdade com asma. No estudo que incluiu crianças com idade entre 6 e 11 anos, a taxa de crescimento, avaliada pelo aumento do comprimento da parte inferior da perna, foi similar em pacientes tratados com Montelucaste de Sódio (substância ativa) 5 mg uma vez ao dia por 3 semanas quando comparada ao placebo e significativamente menor em pacientes tratados com budesonida inalatória (200 mcg duas vezes ao dia) por 3 semanas quando comparada ao placebo⁶. Em um estudo de 56 semanas que incluiu crianças com idade entre 6 e 8 anos, a taxa de crescimento linear foi similar em pacientes que receberam diariamente Montelucaste de Sódio (substância ativa) 5 mg e placebo (média de quadrados mínimos [QM] para o Montelucaste de Sódio (substância ativa) e o placebo 5,67 e 5,64 cm/ano, respectivamente) e significativamente menor (média de QM, 4,86 cm/ano) em pacientes tratados com beclometasona inalatória (200 mcg duas vezes ao dia), em comparação ao placebo (diferença na média de QM [IC 95%]: -0,78 [-1,06; -0,49] cm/ano). Tanto o Montelucaste de Sódio (substância ativa) quanto a beclometasona versus placebo demonstraram benefício significativo em relação ao uso de medicamentos de resgate para pacientes com asma leve⁷.

Pacientes pediátricos de 6 meses a 5 anos de idade

A eficácia de Montelucaste de Sódio (substância ativa) em comprimidos mastigáveis de 4 mg uma vez ao dia, administrados à noite, em pacientes pediátricos com 2 a 5 anos de idade foi demonstrada em um estudo duplo-cego, controlado com placebo, com 12 semanas e que incluiu 689 pacientes (461 foram tratados com Montelucaste de Sódio (substância ativa) e 228 receberam placebo). Montelucaste de Sódio (substância ativa) melhorou significativamente vários desfechos de eficácia e melhorou os parâmetros de controle da asma⁸.

Montelucaste de Sódio (substância ativa) foi significativamente melhor em comparação ao placebo nos seguintes desfechos de eficácia para os responsáveis por cuidar do paciente com asma diariamente: dias com sintomas diurnos de asma, escore de sintomas diurnos de asma (incluindo tosse, chiado, dificuldade para respirar e atividade das crianças), uso de beta-agonista, resgate com corticosteroides, dias sem asma e sintomas de asma durante a noite (p lt;0,05). Além disso, houve tendência favorável do efeito do tratamento para o desfecho de eficácia crises de asma (p= 0,107).

A avaliação global feita pelos médicos e a média da avaliação global da asma feita por médicos e pelos responsáveis por cuidar das crianças com asma foram significativamente melhores com Montelucaste de Sódio (substância ativa) em comparação ao placebo (p= 0,007 e 0,015, respectivamente). O efeito do tratamento foi obtido após a primeira dose. Além disso, a contagem total de eosinófilos no sangue diminuiu significativamente (p= 0,034).

A eficácia de Montelucaste de Sódio (substância ativa) em pacientes com 6 meses a 2 anos de idade é embasada pela extrapolação da eficácia demonstrada em pacientes com idade ?2 anos com asma e baseada em dados farmacocinéticos semelhantes, bem como na suposição de que o curso da doença, a fisiopatologia e o efeito da medicação são substancialmente semelhantes nessas populações⁹.

Efeitos em pacientes que utilizam concomitantemente corticosteroides inalatórios

Diferentes estudos com adultos demonstraram a propriedade aditiva de Montelucaste de Sódio (substância ativa) no efeito clínico de corticosteroides inalatórios, permitindo a diminuição gradual dos esteroides quando usados concomitantemente.

Três grandes estudos com Montelucaste de Sódio (substância ativa) demonstraram benefícios adicionais a pacientes que tomavam corticosteroides. Um estudo randômico, controlado com placebo, de grupos paralelos (n= 226), em pacientes com asma controlada que recebiam dose inicial de corticosteroides inalatórios de aproximadamente 1.600 mcg por dia reduziu o uso desses corticosteroides em aproximadamente 37% durante o período de run in com placebo. Montelucaste de Sódio (substância ativa) propiciou também redução adicional de 47% na dose de corticosteroides inalatórios em comparação com 30% para o placebo ao longo do período de 12 semanas com tratamento ativo (p? 0,050)¹⁰.

Em outro estudo randômico, controlado com placebo e de grupos paralelos (n= 642) que incluiu uma população similar de pacientes que recebiam corticosteroides inalatórios (400 mcg/dia de beclometasona) – mas cuja asma não estava controlada, Montelucaste de Sódio (substância ativa) proporcionou benefícios clínicos adicionais, quando comparado com placebo. A interrupção abrupta e completa da beclometasona em pacientes que receberam ambos os tratamentos causou deterioração clínica em alguns pacientes, indicando que a retirada gradual de corticosteroides inalatórios é mais bem tolerada do que a interrupção abrupta destes, sendo, portanto, preferida¹¹.

Em pacientes com asma sensíveis ao ácido acetilsalicílico, sendo que quase todos recebiam corticosteroides inalatórios e/ou orais concomitantemente, incluídos em um estudo randômico, de grupos paralelos e com duração de 4 semanas (n= 80), foi demonstrado que Montelucaste de Sódio (substância ativa), comparado com placebo, melhorou significativamente os parâmetros de controle da asma¹².

Efeitos na broncoconstrição induzida por exercícios físicos

Em um estudo de grupos paralelos e com 12 semanas de duração que incluiu 110 pacientes adultos com ?15 anos de idade, Montelucaste de Sódio (substância ativa) 10 mg evitou a broncoconstrição induzida por exercício físico (BIE) como demonstrado pela redução significativa dos seguintes parâmetros, em comparação com o placebo:

• A extensão e duração da queda no VEF1 ao longo de 60 minutos após o exercício físico (conforme avaliado pela área sob a curva da queda percentual no VEF1 versus tempo após o exercício físico, AUC);
• Aporcentagem de queda máxima no VEF1 após o exercício físico;
• O tempo até recuperação de 5% do VEF1 pré-exercício.

Esse efeito persistiu durante todo o período de tratamento de 12 semanas, indicando que não ocorreu tolerância¹³. Em um estudo cruzado separado, a proteção foi observada após duas doses administradas uma vez ao dia¹⁴.

Em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade, que receberam comprimido mastigável de 5 mg, um estudo cruzado com o mesmo desenho demonstrou proteção semelhante que foi mantida durante o intervalo entre as doses (24 horas)¹⁵.

Efeitos na inflamação causada pela asma

Vários estudos têm mostrado que Montelucaste de Sódio (substância ativa) inibe os parâmetros da inflamação causada pela asma. Em um estudo cruzado controlado com placebo (n= 12), Montelucaste de Sódio (substância ativa) inibiu a broncoconstrição de fase imediata e tardia estimulada por antígeno em 75 e 57%, respectivamente¹⁶.

Considerando que a infiltração de células inflamatórias (eosinófilos) é uma importante característica da asma, o efeito de Montelucaste de Sódio (substância ativa) nos eosinófilos da circulação periférica e vias áreas foi estudado. Na fase IIb/III dos estudos clínicos em adultos, Montelucaste de Sódio (substância ativa) diminuiu significativamente os eosinófilos na circulação periférica em aproximadamente 15% desde o período basal, em comparação com o placebo^{1, 2, 13, 17, 18, 19}. Em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade, Montelucaste de Sódio (substância ativa) também diminuiu significativamente os eosinófilos na circulação periférica em 13% ao longo de 8 semanas de tratamento, em comparação com o placebo⁴.

Em um estudo clínico randômico, de grupos paralelos, com 4 semanas de duração e que incluiu adultos (n= 40), Montelucaste de Sódio (substância ativa) diminuiu significativamente os eosinófilos nas vias aéreas (como avaliado na expectoração) em 48% a partir do período basal, em comparação com aumento de 23% a partir do período basal para o placebo. Nesse estudo, os eosinófilos da circulação periférica diminuíram significativamente e os desfechos clínicos da asma melhoraram com o tratamento com Montelucaste de Sódio (substância ativa)¹⁹.

Estudos clínicos – rinite alérgica

A eficácia de Montelucaste de Sódio (substância ativa) para o tratamento da rinite alérgica sazonal foi avaliada em estudos com desenho semelhante, randômicos, duplos-cegos, controlados com placebo e com duração de 2 semanas que incluíram 4.924 pacientes (1.751 pacientes tratados com Montelucaste de Sódio (substância ativa)). Os pacientes tinham idade ?15 anos e histórico de rinite alérgica sazonal, teste cutâneo positivo a pelo menos um alérgeno sazonal relevante e sintomas ativos de rinite alérgica sazonal no início do estudo^{20, 21, 22, 23, 24, 25}.

Em uma análise combinada de três estudos pivotais, a administração à noite de Montelucaste de Sódio (substância ativa) em comprimidos de 10 mg uma vez ao dia a 1.189 pacientes resultou em melhora estatisticamente significativa do desfecho primário, escore de sintomas nasais diurnos e componentes individuais (congestão nasal, rinorreia, prurido nasal e espirros); escore de sintomas noturnos e componentes individuais (congestão nasal ao despertar, dificuldade para dormir e despertares noturnos); escore de sintomas oculares diurnos e componentes individuais (lacrimejamento, prurido, vermelhidão e edema ocular); avaliação global da rinite alérgica por pacientes e médicos; e escore de sintomas composto (composto dos escores de sintomas nasais diurnos e sintomas noturnos), em comparação com o placebo^{23, 24, 25}.

Em um estudo separado de 4 semanas, no qual Montelucaste de Sódio (substância ativa) foi administrado uma vez ao dia pela manhã, a eficácia durante as duas semanas iniciais foi significativamente diferente do placebo e consistente com os efeitos observados em estudos que utilizaram doses noturnas. Além disso, o efeito ao longo do período de 4 semanas foi consistente com o resultado das duas semanas²⁶.

Em pacientes com rinite alérgica sazonal e idade ?15 anos que receberam Montelucaste de Sódio (substância ativa), notou-se diminuição mediana de 13% na contagem de eosinófilos na circulação periférica, em comparação com o placebo, durante os períodos de tratamento duplo-cego.

A eficácia de Montelucaste de Sódio (substância ativa) para o tratamento da rinite alérgica perene foi avaliada ainda em dois estudos semelhantes, randômicos, duploscegos, controlados com placebo, com duração de 6 semanas e que incluíram 3.235 pacientes (1.632 pacientes tratados com Montelucaste de Sódio (substância ativa)). Os pacientes com 15 a 82 anos de idade apresentavam histórico de rinite alérgica perene, teste cutâneo positivo para alérgenos presentes independentemente da estação do ano (incluindo ácaros, pelos de animais e esporos de fungos) e sintomas ativos de rinite alérgica perene no início do estudo^{27, 28}.

Em um estudo, Montelucaste de Sódio (substância ativa) em comprimidos de 10 mg foi administrado uma vez ao dia a 1.000 pacientes, o que resultou em melhora estatisticamente significativa do desfecho primário, escore de sintomas nasais diurnos e seus componentes individuais (congestão nasal, rinorreia e espirros), em comparação com o placebo. Montelucaste de Sódio (substância ativa) também demonstrou melhora da rinite alérgica perceptível ao paciente, conforme avaliado pelos desfechos secundários: avaliação global da rinite alérgica pelo paciente e escore geral da qualidade de vida em pacientes com rinoconjuntivite (média de pontos para os sete critérios: atividade, sono, sintomas não relacionados aos olhos e nariz, problemas de aspecto prático, sintomas nasais, sintomas oculares e emocionais), em comparação com o placebo²⁸.

A eficácia de Montelucaste de Sódio (substância ativa) para o tratamento de rinite alérgica em pacientes pediátricos de 2 a 14 anos de idade é embasada pela extrapolação da eficácia demonstrada em pacientes com rinite alérgica e idade a partir de 15 anos, assim como na suposição de que o curso da doença, sua fisiopatologia e o efeito da medicação são substancialmente semelhantes nessas populações.

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Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Singulair^®.

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Os leucotrienos cisteínicos (LTC₄, LTD₄, LTE₄) são potentes eicosanoides inflamatórios, produtos do metabolismo do ácido araquidônico e liberados de várias células, incluindo mastócitos e eosinófilos. Esses importantes mediadores pró-asmáticos ligam-se aos receptores dos leucotrienos cisteínicos (CysLT). O receptor CysLT tipo 1 (CysLT₁) encontra-se nas vias aéreas de humanos (inclusive células musculares lisas e macrófagos da via aérea) e em outras células pró-inflamatórias (inclusive eosinófilos e determinadas células-tronco mieloides). Os CysLT foram correlacionados com a fisiopatologia da asma e da rinite alérgica. Na asma, os efeitos mediados pelos leucotrienos, inclusive um número de ações nas vias aéreas, incluem broncoconstrição, secreção de muco, aumento da permeabilidade vascular e recrutamento de eosinófilos. Na rinite alérgica, os CysLT são associados aos sintomas e liberados da mucosa nasal depois da exposição ao alérgeno durante as fases de reação precoce e tardia. A estimulação intranasal com os CysLTs tem mostrado aumento na resistência da via nasal e dos sintomas de obstrução nasal.

O Montelucaste de Sódio (substância ativa) é um potente composto ativo por via oral que melhora significativamente os parâmetros da inflamação asmática. Com base nos bioensaios bioquímicos e farmacológicos, ele se liga com alta afinidade e seletividade ao receptor CysLT₁ (preferindo-o a outros receptores farmacologicamente importantes das vias aéreas, tais como os receptores prostanoides, colinérgicos ou ?-adrenérgicos). O Montelucaste de Sódio (substância ativa) inibe as ações fisiológicas do LTC₄, LTD₄ e LTE₄ no receptor CysLT₁ sem atividade agonista.

Absorção

O Montelucaste de Sódio (substância ativa) é rápida e quase completamente absorvido após a administração oral. A concentração plasmática máxima média (C_máx) dos comprimidos revestidos de 10 mg é atingida 3 horas (Tmáx) após a administração a adultos em jejum. A biodisponibilidade oral média é de 64%. A biodisponibilidade oral e a C_máx não são influenciadas por uma refeição-padrão.

A C_máx dos comprimidos mastigáveis de 5 mg é atingida 2 horas após a administração a adultos em jejum. A biodisponibilidade oral média é de 73%. A alimentação não tem influência clinicamente importante na administração regular.

A C_máx dos comprimidos mastigáveis de 4 mg é atingida 2 horas após a administração a pacientes pediátricos de dois a cinco anos de idade em jejum.

A formulação dos grânulos de 4 mg é bioequivalente à dos comprimidos mastigáveis de 4 mg quando administrados a adultos em jejum. A coadministração de papinha de maçã ou de uma refeição-padrão com os grânulos orais não teve efeito significante na farmacocinética de Montelucaste de Sódio (substância ativa), conforme determinado pela AUC (1225,7 versus 1223,1 ng•h/mL, com ou sem papinha de maçã, respectivamente, e 1191,8 versus 1148,5 ng•h/mL, com ou sem uma refeição-padrão, respectivamente).

A segurança e eficácia de Montelucaste de Sódio (substância ativa) foram demonstradas em estudos clínicos com a administração dos comprimidos de 4 mg, 5 mg e 10 mg, independentemente do horário de ingestão de alimentos. Estudos clínicos também demonstraram o perfil de segurança de Montelucaste de Sódio (substância ativa) com a administração de grânulos orais de 4 mg, independentemente do horário de ingestão de alimentos.

Distribuição

A ligação do Montelucaste de Sódio (substância ativa) às proteínas plasmáticas é superior a 99%. O volume de distribuição em estado de equilíbrio do Montelucaste de Sódio (substância ativa) é de aproximadamente 8 a 11 litros. Estudos em ratos, que utilizaram Montelucaste de Sódio (substância ativa) marcado radioativamente, demonstraram mínima distribuição pela barreira hematoencefálica. Além disso, as concentrações do material radiomarcado, 24 horas após a dose, foram mínimas em todos os outros tecidos.

Metabolismo

O Montelucaste de Sódio (substância ativa) é amplamente metabolizado. Em estudos nos quais se utilizou doses terapêuticas, as concentrações plasmáticas dos metabólitos do Montelucaste de Sódio (substância ativa), em estado de equilíbrio, foram indetectáveis em adultos e em pacientes pediátricos. Estudos in vitro em microssomos de fígado humano indicam que as isoenzimas do citocromo P450 3A4, 2C8 e 2C9 estão envolvidas no metabolismo do Montelucaste de Sódio (substância ativa). Resultados de estudos posteriores in vitro em microssomos de fígado humano demonstraram que as concentrações plasmáticas terapêuticas do Montelucaste de Sódio (substância ativa) não inibem as isoenzimas 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6 do citocromo P450.

Eliminação

A depuração plasmática do Montelucaste de Sódio (substância ativa) é de aproximadamente 45 mL/min em adultos saudáveis. Após uma dose oral de Montelucaste de Sódio (substância ativa) marcado radioativamente, 86% da radioatividade foi recuperada em coletas fecais durante 5 dias e lt;0,2% foi recuperada na urina. Considerando-se as estimativas da biodisponibilidade oral do Montelucaste de Sódio (substância ativa), isso indica que o Montelucaste de Sódio (substância ativa) e seus metabólitos são excretados quase que exclusivamente pela bile. Em diversos estudos, a meia-vida plasmática média do Montelucaste de Sódio (substância ativa) foi de 2,7 a 5,5 horas em jovens saudáveis. A farmacocinética do Montelucaste de Sódio (substância ativa) é quase linear para doses de até 50 mg administradas por via oral. Nenhuma diferença na farmacocinética foi notada entre as doses administradas pela manhã ou à noite. Com a administração de 10 mg de Montelucaste de Sódio (substância ativa) uma vez ao dia, houve pequeno acúmulo do medicamento inalterado no plasma (aproximadamente 14%).

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Singulair^®.

Cuidados de Armazenamento do Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

Conservar em temperatura ambiente (15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aparência

Montelucaste de sódio comprimidos mastigáveis 4 mg

Comprimido circular, biconvexo, de cor branca, liso em ambas as faces.

Montelucaste de sódio comprimidos mastigáveis 5 mg

Comprimido circular, biconvexo, de cor branca, com logo “a” em uma das faces e liso na outra face.

Montelucaste de sódio comprimido revestido 10 mg

Comprimido circular de cor bege, liso em ambas as faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Montelucaste de Sódio Comprimido – Aché

MS – 1.1213.0468

Farmacêutico Responsável:

Alberto Jorge Garcia Guimarães
CRF-SP nº 12.449

Registrado por:

Biosintética Farmacêutica Ltda.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo – SP
CNPJ 53.162.095/0001-06
Indústria Brasileira

Fabricado por:

Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos – SP

Venda sob prescrição médica.