Como o Octavi SDOptimum funciona?
Octavi SDOptimum é um complexo concentrado de duas moléculas:
O fator VIII (FVIII) e o fator de von Willebrand (FvW) da coagulação sanguínea, com diferentes funções fisiológicas. O fator VIII é responsável pela atividade de coagulação; como cofator do fator IX, ele acelera a conversão do fator X em Fator X ativado. O fator X ativado promove a conversão da protrombina em trombina, que por sua vez converte o brinogênio em brina e então o coágulo se forma.
O concentrado de fator VIII humano é um componente normal do plasma humano, e atua tal qual a molécula siológica. Após a infusão do produto, cerca de 2/3 a 3/4 de fator VIII permanece na circulação.
Contraindicação do Octavi SDOptimum
O Octavi SDOptimum não deve ser administrado em pessoas que sejam alérgicas a um dos componentes da fórmula do produto.
Como usar o Octavi SDOptimum
Os acessórios de preparação e infusão do produto devem ser usados corretamente de forma a manter a esterilidade do produto.
A solução reconstituída deve ser usada imediatamente após a reconstituição e de uma única vez.
A solução não utilizada deve ser descartada.
Posologia do Octavi SDOptimum
A dosagem e a duração da terapia de substituição depende da gravidade da disfunção hemorrágica, da localização e extensão da hemorragia, além da condição clínica do paciente.
A quantidade a ser administrada e a frequência de aplicação devem ser sempre orientadas de acordo com a eficácia clínica, individualmente.
Em certas circunstâncias, doses superiores às calculadas podem ser necessárias, especialmente na dose inicial. Em grandes cirurgias, é indispensável o monitoramento da concentração do fator VIII plasmático. Na profilaxia a longo prazo, em pacientes com hemofilia A grave, doses de 10 a 50 UI de fator VIII/Kg de peso corporal devem ser administradas em intervalos de 2 a 3 dias. Em alguns casos, especialmente em pacientes jovens, pode-se necessitar reduzir os intervalos entre as doses.
Em hemofílicos com inibidores anti-FVIII , faz-se necessário terapias específicas.
A imunotolerância pode ser desenvolvida durante o tratamento com concentrados do fator VIII humano.
Interrupção do tratamento
A quantidade a ser administrada e a freqüência da aplicação devem sempre ser orientadas pelo médico que avaliará a efetividade clínica individualmente.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Precauções do Octavi SDOptimum
Cuidados especiais com Octavi SDOptimum
Reações de hipersensiblidade tipo alérgicas ou anafiláticas são possíveis com produtos protéicos intravenosos. Nestes casos, deve-se interromper a infusão imediatamente e o médico deve ser consultado e a terapia específica de choque deve ser aplicada.
Quando medicamentos preparados a partir do plasma ou sangue humano são administrados, doenças infecciosas devido a transmissão de agentes infecciosos não devem ser totalmente excluídas. Isto também se aplica a doenças causadas por agentes desconhecidos.
Recomenda-se vacinação apropriada de pacientes que recebem concentrados de fator VIII.
A formação de inibidores do fator VIII é uma complicação conhecida no tratamento de hemofílicos. Estes inibidores são imunoglobulinas IgG contra atividade do fator VIII. Pacientes tratados com fator VIII de coagulação humano devem ser monitorados cuidadosamente quanto ao desenvolvimento de anticorpos por observação clínica e testes laboratoriais.
Riscos de automedicação
Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a saúde.
Capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Não há nenhuma indicação de que o produto prejudique a habilidade de dirigir ou operar máquinas.
Advertências do Octavi SDOptimum
O tratamento com Octavi SDOptimum deve ser iniciado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de hemofilia. A quantidade e duração do tratamento com o medicamento depende da gravidade da de ciência do fator VIII, a localização e extensão do sangramento e das condições clínicas do paciente.
Reações Adversas do Octavi SDOptimum
Em raros casos foram observadas reações alérgicas ou anafiláticas. Entretanto, podem ocorrer febre, calafrios, náuseas, urticária, respiração curta e choque. Caso ocorram reações alérgicas ou anafiláticas, deve-se interromper imediatamente a infusão e contatar o médico. Reações leves podem ser controladas com o uso de glicocorticóides ou anti-histamínicos. Reações graves devem ser tratadas de acordo com as indicações específicas para terapia de choque.
O desenvolvimento de anticorpos anti-FVIII (inibidores) deve ser analisado por testes apropriados (teste Bethesda).
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
População Especial do Octavi SDOptimum
Gravidez e Lactação
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao seu médico se está amamentando.
Por isso, recomenda-se a administração de Octavi SDOptimum durante a gravidez e lactação humana somente se claramente indicado.
Composição do Octavi SDOptimum
Octavi SDOptimum 250 contém:
250 UI de fator VIII de coagulação humano, em forma de pó liofilizado para uso intravenoso, correspondente a um conteúdo protéico ? 5,5 mg, a ser reconstituído em 5 mL de água para injeção.
Octavi SDOptimum 500 contém:
500 UI de fator VIII de coagulação humano, em forma de pó liofilizado para uso intravenoso, correspondente a um conteúdo protéico ? 11 mg, a ser reconstituído em 10 mL de água para injeção.
Octavi SDOptimum 1000 contém:
1000 UI de fator VIII de coagulação humano, em forma de pó liofilizado para uso intravenoso, correspondente a um conteúdo protéico ? 22 mg, a ser reconstituído em 10 mL de água para injeção.
Atividade Específica:
? 100 UI/mg de proteína.
Cada frasco-ampola de Octavi SDOptimum contém:
Excipientes | 250 UI | 500 UI | 1000 UI |
Citrato de sódio | 14,7 mg | 29,4 mg | 29,4 mg |
Cloreto de sódio | 33 mg | 66 mg | 66 mg |
Cloreto de cálcio | 0,7 mg | 1,5 mg | 1,5 mg |
Glicina | 45 mg | 90 mg | 90 mg |
Apresentação do Octavi SDOptimum
- 250 UI pó liofilizado cartucho c/ 01 frasco-ampola de vidro + diluente x 5 mL + equipo.
- 500 UI pó liofilizado cartucho c/ 01 frasco-ampola de vidro + diluente x 10 mL + equipo.
- 1000 UI pó liofilizado cartucho c/ 01 frasco-ampola de vidro + diluente x 10 mL + equipo.
Uso adulto e pediátrico.
Uso intravenoso.
Superdosagem do Octavi SDOptimum
Nenhum sintoma de superdosagem com fator VIII de coagulação humano foi relatado até o momento.
Interação Medicamentosa do Octavi SDOptimum
Não são conhecidas interações do fator VIII de coagulação humano com outros medicamentos. Entretanto, Octavi SDOptimum não deve ser combinado com outros medicamentos durante a infusão.
Ação da Substância Octavi SDOptimum
Resultados de eficácia
No estudo principal de fase II/III, foi admitido e tratado profilaticamente um total de 107 pacientes tratados anteriormente com Fator VIII de Coagulação (substância ativa) (no mínimo 150 dias de exposição a diferentes preparações derivadas de plasma e de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) recombinante) com hemofilia A grave ou moderada com idade superior a 10 anos. A profilaxia padrão (25 – 40UI/kg, 3 – 4 x/semana) demonstrou uma taxa anual de hemorragias de 4,1 (espontâneas) em comparação com 4,7 (relacionadas ao trauma).
A adesão à terapia demonstrou uma redução da taxa anual de hemorragias espontâneas de 5,2 para 3,3 e uma redução da taxa de hemorragias relacionadas ao trauma de 10 para 3,4. Um total de 510 episódios hemorrágicos foi tratado com Fator VIII de Coagulação (substância ativa). A eficácia hemostática foi avaliada por 86% (439/510) como excelente ou boa. Em geral, 93% (473) dos episódios hemorrágicos foram tratados com 1 – 2 injeções. Em uma duração média de exposição de 117 dias, foi observado um inibidor de título baixo transitório (após 26 dias de exposição).
No estudo de continuação de fase II/III com 82 participantes do estudo que concluíram o estudo principal, 837 episódios hemorrágicos ocorreram em 70 de 81 pacientes. A eficácia hemostática de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) foi avaliada em 673 hemorragias (80,4%) como excelente ou boa. Vinte e três episódios hemorrágicos não puderam ser analisados (não especificado ou nenhum tratamento necessário). Em 737 episódios hemorrágicos (88%), 1 – 2 injeções foram suficientes para o controle dos sangramentos.
A profilaxia padrão (n = 54, pelo menos 1 infusão) demonstrou uma taxa anual de hemorragias de 1,74 (espontâneas) em comparação com 3 (relacionadas ao trauma); a profilaxia modificada (n = 53, pelo menos 1 infusão) demonstrou uma taxa anual de hemorragias de 1,45 (espontâneas) em comparação com 2 (relacionadas ao trauma). A taxa anual de hemorragias no regime “sob demanda” (n = 9) foi de 18,47. Assim como no estudo principal, a taxa de hemorragias no grupo aderente foi mais baixa do que no grupo sem adesão. Em uma duração média de exposição de 246 dias, não foram detectados inibidores.
Em um estudo com 53 crianças tratadas anteriormente (pelo menos 50 dias de exposição com diferentes preparações derivadas de plasma e de ator VIII de coagulação recombinante) com idade inferior a 6 anos (24 dos quais possuíam lt; 3 anos), 430 episódios hemorrágicos em 47 crianças foram registrados. Cinquenta e sete (13,3%) destes episódios não exigiram infusão; em 345 das hemorragias tratadas (93,8%) a eficácia de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) foi avaliada como excelente ou boa, em 18 (4,9%) como moderada, e para 5 (1,4%) episódios não existem dados disponíveis.
A profilaxia padrão (n = 21; 25 – 50UI/kg, 3 – 4 x/semana) em relação à profilaxia modificada (n = 37) apresentou uma taxa anual de hemorragias de 4 (mediana) em comparação com um regime “sob demanda” (n = 5) com 24 hemorragias (mediana). Em 89% dos 368 episódios hemorrágicos tratados, 1 ou 2 injeções foram suficientes (duração de ? 5 minutos) para alcançar a hemostasia. Além disso, em 7 procedimentos cirúrgicos geralmente de pequeno porte em 7 pacientes, a eficácia intraoperatória e pós-operatória foi satisfatória. Em uma duração média de exposição de 156 dias, o inibidor não foi detectado em qualquer destas 53 crianças tratadas.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O complexo fator VIII/fator de von Willebrand é composto por duas moléculas (fator VIII e fator de von Willebrand) com diferentes funções fisiológicas.
Fator VIII de Coagulação (substância ativa) possui o Fator VIII de Coagulação (substância ativa) recombinante, uma glicoproteína com uma sequência de aminoácidos semelhante ao fator VIII humano, e com modificações pós-translacionais similares àquelas dos produtos derivados de plasma.
O Fator VIII de Coagulação (substância ativa) recombinante é produzido a partir de células de ovário de hamster chinês (CHO) geneticamente modificadas contendo o gene humano do Fator VIII de Coagulação (substância ativa). Fator VIII de Coagulação (substância ativa) contém traços de IgG murina, proteínas das células CHO e fator de von Willebrand recombinante (vide contraindicações).
A atividade (UI) é determinada utilizando um teste cromogênico comparado a um padrão interno, referenciado no padrão nº 6 da OMS. A atividade específica é de aproximadamente 4000 – 10000UI/mg de proteína.
Fator VIII de Coagulação (substância ativa) é uma preparação estéril, apirogênica e liofilizada, sem conservantes ou aditivos de origem animal ou humana.
Fator VIII de Coagulação (substância ativa) é uma glicoproteína composta por 2332 aminoácidos com um peso molecular de cerca de 280kD. O fator VIII injetado em um paciente com hemofilia A se liga ao fator de von Willebrand na corrente sanguínea. O fator VIII ativado atua como um cofator para o fator IX ativado e acelera a formação de fator X ativado. O fator X ativado converte a protrombina em trombina. Esta, então, libera a fibrina a partir do fibrinogênio, e a formação de coágulos pode ocorrer.
A hemofilia A é um distúrbio hereditário da coagulação sanguínea ligado ao sexo devido à diminuição dos níveis de fator VIII. Isto leva, espontaneamente ou como resultado de um trauma acidental ou cirúrgico, ao sangramento abundante nas articulações, nos músculos ou nos órgãos internos. Através da terapia de substituição, os níveis plasmáticos do fator VIII são elevados, permitindo assim uma correção temporária da deficiência do fator VIII e da tendência hemorrágica.
Propriedades Farmacocinéticas
Todos os estudos farmacocinéticos com Fator VIII de Coagulação (substância ativa) foram conduzidos em pacientes com hemofilia A grave ou moderada (atividade de fator VIII ? 2%). Os parâmetros farmacocinéticos são provenientes de um total de 260 pacientes e estão listados na tabela a seguir:
* Calculada como (Cmáx – fator VIII basal) dividida pela dose em UI/kg, em que: Cmáx é a medida máxima do fator VIII pós-infusão.
Crianças
Não houve diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre as faixas etárias observadas em adultos (16 anos ou mais em comparação com 18 anos ou mais). Entre as crianças (2 até lt;12 anos), as crianças mais velhas (5 até lt;12 anos) apresentaram valores mais elevados do que as crianças mais jovens (2 até lt; 5 anos) nos parâmetros farmacocinéticos AUC total, recuperação incremental na Cmáx, t½, Cmáx e tempo de retenção médio. O parâmetro farmacocinético Vss foi semelhante para ambos os subgrupos de crianças e o CI foi menor em crianças mais velhas (5 até lt; 12 anos) do que em crianças mais jovens (2 até lt; 5 anos).
A recuperação corrigida e a meia-vida foram inferiores em cerca de 20% do que nos adultos.
Atualmente, não existem dados sobre a farmacocinética de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) em pacientes não tratados anteriormente.
Cuidados de Armazenamento do Octavi SDOptimum
Conservar o produto na embalagem original; armazenar sob refrigeração, em temperaturas entre +2°C a +8°C, protegido da luz. Não congelar
Se o espaço no refrigerador for reduzido, armazenar neste apenas o liofilizado. Os acessórios de infusão e a água para injeção (diluente) podem ser armazenados à temperatura ambiente.
O produto deve ser usado imediatamente após a reconstituição e de uma única vez.
Octavi SDOptimum é fornecido em frascos ampolas contendo pó liofilizado + frasco ampola contendo o diluente água para injeção para reconstituição do produto.
Características Organolépticas
O pó liofilizado apresenta-se branco a levemente amarelo. O diluente água para injeção não deve apresentar turvação ou depósito.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Octavi SDOptimum
Registro M.S.: 1.3971.0006.003-7
Registro M.S.: 1.3971.0006.002-9
Registro M.S.: 1.3971.0006.001-0
Farmacêutico(a) responsável:
Ana Carolina Almeida
CRF/RJ 10.515
Importado / Distribuído por:
Octapharma Brasil Ltda.
Av. Ayrton Senna, 1850, loja 118. Barra da Tijuca – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ.: 02.552.927/0001-60
Tel.: 0XX21-2430-3183
Fabricado por:
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges m.b.H.
Oberlaaer Strasse 235, A -1100 Viena Áustria
Octapharma AB
SE-112 75 Estocolmo
Suécia
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Octapharma S.A.
70-72 rue du Maréchal Foch
BP 33, 67381 Lingolsheim Cedex França
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