A sibutramina é recomendada para pacientes obesos com um índice de massa corporal inicial (IMC) gt; 30 kg/m2 na presença de outros fatores de risco (ex: hipertensão arterial, diabetes, dislipidemia).
Como este medicamento funciona?
Plenty (cloridrato de sibutramina) é um medicamento de uso oral para o tratamento da obesidade (excesso de peso) que leva à perda de peso, através de um duplo mecanismo — redução da ingestão de alimentos pelo aumento da saciedade e diminuição da fome; e prevenção do declínio do gasto energético que segue a perda de peso.
Plenty deve ser usado como parte de um programa de perda de peso, supervisionado pelo seu médico, e que deve incluir uma dieta com reducação de calorias e atividade física apropriada.
Cada pessoa responde diferentemente ao tratamento com Plenty, quando usado como parte de um programa de perda de peso. Seu médico deverá ser notificado no caso de variações das respostas inciais esperadas, para que ele possa reavalisar sua situação. Seu médico pode, por exemplo, indicar um aumento ou uma redução na dosagem de Plenty.
Contraindicação do Plenty
- Pacientes com história ou presença de transtornos alimentares;
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida à sibutramina ou a qualquer outro componente da fórmula;
- Conhecimento ou suspeita de gravidez e durante a lactação;
- Pacientes recebendo inibidores da monoaminoxidase. É recomendado um intervalo de pelo menos duas semanas após a interrupção dos IMAOs antes de iniciar o tratamento com sibutramina;
- Pacientes recebendo outros medicamentos supressores do apetite de ação central.
Plenty é contra-indicado em pessoas alérgicas à sibutramina. Avise o seu médico se for alérgiso à sibutramina ou aos outros componentes da fórmula do medicamento. Avise ao seu médico de apresentar alguma reação alérgica durante o tratamento.
Informe seu médico, especificamente, se estiver tomando, ou se for tomar medicamentos como, agentes redutores do peso, descongestionantes nasais, antidepressivos, antitussígenos, medicamentos para enxaqueca ou outros medicamentos que não precisam de receita médica para serem adquiridos.
Informe seu médico caso exista história de anorexia nervosa, bulimia nervosa ou outras desordens na alimentação, e conhecimento, intenção ou suspeita de gravidez e amamentação, para receber uma orientação cuidadosa.
Informe seu médico sobre a presença de pressão alta, doenças cardíacas presentes ou passadas, epilepsia ou crises convulsivas prévias, glaucoma, depressão e outras doenças. Em pessoas sob tratamento com Plenty a pressão arterial e frequência cardíaca devem ser controladas periodicamento.
Disfunção renal
A sibutramina deve ser utilizada com cautela em pacientes com insuficiência renal leve a moderada.
A sibutramina não deve ser utilizada em pacientes com insuficiência renal severa, incluindo pacientes com insificiência renal em estágio avançado e que realizam diálise.
Como usar o Plenty
Plenty deve ser utilizado apenas sob orientação médica.
As cápsulas devem ser ingeridas pela manhã, com um pouco de líquido, antes ou após a alimentação.
Posologia
A dose inicial recomendada é de 1 cápsula de 10 mg por dia, pela manhã, com ou sem alimentação.
Se o paciente não perder pelo menos 2 kg nas primeiras 4 semanas de tratamento, o médico deve considerar a reavaliação do tratamento que pode incluir um aumento da dose para 15 mg ou a descontinuação da sibutramina.
No caso de titulação da dose, deve-se levar em consideração os índices de variação da frequência cardíaca e da pressão arterial.
Doses acima de 15 mg ao dia não são recomendadas.
O uso da sibutramina demonstrou ser seguro e efetivo por até 24 meses em estudos duplo-cego placebo controlados.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Precauções do Plenty
Hipertensão pulmonar
Embora a sibutramina não tenha sido associada a hipertensão pulmonar, determinados agentes redutores de peso de ação central qe causam a liberação de serotonina nas terminações nervosas (mecanismo de ação diferente da sibutramina) foram associados com hipertensão pulmonar, uma doença rara, mas letal.
Nos estudos realizados antes da comercialização da sibutramina, não foram relatados casos de hipertensão pulmonar com cápsulas de sibutramina.
Epilepsia
Plenty deve ser utilizado com cautela em pacientes com epilepsia.
Disfunção renal
Sibutramina deve ser utilizada com cautela em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. A sibutramina não deve ser utilizada em pacientes com insuficiência renal grave, incluindo pacientes com insificiência renal em estágio avançado e que realizam diálise.
Disfunção hepática
Plenty não foi avaliado sistematicamente em pacientes com insuficiência hepática. Portante, não deve ser administrado nesses pacientes.
Distúrbios hemorrágicos
Foram relatados casos de sangramento em pacientes tratados com sibutramina. Enquanto a relação causa efeito não for esclarecida, recomenda-se cautela em pacientes predispostos a apresentarem episódios de sangramento e naqueles em uso de medicamentos que sabidamente aferam a hemostrasia ou a função plaquetária.
Gravidez e amamentação
Como não foram realizados estudos sobre o uso de Plenty em pacientes grávidas ou amamentando, o medicamento não deve ser usado durante a gravidez e a amamentação.
Não é conhecido se a sibutramina ou seus metabólitos são excretados no leite materno, portanto, o emprego de Plenty durante a lactação não é recomendado. A paciente deverá notificar seu médico se estiver amamentando.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informe seu médico se estiver amamentando.
Dirigir ou operar máquinas
Durante o tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquias, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Embora a sibutramina não afete o desemprenho psicomotor e cognitivo em voluntários sados, qualquer medicamento de ação no SNC pode prejudicar julgamentos, pensamentos ou habilidade motora.
Uso em crianças
A segurança e eficácia de Plenty em crianças com menos de 16 anos de idade ainda não for determinadas.
Pacientes idosos
Os estudos clínicos com cloridrato de sibutramina monoidratado incluíram apenas um número reduzido de pacientes idosos.
De modo geral, a escolha da dose para esses pacientes deve ser cautelosa, considerando a maior frequência de redução da função hepática, renal ou cardíaca, e da concomitância de outras doenças e medicamentos nestes pacientes.
Advertências
Pressão arterial e frequência cardíaca
O tratamento com Plenty foi associado a aumentos da frequência cardíaca e/ou pressão arterial. A pressão arterial e a frequência cardíaca devem ser medidas antes de inicar o tratamento e devem ser monitoradas em intervalos regulares durante o tratamento.
Para pacientes que apresentarem aumentos significativos constantes da pressão arterial ou da frequência cardíaca durante o tratamento com Plenty, a redução da dose ou descontinuação do tratamento devem ser considerados.
Plenty deve ser administrado com cautela em pacientes com hipertensão arterial não controlada adequadamente.
Doença cardiovascular concomitante
O tratamento com Plenty foi associado a aumentos da frequência cardíaca e/ou da pressão arterial. Portanto, Plenty não deve ser utilizado em pacientes com história de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ou acidente vascular cerebral.
Glaucoma
Plenty deve ser utilizado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo fechado.
Outras
Causas orgânicas de obesidade (como por exemplo hipotireoidismo não tratado) devem ser excluídas antes de preescrever Plenty.
Reações Adversas do Plenty
Plenty geralmente é bem tolerado, mas alguns pacientes podem apresentar:
- Dor de cabeça;
- Insônia;
- Delírio;
- Parestesia;
- Náuseas;
- Taquicardia;
- Hipertensão;
- Palpitações;
- Vasodilatação;
- Piora da hemorróida;
- Constipação;
- Sede;
- Edema generalizado;
- Edema periférico;
- Sudorese;
- Alterações do paladar;
- Secura da boca.
Reações durante estudos clínicos
A maior parte dos efeitos colaterais relatados ocorreu no início do tratamento com sibutramina (durante as primeiras quatro semanas).
Sua gravidade e frequência diminuíram no decorrer do tempo. Os efeitos, em geral, não foram graves, não levaram à descontinuação do tratamento e foram reversíveis.
Os efeitos colaterais observados nos estudos clínicos de fase II / III são relacionados a seguir por órgão / sistema:
- Muito comuns gt; /1/10;
- Comuns ? 1/10 e gt; 1/100.
Sistema | Frequência | Efeitos indesejáveis |
Sistema cardiovascular | Comuns | Taquicardia; palpitações; aumento da pressão arterial / hipertensão; vasodilatação (ondas de calor) |
Sistema gastrintestinal | Muito comum | Constipação |
| Comum | Náuseas; piora da hemorróida | |
Sitema nervoso central | Muito comum | Boca seca; insônia |
| Comum | Delírios; parestesia; cefaleia; ansiedade. | |
Pele | Comum | Sudorese |
Funções sensoriais | Comum | Alterações do paladar |
Hipertensão e aumento da frequência cardíaca em estudos clínicos
Foram observados aumentos da pressão arterial sistólica e diastólia de repouso na variação entre 1-3 mmHg, e aumentos da frequência cardíaca de 3-5 batimentos por minuto. Em relação ao placebo, um pequeno número de pacientes apresentou aumentos constantes da pressão arterial e da frequência cardíaca em repouso.
Nos estudos controlados com placebo, eventos adversos clinicamente relevantes que foram associados a aumentos da pressão arterial e da frequência cardíaca foram raros no grupo tratado com sibutramina e ocorreram com a mesma incidência daquela observada no grupo tratado com placebo.
Reações observadas nos estudos de Fase IV ou na farmacovigilância pós-comercialização
Os eventos adversos observados estão relacionados abaixo, por órgão/sistema.
Sistema hematológico e linfático
Trombocitopenia.
Sistema imunológico
Foram relatadas reações de hipersensibilidade alérgica variando desde leves erupções cutâneas e urticária até angioedema e anafilaxia.
Transtornos psiquiátricos
Raramente foram relatados casos de depressão, ideaias suicidas e suicídio em pacientes tratados com sibutramina. Entretanto, a relação causal não foi estabelecida entre a ocorrência dessas reações e o uso de sibutramina.
Se ocorrer depressão durante o tratamento com sibutramina, é necesária uma avaliação do paciente.
Sistema nervoso
- Convulsões;
- Alteração transitória de memória recente.
Distúrbios oculares
Turvação visual.
Distúrbios cardíacos
Fibrilação aterial.
Sistema gastrintestinal
- Diarreia;
- Vômitos.
Pele e tecido subcutâneo
- Alopecia;
- Erupções cutâneas;
- Urticária.
Rins / alterações urinárias
- Retenção urinária;
- Nefrite interstical aguda.
Sistema reprodutor
- Ejaculação anormal (orgasmo);
- Impotência;
- Distúrbios do ciclo menstrual;
- Metrorragia.
Alterações laboratoriais
Aumentos reversíveis das enzimas hepáticas.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
No caso de reações alérgicas, interrompa o tratamento com Plenty e informe prontamento o ocorrido ao seu médico.
Composição do Plenty
Apresentações
Cápsula
Embalagens contendo 10 ou 30 cápsulas de 10 mg ou 15 mg.
Uso adulto.
Uso oral.
Composição
Cada cápsula de Plenty 10 mg contém
Cloridrato de sibutramina moidratado 10 mg (equivalente a 8,37 mg de sibutramina).
Excipiente:
celulose microcristalina, dióxido de solício coloidal, estearato de magnésio e lactose monoidratada.
Cada cápsula de Plenty 15 mg contém
Cloridrato de sibutramina moidratado 15 mg (equivalente a 12,55 mg de sibutramina).
Excipiente:
celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio e lactose monoidratada.
Superdosagem do Plenty
A experiência de superdose com Plenty é limitada.
Os efeitos adversos comumente associados a superdose são taquicardia, hipertensão, cefaleia e tontura.
O tratamento deve consistir do emprego de medidas gerais para o manuseio da superdose:
- Monitorização respiratória, caso haja necessidade;
- Monitorização cardíaca e dos sinais vitais, além das medidas gerais de suporte.
Os estudos realizados em pacientes com insuficiência renal em estágio avançado e que realizam diálise demonstraram que a hemodiálise não altera significamente, a quantidade eliminada de metabólitos de sibutramina.
Interação Medicamentosa do Plenty
Não é recomendado o uso de bebidas alcoólicas juntamente com Plenty.
Não é recomendado o uso concomitante de Plenty com:
- Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs);
- Medicamentos de ação central;
- Inibidores da recaptação da serotonina;
- Medicamentos para enxaqueca;
- Descongestionantes;
- Antitussígenos;
- Antigripais e antialérgicos que contenham efedrina ou pseudoefredina;
- Inibiores do citocromo P450.
Substâncias de ação sobre o SNC
O uso de Plenty concomitantemente com outras drogas de ação do SNC, particularmente agentes serotoninérgicos, não foi sistematicamente avaliado.
É aconselhável cautela se Plenty for administrado com outras drogas de ação central.
Inibidores de monoaminoxidase (IMAOs)
O uso concomitante de Plenty com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) é contra-indicado. Deve haver um intervalo mínimo de 2 semanas após interrupção dos IMAOs antes de iniciar o tratamento com Plenty.
Síndrome serotoninérgica
A condição rara, mas grave, do conjunto de sintomas denominados de ‘síndrome serotoninérgica’ também foi relatada com o uso concomitante de inibiores seletivos da recaptação da serotonina e agentes terapêuticos para enxaqueca.
A síndrome serotoninérgica também foi relatada com o uso concomitante de dois inibidores da recaptação da serotonina.
Considerando que Plenty inibe a recaptação de serotonina, de modo geral, não deve ser administrado juntamente com outros agentes serotoninérgicos. Entretanto, se tal combinação for indicada clinicamente, é necessária a observação apropriada do paciente.
Substâncias que podem aumentar a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca
O uso concomitante de Plenty e outros agentes que podem aumentar a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca não foi sistematicamente avaliado. Esses agentes icluem determinados medicamentos descongestionantes, antitussígenos, antigripais e antialérgicos que contém substâncias como a efedrina ou pseudoefedrina.
Deve-se ter cautela quando prescrever a pacientes que utilizam esses medicamentos.
Substâncias inibidoras do metabolismo do citocromo P450 (3A)
A administração concomitante de inibidores ezcimáticos tais como o cetoconazol, a eritromicina e a cimetidina podem aumentar as concentrações concomitante da sibutramina com outros inibidores enzimáticos.
Álcool
A administração concomitante de dose única de sibutramina com álcool não resultou em interações com alterações adicionais do desempenho psicomotor ou funções cognitivas. Entretanto, o uso concomitante de excesso de álcool com Plenty não é recomendado.
Contreceptivos orais
A sibutramina não afeta a eficácia dos contraceptivos orais.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para a saúde.
Ação da Substância Plenty
Resultados de Eficácia
Em um estudo com duração de dois anos, avaliou-se a manutenção do peso em 605 pacientes com um IMC de 30 – 45 kg/m2 , os quais receberam dieta com redução de calorias, aconselhamento de exercícios físicos e modificação comportamental. Durante seis meses, em fase aberta, quando todos os pacientes receberam diariamente 10 mg de sibutramina, 94% dos pacientes conseguiram perda de peso ? 5%. A média de perda de peso foi 11,9 kg. Pacientes que conseguiram perda de peso ? 5% durante esta fase, foram randomizados para uma fase adicional de 18 meses de estudo duplocego e placebo-controlado. Durante esta fase, os médicos tiveram a opção de aumentar a dose de sibutramina ou placebo para 15 mg ou 20 mg se ocorresse a recuperação do peso.
Após 2 anos de tratamento, 69% dos pacientes tratados com sibutramina (comparados a 42% com placebo) mantiveram pelo menos 5% de redução de peso, enquanto 46% dos pacientes tratados (comparados a 20% com placebo) mantiveram pelo menos 10% de redução de peso. Também após 2 anos, cerca de 43% dos pacientes tratados com sibutramina mantiveram 80% ou mais de sua perda de peso original (i.e., sua perda de peso em 6 meses) comparado a 16% com placebo. A perda de peso média foi de 11 kg para pacientes com sibutramina e 6 kg para pacientes com placebo.
Referência
W Philip T James, et al. Effect of sibutramine on weight maintenance after weight loss: a randomised trial. STORM Study Group. Sibutramine Trial of Obesity Reduction and Maintenance. LANCET 2000; 356: 2119-25.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Biomag.
Características Farmacológicas
O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) monoidratado é administrado via oral para o tratamento da obesidade (E66), sendo identificado quimicamente como uma mistura racêmica dos enantiômeros (+) e (-) do cloridrato de 1-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-?-(2-metilpropil)- ciclobutanometanomina monoidratado. Sua fórmula empírica é C17H29Cl2NO. Seu peso molecular é 334,33. É um pó cristalino, branco a branco leitoso, com solubilidade 2,9 mg/ml em água com pH 5,2. Seu coeficiente de separação em octanol-água é de 30,9 em pH 5,0.
Mecanismo de ação
O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) exerce seus efeitos terapêuticos através da inibição da recaptação da noradrenalina, serotonina e dopamina. O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) e seus principais metabólitos farmacologicamente ativos (M1 e M2) não agem através da liberação de monoaminas.
Farmacodinâmica
O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) exerce suas ações farmacológicas predominantemente através de seus metabólitos amino secundário (M1) e primário (M2), que são inibidores da recaptação de noradrenalina, serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) e dopamina. O composto de origem, o Cloridrato de Sibutramina (substância ativa), é um potente inibidor da recaptação de serotonina. Em tecido cerebral humano, M1 e M2 inibem também a recaptação de dopamina in vitro, mas com uma potência três vezes mais baixa do que a inibição da recaptação de serotonina ou noradrenalina. Amostras plasmáticas obtidas de voluntários tratados com sibutramina causaram inibição significativa tanto da recaptação de noradrenalina (73%) quanto da recaptação de serotonina (54%), mas sem inibição significativa da recaptação da dopamina (16%).
O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) e seus metabólitos (M1 e M2) não são agentes liberadores de monoaminas e também não são IMAOs. Eles não apresentam afinidade para um grande número de receptores de neurotransmissores, incluindo os receptores serotoninérgicos (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenérgicos (?1, ?2, ?3, ?1 e ?2), dopaminérgicos (D1 e D2), muscarínicos, histaminérgicos (H1), benzodiazepínicos e glutamato (NMDA). Em modelos experimentais em animais utilizando ratos magros em crescimento e obesos, o Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) produziu uma redução no ganho de peso corporal. Acredita-se que isto tenha resultado de um impacto sobre a ingestão de alimentos, isto é, do aumento da saciedade, mas a termogênese aumentada também contribuiu para a perda de peso. Demonstrou-se que estes efeitos foram mediados pela inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina.
Farmacocinética
O Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) é bem absorvida e sofre extenso metabolismo de primeira passagem.
Os níveis plasmáticos máximos (Cmáx) foram obtidos 1,2 horas após uma única dose oral de 20 mg de Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) monoidratado, e a meia-vida do composto principal é de 1,1 horas.
Os metabólitos farmacologicamente ativos M1 e M2 atingem Cmáx em 3 horas, com meia-vida de eliminação de 14 e 16 horas, respectivamente.
Foi demonstrada uma cinética linear nas doses entre 10 a 30 mg, sem qualquer alteração dose-dependente na meia-vida de eliminação, mas com um aumento nas concentrações plasmáticas proporcional à dose. Sob doses repetidas, as concentrações no estado de equilíbrio dos metabólitos M1 e M2 são alcançadas dentro de quatro dias, com um acúmulo de aproximadamente o dobro.
A farmacocinética do Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) e seus metabólitos em indivíduos obesos é semelhante àquela observada em indivíduos de peso normal.
O índice de ligação às proteínas plasmáticas do Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) e seus metabólitos M1 e M2 é de 97%, 94% e 94%, respectivamente. O metabolismo hepático é a principal via de eliminação do Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) e de seus metabólitos ativos M1 e M2. Outros metabólitos (inativos) M5 e M6 são excretados principalmente através da urina, com urina:fezes de 10:1.
Estudos com microssomos hepáticos in vitro mostraram que o CYP3A4 é a principal isoenzima do sistema citocromo P450 responsável pelo metabolismo do Cloridrato de Sibutramina (substância ativa). ln vitro não houve indicação de uma afinidade com CYP2D6, que possui uma baixa capacidade enzimática, estando envolvido em interações farmacocinéticas com várias substâncias. Outros estudos in vitro mostraram que o Cloridrato de Sibutramina (substância ativa) não apresenta efeito significativo sobre a atividade das principais isoenzimas P450, incluindo CYP3A4. Foi demonstrado que as enzimas do citocromo P450 envolvidas no posterior metabolismo do metabólito 2 (in vitro) são CYP3A4 e CYP2C9. Embora não existam dados até o momento, é provável que o CYP3A4 também esteja envolvido no posterior metabolismo do metabólito M1.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Biomag.
Cuidados de Armazenamento do Plenty
Plenty deve ser guardado dentro da embalagem original em temperatura ambiente (entre 15o e 30o C) e protegido da umidade.
Deve ser usado em até 24 meses a partir da data de frabricação, impressa na embalagem externa do produto.
Não utilize o medicamento se o prazo da validade estiver vencido. Pode ser prejudicial à sua saúde.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Plenty
Data de fabricação, prazo de validade e no do lote: vide cartucho.
Reg. MS – 1.0181.0316
Farm. Resp.:
Dra. Clarice Mitie Sano Yui
CRF-SP Nº 5.115
Fabricado por:
Abbott Laboratórios do Brasil LTDA.
Estrada dos Bandeirantes, 2400
Rio de janeiro – RJ
CNPJ 56.998.701/0012-79
Indústria Brasileira
Fabricado sob licença de:
Abbott GmbH amp; Co. KG
Ludwishafen/Reno – Alemanha
Distribuído por:
Medley S.A Indústria Farmacêutica
Rua Macedo Costa, 55
Campinas – SP
CNPJ 50.929,710/0001-79
Indústria Brasileira
Venda sob prescrição médica. Só pode ser vendido com retenção da receita.