O pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV também é indicado no tratamento de hemorragia digestiva alta (em complemento à terapia endoscópica), na prevenção do ressangramento e na profilaxia de sangramento agudo por úlcera de estresse.
Como o Pantoprazol – Eurofarma funciona?
O pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV é um inibidor da bomba de prótons (IBP), isto é, inibe uma estrutura localizada dentro de células específicas do estômago (células parietais), responsáveis pela produção de ácido clorídrico. Sua substância ativa só age (é ativada) no interior das células parietais do estômago, local onde a acidez é intensa, mantendo-se praticamente inativa em outros meios que não sejam muito ácidos. O pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV atua na etapa final da secreção ácida, sem depender de estímulo.Por meio de um mecanismo de autoinibição à medida que a secreção ácida é inibida, o seu efeito diminui qualquer que seja a via de administração, oral ou intravenosa. O início de sua ação se dá logo após a aplicação da primeira dose. Após 25 horas, a inibição de 52% da secreção ácida estimulada pelo alimento ainda ocorre, perdurando até 48 horas. O completo retorno da secreção ácida dá-se apenas 96 horas após a suspensão da administração do fármaco.
Contraindicação do Pantoprazol – Eurofarma
O pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV não deve ser usado por indivíduos que apresentem alergia (hipersensibilidade) conhecida ao pantoprazol ou aos demais componentes da fórmula ou a benzimidazóis substituídos.
Categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Como usar o Pantoprazol – Eurofarma
Injetando-se o conteúdo da ampola de diluente (10 ml) no frasco-ampola que contém o pó liofilizado, obtém-se rapidamente a solução injetável pronta para a aplicação intravenosa.
Pode-se administrar a solução sob a forma de bolus (no mínimo por 2 minutos) ou sob a forma de infusão, após a diluição da solução reconstituída em 100 ml de solução fisiológica ou 100 ml de solução de glicose a 5% ou a 10%. Neste caso, recomenda-se um tempo de administração de 15 minutos.
Tão logo se torne recomendável o tratamento por via oral, pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV deve ser descontinuado e substituído pelo tratamento com pantoprazol sódico sesqui-hidratado comprimidos, levando-se em consideração a equivalência terapêutica entre a forma injetável de 40 mg e os comprimidos revestidos de 40 mg.
O pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV não deve ser diluído com outros tipos de diluente ou misturado a nenhum outro medicamento injetável.
O pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa.
Posologia do Pantoprazol – Eurofarma
No tratamento da úlcera péptica gástrica ou duodenal e das esofagites por refluxo moderada ou grave
Salvo critério médico diferente, recomenda-se a administração de um frasco-ampola (40 mg) de pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV ao dia.
No tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições patológicas hipersecretórias
Os pacientes devem iniciar o tratamento com dose diária de 80 mg. Em seguida, a dose pode ser alterada para uma dose maior ou menor conforme necessário, adotando-se medidas de secreção de ácido gástrico como parâmetro.
Doses diárias acima de 80 mg devem ser divididas e administradas duas vezes ao dia. Aumentos temporários da dose diária para valores acima de 160 mg de pantoprazol são possíveis, mas não devem ser administrados por períodos que se prolonguem além do necessário para controlar devidamente a secreção ácida. A duração do tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison e outras condições patológicas hipersecretórias não é limitada e deve ser adaptada à necessidade clínica.
No tratamento da hemorragia digestiva alta (em complemento à terapia endoscópica) e na prevenção do ressangramento
Recomenda-se a administração de 80 mg de pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV em bolus, seguidos da infusão de 8 mg/h de pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV durante 72 horas.
Na profilaxia de sangramento agudo por úlcera de estresse
Recomendam-se esquemas posológicos de 40 mg a 80 mg de pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV uma a duas vezes ao dia.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Pantoprazol – Eurofarma?
Caso uma dose não tenha sido administrada, deve-se administrá-la tão logo possível. A dose seguinte deve obedecer ao esquema posológico recomendado, respeitando o intervalo entre as doses.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Precauções do Pantoprazol – Eurofarma
O pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa.
Indica-se a administração de pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV a critério médico quando a via oral não for recomendada.
O pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV 40 mg não é indicado para distúrbios gastrintestinais leves, como por exemplo na dispepsia não-ulcerosa.
Malignidade gástrica
A resposta sintomática ao pantoprazol não exclui a presença de malignidade gástrica. Na presença de qualquer sintoma de alarme, como perda de peso significativa não intencional, vômitos recorrentes,
dificuldade para engolir, vômitos com sangue, anemia ou fezes sanguinolentas, e quando houver suspeita ou presença de úlcera gástrica, deve-se excluir a possibilidade de malignidade (câncer). Informe seu médico, já que o tratamento com pantoprazol pode aliviar os sintomas e retardar o diagnóstico.
Insuficiência hepática
Em pacientes com disfunção hepática grave (insuficiência hepática), a dose diária deve ser reduzida para 20 mg e as enzimas hepáticas devem ser regularmente monitoradas durante o tratamento com pantoprazol sódico sesquihidratado IV, particularmente no uso a longo prazo. Se houver aumento nos valores enzimáticos, o tratamento deve ser descontinuado.
Influência na absorção de vitamina B12
O tratamento diário com qualquer medicação ácido-supressora, por períodos prolongados (vários anos) pode levar à má absorção da vitamina B12. A deficiência dessa vitamina deve ser considerada em pacientes com a Síndrome de Zollinger-Ellison e outras patologias hipersecretórias que necessitam de tratamento a longo prazo, em pacientes com reservas corporais reduzidas ou fatores de risco para a absorção reduzida de vitamina B12 (como os idosos), em tratamento de longo prazo ou se sintomas clínicos relevantes são observados.
Clostridium difficile
O tratamento com IBP pode estar associado a um risco aumentado de infecção por Clostridium difficile. Como todos os inibidores de bomba de prótons, o pantoprazol pode aumentar a contagem de bactérias normalmente presentes no trato gastrintestinal superior. O tratamento com pantoprazol sódico sesqui-hidratado pode levar a um leve aumento do risco de infecções gastrintestinais causadas por bactérias como Salmonella, Campylobacter e C. difficile.
Hipomagnesemia (valor baixo do magnésio no sangue)
A hipomagnesemia tem sido raramente relatada em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses (na maioria dos casos, após um ano de terapia). Consequências graves da hipomagnesemia incluem tétano, arritmia (falta de regularidade nos batimentos do coração) e convulsão.
Fratura óssea
O tratamento com os inibidores de bomba de prótons pode estar associado a um risco aumentado de fraturas relacionadas a osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de fratura foi maior nos pacientes que receberam altas doses, definidas como doses múltiplas diárias, e terapia a longo prazo com IBP (um ano ou mais).
Lúpus Eritematoso Cutâneo Subagudo (LECSA)
Os medicamentos inibidores da bomba de prótons, como pantoprazol, estão associados em casos raros com a ocorrência de lúpus eritematoso cutâneo subagudo. Se ocorrerem lesões, especialmente nas áreas da pele expostas ao sol, e se acompanhadas de artralgia (dor nas juntas), o paciente deve procurar ajuda médica prontamente e o profissional de saúde deve considerar interromper o produto.
Pacientes com insuficiência renal
A dose diária de 40 mg de pantoprazol não deve ser excedida.
Pacientes com insuficiência hepática
Em pacientes com insuficiência hepática grave, os níveis de enzimas hepáticas devem ser monitorados regularmente durante a terapia com pantoprazol, particularmente no uso a longo
prazo. Caso ocorra uma elevação desses níveis, o tratamento com pantoprazol deve ser descontinuado.
Reações Adversas do Pantoprazol – Eurofarma
Este medicamento pode causar as seguintes reações adversas:
Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Tromboflebite no local da injeção.
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
- Distúrbios do sono.
- Dor de cabeça.
- Boca seca.
- Diarreia.
- Náusea/vômito.
- Inchaço e distensão abdominal.
- Dor e desconforto abdominal.
- Prisão de ventre.
- Aumento nos níveis de enzimas do fígado.
- Reações alérgicas como coceira e reações de pele (exantema, rash e erupções).
- Fraqueza.
- Cansaço.
- Mal-estar.
Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)
- Alterações das células do sangue (agranulocitose).
- Hipersensibilidade (incluindo reações e choque anafilático).
- Aumento no nível de gordura no sangue.
- Alterações de peso.
- Depressão.
- Distúrbios de paladar.
- Distúrbios visuais (visão turva).
- Aumento nos níveis de bilirrubina.
- Urticária.
- Inchaço na pele ou mucosas.
- Dor nas articulações.
- Dor muscular.
- Crescimento de mamas em homens.
- Elevação da temperatura corporal.
- Inchaço periférico.
Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Alterações nas células do sangue (leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia), desorientação.
Reações de frequência desconhecida
- Diminuição nos níveis de sódio/magnésio.
- Alucinação.
- Confusão.
- Dano às células do fígado.
- Coloração amarelada na pele e/ou olhos (icterícia).
- Insuficiência do fígado.
- Inflamação renal (nefrite intersticial).
- Síndrome de Stevens-Johnson.
- Eritema multiforme.
- Síndrome de Lyell.
- Sensibilidade à luz.
- Fraturas no quadril.
- punho ou coluna.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
População Especial do Pantoprazol – Eurofarma
Dirigir e operar máquinas
Não se espera que pantoprazol sódico sesqui-hidratado afete adversamente a habilidade de dirigir e operar máquinas. Reações adversas como tontura e distúrbios visuais podem ocorrer. Se afetado, o paciente não deve dirigir nem operar máquinas.
Pacientes pediátricos
A experiência clínica em crianças é limitada, e portanto, o uso do produto não é recomendado para menores de 18 anos de idade.
Pacientes idosos
A dose diária de 40 mg de pantoprazol não deve ser excedida em pacientes idosos.
Uso na gravidez e amamentação
Pantoprazol sódico sesqui-hidratado não deve ser administrado a gestantes e lactantes, a menos que absolutamente necessário, uma vez que a experiência clínica sobre seu uso em mulheres nessas condições é limitada. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva. O risco potencial em humanos é desconhecido.
Estudos em animais mostraram a excreção do pantoprazol no leite materno. A excreção de pantoprazol no leite materno tem sido reportada. Portanto, a decisão sobre continuar/descontinuar a amamentação ou continuar/interromper o tratamento com pantoprazol deve ser tomada tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento com pantoprazol às mulheres.
Portanto, o pantoprazol sódico sesqui-hidratado só deve ser utilizado quando o benefício para a mãe for considerado maior que o risco potencial ao feto ou à criança.
Categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Composição do Pantoprazol – Eurofarma
Apresentação
Pó liofilizado para solução injetável com 40 mg de pantoprazol base. Embalagem com 50 frascos-ampola + 50 ampolas com 10 mL de diluente.
Uso intravenoso.
Uso adulto.
Composição
Cada frasco-ampola contém
Pantoprazol sódico sesqui-hidratado | 45,1 mg |
Excipiente | 1 frasco-ampola |
*Cada 45,1 mg de pantoprazol sódico sesqui-hidratado equivalem à 40 mg de pantoprazol base.
Excipiente:
Manitol.
Cada ampola de diluente contém
10 mL de solução de cloreto de sódio 0,9%.
Superdosagem do Pantoprazol – Eurofarma
Doses de até 240 mg, administradas por via intravenosa durante 2 minutos, foram bem toleradas. Como o pantoprazol se liga extensivamente às proteínas, não é facilmente dialisável.
Na eventualidade da administração acidental de doses muito acima das preconizadas, com manifestações clínicas de intoxicação, procure imediatamente assistência médica, pois pode ser necessário adotar medidas habituais de controle das funções vitais. Não tome nenhuma medida sem antes consultar um médico. Informe ao médico o medicamento que utilizou, a quantidade e os sintomas que está apresentando.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação Medicamentosa do Pantoprazol – Eurofarma
Pantoprazol sódico sesqui-hidratado pode alterar a absorção de medicamentos que necessitam da acidez no estômago para a sua absorção adequada, como o cetoconazol. Isso se aplica também a
medicamentos ingeridos pouco tempo antes de pantoprazol sódico sesqui-hidratado.
Não há interação medicamentosa clinicamente importante de pantoprazol sódico sesqui-hidratado com as seguintes substâncias testadas:
- Carbamazepina.
- Cafeína.
- Diazepam.
- Diclofenaco.
- Digoxina.
- Etanol.
- Glibenclamida.
- Metoprolol.
- Naproxeno.
- Nifedipina.
- Fenitoína.
- Teofilina.
- Piroxicam e contraceptivos orais contendo levonorgestrel.
- Etinilestradiol.
Uma interação de pantoprazol com outros medicamentos ou compostos, os quais são metabolizados pelo mesmo sistema de enzima, não pode ser excluída. A administração de pantoprazol sódico sesqui-hidratado junto com os antibióticos claritromicina, metronidazol e amoxicilina não revelou nenhuma interação clinicamente significativa. Não há restrições específicas quanto a ingestão de antiácidos junto com pantoprazol sódico sesquihidratado.
A administração concomitante do pantoprazol e clopidogrel não teve efeito clinicamente importante na exposição ao metabólito ativo do clopidogrel ou inibição plaquetária induzida pelo clopidogrel.
Em pacientes que estão sendo tratados com anticoagulantes cumarínicos, é recomendada a monitorização do tempo de protrombina/INR após o início, término ou durante o uso irregular de pantoprazol. O uso de pantoprazol sódico sesqui-hidratado juntamente com metotrexato (principalmente em doses altas), pode elevar o efeito do metotrexato e/ou seus metabólitos, levando possivelmente à toxicidade do metotrexato.
A coadministração de pantoprazol não é recomendada com inibidores da protease do HIV para os quais a absorção depende da acidez estomacal, tais como o atazanavir, nelfinavir; devido a uma redução significativa nas suas biodisponibilidades.
Drogas que inibem ou induzem a enzima CYP2C19
Os medicamentos inibidores da enzima CYP2C19, tais como a fluvoxamina, provavelmente aumentam a exposição sistêmica (concentração na circulação sanguínea) do pantoprazol. Os medicamentos indutores da enzima CYP2C19 podem diminuir a exposição sistêmica a pantoprazol.
Interferência em testes de laboratório
Em alguns poucos casos isolados, detectaram-se alterações no tempo de coagulação com o uso do produto. Portanto, em pacientes tratados com anticoagulantes cumarínicos (varfarina, femprocumona), recomenda-se monitoração do tempo de coagulação após início, o final ou durante o tratamento com pantoprazol. Níveis aumentados de cromogranina A podem interferir com as investigações de tumores neuroendócrinos. Para evitar essa interferência, o tratamento com inibidores de bombas de prótons deve ser interrompido 14 dias antes do doseamento de cromogranina A.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Ação da Substância Pantoprazol – Eurofarma
Resultados de Eficácia
A eficácia terapêutica dos inibidores da bomba de prótons, entre os quais o Pantoprazol (substância ativa), é incontestável, sendo estes agentes considerados como de primeira escolha para o tratamento dos transtornos gastrintestinais relacionados com a produção de ácido clorídrico no estômago. Os IBPs são pró-drogas que são convertidas em seus princípios ativos nas células parietais gástricas. Assim, está bem estabelecido que a forma absorvida do Pantoprazol (substância ativa) é a livre e neutra (não associada) seja qual for sua formulação. Esta circula no sangue e inibe de forma específica e dose-dependente a secreção de ácido clorídrico no estômago por meio de uma ação direta sobre a bomba de prótons das células parietais, exercendo assim seus efeitos terapêuticos.
De um modo global, os resultados observados nos estudos clínicos com o uso de Pantoprazol (substância ativa) magnésico – Pantoprazol (substância ativa) – comprovam sua eficácia e segurança no tratamento da DRGE, com taxas expressivas de cicatrização comprovada endoscopicamente e de melhora absoluta dos sintomas gastrintestinais.
Um estudo duplo-cego, randomizado e cruzado (estudo CP-072), com pacientes com DRGE (n=79; estágios I-III de Savary-Miller), comparou o perfil do pH intragástrico de 24 horas após a administração de comprimidos de 40 mg de Pantoprazol (substância ativa) magnésico e de 40 mg de Pantoprazol (substância ativa) sódico uma vez ao dia por sete dias consecutivos e verificou com ambas as formulações uma inibição similar da secreção ácida e sobre o período de manutenção do pH intragástrico ?4 em 24 horas, tanto nos casos de H. pylori negativo como positivo.
Um estudo clínico duplo-cego, randomizado, multicêntrico, de grupos paralelos, com pacientes com DRGE (estágios I-III de Savary-Miller) (estudo M3-323), comparou 40 mg de Pantoprazol (substância ativa) magnésico (n= 322) com 40 mg de Pantoprazol (substância ativa) sódico (n=314). A variável primária foi a cura da esofagite de refluxo confirmada por endoscopia. Após 4 semanas detratamento, as taxas de cura na população ITT foram de 72,7% e 66,2%, respectivamente com Pantoprazol (substância ativa) magnésico e Pantoprazol (substância ativa) sódico, o que permitiu concluir que o Pantoprazol (substância ativa) magnésico é superior ao Pantoprazol (substância ativa) sódico (Dif. 6,4; IC 95% 0,43;12,43). Após 8 semanas de tratamento, as taxas de cura na população ITT foram de 87,3% com Pantoprazol (substância ativa) magnésico e 85,0% com Pantoprazol (substância ativa) sódico (dif. 2,2; IC de 95% -2,3;6,7), comprovando a eficácia comparável dos dois sais.
Um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico e de grupos paralelos comparou as taxas de cicatrização comprovada endoscopicamente no tratamento de pacientes com DRGE (grau A-D de Los Angeles) (estudo M3-906) com Pantoprazol (substância ativa) magnésico 80 mg (n=1.134) e com Pantoprazol (substância ativa) sódico 40 mg (n=1.127), ambos administrados em dose única diária. Após quatro semanas de tratamento, as taxas de cicatrização na população ITT foram de 65,7% no grupo Pantoprazol (substância ativa)-Mg e 62,2% no grupo Pantoprazol (substância ativa)-Na.
Após oito semanas de tratamento, as taxas de cicatrização foram de 93,4% e de 95,0%, respectivamente. A presença do H. pylori não interferiu nos resultados. Este estudo demonstrou superioridade do Pantoprazol (substância ativa)-Mg 80 mg sobre o Pantoprazol (substância ativa)-Na 40 mg após quatro semanas de tratamento considerando-se os graus A a D da classificação de Los Angeles para a esofagite de refluxo.
Outro estudo, com metodologia semelhante à do anterior, mas com pacientes com DRGE grau C-D da classificação de Los Angeles (estudo M3-904), comparou o Pantoprazol (substância ativa) magnésico 80 mg (n=444) com o Pantoprazol (substância ativa) sódico 40 mg (n=457), ambos administrados em dose única diária. O índice de cura na população ITT (taxas de cicatrização endoscopicamente confirmada da esofagite de refluxo) após quatro semanas foi de 39,19% (IC de 95%: 34,62; 43,90) com o Pantoprazol (substância ativa)-Mg 80 mg e de 38,29% (IC de 95%: 33,82; 42,92) com o Pantoprazol (substância ativa)-Na 40 mg. Após oito semanas de tratamento, as taxas de cicatrização foram de 78,83% no grupo Pantoprazol (substância ativa)-Mg e de 78,34% no grupo Pantoprazol (substância ativa)-Na. Todos os escores do questionário clínico ReQuest diminuíram consideravelmente do dia 0 para o dia 28 com ambos os tratamentos; as taxas gerais do escore total de melhora dos sintomas do ReQues foram de 63,61% no grupo Pantoprazol (substância ativa)-Mg versus 63,03% no grupo Pantoprazol (substância ativa)-Na. Após 28 dias de tratamento, cerca de 80% tiveram seus sintomas melhorados por pelo menos uma vez de acordo com o escore total do ReQuest, enquanto mais de 60% tiveram enfim seus sintomas definitivamente melhorados no dia 28.
Avaliaram-se a segurança e a eficácia do uso de Pantoprazol (substância ativa) magnésico 40 mg em comparação com Pantoprazol (substância ativa) sódico 40 mg em pacientes com DRGE (estágios I-III de Savary-Miller) foi avaliada através do estudo MX-023. Os fármacos foram administrados em dose única diária por quatro ou oito semanas. Em ambos os tratamentos, as taxas de cicatrização das diferentes populações decresceram com o aumento do estágio da DRGE (I, II e III) após quatro e oito semanas de terapia, sem se notassem diferenças significativas entre os grupos com os tratamentos. Com o Pantoprazol (substância ativa)-Mg, as taxas de cicatrização após as quatro e oito semanas de tratamento foram maiores nos pacientes com H. pylori positivo do que nos pacientes com H. pylori negativo; com o sal sódico observou-se uma tendência oposta. Os escores de todos os onze sintomas gastrintestinais avaliados diminuíram intensamente durante o curso do estudo e também foram comparáveis entre os grupos tratados. Treze pacientes (5%) apresentaram eventos adversos durante o estudo (sete com o Pantoprazol (substância ativa)-Mg e seis com o Pantoprazol (substância ativa)-Na). Apenas 3,3% dos eventos foram relacionados com os fármacos em estudo (seis com o Pantoprazol (substância ativa)-Mg e dois com o Pantoprazol (substância ativa)-Na).
Os eventos mais comuns foram:
- Cefaleia (n=3 – um com Mg e dois com Na).
- Diarreia (n=2 – um em cada grupo).
- Hipersensibilidade (n=1 com Mg).
Um estudo multicêntrico aberto avaliou a melhora dos sintomas da DRGE em 3665 pacientes por meio do questionário ReQuest,(escores lt;1,7 significam ausência de DRGE).
Ao final de quatro semanas de tratamento com Pantoprazol (substância ativa) magnésico (40 mg uma vez ao dia por 28 dias), as porcentagens de pacientes com escores lt;1,7 nos diversos sintomas foram:
- 77,3% para queixas de hiperacidez.
- 76,9% para sintomas abdominais altos.
- 78,7% para sintomas abdominais baixos.
- 86,7% para náuseas.
- 81,9% para transtornos do sono.
- 73,9% para impacto no bem-estar geral.
Na avaliação dos pesquisadores ao final do tratamento, as porcentagens de pacientes apresentando melhora completa dos sintomas (usando uma escala de Likert) foram:
- 62% para pirose (de 1,6 basal para 0 pós-tratamento).
- 68,7% para regurgitação (de 2,6 para 0 pós-tratamento).
- 71,5% para dor abdominal (de 9,5 para 0 pós-tratamento).
- 86,3% para náusea (de 30,8 para 0 pós-tratamento).
- 94,6% para dispneia (de 3,5 para 0 pós-tratamento) (todos os valores plt;0,001).
[Lopez L, et al. Gastroenterol 2008;134(4 Suppl 1):A-177; Lopez LH, et al. Gut 2006;55(Suppl V):A275].
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Características Farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas
Pantoprazol (substância ativa) magnésico di-hidratado – é um inibidor da bomba de prótons (IBP). O Pantoprazol (substância ativa) – é um benzimidazol substituído que, independentemente de sua formulação como sal neutro ou como ácido livre, inibe prontamente e de forma específica e dose-dependente a secreção de ácido clorídrico no estômago por meio de uma ação direta sobre a bomba de prótons das células parietais.
Pantoprazol (substância ativa) é uma base racêmica fraca que, após absorção, acumula-se de maneira seletiva e progressiva nos canalículos ácidos das células parietais, onde a molécula se protona e se converte rapidamente em Pantoprazol (substância ativa), uma sulfonamida cíclica, que se liga à enzima H+K+ATPase (bomba de prótons) através de uniões dissulfeto covalentes com as cisteínas 813 e 822, inibindo sua ação. Assim, o Pantoprazol (substância ativa) inibe de modo eficaz a última etapa da produção de ácido no estômago, o que se reflete em uma potente e prolongada supressão da secreção ácida basal e estimulada com consequente redução da acidez no estômago e com um aumento reversível de gastrina proporcional à redução da acidez.
Pantoprazol (substância ativa) não exerce efeitos sobre os receptores de histamina, de acetilcolina ou de gastrina. A organoespecificidade e a seletividade de Pantoprazol (substância ativa) decorrem do fato de ele somente exercer plenamente sua ação em meio ácido (pH lt;3), mantendo-se praticamente inativo em valores de pH mais elevados. Consequentemente, seu completo efeito farmacológico e terapêutico somente pode ser alcançado nas células parietais secretoras de ácido.1 Por meio de um mecanismo de ‘feedback’, este efeito diminui à medida que a secreção ácida é inibida.
Pantoprazol (substância ativa) proporciona um tempo maior para o retorno da secreção de ácido clorídrico do que outros IBPs, muito similar ao tempo previsto para a reposição biológica ou a biossíntese de novas bombas de prótons. Pantoprazol (substância ativa) é o único IBP que se une à cisteína 822, a qual se localiza na porção mais profunda da molécula da bomba de prótons e não é acessível à ação do agente redutor glutationa que reverte a atividade inibitória da secreção de ácido da maioria dos IBPs. Isto se traduz clinicamente em um tempo de ação maior.
O início de sua ação ocorre logo após a administração da primeira dose e o efeito máximo é cumulativo, acontecendo dentro de três dias. A produção ácida total é restabelecida três dias após a interrupção da medicação.
Propriedades farmacocinéticas
Pantoprazol (substância ativa) é um sal estável com dois radicais de Pantoprazol (substância ativa) e duas moléculas de água para cada íon magnésio. A solubilidade do sal de magnésio em água (0,3 g/l) é menor do que a do sal de sódio (300 g/l). O revestimento de proteção gástrica do comprimido proporciona ao Pantoprazol (substância ativa) magnésico a proteção necessária contra a acidez gástrica. Uma vez alcançado o duodeno, cujo pH é em torno de 6, o sal se dissolve, estabelecendo um equilíbrio entre o sal de Pantoprazol (substância ativa) (ânion Pantoprazol/Mg++) e o Pantoprazol (substância ativa) “livre”. A proporção da fração livre é determinada por meio do pKa (constante de dissociação) do imidazol e depende do pH do meio e não do cátion. As propriedades proteolíticas dos IBPs caracterizam-se por dois valores de pKa que descrevem o equilíbrio para a protonização do anel piridina (py-pKa 3,92 para o Pantoprazol (substância ativa)) e para a liberação de um próton a partir do nitrogênio benzimidazólico (imidazol pKa, 8,19 para Pantoprazol (substância ativa)). Em um pH de 6,2, cerca de 99% do Pantoprazol (substância ativa) magnésico se converte em seu estado neutro, o qual atravessa as membranas biológicas intestinais de um modo muito mais fácil do que em seu estado iônico. Independentemente da forma em que foi absorvido (magnésica ou sódica), o valor plasmático do Pantoprazol (substância ativa) a um pH de 7,4 é de 86% (disponível em estado neutro) e somente 14% se apresenta em forma de ânion de Pantoprazol (substância ativa) unido a qualquer cátion disponível. Deve-se ressaltar que isto ocorre independentemente do sal administrado.
Depois da dissolução do comprimido gastrorresistente no intestino, o Pantoprazol (substância ativa) é absorvido rápida e completamente e a concentração plasmática máxima é alcançada mesmo após uma administração única. O tipo de sal administrado é um fator importante para otimizar o grau de absorção intestinal. Estudos comparativos com comprimidos de 40 mg de Pantoprazol (substância ativa) magnésico em indivíduos sadios mostraram um interessante perfil farmacocinético, uma Cmax consideravelmente mais baixa que a do Pantoprazol (substância ativa) sódico, mantendo uma área sob a curva (ASC) comparável. A Cmax (mg/ml) do sal de magnésico foi de 65% em jejum e de 73% pósprandial, em comparação com o sal sódico. Os estudos de farmacocinética comparando os dois sais mostraram que a ASC do Pantoprazol (substância ativa) magnésico é quase 100% similar à do Pantoprazol (substância ativa) sódico, tanto em jejum como pós-prandial.
Concentrações séricas máximas em torno de 2 – 3 g/ml de Pantoprazol (substância ativa) magnésico são atingidas dentro de aproximadamente 2,5 horas após a ingestão oral, sendo que estes valores permanecem constantes após administrações múltiplas. Após uma dose oral de 40 mg, as concentrações séricas máximas de aproximadamente 1,3 ?g/ml e 1,4 ?g/ml são obtidas após cerca de 2,5 e 6 horas em condições de jejum e sob alimentação, respectivamente. A ASC é de aproximadamente 4 ?g·h/ml. O tempo para atingir as concentrações séricas máximas aumenta levemente quando o medicamento é administrado com um desjejum altamente calórico. Levando-se em conta a longa duração da ação do Pantoprazol (substância ativa), que excede em muito o período no qual as concentrações séricas são mensuráveis, esta variação observada no tmax é considerada sem importância clínica.
O volume de distribuição gira em torno de 0,15 l/kg e a taxa de depuração é de aprox. 0,1 l/h/kg. A meia-vida de eliminação é de 1 h. Ao contrário dos demais IBPs, o metabolismo dos enantiômeros de Pantoprazol (substância ativa) não apresenta estereosseletividade, não ocorrendo interferência na eficácia terapêutica. Como o metabolismo e a eliminação do Pantoprazol (substância ativa) são independentes do sal utilizado, os metabolizadores lentos do Pantoprazol (substância ativa) acarretarão uma eliminação retardada do sal de magnésico. Em função da ativação específica de Pantoprazol (substância ativa) nas células parietais, a sua meia-vida de eliminação não está relacionada com ação mais prolongada (inibição da secreção ácida).
A farmacocinética não varia após administração única ou repetida. Na faixa de dosagem de 10 a 80 mg, as cinéticas plasmáticas de Pantoprazol (substância ativa) são virtualmente lineares tanto após administração oral como intravenosa. A meia-vida de eliminação, a depuração e o volume de distribuição são considerados como independentes da dose.
A ligação de Pantoprazol (substância ativa) às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 98%. Pantoprazol (substância ativa) é quase completamente metabolizado no fígado. Estudos com Pantoprazol (substância ativa) sódico em humanos não revelam nenhuma inibição ou ativação do sistema do citocromo P450 (CYP 450) do fígado.
A eliminação renal representa a principal via de excreção (cerca de 80%) dos metabólitos de Pantoprazol (substância ativa); o restante é excretado com as fezes. O principal metabólito presente tanto na urina quanto no plasma é o desmetilPantoprazol (substância ativa), o qual está conjugado com sulfato. A meia-vida do principal metabólito (cerca de 1,5 h) não é muito maior do que a do próprio Pantoprazol (substância ativa).
Biodisponibilidade
O Pantoprazol (substância ativa) magnésico é absorvido completamente após administração oral, conforme se pode deduzir da correspondência de biodisponibilidade existente entre Pantoprazol (substância ativa) magnésico e o sal sódico, a qual é de 100% para a dose de 40 mg. A biodisponibilidade absoluta com o comprimido de Pantoprazol (substância ativa) sódico é de 77%. Como a biodisponibilidade do sal de magnésio corresponde à do sal de sódio, não deve ocorrer nenhuma influência da ingestão concomitante com alimentos sobre a ASC (área sob a curva), a concentração plasmática e, portanto, sobre a biodisponibilidade do Pantoprazol (substância ativa). Somente a variabilidade do tempo (lag-time) será aumentada pela ingestão concomitante de alimentos.
Dados de segurança pré-clinicos
Os dados dos estudos pré-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, mutagenicidade, genotoxicidade, toxicidade reprodutiva e reprodução geral.
Nos estudos de toxicidade aguda com roedores (ratos e camundongos) com Pantoprazol (substância ativa) magnésico, não se observaram efeitos tóxicos com nenhuma das doses administradas (100, 300, 1.000 mg/kg). Os valores da dose letal média (DL50) para a administração oral foram superiores a 700 mg/kg em camundongos e a 900 mg/kg em ratos; no cão variou entre 266 a 887 mg/kg. Em geral, em estudos de dose única foram toleradas doses maiores de Pantoprazol (substância ativa) magnésico do que do sal de sódio, tanto por ratos quanto por camundongos.
Não se observaram diferenças quantitativas ou qualitativas no padrão dos efeitos tóxicos em ratos após administrações repetidas de doses iguais de Pantoprazol (substância ativa), tanto do sal de magnésio quanto do de sódio. Não se detectaram diferenças significativas nas características toxicocinéticas entre as duas formas de sal em ratos. Nos estudos de toxicidade crônica (12 meses em ratos e 6 meses em cães) com doses orais variadas, verificou-se hipergastrinemia relacionada à dose, reversível após o período de recuperação de quatro ou oito semanas. As alterações foram consideradas como consequência da ação farmacológica do composto, principalmente pela administração prolongada, e à profunda inibição da secreção ácida.
A ativação da tireóide em experimentos animais é devida à rápida metabolização dos hormônios tireoidianos no fígado e foi descrita de maneira semelhante com outros medicamentos. Com doses elevadas de Pantoprazol (substância ativa) (200 mg/kg/dia) administradas a ratos por longos períodos observou-se um discreto aumento na ocorrência de adenomas e carcinomas das células foliculares associadas com a dissociação da tiroxina no fígado do rato. Em estudos de longo prazo em cães, só se observaram aumentos do peso da tireoide, sem alterações histológicas. Como a dose terapêutica no homem é baixa, não se esperam nem se relataram alterações tireoidianas.
Não se observaram efeitos tóxicos adicionais durante a administração concomitante de diferentes antibióticos e Pantoprazol (substância ativa).
Nos estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos (correspondente ao período de vida dos animais) observaram-se neoplasias neuroendócrinas no estômago com doses de 50 mg/kg/dia (cerca de 100 vezes as doses em humanos), mas este tipo de alteração não foi relatado em camundongos e cães. Também se relataram tumores hepatocelulares em roedores com administração de doses elevadas de Pantoprazol (substância ativa). Estes tipos de tumor em roedores não é indicativo de risco carcinogênico humano, uma vez que os tumores induzidos em ratos e camundongos por Pantoprazol (substância ativa) sódico foram resultado de mecanismos não genotóxicos que não são relevantes em humanos. Os tumores foram induzidos nos roedores sob doses que apresentam exposição mais elevada que o uso terapêutico humano.
Com base nos dados cinéticos, a exposição ao Pantoprazol (substância ativa) em ratos tratados com 200 mg/kg foi 22,5 vezes maior que aquela encontrada em humanos tratados com doses orais de 40 mg. Em camundongos tratados com 150 mg/kg, a exposição ao Pantoprazol (substância ativa) foi 2,5 vezes maior que aquela em humanos.
Com base nos diversos estudos de mutagenicidade, de testes de transformação celular e de ligação ao DNA, pode-se concluir que o Pantoprazol (substância ativa) não tem potencial mutagênico ou genotóxico.
As investigações com animais não revelaram qualquer evidência de efeitos teratogênicos sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo com doses de até 450 mg/kg/dia em ratos e 40 mg/kg/dia em coelhos (correspondente a 88 vezes a dose humana com base na superfície corporal).
A penetração na placenta foi pesquisada em ratas e se encontrou um aumento com a gestação avançada. Como resultado, a concentração de Pantoprazol (substância ativa) no feto estava levemente aumentada antes do nascimento, independentemente da via de administração.
Cuidados de Armazenamento do Pantoprazol – Eurofarma
Conservar o pantoprazol sódico sesqui-hidratado IV em temperatura ambiente (entre 15 ºC e 30ºC). Proteger da luz.
O frasco-ampola deve ser mantido dentro do cartucho, uma vez que a exposição à luz pode alterar a qualidade do produto.
Após a reconstituição do pó liofilizado com o diluente, a solução deve ser utilizada dentro de no máximo, 12 horas, e deverá ser conservada em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) e protegida da luz.
Após a diluição da solução reconstituída em 100 ml de solução fisiológica 0,9%, ou 100 ml de solução de glicose a 5%, ou 100 ml de solução glicose a 10%, as soluções permanecem estáveis por 12 horas se conservadas em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) e protegidas da luz.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do produto
Antes da Reconstituição
Massa liofilizada de branco a alaranjado, podendo apresentar tonalidades amarronzadas, isenta de partículas estranhas.
Após Reconstituição
Solução límpida, incolor a alaranjada, podendo apresentar tonalidades amarronzadas, isenta de partículas estranhas.
Qualquer produto restante no frasco-ampola ou que tenha aparência alterada (como, por exemplo, turvação ou precipitação) deve ser descartado. O conteúdo do frasco é de dose única.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Pantoprazol – Eurofarma
M.S.: 1.0043.0026
Farm. Resp. Subst.:
Dra. Ivanete A. Dias Assi
CRF-SP 41.116
Fabricado por:
Eurofarma Laboratórios S.A.
Rod. Pres. Castello Branco
km 35,6 Itapevi – SP
Registrado por:
Eurofarma Laboratórios S.A.
Av. Vereador José Diniz
3.465 São Paulo – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Venda sob prescrição médica.