Bula do Nipride

• Para estimular o débito cardíaco;
• Para reduzir as necessidades de oxigênio do miocárdio na insuficiência cardíaca secundária ao infarto agudo do miocárdio, bem como na doença valvular mitral e aórtica e na cardiomiopatia, incluindo tratamento intra e pós-operatório de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca;
• Para produzir hipotensão controlada durante intervenções cirúrgicas, enquanto o paciente está sob anestesia, com o objetivo de reduzir a perda sangüínea intra-operatória e diminuir o fluxo sangüíneo no campo operatório;
• Para reduzir rápida e eficazmente a pressão sangüínea em crises hipertensivas; deve ser administrada, concomitantemente, medicação anti-hipertensiva de longa ação, para que a duração do tratamento com Nipride seja reduzida;
• Em situações que requerem redução imediata da pressão sangüínea, como Encefalopatia hipertensiva, hemorragia cerebral; descompensação cardíaca aguda acompanhada por edema pulmonar; aneurisma dissecante; síndrome do sofrimento respiratório idiopático em recém-nascidos; nefrite glomerular aguda, na ressecção cirúrgica de feocromocitoma;
• No espasmo arterial grave e para pronta correção da isquemia dos vasos periféricos proveniente de envenenamento com drogas contendo ergotamina;
• Para aumentar o fluxo sangüíneo periférico e, com isto, também estimular a troca das substâncias de diálise peritoneal, e para acelerar a troca de calor em casos de pirexia extrema.

Contraindicação do Nipride

Nipride é contraindicado:

• Para pacientes que sofrem de hipertensão compensatória, por exemplo, nos pacientes com shunt arteriovenoso ou estenose da aorta;
• Para pacientes com atrofia ótica congênita ou com ambliopia por tabagismo;
• No tratamento da insuficiência cardíaca congestiva aguda, associada com resistência vascular periférica reduzida;
• Para produzir hipotensão nas cirurgias em pacientes com inadequado fluxo sangüíneo cerebral.

Como usar o Nipride

Recomenda-se que a infusão seja feita através de equipo com bomba de infusão, de preferência volumétrica, ou regulador de microgotas. Não devem ser administradas outras medicações na mesma solução de Nipride.

No preparo das soluções diluídas para infusão deNipride só deve ser usada solução estéril glicosada a 5%.

Os frascos de infusão (exceto os tubos do equipo e a câmara de gotejamento) devem ser protegidos da luz com o plástico opaco que acompanha a caixa de Nipride.

Para se atingir a solução ideal de Nipride, é necessário o controle contínuo da pressão sanguínea.

A hidroxicobalamina e o tiossulfato de sódio são potentes antídotos em caso de superdosagem.

Preparação da solução para infusão

O conteúdo de um frasco-ampola de Nipride (nitroprusseto de sódio), deve ser solubilizado com a solução glicosada (2mL) contida na ampola de diluente, obtendo-se a solução preliminar (concentrada); esta solução deve ser diluída em 1000, 500 ou 250mL de solução estéril glicosada a 5%, obtendo-se a solução para infusão.

A solução para infusão, levemente marrom, deve ser protegida da luz (utilizar a capa protetora que acompanha a embalagem de Nipride) e usada imediatamente.

Qualquer solução remanescente após o término da infusão deve ser descartada. A solução para infusão de Nipride pode reagir com contaminantes, tornando-se inativa. Os produtos dessas reações podem ser vermelhos, azuis ou verdes. Estas soluções com coloração alterada ou com partículas visíveis, não devem ser utilizadas.

A solução preliminar é estável por 4 horas ao abrigo da luz. A solução para infusão é estável por até 24 horas protegida da luz.

Observações gerais relativas à posologia

A velocidade da infusão terá de ser determinada para cada indivíduo por meio de controle contínuo da pressão sangüínea, não se permitindo que a dose ultrapasse as doses máximas relacionadas adiante.

Para evitar uma acentuada reação compensatória, que ocorre especialmente em pacientes jovens, associada a um aumento abrupto dos níveis de catecolamina e renina, e com taquicardia, a dose deve ser aumentada lentamente até atingir o efeito desejado.

Não se deve interromper subitamente a infusão, mas num espaço de tempo de 10 a 30 minutos, para evitar aumento excessivo da pressão arterial (efeito rebote).

Existe uma relação direta entre dose e efeito, com base no estado hemodinâmico inicial do paciente e sua idade.

Pacientes jovens requerem doses mais elevadas do que pacientes mais velhos para obter a mesma redução na pressão sanguínea. Quanto maior a idade do paciente, menor é a dose necessária para atingir a mesma redução arterial.

Pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos hipotensores, além de estarem mais propensos a apresentarem insuficiência renal devido a idade, por isso, merecem atenção especial.

Em pacientes com distúrbios conhecidos do fluxo sanguíneo cerebral, deve-se reduzir a pressão arterial com extrema cautela e empregar apenas doses abaixo do máximo.

Havendo acentuada alteração da função hepática, só devem ser administradas doses baixas, ou administrar tratamento profilático usando os antídotos recomendados.

Em pacientes com insuficiência renal, quando é administrado Nipride deve-se fazer monitoramento dos níveis séricos de tiocianeto.

Em pacientes com hipotireoidismo, deve-se ter em mente que concentrações mais elevadas de tiocianato inibem a absorção de iodeto.

Posologia do Nipride

Para infusão que dure até três horas, recomendam-se as seguintes doses? mcg Nipride por kg por minuto

Em pacientes sob anestesia ou que estão recebendo concomitantemente medicação anti-hipertensiva, uma posologia geral de menos de 1mg/kg de peso corporal administrada durante um período de 3 horas é em geral suficiente para atingir o nível desejado de hipotensão.

Numa velocidade de infusão de 3mcg/kg de peso corporal/min., pode-se em geral reduzir a pressão arterial a 60-70% do nível pré-tratamento e mantê-la nessa faixa.

A tabela abaixo mostra a quantidade de substância ativa contida nas diferentes soluções de Nipride

(1ml = 17 gotas = 50 microgotas)

Adaptação da dose à sensibilidade individual

Para adaptar a dose individualmente a cada paciente, pode-se diluir primeiro a solução preliminar (concentrada) em 1.000mL (1 gota terá cerca de 3mcg deNipride ); ou preferindo-se fazer a diluição já em 500ml, infundindo-se a solução resultante inicialmente em uma velocidade 2 vezes menor que a calculada para o caso em questão, segundo a fórmula adiante. Esta velocidade deverá ser aumentada gradativamente até atingir-se um gotejamento tal que propicie a desejada redução da pressão.

Caso se tenha utilizado um frasco de 1.000mL de solução glicosada a 5%, uma vez atingida a dose deNipride adequada à redução desejada da pressão, substitui-se a solução por outra de concentração de Nipride mais elevada (em ampola de 250mL ou 500mL da solução glicosada a 5%) com redução correspondente do número de gotas por minuto (para ¼ ou para ½). O frasco de 1000mL deverá ser então eliminado.

Fórmula para calcular o número de gotas por minuto a serem administradas:

• (Valor posológicomcg/kg/min) x (Peso do paciente em kg) = númeromcg/min.;
•  Número mcg/min = número de gotas /min mcg/gotas.

A infusão com Nipride deve ser prolongada até que o paciente esteja em condições de continuar, com segurança, o tratamento apenas com hipotensores orais.

O efeito hipotensor do Nipride instala-se muito rapidamente e, ao interromper a infusão, a pressão arterial volta imediatamente aos valores anteriores ao tratamento. Por causa da rápida instalação do efeito e de sua intensidade, deve-se infundir a solução de Nipride com um microrregulador de gotas ou uma bomba de infusão que permita estabelecer a velocidade adequada da infusão.

A velocidade de administração deve ser ajustada mediante frequentes mensurações da pressão arterial a fim de se obter o desejado efeito hipotensor.

Instruções para posologia especial

Infusão mista com bloqueador ganglionar (de curta duração)

Não se conseguindo redução acentuada da pressão arterial após 10 minutos e, no mais tardar, depois da administração das doses máximas recomendadas acima, ou se a manutenção da redução da pressão arterial (uma vez atingida) requeira repetidos aumentos da dose (taquifilaxia), isto é indicativo de contra-regulação mediada por reflexo, – que ocorre especialmente em pacientes jovens. Se acontecer esse caso, é preferível, em vez de aumentar a dose, administrar uma infusão mista consistindo de Nipride e um bloqueador ganglionar. Isso permite ao mesmo tempo uma redução acentuada da dose necessária de Nipride.

Como a duração da ação do bloqueador ganglionar deve ser curta, não ocorrem efeitos hemodinâmicos indesejáveis dessa forma combinada de terapêutica. A infusão mista tem de ser preparada exclusivamente misturando-se as soluções de infusão reconstituídas de Nipride e do bloqueador ganglionar.

Posologia a longo prazo

Na terapêutica a longo prazo (dias e/ou semana), não se deve ultrapassar a velocidade média de infusão de 2,5mcg/kg de peso corporal/min (equivalente a 3,6mg/kg de peso corporal/dia).

Nas infusões lentas, os níveis de cianeto tanto no plasma como no sangue têm de ser controlados: Os limites de tolerância são 100mcg/100mL para concentrações sangüíneas de cianeto e/ou 8mcg/100mL para concentrações plasmáticas de cianeto.

Se esse valores forem ultrapassados ou sempre que se administrarem doses superiores às recomendadas, devem-se empregar os antídotos recomendados na parte referente à superdosagem como terapêutica ou tratamento preventivo.

Administrando-se uma infusão de Nipride por mais de 3 dias, devem ser também controlados os valores de tiocianato no soro: Eles não devem exceder 6mg /100mL. Níveis excessivamente elevados de tiocianato podem ser rapidamente diminuídos com hemodiálise.

Posologia no espasmo vascular devido ao envenenamento por ergotamina. As doses a serem administradas encontram-se nos limites inferiores da dose recomendada (0,3 – 2,5mcg/kg de peso corporal/min).

A duração da infusão é em geral de 10-30 horas.

Precauções do Nipride

Nipride não é adequado para injeção EV direta, devendo ser diluído, adicionalmente, em solução estéril de glicose a 5%,antes da infusão. O nitroprusseto de sódio pode provocar rápida queda da pressão sanguínea.

Em pacientes não adequadamente monitorados, a hipotensão pode causar danos isquêmicos irreversíveis ou até a morte. Há que se ter pessoal especializado e equipamentos disponíveis que possibilitem o contínuo monitoramento da pressão sanuüínea.

A principal precaução no uso de Nipride é a hipotensão severa e o acúmulo de cianeto.

Nipride causa significante aumento da taxa de íons cianeto, podendo atingir níveis tóxicos e potencialmente letais, exceto quando administrado por breves períodos ou em baixas doses (lt; 2mcg/kg/min). A dose usual é de 0,5 a 10mcg/kg/min, mas a infusão utilizando-se a dose máxima não deve ultrapassar 10 minutos. Caso a pressão sangüínea não seja adequadamente controlada após 10 minutos de infusão na dose máxima, a administração de Nipridedeve ser imediatamente suspensa.

A concentração de oxigênio venoso e o equilíbrio ácido-base devem ser monitorados pois indicam intoxicação por cianeto; no entanto, deve-se considerar que tais exames laboratoriais são de difícil interpretação podendo não fornecer uma correta orientação.

Insuficiência hepática

Havendo acentuada alteração da função hepática, só devem ser administradas doses baixas, ou administrar tratamento profilático usando os antídotos recomendados.

Hipotensão severa

Pequenos e transitórios excessos na infusão de Nipride podem causar hipotensão excessiva que compromete a perfusão dos órgãos com conseqüente variedade de reações adversas. A hipotensão severa induzida pelo nitroprusseto de sódio deve limitar-se dentro de um período que varia de 1 a 10 minutos após a descontinuidade da infusão.

Neste período de tempo, o paciente deve ser colocado na posição de Trendelenburg, o que melhora o retorno venoso. Se a hipotensão persistir além desses minutos, após a suspensão da nfusão de Nipride, a causa verdadeira deverá ser procurada e identificada.

Pacientes hipertensos e aqueles que recebem outras medicações anti-hipertensivas podem ser mais sensíveis aos efeitos de Nipride que os indivíduos normais.

Em pacientes com distúrbios conhecidos do fluxo sangüíneo cerebral, deve-se reduzir a pressão arterial com extrema cautela e empregar apenas doses abaixo do máximo.

Em pacientes com hipotireoidismo, deve-se ter em mente que concentrações mais elevadas de tiocianato inibem a absorção de iodeto.

Uso em anestesia

Quando se quiser produzir hipotensão controlada durante anestesia utilizando-se nitroprusseto de sódio ou qualquer outro vasodilatador, deve-se considerar a possibilidade estar diminuída a capacidade do paciente em compensar a anemia e hipovolemia. No caso delas preexistirem, devem ser corrigidas antes da administração de Nipride.

Atenção diabéticos: O diluente contém açúcar.

Reações Adversas do Nipride

Com redução demasiadamente rápida da pressão arterial, podem ocorrer os seguintes sintomas:

• Náuseas;
• Vômitos;
• Sudorese;
• Cefaléia;
• Vertigem;
• Palpitações;
• Apreensão;
• Tremores musculares;
• Desconforto retroesternal e dor abdominal;
• Taquicardia.

Esses sintomas desaparecem se a velocidade da infusão for mais lenta ou se a infusão for interrompida temporiamente.

Outras reações relatadas em menor grau são:

• Redução da agregação plaquetária;
• Hipotireoidismo;
• Íleo paralítico;
• Metemoglobinemia;
• Aumento da pressão intracraniana;
• Rubor;
• Irritação no local da aplicação;
• Erupções cutâneas.

População Especial do Nipride

Gravidez

Não há ainda estudos controlados com o nitroprusseto de sódio em mulheres grávidas. Em experiências em animais, observou-se que Nipride não era especialmente embriotóxico nem teratogênico, mesmo quando administrado nas mais altas doses possíveis. Contudo, os benefícios terapêuticos potenciais para mulheres grávidas devem ser cuidadosamente estimados em relação a possíveis riscos para a criança.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Ainda não há informações sobre a excreção de nitroprusseto de sódio no leite materno.

Pediatria

Embora não hajam estudos dos efeitos do nitroprusseto em pediatria, não são esperados problemas específicos que limitem o uso do medicamento em crianças.

Geriatria (idosos)

Embora não hajam estudos dos efeitos do nitroprusseto em geriatria, deve-se ter cautela no uso de Nipride, uma vez que os idosos são mais sensíveis aos efeitos hipotensores do medicamento.

Composição do Nipride

Apresentações

Pó liófilo injetável + ampola diluente. Caixa com 5 e 50 frascos-ampola + 5 e 50 ampolas de diluente com 2 ml.

Uso pediátrico e adulto.

Uso restrito a hospitais.

Composição

Cada frasco-ampola contém

Nitroprusseto de sódio diidratado 50mg (equivalente a 43,95 mg de nitroprusseto de sódio).

Cada ampola de diluente contém

Superdosagem do Nipride

Sintomas

Se o Nipride for administrado em dose elevada durante longos períodos, ou se ocorrer superdosagem de curta duração, os níveis do tiossulfato endógeno disponível podem ficar diminuídos, e, consequentemente, a velocidade de desintoxicação de cianeto, fica reduzida.

Se, em conseqüência, os níveis plasmáticos (livres) de cianeto excederem o valor tolerável de 8mcg/100mL, podem aparecer os seguintes sintomas de intoxicação por cianeto: freqüência respiratória aumentada, mesmo taquipnéia, na presença de compleição rosada e boa circulação sangüínea cutânea; vômitos; vertigem; elevação dos quocientes de O ₂/CO₂ no sangue; elevação das concentrações sangüíneas de lactato, e mesmo acidose (odor de HCN no ar expirado); respiração curta com pulso imperceptível; reflexo pupilar ausente; e pupilas dilatada.

Tratamento

Se for diagnosticado envenenamento por cianeto à luz de sintomas acima descritos, devem ser tomadas, imediatamente, as seguintes providências:

• Interromper a infusão de Nipride;
• Infundir solução de hidroxicobalamina durante 15 minutos em quantidade equivalente a, pelo menos, o dobro da quantidade de Nipride empregado.

Obtém-se a solução para infusão diluindo-se 100mg de hidroxicobalamina em 100mL de solução deglicose a 5%. Deve ser preparada de novo, de cada vez, e ser protegida da luz.

Em emergências, a hidroxicobalamina também pode ser administrada por via intramuscular.

A hidroxicobalamina reage com o cianeto livre, resultando em cianocobalamina não tóxica (vitamina B12) que é rapidamente eliminada simultaneamente ou imediatamente depois, deve-se infundir tiossulfato de sódio (12,5g em 50mL de solução deglicose a 5%) durante 15 minutos. 

Em casos graves, pode-se repetir a infusão.

Em consequência da passagem lenta do tiossulfato através das membranas celulares, ele só age completamente após 15 – 30 minutos.

Os dois antídotos podem ser administrados como coinfusão. Como nenhuma das duas substâncias prejudica a ação de Nipride, também pode-se administrar hidroxicobalamina e/ou tiossulfato, profilaticamente, enquanto infunde-se Nipride.

O uso recomendado até o presente de agentes formadores de metemoglobina (por exemplo nitrito de amilo) não é aconselhável, pois a formação degrandes quantidades de metemoglobina afetará ainda mais negativamente a utilização já criticamente baixa de oxigênio do paciente envenenado com cianeto.

Interação Medicamentosa do Nipride

Intoxicação por cianeto

A infusão de Niprideem dose superior a 2mcg/kg/min. introduz íons cianeto em velocidade superior àquela que o organismo normalmente é capaz de metabolizar.

A administração de tiossulfato de sódio aumenta a capacidade orgânica de eliminar íons cianeto. Também a metemoglobina normalmente presente no corpo pode tamponar certa quantidade de cianeto, mas essa capacidade é exaurida pelo cianeto produzido por cerca de 500mcg/kg de Nipride (dose máxima de 10mcg/kg/min por 50 minutos) e, neste caso, o efeito tóxico pode ser rápido e até fatal. No entanto, podem ocorrer reações adversas como acidose metabólica, elevados níveis de cianeto e deterioração clínica, foram observados em alguns pacientes que receberam infusões nas doses recomendadas e por poucas horas; a infusão de tiossulfato de sódio promoveu enorme melhora clínica.

A intoxicação por cianeto (nitroprusseto de sódio ou outros cianetos) pode-se manifestar através da acidose metabólica (láctica), hiperoxemia venosa (sangue venoso brilhante), falta de ar (air hunger), confusão mental e morte. Já a intoxicação por cianeto devido a outras causas tem sido associada com angina pectoris, infarto do miocárdio, ataxia, convulsões e outras lesões isquêmicas difusas.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento com Nipride.

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a saúde.

Ação da Substância Nipride

Resultados de Eficácia

O nitroprusseto apresenta eficácia terapêutica no tratamento da insuficiência cardíaca secundária ao infarto agudo do miocárdio, doença valvular mitral e cardiomiopatia, tratamento intra e pós-operatório de cirurgia cardíaca, hipotensão controlada, crises hipertensivas, encefalopatia hipertensiva, hemorragia cerebral, edema agudo de pulmão, aneurisma dissecante, síndrome do sofrimento respiratório idiopático em recém-nascidos, nefrite glomerular aguda e feocromocitoma.

Insuficiência Cardíaca

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) é um vasodilatador intravenoso adequado, para o tratamento hospitalar agudo de pacientes com insuficiência cardíaca congestiva. A meia-vida curta, e a titulação das doses permitem melhora do estado hemodinâmico e clínico, reduzindo a resistência vascular sistêmica, pressão de enchimento ventricular esquerdo e aumento do débito cardíaco.

Referências:

Opasich C, Cioffi G, Gualco A. Nitroprusside in decompensated heart failure: what should a clinician really know?. Curr Heart Fail Rep. 2009;6(3):182-90.
Elkayam U, Janmohamed M, Habib M, Hatamizadeh P. Vasodilators in the management of acute heart failure. Crit Care Med. 2008;36(1 Suppl):S95-105.
Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Skouri HN, Starling RC, Young JB et al. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008;52(3):200-7.
Hamilton MA, Stevenson LW, Child JS, Moriguchi JD, Woo M. Acute reduction of atrial overload during vasodilator and diuretic therapy in advancedcongestive heart failure. Am J Cardiol. 1990;65(18):1209-12.
Elkayam U, Weber L, Torkan B, McKay CR, Rahimtoola SH. Comparison of hemodynamic responses to nifedipine and nitroprusside in severe chroniccongestive heart failure. Am J Cardiol. 1984;53(9):1321-5.
Johnson W, Omland T, Hall C, Lucas C, Myking OL, Collins C et al. Neurohormonal activation rapidly decreases after intravenous therapy with diuretics andvasodilators for class IV heart failure. J Am Coll Cardiol. 2002;39(10):1623-9.
Stevenson LW, Dracup KA, Tillisch JH. Efficacy of medical therapy tailored for severe congestive heart failure in patientstransferred for urgent cardiac transplantation. Am J Cardiol. 1989;63(7):461-4.
Capomolla S, Febo O, Opasich C, Guazzotti G, Caporotondi A, La Rovere MT et al. Chronic infusion of dobutamine and nitroprusside in patients with end-stage heart failureawaiting heart transplantation: safety and clinical outcome. Eur J Heart Fail. 2001;3(5):601-10.

Insuficiência Cardíaca Secundária ao Infarto Agudo do Miocárdio

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) mostrou eficácia terapêutica no tratamento da insuficiência cardíaca secundária, uma vez que ocasionou a diminuição da pressão ventricular esquerda, desta forma evitando a decorrência de um infarto agudo do miocárdio.

Referências:

Subramanyam R, Tandon R, Shrivastava S. Hemodynamic effects of sodium nitroprusside in patients with ventricular septal defect. Eur J Pediatr. 1982;138(4):307–10.

Doença Valvular

O nitroprusseto apresentou eficácia terapêutica no tratamento clínico da insuficiência valvular.

Seu uso melhorou a função cardíaca de pacientes com descompensação de insuficiência cardíaca grave por disfunção sistólica ventricular esquerda e estenose aórtica grave.

Referências:

Miller RR, Vismara LA, DeMaria AN, Salel AF, Mason DT. Afterload reduction therapy with nitroprusside in severe aortic regurgitation: improved cardiac performance and reduced regurgitant volume. Am J Cardiol 1976;38(5):564–7.
Khot UN, Novaro GM, Popovic ZB, Mills RM, Thomas JD, Tuzcu EM et al. Nitroprusside in critically ill patients with left ventricular dysfunction and aortic stenosis. N Engl J Med. 2003;348(18):1756–63.

Edema Agudo de Pulmão

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) também é empregado na avaliação dos potenciais receptores de transplante cardíaco para determinar a reversibilidade da resistência vascular pulmonar elevada.

Referências:

Addonizio LJ, Gersony WM, Robbins RC, Drusin RE, Smith CR, Reison DS et al. Elevated pulmonary vascular resistance and cardiac transplantation. Circulation. 1987;76(5 Pt 2):V52-5.

Aneurisma Dissecante

O nitroprusseto é o fármaco de escolha quando associado com betabloqueador para tratamento de aneurisma dissecante de aorta.

Referências:

Mohindra SK, Udeani GO. Intravenous esmolol in acute aortic dissection. DICP. 1991;25(7-8):735-8.
Hanaki Y, Yasui K, Kamiya H, Matsunami T, Ohsugi S, Ohno M et al. New therapeutic approach to aortic dissection complicated by cardiac tamponade. Clin Ther. 1988;10(6):651-5.
Crawford ES, Walker HS 3rd, Saleh SA, Normann NA. Graft replacement of aneurysm in descending thoracic aorta: results without bypass or shunting. Surgery. 1981;89(1):73-85.
Wolfe WG. Acute ascending aortic dissection. Ann Surg. 1980;192(5):658-66.

Hipertensão Arterial Aguda

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) é considerado como fármaco de escolha para o tratamento da hipertensão aguda no pósoperatório, especialmente pós-cirurgia cardíaca.

Em situações de emergência hipertensiva o nitroprusseto apresenta eficácia comparada à nitroglicerina na melhora da pressão de enchimento ventricular esquerdo.

Referências:

Estafanous FG. Hypertension in the surgical patient: management of blood pressure and anesthesia. Cleve Clin J Med 1989;56(4):385-93.
Marik PE, Varon J. Hypertensive crises: challenges and management. Chest. 2007;131(6):1949-62.
Eryonucu B, Güler N, Güntekin U, Tuncer M.. Comparison of the effects of nitroglycerin and nitroprusside on transmitral Doppler flow parameters in patients with hypertensive urgency. Ann Pharmacother. 2005;39(6):997- 1001.

Encefalopatia Hipertensiva

O nitroprusseto apresenta eficácia no controle da hipertensão arterial associada à encefalopatia hipertensiva.

Referências:

Isles CG. Management of hypertensive crises. Scott Med J. 1995;40(1):23-5.
Immink RV, van den Born BJ, van Montfrans GA, Koopmans RP, Karemaker JM, van Lieshout JJ. Impaired cerebral autoregulation in patients with malignant hypertension. Circulation. 2004;110(15):2241-5.

Hipotensão Controlada

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) apresentou eficácia na hipotensão induzida em procedimento cirúrgico de escoliose com menor perda sanguínea.

Em procedimentos neurocirúrgicos de ressecção de malformação arterio-venosa cerebral o Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) deve ser considerado para controle da pressão arterial , identificação e controle do sangramento.

Referências:

Malcolm-Smith NA, McMaster MJ. The use of induced hypotension to control bleeding during posterior fusion for scoliosis. J Bone Joint Surg Br. 1983;65(3):255-8.
Avitsian R, Schubert A. Anesthetic considerations for intraoperative management of cerebrovascular disease in neurovascular surgical procedures. Anesthesiology Clin 2007;25(3):441–63.

Cirurgia Cardíaca e Vascular

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) é o vasodilatador padrão em cirurgia cardíaca e vascular.

Referências:

Patel CB, Laboy V, Venus B, Mathru M, Wier D. Use of sodium nitroprusside in post-coronary bypass surgery. A plea for conservatism. Chest. 1986 May;89(5):663-7.
Gelb AW. Anesthetic considerations for carotid endarterectomv. Int Anesth Clin. 1984; 22(3):153-64.

Hemorragia Cerebral

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) apresentou eficácia terapêutica no tratamento da isquemia cerebral em pacientes com vasoespasmo grave pós hemorragia subracnoide aneurismática e em procedimentos neurocirúrgicos para correção de aneurisma cerebral.

Referências:

Agrawal A, Patir R, Kato Y, Chopra S, Sano H, Kanno T. Role of intraventricular sodium nitroprusside in vasospasm secondary to aneurysmal subarachnoid haemorrhage: a 5-year prospective study with review of the literature. Minim Invasive Neurosurg. 2009;52(1):5-8.
Lam AM. The choice of controlled hypotension during repair of intracranial aneurysms: techniques and complications. Agressologie. 1990;31(6):357-9.
Da Pian R, Pasqualin A, Scienza R, Vivenza C, Malesani GC. Deep controlled hypotension with sodium nitroprusside in the surgical treatment of intracranial arterial aneurysms. J Neurosurg Sci. 1979;23(2):109-20.

Síndrome do Sofrimento Respiratório Idiopático em recém-nascidos

A infusão de Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) na Síndrome do Sofrimento Respiratório Idiopático em recém-nascidos resultou no aumento imediato da PaO2 e aumento do pH. Nesta síndrome ocorre hipóxia grave e acidose decorrentes do shunt da direita para a esquerda e perfusão pulmonar baixa e resistência vascular pulmonar alta.

Referências:

Abbott TR, Rews GJ, Dickinson D, Reynolds G, Lord D. Sodium nitroprusside in idiopathic respiratory distress syndrome. Br Med J. 1978;1(6120):1113-4.

Glomerulonefrite Aguda

O nitroprusseto é o vasodilatador endovenoso indicado para redução da resistência vascular sistêmica e controle pressórico da glomerulonefrite aguda relacionada com a hipertensão maligna.

Referências:

Varizi ND. Malignant or accelerated hypertension. West J Med 1984;140(4):575-82.

Feocromocitoma

O nitroprusseto é o agente de escolha para o tratamento da hipertensão arterial aguda associada à excisão de feocromocitoma.

Referências:

Mittendorf EA, Evans DB, Lee JE, Perrier ND. Pheochromocytoma: advances in genetics, diagnosis, localization, and treatment. Hematol Oncol Clin North Am. 2007;21(3):509-25.

Uso Pediátrico

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) é eficaz e pode ser usado com segurança em distúrbios circulatórios no recém-nascido. Um estudo foi realizado por Benitz e colaboradores em 58 recém-nascidos, incluindo 11 com síndrome do desconforto respiratório grave, 15 com hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido, 28 com o choque hemodinâmico, três com hipertensão arterial sistêmica, e dois com hipoplasia pulmonar, todos refratários à terapêutica convencional. Receberam infusão de Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) a uma velocidade de 0,2-6,0 mcg / kg / min, por períodos de 10 minutos a 126 horas. Bebês com síndrome do desconforto respiratório grave apresentavam aumento de PaO₂ e diminuição da PaCO₂ ou pico de pressão inspiratória, e quase todos (82%) sobreviveram. Bebês com hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido apresentaram respostas variáveis. Crianças em choque apresentaram melhora da perfusão, débito urinário e níveis séricos de bicarbonato, e essas respostas foram significativamente relacionados com a sobrevida. A hipertensão arterial foi controlada em todas as três crianças hipertensas. As reações adversas foram muito raras e os efeitos tóxicos não foram observados.

Referências:

Benitz WE, Malachowski N, Cohen RS, Stevenson DK, Ariagno RL, Sunshine P. Use of sodium nitroprusside in neonates: efficacy and safety. J Pediatr. 1985;106(1):102-10.

Hipertensão em Crianças

Nitroprusseto apresentou eficácia terapêutica no tratamento da crise hipertensiva de origem renal administrada em crianças na dose de 1,4 mcg/kg/min.

Referências:

Gordillo-Paniagua G, Velásquez-Jones L, Martini R, Valdez-Bolaños E. Sodium nitroprusside treatment of severe arterial hypertension in children. J Pediatr. 1975;87(5):799-802.

Fonte: Bula do Profissional do Medicament

o Nitroprus^®.

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Administrado em infusão intravenosa, o Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) é um potente vasodilatador. Seu efeito sobre os vasos sanguíneos começa imediatamente depois do início da infusão, é fácil de ser controlado e cessa logo depois que a infusão tenha terminado.

O fármaco exerce seu efeito inicialmente sobre os vasos sanguíneos contraídos por espasmo, enquanto que a dilatação generalizada dos vasos periféricos ocorre com doses muito mais elevadas. Esses vasos incluem tanto as arteríolas quanto o leito de capacitância (venoso) pós-capilar.

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) atua exclusivamente na musculatura vascular, independentemente do sistema nervoso autônomo.

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) baixa a pressão sanguínea a qualquer nível desejado durante a infusão.

Existe uma relação direta entre dose e efeito, com base no estado hemodinâmico inicial do paciente e sua idade. Pacientes jovens requerem doses nitidamente mais elevadas do que pacientes mais velhos para obter a mesma redução na pressão sanguínea.

Graças ao seu efeito vasodilatador, o Nitroprusseto de Sódio (substância ativa), mesmo quando administrado em doses relativamente baixas, diminui a resistência à ejeção ventricular esquerda (pós-carga) e a maior pressão de enchimento ventricular (pré-carga). Dessa maneira, o fármaco reduz a necessidade de oxigênio do miocárdio especialmente no infarto do miocárdio.

Farmacocinética

O Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) acumula-se nas células dos músculos vasculares, onde diminui o tono muscular por si mesmo ou formando nitrito “ativo”. Em doses terapêuticas, a substância é completamente metabolizada em poucos minutos. A degradação ocorre nos eritrócitos, onde o Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) se desintegra depois de entrar em contato com a hemoglobina, com a formação de cianometemoglobina, Fe²⁺ e cianeto.

Cianeto e cianometemoglobina ficam retidos nos eritrócitos (cianeto fixado) sem alterar significativamente a função destes últimos, e só são liberados à baixa velocidade no plasma (cianeto livre). No fígado, o cianeto livre é transformado muito rapidamente em tiocianato relativamente não tóxico na presença de tiossulfato e rodanase, uma enzima de alta capacidade.

A toxicidade do Nitroprusseto de Sódio (substância ativa), que foi observada em casos de superdose e/ou ausência de tiossulfato endógeno, é devida quase inteiramente à presença de concentrações excessivamente elevadas (gt;8 mcg por 100 ml) de cianeto plasmático “livre”.

Em conseqüência da sua similaridade físico-química com o íon iodeto, o tiocianato está sujeito a repetida recirculação enterohepática antes de ser eliminado pelos rins. Em pessoas com rins funcionalmente normais, a meia-vida biológica da substância é de vários dias.

Em pacientes com insuficiência renal, sua meia-vida pode ser consideravelmente mais longa. Quando o Nitroprusseto de Sódio (substância ativa) é administrado em doses elevadas por mais de três dias, podem resultar níveis tóxicos de tiocianato (gt; 6 mg/100 mL).

Fonte: Bula do Profissional do Medicament

o Nitroprus^®.

Cuidados de Armazenamento do Nipride

Mantenha Nipride em temperatura ambiente (15 a 30^oC), protegido da luz e da umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação. Não utilize medicamentos com a validade vencida.

Número do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho/rótulo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Nipride

Número do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho/rótulo.

Registro MS – 1.0974.0113

Farm. Resp.:

Dr. Dante Alario Junior
CRF-SP no 5143

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.

Av. Paulo Ayres, 280
Taboão da Serra – SP
CEP 06767-220
CNPJ 49.475.833/0001-06
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Venda sob prescrição médica.