Bula do Nitrencord
Como usar o Nitrencord
Uso Oral
– Pela manhã, após o desjejum.
Adultos:
– Iniciar com 10 a 20 mg, em dose única diária.
Idosos: 10 mg por dia.
– Dose máxima diária: 40 mg divididos em duas tomadas.
Precauções do Nitrencord
Pode ocorrer exacerbação da angina pectoris durante o início do tratamento, aumento de dosagem e durante retirada gradual do betabloqueador.
Em pacientes com hiperatividade adrenérgica, a administração de doses elevadas de nitrendipino (substância ativa) deverá ser associada a um tratamento com um betabloqueador, para equilibrar os efeitos de taquicardia reflexa.
A ingestão concomitante de bebidas alcoólicas pode comprometer a capacidade de reação.
Atenção com condutores e operadores de máquinas no início do tratamento em virtude de possíveis reações individuais, que diminuem a capacidade de atenção.
Deve-se reduzir a dose nos idosos, nos casos de insuficiência hepática e nos hipertensos já tratados com outros anti-hipertensivos.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista.
É recomendável cautela ao se iniciar o tratamento anti-hipertensivo em pacientes idosos, podendo-se em casos selecionados, iniciar o tratamento com doses reduzidas (5 mg/dia) com aumento progressivo em função da resposta e da tolerabilidade individual.
Recomenda-se cautela e, se necessário, ajuste de dose nos casos de insuficiência renal crônica. Recomenda-se também precaução em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e pacientes com alterações da função hepática (elevação de transaminases isoladas geralmente ligeira e transitória ou lesão hepatocelular podem ocorrer).
Reações Adversas do Nitrencord
Efeitos cardiovasculares
Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10):
Inchaço (edema), taquicardia reflexa, palpitação.
Reação incomum (gt; 1/1.000 e lt; 1/100):
Isquemia periférica, piora da dor de angina, síncope e hipotensão postural.
Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1.000):
Hipotensão ortostática.
Efeitos dermatológicos
Reação muito comum (gt; 1/10):
Rubor facial.
Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10):
Erupção cutânea, hiperplasia gengival.
Reação incomum (gt; 1/1.000 e lt; 1/100):
Eritema multiforme e dermatite esfoliativa.
Efeitos endócrinos/metabólicos
Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1.000):
Alterações eletrolíticas do soro ou das concentrações lipídicas.
Efeitos gastrintestinais
Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10):
Anorexia, náusea, constipação.
Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1.000):
Íleo paralisado.
Efeitos hematológicos
Reação incomum (gt; 1/1000 e lt; 1/100):
Anemia, eosinofilia, leucopenia e trombocitose.
Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1.000):
Agranulocitose, leucopenia e trombocitopenia.
Efeitos hepáticos
Reação incomum (gt; 1/1000 e lt; 1/100):
Aumento de AST e ALT, fosfatase alcalina e albumina sérica.
Efeitos musculoesqueléticos
Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10):
Dor muscular ou câimbras.
Efeitos Neurológicos
Reação muito comum (gt; 1/10):
Cefaleia, tontura.
Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10):
Alteração do sono.
Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1.000):
Psicose, isquemia cerebrovascular e fadiga.
Efeitos oftálmicos
Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1.000):
Visão anormal, dor no olho, conjuntivite, diplopia, olhos secos ou alterações na acomodação visual.
Efeitos Renais
Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10):
Disfunção sexual masculina e feminina, com uma incidência masculina entre 1 a 2 %.
Reação rara (gt; 1/10.000 e lt; 1.000):
Poliúria, aumento da frequência urinária, noctúria incluindo enurese.
Efeitos respiratórios
Reação comum (gt; 1/100 e lt; 1/10):
Dispneia e tosse.
A literatura cita ainda as seguintes reações adversas: ginecomastia em idosos (crescimento das mamas em homens), depressão, ansiedade, tremor, tinnitus (zumbido no ouvido), sangramento vaginal intenso. Relatos de casos isolados descreveram fibrose pulmonar e insuficiência respiratória aguda, assim como outras reações adversas raras com outros antagonistas dos canais de cálcio.
As reações adversas ocorrem predominantemente no início do tratamento e geralmente são leves e transitórias (desaparecem sem a necessidade de interrupção do tratamento).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Interação Medicamentosa do Nitrencord
O uso associado de bloqueadores de canais de cálcio e betabloqueadores durante anestesia com fentanila deve ser utilizado com cautela, pois pode ocorrer hipotensão grave.
Interação medicamento-medicamento.
Gravidade:
Maior.
Efeito da interação:
Bradicardia, bloqueio AV e/ou parada sinusal.
Medicamento:
Amiodarona.
Efeito da interação:
Hipotensão grave durante anestesia.
Medicamento:
Fentanila.
Efeito da interação:
Aumento das concentrações séricas de digoxina e toxicidade (náuseas, vômitos e arritmias) e aumento do risco de bloqueio cardíaco completo.
Medicamento:
Digoxina.
Gravidade:
Moderada.
Efeito da interação:
Hipotensão e/ou bradicardia.
Medicamento:
Acebutolol, alprenolol, atenolol, carvedilol, esmolol, labetalol, metoprolol, nadolol, nebivolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol.
Efeito da interação:
Aumenta o risco de toxicidade do nitrendipino (substância ativa) (tontura, cefaleia, rubor facial, edema periférico).
Medicamento:
Dalfopristina, quinupristina, saquinavir.
Efeito da interação:
Aumenta a concentração sérica do nitrendipino (substância ativa).
Medicamento:
Delavirdina, indinavir, posaconazol.
Efeito da interação:
Reduz a efetividade dos bloqueadores dos canais de cálcio.
Medicamento:
Rifapentina.
Gravidade:
Menor.
Efeito da interação:
Aumento do risco de insuficiência cardíaca.
Medicamento:
Epirrubicina.
É necessário monitoramento cauteloso da função cardíaca durante todo o tratamento concomitante de epirrubicina e bloqueadores de canais de cálcio.
Efeito da interação:
Aumenta o risco de hemorragia gastrintestinal e/ou antagonismo do efeito hipotensivo.
Medicamento:
Dexcetoprofeno, diclofenaco, diflunisal, dipirona, droxicam, ibuprofeno, indometacina, indoprofeno, cetoprofeno, cetorolaco, lornoxicam, meloxicam, naproxeno, nimesulida, fenilbutazona, piroxicam, tenoxicam.
Efeito da interação:
Aumento da concentração de nitrendipino (substância ativa) e possível toxicidade cardiovascular.
Medicamento:
Cimetidina.
A literatura cita ainda que o uso associado de bloqueadores de canais de cálcio e betabloqueadores, durante anestesia com fentanila, deve ser utilizado com cuidado, pois pode ocorrer hipotensão arterial severa.
Interação medicamento-substância química
Gravidade:
Menor.
Efeito da interação:
Aumenta o risco de hemorragia gastrintestinal e/ou antagonismo do efeito hipotensivo.
Substância Química:
Ácido flufenâmico, ácido mefenâmico, ácido niflúmico, ácido tiaprofênico, zomepiraco.
Interação medicamento-planta medicinal
Gravidade:
Moderada.
Efeito da interação:
Reduz o efeito hipotensivo dos bloqueadores dos canais de cálcio.
Planta Medicinal:
Ephedra (Ma Huang – planta originária da China).
Efeito da interação:
Reduz a efetividade dos bloqueadores dos canais de cálcio.
Planta Medicinal:
Óleo de menta ou mentol, ioimbina.
Efeito da interação:
Reduz a biodisponibilidade dos bloqueadores dos canais de cálcio.
Planta Medicinal:
Erva de São João (Hypericum perforatum).
Interação Alimentícia do Nitrencord
Interação medicamento-alimento
Gravidade:
Menor.
Efeito da interação:
Aumenta a biodisponibilidade do nitrendipino (substância ativa).
Alimento:
Suco de grapefruit (toranja).
Ação da Substância Nitrencord
Resultados de eficácia
Idosos com Hipertensão Sistólica Isolada
Em estudo clínico realizado para investigar se o tratamento anti-hipertensivo reduzia as complicações cardiovasculares em pacientes idosos com hipertensão sistólica isolada, pacientes (gt; 60 anos) foram aleatoriamente designados para o tratamento ativo (n=2398) com nitrendipino (substância ativa) e uma possível adição de enalapril e hidroclorotiazida ou designados ao grupo comparativo com placebo (n=2297). Na análise da intenção de tratar, a diferença na pressão arterial entre os dois grupos elevou-se para 10.5/4.5 mmHg (Plt; 0.001). O grupo ativo reduziu o total de incidência de AVC (desfecho primário) em 42% (P = 0.003), de todos os desfechos cardíacos em 26% (P = 0.03), e de todos os desfechos cardiovasculares combinados em 31% (P lt; 0.001).
A mortalidade cardiovascular foi ligeiramente menor no grupo com tratamento ativo (-27%; P = 0.07), entretanto todas as causas de mortalidade não foram influenciadas (-14%; P = 0.22). Para a mortalidade total (P = 0.009) e para a mortalidade cardiovascular (P = 0.09) o benefício do tratamento anti-hipertensivo reduziu-se com o avanço da idade, no entanto, análises similares mostraram que o efeito do tratamento na mortalidade total foi mais acentuado com uma maior pressão arterial sistólica inicial (P = 0.05). Porém, este não foi o caso para os desfechos combinados.
Outras análises realizadas também demonstraram benefício para os pacientes que estavam tomando nitrendipino (substância ativa) como monoterapia. Pode-se concluir que o tratamento gradual com droga antihipertensiva que começa com um bloqueador de canal de cálcio di-hidropiridínico, como o nitrendipino, melhora o prognóstico de pacientes idosos com hipertensão sistólica isolada.
Numa população chinesa com 60 anos ou mais, foi realizado um estudo, onde inicialmente os pacientes começaram recebendo um mascaramento de placebo. Após este período, foram administrados alternadamente aos pacientes (n=1253) nitrendipino (substância ativa) de 10-40 mg ao dia, com a adição de captopril 12,5-50,0 mg ao dia, ou hidroclorotiazida 12,5-50,0 mg ao dia, ou ambos, se uma queda suficiente da pressão arterial não fosse obtida. No restante dos pacientes (n = 1141) foi administrado similarmente placebo.
No início, a média da pressão arterial sistólica sentada era de 170,5 mmHg e a diastólica de 86,0 mmHg. A média de idade dos pacientes era de 66,5 anos, os quais apresentavam um colesterol sérico total de 5,1 mmol/l. Depois de 2 anos de acompanhamento, a pressão arterial sistólica e diastólica diminuíram para 10,9 mmHg e 1,9 mmHg no grupo placebo e para 20,0 mmHg e 5,0 mmHg no grupo com tratamento ativo. A diferença entre os grupos foi de 9,1 mmHg sistólica (IC 95% 7,6-10,7 mmHg) e 3,2 mmHg diastólica (IC 95% 2,4-4,0).
O tratamento ativo reduziu o AVC total em 38% (de 28,4 para 17,4 desfechos por 1000 pacientes-ano, P = 0.003), a mortalidade cardiovascular em 39% (de 15,2 para 9,4 desfechos por 1000 pacientes-ano, P = 0.03), a mortalidade por AVC em 58% (de 6,9 para 2,9 desfechos por 1000 pacientes-ano, P = 0.02), e o desfecho cardiovascular fatal e neofatal em 37% (de 33,3 para 21,4 desfechos por 1000 pacientes-ano, P = 0.004). Concluiu-se que, o tratamento anti-hipertensivo previne o AVC e outras complicações cardiovasculares em pacientes chineses idosos com hipertensão sistólica isolada. O tratamento de 1000 pacientes chineses por 5 anos preveniu 55 mortes, 39 AVCs e 59 desfechos cardiovasculares maiores.
Outro estudo foi realizado para demonstrar que nitrendipino (substância ativa) reduz a morbimortalidade em pacientes idosos com hipertensão sistólica isolada, onde foram divididos em 2 grupos: 1) pacientes diabéticos do tipo 2; e 2) pacientes não diabéticos.
Nesse estudo, pode-se observar que o nitrendipino (substância ativa) como tratamento de primeira linha forneceu uma proteção maior contra eventos cardiovasculares fatal e não fatal, comparado com placebo. A redução do risco para a mortalidade cardiovascular foi de 70% (IC 95%: -89/-18; P = 0.01), para eventos cardiovasculares fatal e não fatal foi de 61% (IC 95%: -79/-29; P = 0.001), para AVC fatal e não fatal foi de 65% (IC 95%: -86/-10; P = 0.02) e para eventos cardíacos fatal e não fatal foi de 61% (IC 95%: -83/-11; P = 0.02). Além disso, o nitrendipino (substância ativa) como tratamento de primeira linha, reduz significativamente a mortalidade cardiovascular, os eventos cardiovasculares, AVCs e eventos cardíacos (P = 0.02; P = 0.007; P = 0.009; P = 0.04, respectivamente) no grupo dos diabéticos em comparação ao grupo dos não diabéticos, com uma grande tendência na mortalidade total (P = 0.07). Portanto, os resultados mostraram os benefícios do nitrendipino (substância ativa), como um tratamento de primeira linha, em pacientes hipertensivos com diabetes tipo 2.
Nitrendipino (substância ativa) versus Captopril
Um estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e a tolerabilidade do nitrendipino (substância ativa), em comparação com o captopril, em pacientes diabéticos hipertensivos com hipertrofia ventricular esquerda. Um total de 75 pacientes com diabetes tipo 2 estável (não tratados com insulina), com hipertensão de leve a moderada e com massa ventricular esquerda gt; 75 g/m2 foi incluído neste estudo. Após um período de 4 semanas de washout, 38 pacientes receberam tratamento com captopril e 37 pacientes receberam nitrendipino (substância ativa). A duração do tratamento foi de 36 semanas.
Os resultados demonstraram que os dois grupos foram similares no que diz respeito à duração da diabetes e hipertensão, pressão arterial diastólica e sistólica em repouso, grau de hipertrofia ventricular esquerda, controle metabólico e taxa de excreção de albumina. As duas drogas também foram igualmente efetivas na redução da pressão arterial sistólica e diastólica (captopril: de 165 + 13/100 + 4 para 140 + 11/87 + 4 mmHg; nitrendipino (substância ativa): de 167 + 17/100 + 5 para 143 + 9/86 + 4 mmHg; P lt; 0.05) e na reversão de hipertrofia ventricular esquerda (nitrendipino: de 87 + 2 para 81 + 1 g/m2 ; captopril: de 89 + 2 para 85 + 2 g/m2 ; P = 0.0001).
Nem o índice do volume ventricular esquerdo diastólico final, nem a fração de ejeção ventricular esquerda mudaram significativamente durante o período de tratamento. Concluiu-se que o nitrendipino (substância ativa) é tão efetivo quanto o captopril na redução da pressão arterial diastólica e sistólica e na reversão da hipertrofia ventricular esquerda. Nenhuma das drogas mostrou apresentar eventos adversos em jejum, nos níveis de glicose e hemoglobina glicosilada, e mostraram manter constante a taxa de excreção de albumina.
Eficácia anti-hipertensiva
Um estudo duplo-cego, com 90 dias de duração, dividiu-se vinte indivíduos com hipertensão de leve a moderada em dois grupos: 1) grupo ativo com nitrendipino (substância ativa) (substância ativa) 20 mg por 30 dias; 2) grupo controle com uso de placebo por 30 dias. Após 15 dias de washout os grupos foram cruzados. O estudo demonstrou que a pressão arterial sistólica média nas 24 horas, da fase com nitrendipino (substância ativa) (substância ativa), foi significativamente (p lt; 0.0001) menor (127,7 + 8 mmHg).
A pressão diastólica média de 24 horas também se mostrou significativamente (P lt; 0.0001) menor com nitrendipino (substância ativa) (84,5 + 4 mmHg) do que com placebo (90,7 + 5 mmHg). As demais médias de 24 horas não diferiram significativamente entre si. Conclui-se, então, que o nitrendipino (substância ativa) mostrou ser um anti-hipertensivo seguro e eficaz durante as 24 horas. A droga reduz as cifras tensionais mantendo o ritmo circadiano da pressão arterial, sem produzir períodos de hipertensão arterial.
Eficácia antianginosa
Os efeitos clínicos donitrendipino (substância ativa) foram avaliados em um estudo simples-cego com 21 pacientes com angina pectoris variante. A eficácia do nitrendipino (substância ativa) foi avaliada com base na frequência de ataques anginosos e nos achados eletrocardiográficos de Holter, durante diferentes períodos de tratamento com doses de 10 mg uma vez por dia (período I) e 20 mg uma vez ao dia (período II).
O número de ataques anginosos diminuiu significativamente de um nível de pré-tratamento de 2,1 ± 0,3 por dia para 0,7 ± 0,2 por dia no período de tratamento I e 0,3 ± 0,1 por dia no período de tratamento II (plt;0,01 e plt;0,001, respectivamente). A necessidade de uso de nitroglicerina sublingual diminuiu significativamente nos dois períodos de tratamento em comparação com o período de observação antes do tratamento (p lt;0,01, p lt;0,001, respectivamente). Em 20 pacientes com monitorização contínua de ECG, a frequência de elevação do segmento ST foi de 4,5 ± 1,0 por dia durante o período de pré-tratamento e diminuiu significativamente para 0,9 ± 0,6 por dia no período de tratamento I e 0,5 ± 0,3 por dia no período de tratamento II (plt;0,01, plt;0,001, respectivamente).
A duração e a magnitude máxima da elevação do segmento ST também melhoraram significativamente em ambos os períodos de tratamento. Estes resultados demonstram a eficácia do nitrendipino (substância ativa) no tratamento da angina variante numa dose única diária de 10 mg.
Estudo cruzado, randomizado e duplo-cego realizado para avaliar a eficácia anti-hipertensiva, em particular, com respeito à duração da ação, bem como a eficácia anti-isquêmica em 13 pacientes com doença coronária angiograficamente documentada e pressão arterial elevada em repouso e/ou durante o exercício, em dois dias separados por um período de washout de três dias, avaliando os efeitos de 20 mg de nitrendipino (substância ativa), em comparação com o placebo.
A pressão arterial sistólica e diastólica, bem como a frequência cardíaca foram registradas antes, duas, cinco, oito e doze horas após a medicação e a pressão arterial somente às 24 horas. A pressão arterial e a frequência cardíaca foram avaliadas durante a permanência ativa às duas horas, inclinação passiva às 2,5 horas e, juntamente com a análise dos segmentos ST, antes e durante a ergometria da bicicleta semisupina realizada às três horas após a administração do comprimido.
Características farmacológicas
Nitrencord tem como princípio ativo o nitrendipino (substância ativa), um bloqueador dos canais de cálcio do grupo dos dihidropiridínicos, com potente ação inibidora do influxo de cálcio nas membranas de células musculares lisas dos vasos periféricos, razão de sua importante atividade anti-hipertensiva e vasodilatadora.
Nitrencord é bem absorvido por via oral (88%) e atinge concentração plasmática máxima dentro de uma a duas horas. Manifesta efeito máximo dentro de quatro horas. Liga-se fortemente (98%) às proteínas plasmáticas. Apresenta meia-vida entre 12 horas.
Devido ao metabolismo hepático de Nitrencord, a concentração plasmática e meia-vida de eliminação sofre aumento em portadores de doença hepática. Aproximadamente 80% de uma dose são excretados pela urina e 8% pelas fezes como metabólitos polares inativos; menos de 0,1% é eliminado na forma inalterada pela urina. A depuração é de 81 a 87 L/h.
