Bula do Norelbin

Como o Norelbin funciona?

Norelbin (ditartarato de vinorelbina) pertence à família dos alcaloides da vinca, sendo medicamento utilizado para tratamento do câncer. Norelbin (ditartarato de vinorelbina) é apresentado sob a forma de infusão de aplicação intravenosa.

Contraindicação do Norelbin

• Caso seja alérgico à substância ativa (ditartarato de vinorelbina) ou a qualquer das drogas para câncer de famílias ligadas aos alcaloides da vinca.
• Caso seja alérgico a qualquer dos ingredientes de Norelbin (ditartarato de vinorelbina).
• Caso esteja grávida ou considere que possa estar grávida.
• Caso esteja aleitando.
• Caso tenha contagem baixa de células sanguíneas (neutrófilos), infecção atual grave ou recentemente (dentro do período de duas semanas).
• Caso tenha a intenção de vacinar-se contra febre amarela ou o tenha feito recentemente.
• Caso tenha baixa contagem de plaquetas.
• Cuidados especiais com Norelbin (ditartarato de vinorelbina).

Informe seu médico

• Caso tenha história de enfermidade cardíaca isquêmica (história de infarto ou dor cardíaca aguda).
• Caso tenha recebido radioterapia em que o campo de tratamento tenha incluído o fígado.
• Caso apresente sinais ou sintomas de infecção (tais como febre, tremores)
• Caso o funcionamento de seu fígado não esteja normal.

Antes de iniciar e durante o tratamento com Norelbin (ditartarato de vinorelbina), seu médico deverá verificar sua contagem de células sanguíneas e sua função hepática. Caso os resultados desta análise não sejam satisfatórios, seu tratamento poderá ser adiado, fazendo-se testes posteriores até que estes valores retornem ao normal. Caso tenha sinais ou sintomas que sugiram infecção (febre, tremores), avise imediatamente seu médico, para que os exames necessários sejam realizados.

Este medicamento é contraindicado para uso por crianças. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas e a administração não é recomendada.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Como usar o Norelbin

Antes de iniciar e durante o tratamento com Norelbin (ditartarato de vinorelbina), seu médico deverá verificar sua contagem de células sanguíneas e sua função hepática.

Os resultados de seu teste sanguíneo indicarão quando receber o tratamento. A dose dependerá de sua altura e peso, assim como de seu estado geral. Seu médico calculará sua área de superfície corpórea em metros quadrados (m²) e determinará a dose a ser ministrada.

Posologia do Norelbin

Método de administração

Norelbin (ditartarato de vinorelbina) deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa.

• Em monoterapia, a dose habitual é de 25 a 30 mg/m², administrada uma vez por semana e ajustada de acordo com a tolerabilidade hematológica;
• Em poliquimioterapia, a dose e a frequência são definidas em função do protocolo a ser seguido.
• Após preparo, a solução (concentrada ou diluída em soro fisiológico ou glicosado) pode ser conservada em frasco ampola de vidro fechado por 24 horas, em temperatura ambiente (entre 15° a 30° C).

Obs.:

A dose calculada deve ser diluída em solução fisiológica (125 mL, por exemplo) e infundida em um período curto de tempo (15 a 20 minutos). A administração deve ser seguida de lavagem abundante da veia por solução fisiológica. No caso de ocorrer extravasamento de ditartarato de vinorelbina no tecido adjacente à veia, é conveniente interromper a injeção e administrar o restante da dose em outra veia. Em caso de contato acidental com os olhos, deve-se lavá-los imediata e abundantemente com água ou solução fisiológica.

Em pacientes com insuficiência hepática, a posologia deve ser reduzida.

Frequência de administração

Norelbin (ditartarato de vinorelbina) é normalmente administrada uma vez por semana. A frequência será determinada pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Norelbin?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Norelbin

Mulheres em idade de procriação

Mulheres em idade de procriar devem usar drogas anticoncepcionais eficazes durante o tratamento.

Fertilidade

Aconselha-se a homens em tratamento com Norelbin (ditartarato de vinorelbina) que não concebam filhos durante a utilização do medicamento e em até três meses após a sua interrupção.

Reações Adversas do Norelbin

Assim como quaisquer medicamentos, Norelbin (ditartarato de vinorelbina) poderá apresentar efeitos colaterais, embora não em todos os pacientes.

Ao tomar este medicamento, caso desenvolva um dos sintomas seguintes deverá imediatamente entrar em contato com seu médico:

• Sinais de infecção grave tais como tosse, febre e tremores.
• Obstipação grave com dor abdominal quando seus intestinos não tiverem funcionado durante vários dias.
• Tonteiras intensas e vertigens ao levantar-se.
• Dor torácica intensa se não for normal para você.
• Sinais de alergia tais como coceira e falta de ar.

Abaixo lista de efeitos colaterais que ocorreram em alguns pacientes em tratamento com Norelbin (ditartarato de vinorelbina). Esta lista foi redigida de acordo com a frequência decrescente da ocorrência de efeitos colaterais.

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Redução das células brancas, o que o torna vulnerável a infecções (depressão de medula, neutropenia). Poderá ter temperatura de 38ºC ou mais, ou sinais de infecção. Consulte seu médico imediatamente.
• Redução de glóbulos vermelhos (anemia) podendo causar palidez, debilidade ou falta de ar.
• Perda de alguns reflexos, ocasionalmente sentido do tato alterado. Debilidade nas extremidades inferiores.
• Náusea (enjoo).
• Vômito.
• Estes podem ser controlados com terapia antienfermidade padrão.
• Inflamação ou dores na boca e na garganta (estomatites).
• Obstipação, com dor abdominal ou quando seus intestinos não tiverem funcionado durante vários dias.
• Enzimas hepáticas elevadas. Seu médico verifica sua função hepática quando está em tratamento quimioterápico.
• Perda de cabelos (alopecia) normalmente leve e não permanente.

Reações nos locais onde Norelbin (ditartarato de vinorelbina) estiver sendo administrado, tais como:

• Vermelhidão (eritema).
• Dor com ardência.
• Descoloração das veias.
• Inflamação das veias (flebites).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Infecções bacterianas, virais ou causadas por fungos em diferentes locais de seu organismo (sistema respiratório, urinário, gastrointestinal e possivelmente outros). Poderá ter temperatura de 38ºC ou maior, ou ainda sinais de infecção.
• Redução das plaquetas que podem aumentar o risco de sangramento ou hematoma (trombocitopenia).
• Dor nas juntas (artralgia).
• Dor no maxilar.
• Dor nos músculos (mialgia).
• Diarreia. Caso tenha 4 ou mais movimentos intestinais por dia.
• Cansaço (fadiga).
• Febre.
• Dores em diferentes locais de seu corpo tais como dores torácicas e dor no local do tumor.
• Devem ser esperados quando do tratamento quimioterápico.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Sinais graves de infecção importante tais como tosse, febre, tremores e infecção sanguínea.
• Dificuldades graves com os movimentos do corpo e sensações cutâneas (parestesia grave).
• Pressão sanguínea reduzida (hipotensão), com sintomas tais como tonteira e vertigem.
• Pressão sanguínea aumentada (hipertensão), com sintomas tais como tonteira e sensação de desmaio.
• Sensação súbita de calor e vermelhidão cutânea da face e do pescoço (rubor).
• Sensação de frio nas mãos e pés (frio periférico).
• Dificuldade para respirar ou respiração sibilante (dispneia e bronco espasmo).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Dor torácica intensa, ataque cardíaco (enfermidade cardíaca isquêmica, angina pectoris, infarto do miocárdio).
• Redução aguda da pressão sanguínea, causando tonteira e vertigem (hipotensão grave, colapso).
• Se estiver tomando outra droga denominada mitomicina C, poderá sentir dificuldades respiratórias (pneumopatia intersticial).
• Obstipação severa com dor abdominal quando seu intestino não estiver se movimentando durante vários dias (íleo paralítico).
• Dores agudas abdominais e nas costas (pancreatite).
• Hiponatremia aguda ocorre quando há baixos níveis sanguíneos de sódio (que podem causar sintomas de cansaço, confusão, contrações musculares e coma).
• Irritações no corpo tais como vermelhidões e erupções (reações cutâneas generalizadas).
• Úlceras no local da injeção onde Norelbin (ditartarato de vinorelbina) tiver sido aplicado (necrose local).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Infecção com risco de vida em seu corpo, tal como febre alta, infecção pulmonar e infecções em outros locais de seu corpo (septicemia).
• Batimento cardíaco acelerado (taquicardia), palpitações, desordens no ritmo cardíaco.

Foram relatados outros efeitos colaterais:

• Reações alérgicas generalizadas. Estas são reações graves que podem causar sérias dificuldades para respirar, tonteira, irritação em todo o corpo, inchaço nas pálpebras, na face, nos lábios ou na garganta (choque anafilático, anafilaxe, reações do tipo anafilactoide).
• Uma diminuição da contagem de glóbulos brancos com febre (neutropenia febril).
• Nível baixo de sódio devido a uma sobreprodução de um hormônio que causa retenção de líquidos e que resulta em debilidade, cansaço ou confusão (Secreção de hormônio antidiurético inapropriado (SIADH)).
• Perda de apetite (anorexia).

Não se alarme com esta lista. Caso sofra de quaisquer destes efeitos colaterais ou caso tenha outros sintomas não usuais ou sensações, deve consultar seu médico o mais rapidamente possível.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Norelbin

Gravidez e lactação

O uso de Norelbin é contra-indicado durante a gravidez e/ou lactação.

Insuficiência hepática ou renal

Em caso de insuficiência hepática é conveniente reduzir a posologia.

Na ausência de estudos específicos em insuficiência renal, recomenda-se, neste caso, prudência ao se administrar Norelbin.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não há evidências que Norelbin diminua a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Pacientes idosos

Devem-se seguir as orientações gerais descritas anteriormente.

Composição do Norelbin

Apresentação 

Norelbin (ditartarato de vinorelbina) 50 mg. Embalagem contendo 1 frasco-ampola com 5 mL de solução injetável 10 mg/mL.

Uso adulto.

Uso intravenoso.

Cuidado: agente citotóxico.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Composição

Cada 1 mL de solução injetável contém:

*Cada 13,85mg de ditartarato de vinorelbina equivalem à 10mg de vinorelbina base.

Superdosagem do Norelbin

Não existe antídoto conhecido que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações principais de uma superdose constituem em hipoplasia da medula, algumas vezes associada com infecção, febre e íleo paralítico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Norelbin

Seu médico deverá tomar cuidado especialmente se estiver tomando os seguintes medicamentos:

• Anticoagulantes.
• Mitomicina C.
• Tacrolimo.
• Fenitoína.
• Itraconazol.
• Ciclosporina e outras drogas para tratar seu câncer.

Vacinas vivas atenuadas não são recomendadas e vacinas contra febre amarela não devem ser tomadas juntamente com Norelbin (ditartarato de vinorelbina).

A combinação de Norelbin (ditartarato de vinorelbina) com outras drogas com toxicidade conhecida de medula (mudança nos componentes de sua amostra sanguínea) também podem provocar efeitos colaterais mais graves.

Comida e bebidas

Não há interação conhecida com comidas e bebidas quando da ingestão de Norelbin (ditartarato de vinorelbina).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Norelbin

Resultados de Eficácia

Uso em Idosos e outros grupos de risco

Administração em idosos

Um estudo sobre vinorelbina oral em pacientes idosos (gt; 70 anos) com câncer de pulmão de células nãopequenas demonstrou que a idade não influi sobre a farmacocinética da vinorelbina. Embora a experiência clínica não tenha identificado diferenças relevantes em pessoas de idade avançada, não se pode descartar uma maior sensibilidade em algumas dessas pessoas.

Administração em crianças

A segurança e eficácia não foram estabelecidas e a administração não é recomendada.

Insuficiência renal e hepática.

Os efeitos de disfunção renal com depósitos de vinorelbina não foram relatados. No entanto, a redução da dose em casos de função renal diminuída não é indicada devido à baixa eliminação renal, portanto para pacientes com comprometimento da função renal, não há necessidade de ajuste da dose.

Em um primeiro estudo, foram relatados os efeitos de comprometimento hepático sobre a farmacocinética da vinorelbina. Este estudo foi realizado em pacientes com metástase hepática em virtude de câncer de mama, e concluiu-se que uma alteração no clearance médio de vinorelbina só foi observada quando mais que 75% do fígado estava envolvido. Um estudo farmacocinético de Fase I com dose ajustada foi conduzido em pacientes neoplásicos com disfunção hepática: 6 pacientes com disfunção moderada (Bilirrubina lt; 2 x UNL e transaminase lt; 5 x UNL) tratados com até 25 mg/m², e 8 pacientes com disfunção grave (Bilirrubina gt; 2 x UNL e/ou transaminase gt; 5 x UNL) tratados com até 20 mg/m².

O clearance total médio nestes dois subconjuntos de pacientes foi semelhante àquele observado em pacientes com função hepática normal. No entanto, a farmacocinética de vinorelbina não se modifica em pacientes que apresentam insuficiência hepática grave ou moderada.

Mantendo uma abordagem conservadora, sugere-se que a dose seja reduzida em 33 % e os parâmetros hematológicos minuciosamente verificados em pacientes com disfunção hepática grave, já que a dose máxima dada neste subconjunto de pacientes foi de 20 mg/m².

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Tartarato de Vinorelbina (substância ativa) é uma droga antineoplásica, da família dos alcalóides da vinca, porém ao contrário de todos os demais alcalóides da vinca, o radical catarantina da Vinorelbina foi estruturalmente modificado. A nível molecular, a vinorelbina age no equilíbrio dinâmico da tubulina no aparelho microtubular da célula. Inibe a polimerização de tubulina e se liga preferencialmente aos microtúbulos mitóticos, afetando os microtúbulos axonais somente em alta concentração.

A indução espiralizante da tubulina é menor do que a que é produzida pela vincristina. estas caracteristicas conferem à vinorelbina a eficácia desejada com menor toxicidade neurológica. Vinorelbina bloqueia a mitose em fase G2 + M provocando a morte celular em interfase ou na mitose seguinte.

Propriedades farmacocinéticas

Os parâmetros farmacocinéticos de vinorelbina foram avaliados no sangue.

Distribuição

O volume constante de distribuição é amplo, em média 21,2 L.kg-1 (variação 7,5-39,7 L.kg-1 ), o que indica extensa distribuição tecidual. A ligação com proteínas plasmáticas é baixa (13,5%). No entanto, a vinorelbina se liga intensamente com as células sanguíneas, em especial, com as plaquetas (78%).

Há recaptação expressiva de vinorelbina nos pulmões, conforme mostrado por biópsias pulmonares, o que revelou uma concentração de até 300 vezes superior àquela encontrada no soro. A vinorelbina não é encontrada no sistema nervoso central.

Metabolismo

A vinorelbina é metabolizada principalmente pelo citrocromo P450 3A4. Todos os metabólitos foram identificados e nenhum é ativo, exceto o 4-O-diacetil-vinorelbina, que é o metabólito principal no sangue. Não foram encontrados conjugados sulfônicos ou glicurônicos.

Eliminação

A meia vida terminal média da vinorelbina é de aproximadamente 40 horas. O clearance sanguíneo é alto, aproximando-se do fluxo sanguíneo hepático, e é 0,72 L.h-1.kg-1 em média (variação: 0,32 – 1,26 L.h-1.kg-1 ). A eliminação renal é baixa (lt;20% da dose intravenosa administrada) e consiste principalmente em compostos da mesma origem. A excreção biliar é a principal rota de eliminação dos metabólitos e da vinorelbina não modificada, que é a principal substância recuperada.

Relação farmacocinética-farmacodinâmica

Foi demonstrada uma forte relação entre a exposição do sangue à vinorelbina e a redução de leucócitos ou polimorfonucleares.

Cuidados de Armazenamento do Norelbin

Norelbin (ditartarato de vinorelbina) deve se conservado em refrigerador (2ºC a 8ºC), ao abrigo da luz. Não congelar.

Após preparo, a solução (concentrada ou diluída em soro fisiológico ou glicosado) pode ser conservada em frasco ampola de vidro fechado por 24 horas, em temperatura ambiente (entre 15° a 30° C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Caracteríticas do produto

Líquido límpido, incolor, livre de partículas estranhas.

Depois de preparado este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Norelbin

MS – 1.0043.0650

Farm. Resp.:

Dra. Maria Benedita Pereira
CRF-SP 30.378

Eurofarma Laboratórios S.A.

Av. Ver. José Diniz
3.465 – São Paulo – SP
CNPJ 61.190.096/0001-92

Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica.

Uso profissional.

Uso restrito a hospitais.