Este medicamento é utilizado na prevenção ou redução da frequência de ataques de angina (dor no peito ou desconforto). Nitroderm TTS age dilatando os vasos sanguíneos, facilitando assim o trabalho cardíaco.
Pode ser utilizado em outras condições, conforme a orientação médica.
Se o ataque da angina já tiver iniciado, você deve utilizar um nitrato de ação rápida (comprimido sublingual ou spray) ao invés do Nitroderm TTS sistema terapêutico.
Como o Nitroderm TTS funciona?
Nitroderm TTS é um sistema adesivo terapêutico transdérmico e tem como substância ativa a nitroglicerina, que atinge a corrente sanguínea através da pele.
O início da ação para adesivos transdérmicos de nitroglicerina varia de 30 a 60 minutos, liberando diariamente quantidades de nitroglicerina que variam de 5 a 30 mg.
Contraindicação do Nitroderm TTS
Não use Nitroderm TTS se você:
- For alérgico (hipersensibilidade) à nitroglicerina, a qualquer excipiente de Nitroderm TTS, ou a outros nitratos ou nitritos;
- Sofreu um colapso da circulação do sangue com queda da pressão sanguínea, tal como um choque;
- Tem pressão intracranial aumentada (uma condição que o seu médico saberá lhe informar);
- Sofre de doença das válvulas do coração ou doença inflamatória do coração;
- Estiver utilizando concomitantemente medicamentos para tratar a disfunção erétil do grupo dos chamados inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo, sildenafila).
Caso qualquer um destes se aplicar a você, informe ao seu médico e não use Nitroderm TTS.
Como usar o Nitroderm TTS
O seu médico irá determinar qual Nitroderm TTS (5 ou 10) e quantos sistemas de adesivo terapêutico transdérmico você deve utilizar de acordo com suas necessidades individuais. Seu médico também vai lhe informar quando e quantas vezes utilizar o seu sistema de adesivo terapêutico transdérmico.
Siga as instruções do seu médico cuidadosamente. Não exceder a dose recomendada.
Quando e como aplicar Nitroderm TTS
Onde aplicar o sistema terapêutico
Escolha alguma área no seu tronco ou no braço superior. A pele não pode estar inflamada, ferida ou irritada. Para ajudar a fixar o sistema transdérmico, a pele deve estar limpa, sem pelos, seca e sem cremes, loções, óleos ou pós.
Você deve aplicar o sistema terapêutico em diferentes áreas da pele a cada dia. Espere alguns dias antes de usar a mesma área novamente.
Abrindo os sachês
Cada sistema terapêutico de Nitroderm TTS está selado em um sachê individual. A superfície adesiva é coberta com uma película plástica branca descartável.
Abra o sachê no local indicado. Retire o sistema terapêutico do sachê. Cuidadosamente pegue o sistema terapêutico com a aba lateral para cima e a película branca descartável voltada para você.
Removendo a película
Incline firmemente a aba lateral com seu polegar. Retire a película branca descartável do sistema terapêutico começando pela aba. Não toque na superfície adesiva do sistema terapêutico.
Aplicando o sistema terapêutico
Pressione firmemente o lado adesivo do sistema terapêutico na área da pele que você escolheu (por exemplo, seu tronco ou braço superior) com a palma da sua mão. Segure por aproximadamente 10-20 segundos. Certifique-se que ele esteja bem aderido, especialmente nas bordas. Depois que colocar o sistema terapêutico não o retire de sua pele.
Quando e como remover o sistema terapêutico
Deixe o sistema terapêutico na sua pele pelo tempo recomendado pelo médico. Desgrude da pele e dobre o sistema terapêutico na metade, pressionando os lados adesivos. Nunca corte ou rasgue o sistema terapêutico. Jogue fora o sistema terapêutico usado assegurando que ele estará fora do alcance das crianças. Qualquer resto de adesivo sobre a pele pode ser removido com álcool. Fixe um novo sistema terapêutico em uma área diferente da sua pele.
Há problemas se o sistema terapêutico for molhado?
Não. Se for corretamente aplicado, o sistema terapêutico não será afetado durante o banho, nado ou exercícios físicos.
O que fazer se o sistema terapêutico cair?
Não é comum que o sistema terapêutico desgrude e caia, mas caso isto ocorra, descarte-o e coloque um novo sistema logo que possível. Você deve colocar o próximo sistema terapêutico no horário de costume.
Quantos sistemas terapêuticos utilizar
Dependendo de como você responder ao tratamento, o seu médico poderá sugerir uma dose maior ou menor.
Efeitos quando o tratamento com Nitroderm TTS for interrompido
Se você estiver usando Nitroderm TTS regularmente por várias semanas ou mais, não interrompa o uso do medicamento repentinamente. A interrupção repentina pode provocar ataques de angina. Seu médico dirá a melhor maneira de parar o tratamento.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser cortado.
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Nitroderm TTS?
Não se preocupe caso se esqueça de trocar o sistema terapêutico de Nitroderm TTS na hora habitual. Troque-o assim que se lembrar, respeitando qualquer período sem adesivo, quando prescrito. Aplique o próximo sistema no horário de costume.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Precauções do Nitroderm TTS
Siga todas as instruções do seu médico cuidadosamente. Elas podem diferir das informações gerais contidas nesta bula.
Tome cuidado especial com Nitroderm TTS se você:
- Tem anemia;
- Tem doença pulmonar;
- Tem doença cardíaca ou distúrbios nos vasos sanguíneos que não seja angina;
- Teve recentemente um ataque cardíaco, infarto ou lesão na cabeça.
Deve-se ter precaução em casos de ataque do coração recente (a nitroglicerina pode abaixar a pressão arterial, que pode agravar problemas associados com ataque do coração), glaucoma (pode ser agravado pelo uso da nitroglicerina), trauma ou batida na cabeça recente (nitroglicerina pode aumentar a pressão no cérebro), doenças da tireoide, doenças do rim, doenças do pulmão ou fígado (os efeitos podem ser aumentados devido à baixa remoção da nitroglicerina do organismo), doenças do coração ou distúrbios dos vasos sanguíneos, além da angina e anemia grave.
Se qualquer um destes se aplicar a você, avise ao seu médico antes de utilizar Nitroderm TTS.
Antes de qualquer cirurgia, internação hospitalar, pronto-atendimento, ou procedimentos de imagem (por exemplo, Ressonância Magnética), avise ao médico ou enfermeiro que você está utilizando o Nitroderm TTS sistema terapêutico que possui uma camada de alumínio.
Pacientes tratados com sistemas de nitroglicerina transdérmicos podem estar sob risco de queimadura quando expostos a forno de micro-ondas. Recomenda-se evitar proximidade a estes aparelhos.
Reações Adversas do Nitroderm TTS
Como todos os medicamentos, Nitroderm TTS pode causar reações adversas em algumas pessoas. As seguintes reações adversas podem ocorrer e podem desaparecer durante o tratamento. Normalmente elas não precisam de cuidados médicos, mas certifique-se com o seu médico se qualquer uma destas durar mais do que alguns dias ou se tornar grave.
Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Náusea e vômitos.
Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Dor de cabeça, a qual pode ser tratada com analgésicos leves.
Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Irritação da pele, a pele abaixo do sistema terapêutico pode coçar e tornar-se levemente vermelha. Isto desaparece um dia depois que o sistema for removido.
Alergias na pele
A pele abaixo do sistema terapêutico pode ficar muito vermelha, inchada ou formarem bolhas. Se você desenvolver erupção cutânea generalizada, cobrindo extensas áreas da pele avise ao seu médico.
Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Rubor facial e sensação de tontura quando se levanta rapidamente da posição deitada ou sentada devido à baixa pressão sanguínea, para reduzir este efeito levantar lentamente pode ajudar. Se você sentir tontura, sente-se ou deite-se. Outra reação rara é o batimento cardíaco acelerado.
Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Tontura.
Outra reação adversa (número de pacientes afetados não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Palpitações
Sensação anormal do batimento cardíaco. Entre em contato com o seu médico se isso afetar você gravemente.
Se qualquer uma destas afetar você gravemente, informe ao seu médico.
Caso você apresente qualquer reação adversa não mencionada nesta bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
População Especial do Nitroderm TTS
Pacientes idosos (65 anos ou mais)
Pacientes idosos (65 anos ou mais) podem ser mais sensíveis aos efeitos dos nitratos. Seu médico aconselhará você sobre isto.
Crianças e adolescentes
Nitroderm TTS sistema terapêutico não é apropriado para crianças.
Dirigir e operar máquinas
Nitroderm TTS pode fazer você sentir tontura, especialmente no início do tratamento. Você deve, portanto, tomar cuidado quando dirigir veículos e/ou operar máquinas ou realizar outras atividades que requeiram atenção.
Gravidez e lactação
Há poucos dados sobre o uso de Nitroderm TTS em mulheres grávidas.
Você deve informar ao seu médico se você está grávida ou planeja ficar grávida. Seu médico discutirá com você os riscos potencias do uso de Nitroderm TTS durante a gravidez.
Não é conhecido se a nitroglicerina passa através do leite materno. Informe ao seu médico se está amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Composição do Nitroderm TTS
Apresentações
Nitroderm TTS 5 ou 10 – embalagens contendo 10 sistemas de adesivo terapêutico transdérmico.
Via transdérmica.
Uso adulto.
Composição
Os sistemas terapêuticos Nitroderm TTS estão disponíveis em dois tamanhos e cada sistema terapêutico transdérmico contém
Nitroderm TTS 5:
25 mg de nitroglicerina que libera em média 5 mg de substância ativa por dia.
Nitroderm TTS 10:
50 mg de nitroglicerina que libera em média 10 mg de substância ativa por dia.
Excipientes:
dióxido de silício, lactose e silicone.
Superdosagem do Nitroderm TTS
Se você tiver usado acidentalmente mais sistemas terapêuticos do que o prescrito pelo seu médico, informe ao seu médico imediatamente. Você pode necessitar de atenção médica.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação Medicamentosa do Nitroderm TTS
Informe ao seu médico se estiver tomando ou tomou recentemente outros medicamentos, além de Nitroderm TTS, incluindo os medicamentos que podem ser comprados sem receita médica.
Pode ser necessário alterar sua dose ou, em alguns casos, parar um dos medicamentos que você esteja usando.
Usar Nitroderm TTS com alimentos e bebidas
O paciente em tratamento com Nitroderm TTS não deve ingerir bebidas alcoólicas, uma vez que sua pressão sanguínea pode cair muito mais que a normal.
Deve-se ter cuidado quanto ao uso concomitante de substâncias como histamina ou norepinefrina, pois os efeitos destas substâncias podem diminuir quando são usadas com nitratos.
Outras substâncias devem ser consideradas como anti-hipertensivos, analgésicos narcóticos ou vasodilatadores tais como outros nitratos e hidralazina, pois podem intensificar o efeito da hipotensão ortostática (queda da pressão ao se levantar).
Também se deve ter cautela com medicamentos usados para o tratamento da depressão, distúrbios do humor, distúrbios mentais (tranquilizantes) e tratamento de enxaqueca (di-hidroergotamina). É contraindicado o uso concomitante de Nitroderm TTS com sildenafila ou outros inibidores da fosfodiesterase (usados no tratamento da disfunção erétil, incluindo Viagra), pois o sildenafila pode aumentar o efeito vasodilatador de Nitroderm TTS, resultando em hipotensão grave. Mortes foram relatadas após o uso concomitante de nitratos com medicamentos para impotência sexual.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Ação da Substância Nitroderm TTS
Embora alguns ensaios clínicos controlados, usando teste de tolerância ao exercício, tenham mostrado que a eficácia é mantida quando os sistemas terapêuticos transdérmicos são usados continuamente, a maioria deles relatou o desenvolvimento de tolerância, isto é, atenuação do efeito medido pelo teste de esforço dentro dos primeiros dias. Tal como esperado nos fundamentos farmacológicos, a tolerância também é observada com altas doses transdérmicas excedendo 4 mg/hora.
A eficácia dos nitratos orgânicos é restaurada após um intervalo sem usar o medicamento. O menor intervalo sem usar o medicamento para restaurar a resposta terapêutica não está definido. Intervalos de 8 a 12 horas são tidos como suficientes, intervalos menores não foram totalmente estudados. Nitroglicerina (substância ativa) quando administrado em regime intermitente, nas dosagens que liberam 0,4 e 0,8 mg/hora (20 e 40 cm²), mostrou aumento na capacidade de exercício por 8 a 12 horas.
Dados dos estudos clínicos controlados sugerem que o uso intermitente de nitratos pode estar associado a um decréscimo na tolerância ao exercício comparado com o placebo durante a última fase de intervalo sem nitrato; a relevância clínica desta observação é desconhecida.
Na insuficiência cardíaca crônica a ação vasodilatadora da Nitroglicerina (substância ativa) diminui a elevada pressão de enchimento do ventrículo esquerdo, enquanto mantém ou aumenta discretamente o débito cardíaco. Nesta indicação, os efeitos benéficos da Nitroglicerina (substância ativa) são restritos à insuficiência cardíaca grave com sintomas predominantes de congestão venosa pulmonar devido a um aumento pronunciado na pressão de enchimento do ventrículo esquerdo. Quando o restabelecimento do volume de ejeção é desejável, recomenda-se o tratamento combinado com um vasodilatador arterial como a hidralazina.
Referências Bibliográficas
1. Parker JO. Nitrate tolerance in angina pectoris. Cardiovasc Drugs Ther 1989;2:823-9. [62].
2. Sharpe N. Nitrate tolerance – a therapeutic dilemma. Int J Cardiol 1988;21:207-10. [63].
3. Nitroglicerina (substância ativa), Expert Report on Clinical Documentation. Ciba-Geigy Ltd. Basel, Switzerland. Nov 89. [64] (dados em arquivo).
4. Transermal Nitroglycerin Data for cardiovascular and renal drugs advisory committee. Cooperative Study. Ciba-Geigy Corp. Summit, USA. 08 May 89. [65].
5. Luke R, Sharpe N, Coxon R. Transdermal nitroglycerin in angina pectoris: efficacy of intermittent application. J Am Coll Cardiol 1987;10(3):642-6. [66].
6. Cowan JC, Bourke JP, Reid DS, Julian DG. Prevention of tolerance to nitroglycerin patches by overnight removal. Am J Cardiol 1987;60:271-5. [67].
7. Clinical Trial Report. Trial Plan NL/NG19, Trial Ref. No. NL16. Double blind comparison of transiderm-nitro 10 continuous and intermittent application and placebo. Ciba-Geigy B.V. Medical Department Clinical Researfch. Arnhem, The Netherlands. 16 Jan 89. [68] (dados em arquivo).
8. DeMots H, Glasser SP. Intermittent transdermal nitroglycerin therapy in the treatment of chronic stable angina. J Am Coll Cardiol 1989;13(4):786-93. [69].
9. Packer M. New perspectives on therapeutic application of nitrates as vasodilator agents for severe chronic heart failure. Am J Med 1983;74:61-72. [10].
10. Cohn JN, Olivari MT. Use of nitrates in congestive heart failure. Cardiovasc Revs Rep 1984;5:323-7. [11].
11. Cheitlin MD. Vasodilator therapy for chronic congestive heart failure. JAMA 1985;254:3070-4. [12].
12. Chatterjee K, Parmley WW: The role of vasodilator therapy in heart failure. Progr Cardiovasc Dis 1977;19:301-325. [13].
13. Pierpont GL, Cohn JN, Franciosa JA. Combined oral hydralazine-nitrate therapy in left ventricular failure. Chest 1978;73:8-13. [14].
14. Cohn JN, Archibald DG, Ziesche S, Franciosa JA, Harston WE, Tristani F, et al. Effect of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure. N Engl J Med 1986;314:1547-52. [15].
Características Farmacológicas
Forma farmacêutica
O sistema terapêutico formado por várias camadas planas, libera Nitroglicerina (substância ativa) continuamente através da membrana de liberação após aplicação na pele. A membrana de liberação limita a liberação do fármaco nos casos onde a permeabilidade da pele é excessiva. A substância ativa penetra na pele e torna-se diretamente biodisponível na circulação sistêmica em concentrações relativamente constantes durante o período de aplicação recomendado. Os seguintes sistemas estão disponíveis:
Apresentações de Nitroglicerina (substância ativa)
| – | Nitroglicerina (substância ativa) 5 | Nitroglicerina (substância ativa) 10 |
Conteúdo total de Nitroglicerina (substância ativa) | 25 mg | 50 mg |
Área de liberação do fármaco | 10 cm2 | 20 cm2 |
Os componentes numéricos da designação dos produtos TTS 5 e TTS 10 representam a quantidade de Nitroglicerina (substância ativa) em miligramas liberada pelo sistema por 24 h.
A Nitroglicerina (substância ativa) restante em cada sistema serve como reserva e não é liberada em uso normal. Por exemplo, após 12 horas cada sistema libera 10% do seu conteúdo original de Nitroglicerina (substância ativa). Uma vez que a Nitroglicerina (substância ativa) é liberada por Nitroglicerina (substância ativa) a uma velocidade constante por cm², a dose administrada depende somente do tamanho da área do sistema de liberação. A velocidade nominal de liberação de Nitroglicerina (substância ativa) in vivo é de aproximadamente 20 a 25 microgramas/cm2 x h. O diagrama abaixo mostra a composição de Nitroglicerina (substância ativa).
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico:
vasodilatadores usados em doenças cardíacas, código ATC – C01DA02.
A Nitroglicerina (substância ativa) relaxa os músculos lisos do organismo. No sistema vascular age principalmente nas veias sistêmicas e suplementarmente nas artérias coronárias maiores. A Nitroglicerina (substância ativa) em doses baixas é bioativada pela atividade da aldeído desidrogenase mitocondrial, e é convertida em nitritos e metabólitos denitrados (1,2-gliceril dinitrato,1-3-gliceril dinitrato) pela nitrato redutase glutationa-dependente orgânica. Adicionalmente, o nitrito é ativado pelo citocromo oxidase ou desproporcionamento do ácido no espaço intermembranar (H+), que por fim produz óxido nítrico (NO) ou uma espécie relacionada, que ativa a guanilil ciclase solúvel e desencadeia o sinal de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) através da proteína quinase cGMP dependente, que causa relaxamento. O dinitrato de gliceril mononitrato, e Nitroglicerina (substância ativa) em doses elevadas são bioativados pela(s) enzima(s) P450 no retículo endoplasmático liso produzindo NO diretamente que causa relaxamento.
Na angina de peito o mecanismo fundamental de ação da Nitroglicerina (substância ativa) é um aumento da capacitância venosa (pooling venoso), levando a uma diminuição do retorno de sangue para o coração. Este abaixamento da pressão final diastólica do ventrículo esquerdo (pré-carga) e consequentemente do volume de enchimento, nas quais em seguida reduz o oxigênio no miocárdio requerido no repouso e especialmente durante o exercício, consequentemente aumentam a capacidade de exercício.
Na circulação arterial coronária, a Nitroglicerina (substância ativa) dilata a condutância extramural e vasos de pequena resistência.
O fármaco parece redistribuir o fluxo sanguíneo coronário para o subendocárdio isquêmico através de uma dilatação seletiva dos grandes vasos epicárdicos. Isto pode também dilatar estenoses causadas por ateroma excêntrico. Além disso, a Nitroglicerina (substância ativa) relaxa o vasoespasmo, se espontâneo ou induzido pela ergonovina.
A Nitroglicerina (substância ativa) dose-dependente dilata o leito vascular arteriolar reduzindo a resistência vascular sistêmica (pós-carga) e a tensão sistólica da parede ventricular esquerda, além de reduzir o consumo de oxigênio pelo miocárdio.
Os regimes de dosagem, para a maioria dos fármacos usados cronicamente, apontam para concentrações plasmáticas que continuamente superam a concentração mínima efetiva, porém esta estratégia é provavelmente inapropriada para os nitratos orgânicos. Embora alguns ensaios clínicos controlados, usando teste de tolerância ao exercício, tenham mostrado que a eficácia é mantida quando os sistemas terapêuticos transdérmicos são usados continuamente, a maioria deles relatou o desenvolvimento de tolerância (isto é, atenuação do efeito medido pelo teste de esforço) dentro dos primeiros dias. Tal como esperado nos fundamentos farmacológicos, a tolerância também é observada com altas doses transdérmicas excedendo 4 mg/hora.
A eficácia dos nitratos orgânicos é restaurada após um intervalo sem usar o medicamento. O menor intervalo sem usar o medicamento para restaurar a resposta terapêutica não está definido. Intervalos de 8 a 12 horas são tidos como suficientes, intervalos menores não foram totalmente estudados. Nitroglicerina (substância ativa) quando administrado em regime intermitente, nas dosagens que liberam 0,4 e 0,8 mg/hora (20 e 40 cm²), mostrou aumento na capacidade de exercício por 8 a 12 horas.
Dados dos estudos clínicos controlados sugerem que o uso intermitente de nitratos pode estar associado a um decréscimo na tolerância ao exercício comparado com o placebo durante a última fase de intervalo sem nitrato; a relevância clínica desta observação é desconhecida.
Na insuficiência cardíaca crônica a ação vasodilatadora da Nitroglicerina (substância ativa) diminui a elevada pressão de enchimento do ventrículo esquerdo, enquanto mantém ou aumenta discretamente o débito cardíaco. Nesta indicação, os efeitos benéficos da Nitroglicerina (substância ativa) são restritos à insuficiência cardíaca grave com sintomas predominantes de congestão venosa pulmonar devido a um aumento pronunciado na pressão de enchimento do ventrículo esquerdo. Quando o restabelecimento do volume de ejeção é desejável, recomenda-se o tratamento combinado com um vasodilatador arterial como a hidralazina.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a aplicação única de Nitroglicerina (substância ativa), as concentrações plasmáticas de Nitroglicerina (substância ativa) atingem um platô em 2 horas, o qual é mantido durante o período recomendado de aplicação. A altura deste platô é diretamente proporcional ao tamanho da área do sistema de liberação do medicamento. Os mesmos níveis plasmáticos são obtidos indiferentemente se o sistema for aplicado na pele do antebraço, pelve ou no peito. Os níveis caem rapidamente após a remoção do sistema terapêutico. Não ocorre acúmulo do produto devido a aplicações repetidas de Nitroglicerina (substância ativa).
Distribuição
A fração de ligação às proteínas plasmáticas é de 61-64%, para a Nitroglicerina (substância ativa), 23% e 11% para 1, 2-gliceril dinitrato e 1, 3-gliceril dinitrato respectivamente.
Metabolismo
A Nitroglicerina (substância ativa), substância ativa de Nitroglicerina (substância ativa), é rapidamente biotransformada a gliceril dinitratos e mononitratos no fígado pela enzima redutase de nitratos orgânicos dependente de glutationa. Além disso, e provavelmente mais importante, estudos in vitro mostraram que eritrócitos humanos também são um local importante de biotransformação por via enzimática sulfidril-dependente e por interação com a hemoglobina reduzida. Em eritrócitos humanos, o nível reduzido de hemoglobina parece ter um papel importante em sua atividade metabólica e, portanto, deve-se ter cautela em pacientes com anemia. Em estudos com animais foi observado que tecidos vasculares extra-hepáticos (veia femoral, veia cava inferior, aorta) também desempenham um importante papel no metabolismo da Nitroglicerina (substância ativa), e tal achado é consistente com o alto clearance (depuração) sistêmico observado com os nitratos. Também foi demonstrado, in vitro, que a biotransformação da Nitroglicerina (substância ativa) ocorre conjuntamente com o relaxamento do músculo liso vascular. Esta observação é consistente com a hipótese de que a biotransformação da Nitroglicerina (substância ativa) está envolvida no mecanismo da vasodilatação induzida pela Nitroglicerina (substância ativa).
Excreção
A Nitroglicerina (substância ativa) é excretada por via renal como metabólitos de dinitrato e mononitrato, glicuronídeo conjugados e glicerol. A meia-vida de eliminação de Nitroglicerina (substância ativa), 1,2-gliceril dinitrato e gliceril mononitratos são 10, 30-60, 5-6 minutos, respectivamente.
Dados de segurança pré-clínicos
Mutagenicidade
Testes de mutagenicidade padrão forneceram resultados contraditórios in vitro. Cultura de células e em estudos in vivo não revelaram qualquer evidência de atividade mutagênica de Nitroglicerina (substância ativa) e, portanto, seu uso é considerado desprovido de potencial genotóxico em exposições relevantes para o homem.
Carcinogenicidade
Estudos de dieta em roedores levaram à conclusão de que a Nitroglicerina (substância ativa) não tem efeitos cancerígenos relevantes para a faixa de dose terapêutica no homem.
Toxicidade sobre a reprodução
Os estudos de teratogenicidade em animais não foram realizados com sistemas transdérmicos de Nitroglicerina (substância ativa).
Estudos convencionais de reprodução envolvendo as vias de administração oral, intravenosa, intraperitoneal e cutânea (na forma de pomada) de Nitroglicerina (substância ativa) têm sido realizados em ratos e coelhos. A Nitroglicerina (substância ativa) não demonstrou potencial teratogênico nestes animais.
Cuidados de Armazenamento do Nitroderm TTS
O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas
Adesivo alongado de cor branco pastoso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Nitroderm TTS
Reg. MS – 1.0068.0092
Farm. Resp.:
Flavia Regina Pegorer
CRF-SP 18.150
Importado por:
Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90
São Paulo – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG
Stein, Suíça
Venda sob prescrição médica.