Bula do Ostriol

Como o Ostriol funciona?

Ostriol (calcitriol) promove a absorção intestinal do cálcio e regula a mineralização óssea.

Contraindicação do Ostriol

Você não deve tomar Ostriol:

• Em caso de hipersensibilidade aos componentes da fórmula ou drogas da mesma classe terapêutica;
• Em caso de doença associada com hipercalcemia.

Procure seu médico se você não tem certeza se deve iniciar o tratamento com Ostriol.

Como usar o Ostriol

As doses diárias de Ostriol (calcitriol) são baseadas em função do nível sérico de cálcio de cada paciente. Deve-se iniciar sempre com as doses mais baixas possíveis, aumentando-as somente com rigoroso controle do cálcio sérico. Uma vez determinada a dose ideal de Ostriol (calcitriol), deverão ser controlados mensalmente os níveis séricos de cálcio. As coletas de sangue para dosagem do cálcio devem ser feitas sem o uso de torniquete. Quando os níveis estiverem em 1 mg/100mL (250umol/L), acima do normal (9 – 11 mg/100 mL ou 2250- 2750 umol/L), ou a creatinina sérica for maior que 120 ug/mol/L, a dose de Ostriol (calcitriol) deverá ser substancialmente reduzida ou o tratamento interrompido até que seja alcançada a normocalcemia. Durante a hipercalcemia deve-se dosar diariamente os níveis de cálcio e fosfato.

Após a normalização, o tratamento com Ostriol (calcitriol) pode continuar numa dose inferior em 0,25 mcg à dose precedente. Deve-se verificar a ingestão de cálcio na dieta e se necessário ajustar o aporte. O aporte de cálcio no início do tratamento (cerca de 800 mg/dia) é importante para melhorar a eficácia do Ostriol (calcitriol). Caso haja necessidade, deve-se prescrever cálcio suplementar.

A dose recomendada de Ostriol (calcitriol) é de 0,25 mcg duas vezes ao dia. Os níveis de cálcio e creatinina sérica devem ser determinados periodicamente a cada 4 semanas.

Osteodistrofia renal (pacientes em diálise):

A dose inicial recomendada é de 0,25 mcg. Para os pacientes normocálcicos ou com hipercalcemia leve são suficientes 0,25 mcg a cada dois dias.

As doses poderão ser elevadas conforme os parâmetros clínicos e bioquímicos.

Hipoparatireoidismo e raquitismo:

A dose recomendada é de 0,25 mcg por dia pela manhã.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Ostriol?

Deve-se tomar Ostriol conforme a prescrição.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Ostriol

Gravidez e amamentação:

Estudo de toxicologia reprodutivo em animais não revelou achados inequívocos e não foram realizados estudos controlados em seres humanos sobre o efeito do calcitriol exógeno durante a gravidez e desenvolvimento fetal. Por isto Ostriol (calcitriol) só deve ser administrado a mulheres grávidas se os benefícios superarem os riscos potenciais para o feto. O calcitriol exógeno passa para o leite materno e devido a isso a amamentação deve ser suspensa quando do tratamento com Ostriol (calcitriol) em lactantes.

Você deve informar ao seu médico se estiver grávida ou se pretende engravidar.

Ostriol é excretado no leite materno. Você deve informar ao seu médico se estiver amamentando ou se pretende amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento contém corantes que podem eventualmente causar reações alérgicas.

Reações Adversas do Ostriol

Podem ocorrer as reações indesejáveis descritas a seguir, de acordo com as frequências:

• Muito comuns (gt; 1/10);
• Comuns (1/100 e lt; 1/10);
• Incomuns (gt; 1/1.000 e lt; 1/100);
• Raras (gt; 1/10.000 e lt; 1/1.000);
• Muito raras (lt; 1/10.000);
• Desconhecidas (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados).

Foram relatadas as seguintes reações adversas:

Sistema Imune:

Desconhecido:

Hipersensibilidade, urticária.

Metabolismo e nutrição:

Comum:

Hipercalcemia.

Raro:

Diminuição de apetite:

Desconhecido:

Polidipsia, desidratação, perda de peso.

Desordem psiquiátrica:

Desconhecido:

Apatia, distúrbios psiquiátricos.

Sistema Nervoso Central:

Comuns:

Cefaleia.

Desconhecido:

Fraqueza muscular, distúrbios sensoriais, sonolência.

Cardiovasculares:

Desconhecido:

Arritmia cardíaca.

Distúrbios gastrintestinais:

Comuns:

Dor abdominal, nausea.

Raros:

Vômito.

Desconhecido:

Constipação, dor abdominal, paralisia ilíaca.

Dermatológicos:

Raros:

Rash.

Desconhecido:

Eritema, prurido.

Tecido Osteomuscular e conjutivo:

Desconhecido:

Retardo de crescimento.

Desordem renal e urinária:

Comuns:

Infecção trato urinário.

Desconhecido:

Poliúria, notctúria.

Desordem geral e no local da administração:

Desconhecido:

Calcinose, pirexia, sede.

Investigação:

Raros:

Decréscimo de creatinina sanguínea.

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Composição do Ostriol

Apresentação:

Embalagem contendo 30 cápsulas.

Uso oral.

Uso adulto.

Composição:

Ostriol 0,25 mcg.

Cada cápsula contém: 

*Gelatina, glicerol, corante azul brilhante, dióxido de titânio, água deionizada, hidroxibutilato-anisol, hidroxibutilato-tolueno

Superdosagem do Ostriol

Os sintomas de superdosagem são semelhantes aos da superdose de vitamina D. A ingestão de altas doses de cálcio e fósforo junto com Ostriol (calcitriol) podem ocasionar sintomas semelhantes.

Sintomas agudos de intoxicação por vitamina D:

Anorexia, cefaleia, vômito, e constipação.

Sintomas crônicos:

Distrofia (fraqueza, perda de peso), distúrbios sensoriais, febre associada à sede, poliúria, desidratação, apatia, interrupção do crescimento e infecções do trato urinário.

Ocorre hipercalcemia com calcificação metastática do cortex renal, miocárdio, pulmões e pâncreas.

No caso de superdosagem acidental, podem ser adotadas as seguintes medidas terapêuticas:

Lavagem gástrica imediata, provocação de vômito para impedir uma maior absorção, administração de óleo mineral para favorecer a eliminação fecal. É aconselhável dosar repetidamente o cálcio sérico

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Ostriol

Ostriol (calcitriol) não deve ser administrado junto com a vitamina D ou seus derivados para prevenir uma possível hipercalcemia. Durante o uso de Ostriol (calcitriol) o paciente deve seguir as recomendações médicas quanto à dieta, principalmente quanto à ingestão suplementar de cálcio. O tratamento com um diurético tiazídico aumenta o risco de hipercalcemia.

Em cardiopatas que estejam tomando digitálico, a dose de Ostriol (calcitriol) deve ser dada com cuidado porque uma hipercalcemia pode precipitar arritmias cardíacas.

Existe uma relação de antagonismo funcional entre os análogos da vitamina D, que promovem absorção de cálcio e os corticosteroides, que inibem a absorção de cálcio. Em pacientes renais crônicos em diálise deve-se evitar o uso de medicamentos que contenham magnésio (antiácido) junto com Ostriol (calcitriol) devido a uma possível hipermagnesemia.

Ostriol (calcitriol) influi no transporte dos fosfatos no intestino, rins e ossos, razão pela qual as doses dos produtos que se ligam aos fosfatos são fixadas em função das concentrações séricas de fosfatos (níveis normais: 2,5 MG/100ML ou 0,6-1,6 MMOL). Os pacientes com raquitismo resistente a vitamina D (raquitismo hipofosfatêmico familiar) devem prosseguir o tratamento com fosfatos por via oral. O Ostriol (calcitriol) pode aumentar a absorção intestinal de fosfato. Indutores de enzimas tais como fenitoína ou fenobarbital, podem ocasionar um aumento do metabolismo e, consequentemente concentrações séricas reduzidas de calcitriol.

Portanto, se estas drogas forem administradas simultaneamente pode ser necessário aumentar a dose de Ostriol (calcitriol). A colestiramina pode alterar a absorção de calcitriol.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Ostriol

Resultados de Eficácia

O Calcitriol (substância ativa) é um dos principais metabólitos ativos da vitamina D3 ^{1,2,3,10,11,12,13,14}. Normalmente é produzido pelos rins a partir de seu precursor, o 25-hidroxicolecalciferol (25-HCC). Sua produção fisiológica diária é, em geral, de 0,5 a 1,0 mcg e durante os períodos de maior atividade osteogênica (por exemplo: crescimento¹⁵ ou gravidez¹⁶) essa produção aumenta. O Calcitriol (substância ativa) promove a absorção intestinal do cálcio e regula a mineralização óssea17,18. O efeito farmacológico de uma dose única de Calcitriol (substância ativa) dura de três a cinco dias¹⁹.

O papel decisivo do Calcitriol (substância ativa) na regulação da homeostasia cálcica²⁰, que inclui efeito estimulante sobre a atividade osteoblástica no esqueleto^21,22, propicia uma sólida base farmacológica para seus efeitos terapêuticos na osteoporose^3,4.

Nos pacientes que apresentam acentuada insuficiência renal, a síntese endógena do Calcitriol (substância ativa) está diminuída ou até mesmo completamente ausente. Esta deficiência exerce um papel decisivo na gênese da osteodistrofia renal^23,24,25.

Nos pacientes com osteodistrofia renal, a administração oral de Calcitriol (substância ativa) normaliza a reduzida absorção intestinal do cálcio^{5,10,15,26,27,28}, a hipocalcemia^{10,15,26,27,28} e os níveis séricos elevados de fosfatase alcalina e hormônio paratireoideano^6,7,10,26. Da mesma forma, promove alívio da dor óssea e muscular^29,30,31,32 e corrige as alterações histológicas da osteíte fibrosa e outros distúrbios da mineralização³³.

O Calcitriol (substância ativa) reduz a hipocalcemia e seus sintomas clínicos³⁴ nos pacientes com hipoparatireoidismo pós-operatório, idiopático⁸ ou pseudohipoparatireoidismo⁹.

Nos pacientes com raquitismo dependente da vitamina D, as concentrações séricas de Calcitriol (substância ativa) são baixas ou nulas.

Devido à insuficiente produção renal de Calcitriol (substância ativa), o tratamento com Calcitriol (substância ativa) tem caráter substitutivo¹⁰.

Nos pacientes que sofrem de raquitismo resistente à vitamina D e hipofosfatemia nos quais as concentrações plasmáticas de Calcitriol (substância ativa) estão reduzidas, o tratamento com Calcitriol (substância ativa) reduz a eliminação tubular de fosfatos e, em conjunto com tratamento concomitante com fosfato, normaliza o desenvolvimento ósseo^35,36,37.

O tratamento com Calcitriol (substância ativa) tem demonstrado bons resultados nos pacientes com raquitismo de diferentes tipos, por exemplo, associado à hepatite neonatal, atresia biliar, cistinose ou uma carência alimentar de cálcio e vitamina D.

Referências bibliográficas

¹ Coburn JW, et al: Metabolism and action of the hormone vitamin D. West J Med 1974;121:22-44.
² Goodman and Gilman’s: Vitamin D. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed.,pp. 1510 ff.
³ Calcanis A, Goundis D, John J et al: Summary of Clinical Pharmacology: Rocaltrol in Postmenopausal Osteoporosis. Research Report B-0163904, 28 June 1994.
⁴ Calcanis A, Goundis D, John J et al: Clinical Expert Report: Rocaltrol in Postmenopausal Osteoporosis. Research Report B-0163909, 28 June 1994.
⁵ Gallagher JC: Metabolic effects of synthetic Calcitriol (substância ativa) (Rocaltrol®) in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Metabolism 1990;39 Suppl 1:27-29.
⁶ Riggs BL and Nelson KI: Effect of long-term treatment with Calcitriol (substância ativa) on calcium absorption and mineral metabolism in post menopausal osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab 1985;61(3):457-461.
⁷ Baker LRI, Abrams SML, Roe CJ, et al: 1,25(OH)2D3 administration in moderate renal failure: a prospective, double-blind trial. Kidney Int 1989;35:661-669.
⁸ Rosen JF, Fleischman AR, Finberg L, et al: 1,25-Dihydroxycholecalciferol: Its use in the long-term management of idiopathic hypoparathyroidism in children. J Clin Endocrinol Metab 1977;45:457-468.
⁹ Bell NH and Stern PH: Hypercalcemia and increases in serum hormone value during prolonged administration of 1?, 25-dihydroxyvitamin D. N Engl J Med 1978;298:1241-1243.
¹⁰ DeLuca HF: Osteoporosis and metabolites of vitamin D Metabolism 1990;4(39):3-9.
¹¹ Marx SJ, Bikle DD, Spiegel AM: Diseases of bone and bone mineral metabolism (part XVII) in: Cecil Textbook of Medicine, Wyngaarden JB, Smith LH jr., Bennett JC, ed., 19th Ed. (1992), Vol. 2, pp. 1398 ff.
¹² Fraser D, et al: Calcium and phosphate metabolism Textbook of Clinical Chemistry, Tietz NW (Ed.), W. B. Saunders Company, Philadelphia 1986, chapter 12, pp. 1317-1372.
¹³ Mallon JP, Hamilton JG, Nauss-Karol C, et al: An improved competitive protein binding assay for 1,25- dihydroxyvitamin D. Arch Biochem Biophys 1980;201(1):277-285.
¹⁴ Gray TK, McAdoo T, Pool D, et al: A modified radioimmunoassay for 1,25-dihydroxycholecalciferol. Clin Chem 1981;27(3):458-463.
¹⁵ Chesney RW, Rosen JF, Hamstra AJ, et al: Serum 1,25-dihydroxyvitamin D levels in normal children and in vitamin D disorders. Am J Dis Child 1980;134:135-139.
¹⁶ Kumar R, Cohen WR, Silva P, et al: Elevated 1,25-dihydroxyvitamin D plasma levels in normal human pregnancy and lactation. J Clin Invest 1979;63:342-344.
¹⁷ Favus MJ: Factors that influence absorption and secretion of calcium in the small intestine and colon. Am J Physiol 1985;248(2)(Part 1):G147-G157.
¹⁸ Grinstead WC, Pak CYC, Krejs GJ: Effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on calcium absorption in the colon of healthy humans. Am J Physiol 1984;247(2) Part 1):G189-G192.
¹⁹ O’Loughlin PD, Morris HA, Need AG, et al: Duration of action of Calcitriol on calcium absorption. In: 8th Workshop on Vitamin D, July 5-10, 1991, Paris, France, p. 31, poster No. 46.
²⁰ DeLuca HF: Some new concepts emanating from a study of the metabolism and function of vitamin D. Nutr Rev 1980;38(5):169-182.
²¹ Bryce GF, Shapiro SS: Summary of the Preclinical Pharmacology of Rocaltrol as it Relates to the Effects on Bone and Cell Differentiation. Research Report N-0124075, November 10, 1986.
²² Cohen M: Expert Report Update on the Pharmaco-Toxicological Documentation for Rocaltrol; manuscript for submission to Regulatory Authorities.Manuscript N-0135085, January 3, 1994.
²³ Haussler MR, Baylink DJ, Hughes MR, et al: The assay of 1?, 25-dihydroxyvitamin D3: physiologic and pathologic modulation of circulating hormone levels. Clin Endocrinol 1976;5(Suppl):151s-165s.
²⁴ Clemens TL, Hendy GN, Papapoulos SE, et al: Measurement of 1,25-dihydroxycholecalciferol in man by radioimmunoassay. Clin endocrinol 1979;11:225-234.
²⁵ Gray RW, Adams ND, Caldas AE, et al: The effects of dihydrotachysterol therapy on the measurement of plasma 1,25-(OH)2-vitamin D in humans. J Lab Clin Med 1979;93:1031-1034.
²⁶ Gallagher JC, Riggs BL, Eisman J, et al: Intestinal calcium absorption and serum vitamin D metabolites in normal subjects and osteoporotic patients. J Clin Invest 1979:64:729-736.
²⁷ Gallagher JC, Jerpbak CM, Jee WSS, et al: 1,25-dihydrocyvitamin D3: short- and long-term effects on bone and calcium metabolism in patients with post-menopausal osteoporosis. Proc Natl Acad Sci 1982;79:3325-3329.
²⁸ Brown DJ, Spanos E, MacIntyre I: Hormonal control of plasma 1,25-dihydroxyvitamin D3 in man. J Endocrinol 1979;83:54P.
²⁹ Goldstein DA, Malluche HH, Massry SG: Long term effects of 1,25(OH)2D3 on clinical and biochemical derangements of divalent ions in dialysis patients. Contrib Nephrol 1980;18:42.
³⁰ Brickman AS, Sherrard DJ, Jowsey J, et al: 1,25-dihydroxycholecalciferol: Effect on skeletal lesions and plasma parathyroid hormone levels in uremic osteodystrophy. Arch Intern Med 1974;134:883.
³¹ Henderson RG, Russell RGG, Ledingham JGG, et al: Effects of 1,25-dihydroxycholecalciferol on calcium absorption, muscle weakness and bone disease in chronic renal failure. Lancet 1974;1:379.
³² Massry SG, Goldstein DA, Malluche HH: Current status of the use of 1,25(OH)2D3 in the management of renal osteodystrophy. Kidney Int 1980;18:409.
³³ Sherrard DJ, Coburn JW, Brickman AS, et al: Skeletal response to treatment with 1,25-dihydroxy vitamin D in renal failure. Contr Nephrol 1980;18:92.
³⁴ Kooh SW, Fraser D, Toon R, et al: Response of protracted neonatal hypocalcemia to 1?, 25-dihydroxyvitamin D3. Lancet 1976;2:1105-1107.
³⁵ Bettinelli A, et al: Acute effects of Calcitriol and phosphate salts on mineral metabolism in children with hypophosphatemic rickets. J Pediatr 1991;118(3):372-376.
³⁶ Chan JCM, Young RB, Mamunes P: Calcium and phosphorus metabolism in children with idiopathic hypoparathyroidism or pseudohypoparathyroidism: Effects of 1,25 dihydroxyvitamin-D3. Eur J Pediatr 1983;140(2):182(A 242).
³⁷ Chan JCM, et al: Hypercalcemia in children with disorders of calcium and phosphate metabolism during long-term treatment with 1,25-dihydroxyvitamin-D3. Pediatrics 1983;72:225-233.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Calcitriol (substância ativa) é a mais ativa forma conhecida da vitamina D3 em estimular o transporte de cálcio no intestino. Os efeitos biológicos de Calcitriol (substância ativa) são mediados pelo receptor de vitamina D, um receptor hormonal nuclear expresso na maioria dos tipos de células e que funciona como um fator de transcrição ativado por ligante que se fixa em locais específicos do DNA modificando a expressão de genes alvos. Os dois locais de ação conhecidos de Calcitriol (substância ativa) são intestino e ossos.

Um receptor-proteico ligante de Calcitriol (substância ativa) parece existir na mucosa do intestino humano. Evidências adicionais sugerem que Calcitriol (substância ativa) também aja nos rins e nas glândulas paratireóides. Em ratos urêmicos agudos foi demonstrado que Calcitriol (substância ativa) estimula a absorção de cálcio no intestino. Os rins de pacientes urêmicos não sintetizam adequadamente Calcitriol (substância ativa), o hormônio ativo formado a partir do seu precursor de vitamina D.

Hipocalcemia resultante e hiperparatireoidismo secundário são as maiores causas da doença metabólica óssea associada à insuficiência renal. No entanto, outras substâncias tóxicas ósseas que se acumulam na
uremia (por exemplo, o alumínio) podem também contribuir. O efeito benéfico de Calcitriol (substância ativa) na osteodistrofia renal parece ser resultado da correção da hipocalcemia e do hiperparatireoidismo secundário. É incerto que Calcitriol (substância ativa) produza outros efeitos benéficos independentes.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Após administração de uma dose oral única de 0,25 a 1,0 mcg, concentrações plasmáticas máximas são alcançadas dentro de duas a seis horas.

Distribuição

Durante a passagem pela corrente sanguínea, o Calcitriol (substância ativa) e outros metabólitos da vitamina D ligam-se a proteínas plasmáticas específicas.

Metabolismo

Calcitriol (substância ativa) é hidroxilado e oxidado nos rins e no fígado por uma isoenzima específica citocromo P450:CYP24A1. Diversos metabólitos com diferentes graus de atividade da vitamina D foram identificados.

Eliminação

A meia-vida de eliminação de Calcitriol (substância ativa) no plasma varia entre cinco a oito horas. A cinética de eliminação do Calcitriol (substância ativa) permanece linear até a dose de 96 mcg em um intervalo de dose amplo. O efeito farmacológico de uma dose única de Calcitriol (substância ativa) dura pelo menos quatro dias. O Calcitriol (substância ativa) é excretado pela bile e pode ser submetido à circulação enterohepática.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Em pacientes com síndrome nefrótica ou que fazem hemodiálise, as concentrações séricas de Calcitriol (substância ativa) estavam reduzidas e o tempo para o aparecimento de picos de concentração prolongados.

Cuidados de Armazenamento do Ostriol

Conserve a embalagem fechada, em temperatura ambiente (entre 15ºC – 30ºC), protegida da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos:

Ostriol 0,25mcg são cápsulas gelatinosas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Ostriol

Registro M.S. Nº 1.3764.0028.

Farm. Resp.:

Dra. Viviane Letícia Santiago Ferreira.
CRF-ES nº 5139.

Fabricado por:

Strides Shasun Limited.
No. 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore – India.

Registrado por:

Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Avenida Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS – Serra/ES.
CNPJ: 02.433.631/0001-20.
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica.