Bula do Optivate
Contraindicação do Optivate
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Não há indícios de que o medicamento não deva ser usado no tratamento da hemofilia A, entretanto, se você suspeitar que seja alérgico a algum dos componentes da fórmula, avise seu médico antes de iniciar o tratamento Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista 4
Como usar o Optivate
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO * Uso adulto e pediátrico Optivate é um pó liofilizado, branco ou amarelo pálido, friável e muito higroscópico, que deve ser diluído na solução diluente que o acompanha Seu médico ou enfermeira irá lhe dar o medicamento Optivate deve apenas ser reconstituído com água estéril para injeção (Ph Eur ) fornecida com o produto
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO Se você esquecer uma dose, procure seu médico para instruções Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista 8
Precauções do Optivate
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO Quando medicamentos produzidos a partir de sangue ou plasma humano são administrados a pacientes, o risco de doenças infecciosas causadas por certos vírus, conhecidos ou desconhecidos, não pode ser totalmente excluído Para reduzir o risco da infecção, controles rígidos são aplicados na seleção dos doadores e das doações Além disso, etapas de remoção ou destruição de vírus são incluídas no processo de fabricação do produto Estas etapas são eficazes contra os vírus da AIDS e certos vírus hepáticos (tais como Hepatite B e C) Portanto, é recomendado que você seja examinado quanto à presença de vírus após ser submetido ao tratamento pela primeira vez, e que seja vacinado contra hepatite A e B antes do início do tratamento, caso você não possua imunidade contra estas doenças Você deve ser acompanhado por profissionais quando for receber altas doses de Optivate, ou caso você tenha deficiência de Fator VIII, pois há a possibilidade de você ter ou desenvolver anticorpos contra o medicamento Se isto acontecer você deve ser orientado por um especialista e controlado clinicamente Optivate pode alterar o resultado de alguns testes laboratoriais que você fizer, devido à presença de trealose (um tipo de açúcar) presente na fórmula do medicamento Não se conhece interações entre Optivate e outros medicamentos, porém não é recomendada a sua mistura com outros medicamentos, líquidos de infusão (injeção na veia) ou sangue Não são conhecidos efeitos deste produto sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas Testes para verificação de tipo sanguíneo e níveis de fator VIII no sangue são aconselháveis antes e após o tratamento, particularmente durante o primeiro tratamento A solução final deve ser preparada à temperatura ambiente, somente utilizando a água para injeções estéril que acompanha o produto Ela deve ser utilizada no máximo 1 hora após ser preparada e deve estar límpida Caso tenha partículas suspensas, coágulos ou gel, deve ser jogada fora Caso o produto ou a água para injeções estéril estejam vencidos, não usar o produto Você deve receber a medicação em temperatura ambiente por injeção na veia, porém lentamente e de forma contínua Atenção diabéticos: contém açúcar Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico Pode ser perigoso para a sua saúde Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista 5
Reações Adversas do Optivate
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Hipersensibilidade ou reações alérgicas (as quais podem incluir angiodema, queimação e incomodo no local da injeção, calafrios, vermelhidão, urticária generalizada, dor de cabeça, pressão baixa, letargia (sono profundo), náusea, inquietação, taquicardia, opressão toráxica, formigamento, vômito e dificuldade respiratória) foram observados de forma não freqüente e podem, em alguns casos, progredir para anafilaxia grave (incluindo choque) Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Em ocasiões raras observou-se febre Pacientes com hemofilia A podem desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) para Fator VIII Se tais inibidores ocorrerem, a condição irá se manifestar como uma resposta de insuficiência clínica Em tais casos, é recomendado que um centro especializado em hemofilia fosse contatado Não há experiência clínica no tratamento de pacientes previamente não tratados (PUPS) Nenhum dos pacientes previamente tratados (PTPs) nos testes clínicos desenvolveu inibidores Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento 9 O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO
Composição do Optivate
COMPOSIÇÃO A solução reconstituída de Optivate contém por mL: fator VIII de coagulação 100 U I /mL fator von Willebrand 260 U I /mL Excipientes: cloreto de sódio, cloreto de cálcio, citrato (como sal trissódico), polissorbato 20, trealose, hidróxido de sódio e ácido clorídrico II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1
Superdosagem do Optivate
Nenhum sintoma de superdose com Fator VIII humano de coagulação foi reportado Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações
Interação Medicamentosa do Optivate
Não são conhecidas interações do produto com outros medicamentos.
Ação da Substância Optivate
Resultados de eficácia
No estudo principal de fase II/III, foi admitido e tratado profilaticamente um total de 107 pacientes tratados anteriormente com Fator VIII de Coagulação (substância ativa) (no mínimo 150 dias de exposição a diferentes preparações derivadas de plasma e de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) recombinante) com hemofilia A grave ou moderada com idade superior a 10 anos. A profilaxia padrão (25 – 40UI/kg, 3 – 4 x/semana) demonstrou uma taxa anual de hemorragias de 4,1 (espontâneas) em comparação com 4,7 (relacionadas ao trauma).
A adesão à terapia demonstrou uma redução da taxa anual de hemorragias espontâneas de 5,2 para 3,3 e uma redução da taxa de hemorragias relacionadas ao trauma de 10 para 3,4. Um total de 510 episódios hemorrágicos foi tratado com Fator VIII de Coagulação (substância ativa). A eficácia hemostática foi avaliada por 86% (439/510) como excelente ou boa. Em geral, 93% (473) dos episódios hemorrágicos foram tratados com 1 – 2 injeções. Em uma duração média de exposição de 117 dias, foi observado um inibidor de título baixo transitório (após 26 dias de exposição).
No estudo de continuação de fase II/III com 82 participantes do estudo que concluíram o estudo principal, 837 episódios hemorrágicos ocorreram em 70 de 81 pacientes. A eficácia hemostática de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) foi avaliada em 673 hemorragias (80,4%) como excelente ou boa. Vinte e três episódios hemorrágicos não puderam ser analisados (não especificado ou nenhum tratamento necessário). Em 737 episódios hemorrágicos (88%), 1 – 2 injeções foram suficientes para o controle dos sangramentos.
A profilaxia padrão (n = 54, pelo menos 1 infusão) demonstrou uma taxa anual de hemorragias de 1,74 (espontâneas) em comparação com 3 (relacionadas ao trauma); a profilaxia modificada (n = 53, pelo menos 1 infusão) demonstrou uma taxa anual de hemorragias de 1,45 (espontâneas) em comparação com 2 (relacionadas ao trauma). A taxa anual de hemorragias no regime “sob demanda” (n = 9) foi de 18,47. Assim como no estudo principal, a taxa de hemorragias no grupo aderente foi mais baixa do que no grupo sem adesão. Em uma duração média de exposição de 246 dias, não foram detectados inibidores.
Em um estudo com 53 crianças tratadas anteriormente (pelo menos 50 dias de exposição com diferentes preparações derivadas de plasma e de ator VIII de coagulação recombinante) com idade inferior a 6 anos (24 dos quais possuíam lt; 3 anos), 430 episódios hemorrágicos em 47 crianças foram registrados. Cinquenta e sete (13,3%) destes episódios não exigiram infusão; em 345 das hemorragias tratadas (93,8%) a eficácia de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) foi avaliada como excelente ou boa, em 18 (4,9%) como moderada, e para 5 (1,4%) episódios não existem dados disponíveis.
A profilaxia padrão (n = 21; 25 – 50UI/kg, 3 – 4 x/semana) em relação à profilaxia modificada (n = 37) apresentou uma taxa anual de hemorragias de 4 (mediana) em comparação com um regime “sob demanda” (n = 5) com 24 hemorragias (mediana). Em 89% dos 368 episódios hemorrágicos tratados, 1 ou 2 injeções foram suficientes (duração de ? 5 minutos) para alcançar a hemostasia. Além disso, em 7 procedimentos cirúrgicos geralmente de pequeno porte em 7 pacientes, a eficácia intraoperatória e pós-operatória foi satisfatória. Em uma duração média de exposição de 156 dias, o inibidor não foi detectado em qualquer destas 53 crianças tratadas.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O complexo fator VIII/fator de von Willebrand é composto por duas moléculas (fator VIII e fator de von Willebrand) com diferentes funções fisiológicas.
Fator VIII de Coagulação (substância ativa) possui o Fator VIII de Coagulação (substância ativa) recombinante, uma glicoproteína com uma sequência de aminoácidos semelhante ao fator VIII humano, e com modificações pós-translacionais similares àquelas dos produtos derivados de plasma.
O Fator VIII de Coagulação (substância ativa) recombinante é produzido a partir de células de ovário de hamster chinês (CHO) geneticamente modificadas contendo o gene humano do Fator VIII de Coagulação (substância ativa). Fator VIII de Coagulação (substância ativa) contém traços de IgG murina, proteínas das células CHO e fator de von Willebrand recombinante (vide contraindicações).
A atividade (UI) é determinada utilizando um teste cromogênico comparado a um padrão interno, referenciado no padrão nº 6 da OMS. A atividade específica é de aproximadamente 4000 – 10000UI/mg de proteína.
Fator VIII de Coagulação (substância ativa) é uma preparação estéril, apirogênica e liofilizada, sem conservantes ou aditivos de origem animal ou humana.
Fator VIII de Coagulação (substância ativa) é uma glicoproteína composta por 2332 aminoácidos com um peso molecular de cerca de 280kD. O fator VIII injetado em um paciente com hemofilia A se liga ao fator de von Willebrand na corrente sanguínea. O fator VIII ativado atua como um cofator para o fator IX ativado e acelera a formação de fator X ativado. O fator X ativado converte a protrombina em trombina. Esta, então, libera a fibrina a partir do fibrinogênio, e a formação de coágulos pode ocorrer.
A hemofilia A é um distúrbio hereditário da coagulação sanguínea ligado ao sexo devido à diminuição dos níveis de fator VIII. Isto leva, espontaneamente ou como resultado de um trauma acidental ou cirúrgico, ao sangramento abundante nas articulações, nos músculos ou nos órgãos internos. Através da terapia de substituição, os níveis plasmáticos do fator VIII são elevados, permitindo assim uma correção temporária da deficiência do fator VIII e da tendência hemorrágica.
Propriedades Farmacocinéticas
Todos os estudos farmacocinéticos com Fator VIII de Coagulação (substância ativa) foram conduzidos em pacientes com hemofilia A grave ou moderada (atividade de fator VIII ? 2%). Os parâmetros farmacocinéticos são provenientes de um total de 260 pacientes e estão listados na tabela a seguir:
* Calculada como (Cmáx – fator VIII basal) dividida pela dose em UI/kg, em que: Cmáx é a medida máxima do fator VIII pós-infusão.
Crianças
Não houve diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre as faixas etárias observadas em adultos (16 anos ou mais em comparação com 18 anos ou mais). Entre as crianças (2 até lt;12 anos), as crianças mais velhas (5 até lt;12 anos) apresentaram valores mais elevados do que as crianças mais jovens (2 até lt; 5 anos) nos parâmetros farmacocinéticos AUC total, recuperação incremental na Cmáx, t½, Cmáx e tempo de retenção médio. O parâmetro farmacocinético Vss foi semelhante para ambos os subgrupos de crianças e o CI foi menor em crianças mais velhas (5 até lt; 12 anos) do que em crianças mais jovens (2 até lt; 5 anos).
A recuperação corrigida e a meia-vida foram inferiores em cerca de 20% do que nos adultos.
Atualmente, não existem dados sobre a farmacocinética de Fator VIII de Coagulação (substância ativa) em pacientes não tratados anteriormente.
Cuidados de Armazenamento do Optivate
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO Este produto deve ser armazenado entre 2ºC e 25ºC na embalagem original, protegido da luz E não deve ser utilizado após a data de validade escrita na embalagem O prazo de validade de Optivate é de 36 meses após a data de fabricação impressa na embalagem O frasco-ampola com água, que acompanha o produto, deve ser armazenado entre 2ºC e 25ºC e não deve ser utilizado após a data de validade ou se qualquer material particulado estiver na solução Qualquer conteúdo que restar do produto deve ser jogado fora Após aberto, válido por 1 hora Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde-o em sua embalagem original Optivate é um pó liofilizado, branco ou amarelo pálido, friável e muito higroscópico, que deve ser diluído na solução diluente que o acompanha Seu médico ou enfermeira irá lhe dar o medicamento Os produtos reconstituídos devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de material particulado e descoloração antes da administração Administrar o produto o mais prontamente possível após a reconstituição e dentro de uma hora Qualquer conteúdo remanescente deve ser descartado Antes de usar observe o aspecto do medicamento Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças 6
Dizeres Legais do Optivate
III) DIZERES LEGAIS USO RESTRITO A HOSPITAIS USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA VENDA PROIBIDA AO COMÉRCIO Registro no M S n º: 1 2361 0056 Farmacêutica Responsável: Lenita A Alves Gnochi CRF-SP: 14 054 Fabricado por: BPL – Bio Products Laboratory Limited Elstree – Reino Unido Importado e Distribuído com Exclusividade por: Meizler UCB Biopharma S A Endereço: Al Araguaia, 3833 – Tamboré CEP : 06455-000 – Barueri – SP C N P J : 64 711 500/0001-14 Nº lote, data de fabricação e validade: vide embalagem externa Logo do SAC: 0800-166616 0302001046 R2 Rev janeiro 2014 Histórico de alteração para bula Número do expediente Nome do assunto Data da notificação/petição Data de aprovação da petição Itens alterados 1051669/13-7 10463 – PRODUTO BIOLÓGICO – Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 13/12/2013 13/12/2013 NA Submissão atual 10456 – PRODUTO BIOLÓGICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 06/01/2014 06/01/2014 III) DIZERES LEGAIS Correção do nome da cidade, onde está localizada a empresa fabricante
