– Hiperplasia prostática benigna.
Contraindicação do Pronasteron
– Durante Gravidez e Lactação.
– Hipersensibilidade à fórmula.
– Mulheres e Crianças.
– Em casos de insuficiência hepática
Como usar o Pronasteron
Uso Oral
Adultos
– Hiperplasia prostática benigna: 5 mg em dose única diária.
– Alopécia andrigênica: 1 mg em dose única diária.
Precauções do Pronasteron
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO Informe seu médico sobre qualquer problema médico que você tenha ou tenha tido e sobre qualquer tipo de alergia Gravidez e amamentação Pronasteron é indicado apenas para o tratamento de homens com calvície de padrão masculino Mulheres grávidas ou que possam engravidar não devem usar Pronasteron Também não devem manipular os comprimidos triturados ou quebrados de Pronasteron Se o ingrediente ativo de Pronasteron for absorvido após o uso oral ou através da pele por mulheres grávidas de um feto do sexo masculino, esse feto poderá nascer com anormalidades nos órgãos sexuais Se uma mulher grávida entrar em contato com o ingrediente ativo finasterida, um médico deverá ser consultado SANVAL Comércio e Indústria Ltda Indústria Farmacêutica R Nicolau Alayon – 441 – Interlagos – CEP: 04802-000 – PABX (11) 5660-4000 – FAX (11) 5666-8664 – São Paulo – SP – Email: sac@sanval com br Bula Versão Paciente 4 Uso pediátrico Pronasteron não deve ser tomado por crianças Dirigir ou operar máquinas Finasterida não deve afetar sua capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO Informe seu médico sobre quaisquer problemas médicos e alergias que esteja apresentando ou tenha apresentado SANVAL Comércio e Indústria Ltda Indústria Farmacêutica R Nicolau Alayon 441 – Interlagos – CEP 04802-000 – PABX (11) 5660-4000 – FAX (11) 5666-8664 – São Paulo – SP – Email: sac@sanval com br Bula Versão Paciente A HPB desenvolve-se ao longo de um extenso período de tempo Alguns pacientes apresentam melhora dos sintomas logo no início do tratamento, porém outros podem precisar tomar finasterida por pelo menos seis meses até que essa melhora seja observada Percebendo ou não qualquer melhora ou alteração dos sintomas, a terapia com finasterida pode reduzir o risco de incapacidade repentina de urinar, bem como de necessidade de cirurgia O paciente deve consultar seu médico regularmente para realização de exames periódicos e avaliação de seu progresso Embora a HPB não seja um câncer e não cause câncer, as duas condições podem existir ao mesmo tempo Apenas o médico pode avaliar seus sintomas e suas possíveis causas Gravidez e Amamentação Pronasteron é indicado somente para homens Pronasteron é indicado apenas para o tratamento de homens com HPB Mulheres grávidas ou em idade fértil não devem tomar Pronasteron nem devem manusear comprimidos quebrados ou esfarelados deste medicamento Essa precaução é necessária porque, quando uma mulher grávida de um feto do sexo masculino absorve finasterida por via oral ou pela pele, o feto pode nascer com anomalias nos órgãos sexuais Portanto, consulte um médico caso uma mulher grávida entre em contato com finasterida É importante ressaltar, porém, que o contato com finasterida só é possível quando se manipula comprimidos quebrados ou esfarelados do medicamento Uso Pediátrico Pronasteron não é indicado para o uso em crianças Dirigir ou Operar Máquinas Finasterida não afeta a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Reações Adversas do Pronasteron
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Assim como qualquer medicamento, finasterida pode apresentar efeitos não esperados ou indesejáveis, denominados efeitos adversos Estes efeitos são incomuns e não afetam a maioria dos homens Apenas um pequeno número de homens (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) pode sentir menos desejo de manter relações sexuais e/ou dificuldade na obtenção de uma ereção Um número ainda menor (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) pode ter uma redução na quantidade de sêmen liberada durante a relação sexual (isto não parece interferir na função sexual normal) Nos estudos clínicos, estes efeitos adversos desapareceram em homens que pararam de tomar finasterida e em muitos homens que continuaram o tratamento No uso geral, as seguintes reações incomuns foram relatadas: reações alérgicas, incluindo erupção cutânea, coceira, urticária, e inchaço dos lábios, língua, garganta e da face; problemas de ejaculação que continuou após a descontinuação do tratamento; sensibilidade e aumento da mama; depressão; diminuição do desejo sexual que continuou após a descontinuação do tratamento; dor testicular, dificuldade de ter ereção que continuou após a descontinuação do tratamento; infertilidade masculina e/ou baixa qualidade do sêmen, que melhora após descontinuação do tratamento; em raros casos câncer de mama masculino Informe seu médico imediatamente sobre estes ou quaisquer outros sintomas incomuns Nos estudos clínicos, finasterida não afetou o pelo de outras partes do corpo SANVAL Comércio e Indústria Ltda Indústria Farmacêutica R Nicolau Alayon – 441 – Interlagos – CEP: 04802-000 – PABX (11) 5660-4000 – FAX (11) 5666-8664 – São Paulo – SP – Email: sac@sanval com br Bula Versão Paciente 6 Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento 9 O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO Se tomar muitos comprimidos de uma só vez, entre imediatamente em contato com seu médico Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR SANVAL Comércio e Indústria Ltda Indústria Farmacêutica R Nicolau Alayon 441 – Interlagos – CEP 04802-000 – PABX (11) 5660-4000 – FAX (11) 5666-8664 – São Paulo – SP – Email: sac@sanval com br Bula Versão Paciente Como qualquer medicamento, a finasterida pode provocar efeitos inesperados ou indesejáveis, denominados efeitos adversos No entanto, estes efeitos não são comuns e não afetam a maioria dos homens Os efeitos adversos comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) decorrentes do uso de finasterida podem incluir: impotência (incapacidade de obter ereção) ou menos desejo de manter relação sexual Alguns homens podem apresentar (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) também alterações ou problemas com a ejaculação, como diminuição da quantidade de sêmen liberado durante o ato sexual (esta diminuição, porém, parece não interferir com a função sexual normal) Em alguns casos, estes efeitos colaterais desaparecem com a continuidade do tratamento com finasterida Caso persistam, geralmente desaparecem com a interrupção do tratamento Além disso, alguns homens podem apresentar (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) inchaço e/ou sensibilidade nas mamas Alguns homens também reportaram: reações alérgicas (como erupções cutâneas, coceira, urticária e inchaço dos lábios, língua, garganta e da face); dor nos testículos; incapacidade de ter ereção que continuou após a descontinuação do tratamento; problemas com a ejaculação que continuou após a descontinuação do tratamento; infertilidade masculina e/ou baixa qualidade do sêmen, que melhora após descontinuação do tratamento; depressão; diminuição do desejo sexual que continuou após a descontinuação do tratamento; em raros casos câncer de mama masculino Informe seu médico imediatamente se apresentar estes ou quaisquer outros sintomas incomuns Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento 9 O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO Se você tomar muitos comprimidos, entre em contato com seu médico imediatamente Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações
Composição do Pronasteron
COMPOSIÇÃO Cada comprimido de Pronasteron 1 mg contém: finasterida 1mg excipientes* 1 comprimido *lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, croscarmelose sódica, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio 1
COMPOSIÇÃO Cada comprimido de Pronasteron 5 mg contém: finasterida 5 mg excipientes* 1 comprimido * lactose monoidratada, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio 1
– Apresentou casos de hipersensibilidade a qualquer componente do produto (veja COMPOSIÇÃO); – A condição para a qual Pronasteron é indicado ocorre somente em homens Mulheres e crianças não devem tomar Pronasteron Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres e crianças Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento 4
Interação Medicamentosa do Pronasteron
Comprimido 1mg
Não foram identificadas interações medicamentosas de importância clínica. A Finasterida (substância ativa) parece não afetar o sistema enzimático ligado ao citocromo P450, responsável pela metabolização de medicações. Os compostos que foram testados em homens incluíram propranolol, digoxina, gliburida, varfarina, teofilina e antipirina e não foram verificadas interações.
Embora não tenham sido realizados estudos específicos de interação, doses de Finasterida (substância ativa) de 1mg ou mais foram utilizadas em estudos clínicos concomitantemente com inibidores da ECA, paracetamol, alfabloqueadores, benzodiazepínicos, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, diuréticos, antagonistas H2, inibidores da HMG-CoA redutase, inibidores da síntese de prostaglandina (AINEs) e quinolonas, sem evidência de interações adversas clinicamente significativas.
Comprimido 5mg
Finasterida (substância ativa) não parece afetar significativamente o sistema enzimático metabolizador de medicamentos ligado ao citocromo P-450. Em seres humanos, foram testados os compostos de propranolol, digoxina, gliburida, varfarina, teofilina e antipirina, não sendo verificadas interações clinicamente significativas com nenhum deles.
Outras Terapias Concomitantes
Embora não tenham sido realizados estudos específicos de interação, Finasterida (substância ativa) foi utilizado em estudos clínicos concomitantemente com inibidores da ECA, paracetamol, ácido acetilsalicílico, alfabloqueadores, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, diuréticos, antagonistas H2, inibidores da HMG-CoA redutase, antiinflamatórios não esteróides (AINEs), quinolonas e benzodiazepínicos; não foi observada evidência de interações adversas clinicamente significativas com nenhum desses agentes.
Exames Laboratoriais
Efeitos sobre os Níveis de PSA
As concentrações séricas de PSA estão correlacionadas com a idade do paciente e o volume da próstata e este está correlacionado com a idade do paciente. Ao se avaliar o teste de PSA, deve-se ter em mente que os níveis de PSA diminuem em pacientes tratados com Finasterida (substância ativa). Na maioria dos pacientes, observa-se rápida redução nos níveis de PSA nos primeiros meses de terapia, que, a partir daí, estabilizam-se em um novo valor basal; os valores pós-tratamento aproximam-se da metade dos valores anteriores ao tratamento. Desse modo, em pacientes típicos tratados com Finasterida (substância ativa) durante pelo menos seis meses, os valores do PSA devem ser duplicados para comparação com a variação normal em pacientes não tratados. Para interpretação clínica.
Ação da Substância Pronasteron
Resultados de Eficácia
Comprimido 1mg
Estudos em Homens
A eficácia de Finasterida (substância ativa) foi demonstrada em três estudos que incluíram 1.879 homens de 18 a 41 anos de idade com perda de cabelo leve a moderada, porém não completa, na área do vértex e frontal/intermediária. Nesses estudos, o crescimento capilar foi avaliado através da utilização de quatro medidas, incluindo contagem de cabelos, classificação de fotografias da cabeça por um painel de dermatologistas especialistas, avaliação do pesquisador e autoavaliação feita pelo paciente.
Nos dois estudos em homens com perda de cabelo no vértex, o tratamento com Finasterida (substância ativa) continuou por 5 anos, período durante o qual os pacientes apresentaram melhora nos primeiros três meses de uso, em comparação tanto com o período basal como com o placebo. O tratamento com Finasterida (substância ativa) durante 5 anos resultou em estabilização da perda de cabelo em 90% dos homens, com base na avaliação fotográfica, e em 93%, com base na avaliação do pesquisador. Além disso, foi relatado aumento do crescimento de cabelos por 65% dos homens que receberam Finasterida (substância ativa) com base na contagem de cabelos (versus 0% no grupo placebo), por 48% com base na avaliação fotográfica (versus 6% no grupo placebo) e por 77% com base na avaliação do pesquisador (versus 15% no grupo placebo). Em contrapartida, no grupo placebo, observou-se perda de cabelo gradual ao longo do tempo em 100% dos homens com base na contagem de cabelos (versus 35% dos homens que receberam Finasterida (substância ativa)), em 75% com base na avaliação fotográfica (versus 10% dos homens que receberam Finasterida (substância ativa)) e em 38% com base na avaliação do pesquisador (versus 7% dos homens tratados com Finasterida (substância ativa)).
Além disso, a autoavaliação feita pelos pacientes demonstrou aumento significativo na densidade do cabelo, diminuição na perda de cabelo e melhora da aparência do cabelo durante 5 anos de tratamento com Finasterida (substância ativa). Enquanto as avaliações do cabelo, em comparação com o período basal, foram melhores em homens tratados com Finasterida (substância ativa) por 2 anos e diminuíram de forma gradual subsequentemente (por exemplo, aumento de 88 fios de cabelo em uma área representativa de 5,1 cm2 em 2 anos e aumento de 38 fios de cabelo em 5 anos), a perda de cabelo no grupo placebo piorou progressivamente em comparação com o período basal (redução de 50 fios de cabelo em 2 anos e 239 fios de cabelo em 5 anos). Assim, com base nessas quatro medidas, a diferença entre os grupos de tratamento continuou aumentando ao longo de 5 anos dos estudos.
Um estudo com duração de 12 meses, que incluiu homens com perda de cabelo na área frontal/intermediária, também demonstrou melhora significativa no crescimento e na aparência do couro cabeludo, conforme as mesmas medidas descritas acima.
Um estudo controlado por placebo, de 48 semanas de duração, desenhado para determinar o efeito de Finasterida (substância ativa) nas fases do ciclo de crescimento capilar (fase de crescimento [anágena] e fase de repouso [telógena]) na calvície do vértex, incluiu 212 homens com alopecia androgênica. No período basal e em 48 semanas, a contagem total de cabelos, na fase telógena e na fase anágena, foi obtida em uma área-alvo de 1 cm² do couro cabeludo. O tratamento com Finasterida (substância ativa) aumentou o número de cabelos na fase anágena, enquanto os homens do grupo placebo perderam cabelos nesta fase. Em 48 semanas, os homens tratados com Finasterida (substância ativa) mostraram aumento real na contagem total de cabelos e na fase anágena, de 17 e 27 cabelos, respectivamente, em comparação com o placebo. Esse aumento na contagem de cabelos na fase anágena, em comparação com a contagem total de cabelos, levou a uma melhora real na razão anágena/telógena de 47%, em 48 semanas, em homens tratados com Finasterida (substância ativa), comparado ao placebo. Esses dados fornecem evidências diretas de que o tratamento com Finasterida (substância ativa) promove a conversão de folículos capilares para a fase de crescimento ativo.
Em resumo, esses estudos demonstraram que o tratamento com Finasterida (substância ativa) aumenta o crescimento capilar e previne a perda de cabelo adicional em homens com alopecia androgênica.
Estudos em Mulheres
A falta de eficácia foi demonstrada em mulheres pós-menopausadas com alopecia androgênica, tratadas com Finasterida (substância ativa), em um estudo controlado por placebo de 12 meses de duração (n= 137). Essas mulheres não apresentaram melhora nos parâmetros de contagem de cabelo, autoavaliação feita pela paciente, avaliação pelo pesquisador ou nas classificações baseadas em fotografias padronizadas, em comparação com o grupo placebo.
Comprimido 5mg
Os dados dos estudos descritos a seguir, que demonstram redução do risco de retenção urinária aguda e cirurgia, melhora dos sintomas relacionados à HPB, aumento das velocidades máximas de fluxo urinário e redução do volume da próstata, sugerem que Finasterida (substância ativa) reverte a progressão da HPB em homens com próstata aumentada.
Finasterida (substância ativa), na dose de 5 mg/dia, foi avaliado inicialmente em pacientes com sintomas de HPB e próstatas aumentadas ao exame de toque retal em dois estudos fase III, de 1 ano, randômicos, duplocegos e controlados com placebo, e em suas extensões em regime aberto de 5 anos de duração. Dos 536 pacientes distribuídos originalmente de modo randômico para receber 5 mg/dia de Finasterida (substância ativa), 234 completaram a terapia adicional de 5 anos e foram disponibilizados para análise. Os parâmetros de eficácia foram escore dos sintomas, velocidade máxima de fluxo urinário e volume da próstata.
Finasterida (substância ativa) foi avaliado adicionalmente no estudo PLESS, um estudo de 4 anos, multicêntrico, duplocego, randômico e controlado com placebo, que avaliou o efeito da terapia com 5 mg/dia de Finasterida (substância ativa) sobre os sintomas de HPB e sobre os eventos urológicos relacionados à HPB (intervenção cirúrgica [por exemplo, ressecção transuretral da próstata e prostatectomia] ou retenção urinária aguda com necessidade de cateterização). Foram distribuídos de modo randômico para o estudo 3.040 pacientes (1.524 para a Finasterida (substância ativa) e 1.516 para o placebo), com idades entre 45 e 78 anos, com sintomas moderados a graves de HPB e próstata aumentada ao exame de toque retal, dos quais 3.016 foram avaliáveis quanto à eficácia. Um total de 1.883 pacientes (1.000 do grupo Finasterida (substância ativa), 883 do grupo placebo) completaram o estudo de 4 anos. Também foram avaliados a velocidade máxima de fluxo urinário e o volume da próstata.
Efeito sobre a retenção urinária aguda e necessidade cirurgia
No estudo PLESS, de 4 anos, 13,2% dos pacientes tratados com placebo apresentaram necessidade de cirurgia ou retenção urinária aguda com necessidade de cateterização, em comparação com 6,6% dos pacientes tratados com Finasterida (substância ativa), representando uma redução de 51% do risco de cirurgia ou de retenção urinária aguda em 4 anos. Finasterida (substância ativa) reduziu o risco de cirurgia em 55% (10,1% para o placebo versus 4,6% para Finasterida (substância ativa)) e reduziu o risco de retenção urinária aguda em 57% (6,6% para o placebo versus 2,8% para Finasterida (substância ativa)). A redução do risco ficou evidente entre os grupos de tratamento na primeira avaliação (4 meses) e foi mantida pelos 4 anos do estudo (veja as Figuras 1 e 2).
A Tabela 1 a seguir apresenta as taxas de ocorrência e a redução do risco de eventos urológicos durante o estudo.
Figura 1: Porcentagem de Pacientes Submetidos à Cirurgia para HPB, Incluindo RTUP*
RTUP:
Ressecção Transuretral da Próstata.
Figura 2: Porcentagem de Pacientes com Desenvolvimento de Retenção Urinária Aguda (Espontânea e Precipitada)
Tabela 1: Taxas de redução urológicos e redução do risco por Finasterida (substância ativa) durante 4 anos
†Cirurgia relacionada à HPB.
* plt; 0,001.
Efeito sobre o escore dos sinomas
Nos dois estudos fase III, de 1 ano de duração, a média do escore de sintomas totais diminuiu em relação à fase inicial logo na 2ª semana. Em comparação com o placebo, observou-se melhora significativa dos sintomas no 7º e no 10º meses destes estudos. Embora tenha sido observada melhora precoce dos sintomas urinários em alguns pacientes, um estudo terapêutico, de pelo menos 6 meses, foi em geral necessário para avaliar se uma resposta benéfica no alívio dos sintomas foi alcançada. A melhora dos sintomas de HPB manteve-se durante todo o primeiro ano e por mais outros 5 anos nos estudos deextensão.
Os pacientes do estudo PLESS, de 4 anos, apresentavam sintomas moderados a graves na fase inicial (média de aproximadamente 15 pontos, em escala de 0 a 34 pontos). Entre aqueles que permaneceram na terapia durante os 4 anos do estudo, foi observada melhora de 3,3 pontos no escore dos sintomas com Finasterida (substância ativa) em comparação com uma melhora de 1,3 ponto observada no grupo placebo (plt; 0,001). Ficou evidente uma melhora do escore dos sintomas no 1º ano nos pacientes tratados com Finasterida (substância ativa) e esta melhora continuou até o 4º ano. Em contrapartida, os pacientes que receberam placebo apresentaram melhora no escore de sintomas no primeiro ano, porém apresentaram piora após este período. Os pacientes com sintomas moderados a graves na fase inicial tiveram tendência a apresentar melhora superior de escore dos sintomas.
Efeito sobre a velocidade máxima de fluxo urinário
Nos dois estudos fase III, de 1 ano de duração, a velocidade máxima de fluxo urinário aumentou de forma significativa na 2ª semana, em comparação com a fase inicial. Comparado com o placebo, observou-se aumento significativo no 4º e no 7º meses. Este efeito manteve-se durante todo o primeiro ano e por mais 5 anos dos estudos de extensão. No estudo PLESS, de 4 anos, houve uma nítida separação entre os grupos de tratamento em relação à velocidade máxima de fluxo urinário a favor de Finasterida (substância ativa) no 4º mês, que se manteve durante todo o estudo. A média da velocidade máxima de fluxo urinário na fase inicial foi de aproximadamente 11 mL/s nos dois grupos de tratamento. Entre os pacientes que permaneceram na terapia durante todo o estudo e apresentaram dados avaliáveis de fluxo urinário, Finasterida (substância ativa) aumentou a velocidade máxima de fluxo urinário em 1,9 mL/s em comparação com um aumento de 0,2 mL/s observado no grupo placebo.
Efeito sobre o volume da próstata
Nos dois estudos fase III, de 1 ano de duração, a média do volume da próstata na fase inicial variou de 40 a 50 cc. Nos dois estudos, o volume da próstata foi reduzido de forma significativa em comparação com a fase inicial e com o placebo na primeira avaliação (3 meses). Este efeito manteve-se durante todo o primeiro ano e por mais 5 anos dos estudos de extensão. No estudo PLESS, de 4 anos, o volume da próstata foi avaliado anualmente por ressonância magnética (RMI) em um subgrupo de pacientes (n= 284). Nos pacientes tratados com Finasterida (substância ativa), o volume da próstata foi reduzido, tanto em comparação com a fase inicial como com o tratamento com placebo durante todo o período de 4 anos do estudo. Dos pacientes do subgrupo de RMI, que permaneceram em terapia durante todo o estudo, Finasterida (substância ativa) diminuiu o volume da próstata em 17,9% (de 55,9 cc na fase inicial para 45,8 cc após 4 anos) em comparação com um aumento de 14,1% (de 51,3 cc para 58,5 cc) do grupo placebo (plt; 0,001).
Volume da próstata como indicador da resposta terapêutica
Uma metanálise que combinou dados de 1 ano de sete estudos duplo-cegos e controlados com placebo, com desenhos semelhantes, envolvendo 4.491 pacientes com HPB sintomática, demonstrou que, nos pacientes tratados com Finasterida (substância ativa), a magnitude da resposta dos sintomas e o nível de melhora da velocidade máxima de fluxo urinário foram maiores em pacientes com próstata aumentada (aproximadamente gt;40 cc) na fase inicial.
Outros estudos clínicos
Os efeitos urodinâmicos da Finasterida (substância ativa) no tratamento da obstrução da vazão da bexiga decorrente de HPB foram avaliados por meio de técnicas invasivas, em um estudo duplo-cego e controlado com placebo, de 24 semanas de duração, que envolveu 36 pacientes com sintomas moderados a graves de obstrução urinária e velocidade máxima de fluxo urinário lt;15 mL/s. Os pacientes tratados com 5 mg de Finasterida (substância ativa) demonstraram alívio da obstrução, conforme evidenciado através da melhora significativa da pressão detrusora e do aumento da média de velocidade de fluxo, em comparação com aqueles que receberamplacebo.
Um estudo duplo-cego e controlado com placebo, de um ano de duração, avaliou por ressonância magnética o efeito da Finasterida (substância ativa) sobre o volume das zonas periféricas e periuretrais da próstata em 20 homens com HPB. Os pacientes tratados com Finasterida (substância ativa), ao contrário dos que receberam placebo, apresentaram redução significativa (11,5 ± 3,2 cc [SE]) do tamanho total da glândula, em grande parte em razão de uma redução (6,2 ± 3 cc) do tamanho da zona periuretral. Uma vez que a zona periuretral é responsável pela obstrução do fluxo, esta redução pode ser responsável pela resposta clínica benéfica observada nessespacientes.
Características Farmacológicas
Comprimido 1mg
Farmacologia clínica
Mecanismo de Ação
A Finasterida (substância ativa) é um inibidor competitivo e específico da 5-D-redutase do tipo II, capaz de formar lentamente com esta um complexo enzimático estável. O turnover desse complexo é extremamente lento (t1?2 a 30 dias). A Finasterida (substância ativa) não tem afinidade pelo receptor de androgênio e não possui efeitos androgênicos, antiandrogênicos, estrogênicos, antiestrogênicos ou progestagênicos. A inibição dessa enzima bloqueia a conversão periférica da testosterona ao androgênio diidrotestosterona (DHT), resultando em reduções significativas das concentrações séricas e teciduais de DHT. A Finasterida (substância ativa) produz rápida redução dos níveis séricos de DHT, alcançando supressão significativa no período de 24 horas após a administração.
Os folículos capilares contêm a 5-D-redutase do tipo II. Em homens com alopecia androgênica, a área calva possui folículos capilares miniaturizados e quantidades aumentadas de DHT. A administração de Finasterida (substância ativa) a esses homens diminui as concentrações de DHT no soro e no couro cabeludo. Além disso, homens com deficiência genética de 5-D-redutase do tipo II não apresentam alopecia androgênica. Esses dados e os resultados dos estudos clínicos comprovam que a Finasterida (substância ativa) inibe o processo responsável pela miniaturização dos folículos capilares do couro cabeludo, levando à reversão do processo de calvície.
Absorção
Em relação a uma dose intravenosa de referência, a biodisponibilidade oral da Finasterida (substância ativa) é de aproximadamente 80%. A biodisponibilidade não é prejudicada pelos alimentos. A concentração plasmática máxima da Finasterida (substância ativa) é alcançada aproximadamente 2 horas após a ingestão, e a absorção é completa depois de 6 a 8 horas.
Distribuição
A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 93%. O volume de distribuição da Finasterida (substância ativa) é de aproximadamente 76 litros. Após a administração de múltiplas doses, ocorre pequeno acúmulo de Finasterida (substância ativa) no plasma. Em estado de equilíbrio, após uma dose de 1mg/dia, a concentração plasmática máxima de Finasterida (substância ativa) atingiu em média 9,2ng/mL, alcançada 1 a 2 horas após a dose; a AUC(0-24 h) foi de 53ng.h/mL.
A Finasterida (substância ativa) foi detectada no liquor (líquido cefalorraquidiano – LCR), mas a medicação parece não se concentrar preferencialmente no LCR. Uma quantidade muito pequena de Finasterida (substância ativa) também foi detectada no líquido seminal de indivíduos sob uso de Finasterida (substância ativa).
Metabolismo
A Finasterida (substância ativa) é metabolizada principalmente pela subfamília 3A4 do sistema enzimático do citocromo P450. Após uma dose oral de Finasterida (substância ativa) marcada com C14 em homens, foram identificados dois metabólitos da Finasterida (substância ativa) que possuem apenas uma pequena fração da atividade inibitória da 5-D-redutase da Finasterida (substância ativa).
Eliminação
Após uma dose oral de Finasterida (substância ativa) marcada com C14 em homens, 39% da dose foram excretados na urina na forma de metabólitos (para todos os efeitos, não se encontrou medicamento inalterado na urina) e 57% da dose total foram excretados nas fezes. A depuração plasmática é de aproximadamente 165mL/min. A taxa de eliminação da Finasterida (substância ativa) diminui um pouco com a idade. A meia-vida terminal média é de aproximadamente 5 a 6 horas em homens de 18-60 anos de idade e de 8 horas em homens com mais de 70 anos de idade. Esses achados não possuem importância clínica e, portanto, não servem como base para a redução da dose em pacientes idosos.
Farmacodinâmica
A Finasterida (substância ativa) não apresentou efeito sobre os níveis circulantes de cortisol, hormônio estimulante da tiroide ou tiroxina, nem efeito sobre o perfil lipídico do plasma (por exemplo, colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade, lipoproteínas de alta densidade e triglicérides) ou sobre a densidade mineral óssea. Em estudos clínicos, com a Finasterida (substância ativa), não foram detectados efeitos significativos no hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH), estradiol ou prolactina. O estímulo do hormônio de liberação da gonadotrofina (GnRH) nos níveis de LH ou FSH não foi alterado, indicando que o controle regulatório do eixo hipofisário-testicular não foi afetado.
O nível de testosterona circulante aumentou aproximadamente 10-15% comparado com o placebo, entretanto mantendo-se dentro do nível fisiológico. Não houve efeito nos parâmetros do sêmen em homens tratados com Finasterida (substância ativa) 1mg/dia por 48 semanas. A Finasterida (substância ativa) parece ter inibido tanto o metabolismo do esteroide C19 como o do C21 e, consequentemente, parece ter apresentado efeito inibitório sobre as atividades hepática e periférica da 5D-redutase tipo II. Os níveis séricos dos metabólitos da DHT – androstenediol glicuronida e androsterona glicuronida – também apresentaram redução significativa. Este padrão metabólico é semelhante ao observado em indivíduos com deficiência genética de 5D-redutase tipo II, que apresentam níveis acentuadamente diminuídos de DHT e que não sofrem de calvície de padrão masculino.
Comprimido 5mg
Finasterida (substância ativa), um composto sintético 4-azasteróide, é um inibidor específico da 5?-redutase tipo II, uma enzima intracelular que metaboliza a testosterona no andrógeno mais potente, a diidrotestosterona (DHT). Na hiperplasia prostática benigna, o aumento da glândula prostática depende da conversão da testosterona em DHT dentro da próstata. Finasterida (substância ativa) é altamente eficaz na redução da DHT circulante e intraprostática. A Finasterida (substância ativa) não tem afinidade pelo receptor androgênico.
No Estudo de Segurança e Eficácia em Longo Prazo de Finasterida (substância ativa) (Long-Term Efficacy and Safety Study – PLESS), avaliou-se o efeito da terapia com Finasterida (substância ativa) sobre os eventos urológicos relacionados à HPB (intervenção cirúrgica [por exemplo, ressecção transuretral da próstata e prostatectomia] ou retenção urinária aguda com necessidade de cateterização), durante 4 anos, em 3.016 pacientes com sintomas moderados a graves de HPB. Nesse estudo duplo-cego, randômico, controlado com placebo e multicêntrico, o tratamento com Finasterida (substância ativa) reduziu o risco total de eventos urológicos em 51%, sendo também associado à regressão acentuada e mantida do volume da próstata, ao aumento mantido do fluxo urinário máximo e à melhora dos sintomas.
Farmacologia Clínica
A HPB ocorre na maioria dos homens que atingem 50 anos de idade e sua prevalência aumenta com o aumento da idade. Estudos epidemiológicos sugerem que o aumento da próstata está associado com o aumento de 3 vezes do risco de retenção urinária aguda e cirurgia da próstata. Homens com próstatas aumentadas também apresentam 3 vezes mais probabilidade de apresentar sintomas urinários moderados a graves ou redução do fluxo urinário do que homens com próstatas menores. O desenvolvimento e aumento da próstata e subsequente HPB é dependente de um potente androgênio, a diidrotestosterona (DHT). A testosterona, secretada pelos testículos e glândulas adrenais, é convertida rapidamente a DHT pela 5?-redutase tipo II, predominantemente na próstata, no fígado e na pele, onde se liga preferencialmente aos núcleos da células desses tecidos. A Finasterida (substância ativa) é um inibidor competitivo da 5?-redutase tipo II humana, com a qual forma lentamente um complexo enzimático estável.
O turnover deste complexo é extremamente lento (t1/2 ~30 dias). In vitro e in vivo, demonstrou-se que a Finasterida (substância ativa) é um inibidor específico da 5?-redutase tipo II e não apresenta afinidade pelo receptor androgênico. Uma dose única de 5 mg de Finasterida (substância ativa) proporcionou rápida redução da concentração sérica de DHT, observando-se efeito máximo após 8 horas. Enquanto os níveis plasmáticos da Finasterida (substância ativa) variaram em 24 horas, os níveis séricos de DHT permaneceram constantes durante este período, indicando que as concentrações plasmáticas do fármaco não estão diretamente correlacionadas com as concentrações plasmáticas deDHT. Nos pacientes com HPB, a Finasterida (substância ativa), administrada por 4 anos na dose de 5 mg/dia, reduziu as concentrações circulantes de DHT em aproximadamente 70% e foi associada a uma redução mediana do volume da próstata de aproximadamente 20%. Além disso, os níveis de antígeno específico prostático (PSA) foram reduzidos em 50% em relação aos valores obtidos na fase inicial, sugerindo redução do crescimento da célula epitelial da próstata.
A supressão dos níveis de DHT e a regressão da próstata hiperplásica, associada à diminuição dos níveis de PSA, foram mantidos nos estudos de até 4 anos. Nestes estudos, os níveis circulantes de testosterona aumentaram aproximadamente 10% a 20%, permanecendo dentro do intervalo fisiológico. Ao se administrar Finasterida (substância ativa) por 7 a 10 dias a pacientes que seriam submetidos à prostectomia, o medicamento causou redução de DHT intraprostática de aproximadamente 80%. As concentrações intraprostáticas de testosterona aumentaram até 10 vezes em relação aos níveis pré-tratamento. Em voluntários saudáveis tratados com Finasterida (substância ativa) por 14 dias, a descontinuação da terapia resultou no retorno dos valores de DHT aos níveis pré-tratamento em aproximadamente 2 semanas. Nos pacientes tratados por três meses, o volume da próstata, que diminuiu aproximadamente 20%, retornou próximo ao valor da fase inicial após aproximadamente três meses da descontinuação da terapia.
A Finasterida (substância ativa) não apresentou efeito sobre os níveis circulantes de cortisol, estradiol, prolactina, hormônio estimulante da tiróide ou tiroxina em comparação com o placebo. Não se observou efeito clinicamente significativo sobre o perfil lipídico (isto é, colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade, lipoproteínas de alta densidade e triglicérides) ou sobre a densidade mineral óssea. Observouse aumento de aproximadamente 15% do hormônio luteinizante (LH) e de 9% do hormônio folículoestimulante (FSH) nos pacientes tratados por 12 meses; no entanto, estes níveis permaneceram dentro do intervalo fisiológico. O estímulo do hormônio de liberação da gonadotrofina (GnRH), nos níveis de LH ou FSH, não foi alterado, indicando que o controle regulatório do eixo hipofisário-testicular não foi afetado.
O tratamento com Finasterida (substância ativa) por 24 semanas, para avaliar os parâmetros de sêmen em voluntários saudáveis do sexo masculino, não revelou efeitos clinicamente significativos sobre a concentração, motilidade, morfologia ou pH do esperma. Observou-se redução mediana de 0,6 mL do volume ejaculado, com redução concomitante de esperma total por ejaculação; estes parâmetros permaneceram dentro do intervalo normal e foram reversíveis com a descontinuação da terapia. A Finasterida (substância ativa) parece ter inibido tanto o metabolismo do esteróide C19 como o do C21 e, consequentemente, parece ter apresentado efeito inibitório sobre as atividades hepática e periférica da 5? redutase tipo II.
Os níveis séricos dos metabólitos da DHT – androstenediol glicuronida e androsterona glicuronida – também apresentaram redução significativa. Este padrão metabólico é semelhante ao observado em indivíduos com deficiência genética de 5?-redutase tipo II, que apresentam níveis acentuadamente diminuídos de DHT e próstatas pequenas, não desenvolvendo HPB. Estes indivíduos apresentam defeitos urogenitais ao nascerem e anormalidades bioquímicas, porém não apresentam outros distúrbios clinicamente importantes em decorrência da deficiência da 5?-redutase tipo II.
Farmacocinética
Após dose oral de 14C-Finasterida (substância ativa) em homens, 39% da dose foi excretada na urina na forma de metabólitos (praticamente, não foi excretado nenhum fármaco na forma inalterada na urina) e 57% da dose total foram excretados nas fezes. Neste estudo, foram identificados dois metabólitos da Finasterida (substância ativa), que possuem apenas uma pequena fração da atividade inibitória da 5?-redutase da Finasterida (substância ativa). Em relação a uma dose intravenosa de referência, a biodisponibilidade oral da Finasterida (substância ativa) é de aproximadamente 80%. A biodisponibilidade não é afetada pela presença de alimentos. São atingidas concentrações plasmáticas máximas de Finasterida (substância ativa) aproximadamente duas horas após a administração e a absorção é completa após seis a oito horas.
A Finasterida (substância ativa) apresenta meia-vida de eliminação plasmática média de seis horas. A taxa de ligação a proteínas plasmáticas é de aproximadamente 93%. O clearance plasmático e o volume de distribuição da Finasterida (substância ativa) são de aproximadamente 165 mL/min e 76 litros, respectivamente. Um estudo de doses múltiplas demonstrou lento acúmulo de pequenas quantidades de Finasterida (substância ativa) ao longo do tempo. Após a administração diária de 5 mg/dia, as concentrações plasmáticas de vale no estado de equilíbrio da Finasterida (substância ativa) são estimadas entre 8 e 10 ng/mL e permaneceram estáveis ao longo do tempo. A velocidade de eliminação da Finasterida (substância ativa) é ligeiramente diminuída em idosos. Com o avançar da idade, a meia-vida média é prolongada, passando de aproximadamente 6 horas, em homens entre 18 e 60 anos, para 8 horas, em homens com mais de 70 anos de idade. Este achado não representa significância clínica e, consequentemente, não é recomendada redução da dose.
Em pacientes com insuficiência renal crônica, cujos clearance de creatinina variaram de 9 a 55 mL/min, a disposição de uma dose única de 14C-Finasterida (substância ativa) não foi diferente da de voluntários saudáveis. A taxa de ligação a proteínas também não foi diferente em pacientes com insuficiência renal. Uma parte dos metabólitos, que normalmente é excretada por via renal, foi excretada nas fezes. Portanto, parece que a excreção fecal aumenta proporcionalmente conforme reduz a excreção urinária dos metabólitos. Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal não dialisados.
A Finasterida (substância ativa) foi recuperada no fluido cérebro-espinhal dos pacientes tratados por um período de 7 a 10 dias com a Finasterida (substância ativa), porém o fármaco não parece se concentrar preferencialmente no fluido cérebro-espinhal. A Finasterida (substância ativa) também foi recuperada no fluido seminal dos indivíduos tratados com 5 mg/dia de Finasterida (substância ativa). A quantidade de Finasterida (substância ativa) no fluido seminal foi 50 a 100 vezes menor que a dose de Finasterida (substância ativa) (5mg) que não apresentou efeito sobre os níveis circulantes de DHT em adultos.
Cuidados de Armazenamento do Pronasteron
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) Proteger da luz e umidade Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem externa Não use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde-o em sua embalagem original Aparência Pronasteron é um comprimido circular abaulado, sem vinco, branco Antes de usar, observe o aspecto do medicamento Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças 6
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) Proteger da luz e umidade Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem externa Não use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde-o em sua embalagem original Aspecto físico Pronasteron é um comprimido circular abaulado, sem vinco, branco Antes de usar, observe o aspecto do medicamento Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças 6
Dizeres Legais do Pronasteron
DIZERES LEGAIS Reg M S nº 1 0714 0165 Farmacêutico Responsável Drª Cláudia dos Reis Tassinari Amaral – CRF-SP n° 15 346 Sanval Comércio e Indústria Ltda Rua Nicolau Alayon, 441 – Interlagos São Paulo – SP – CEP: 04802-000 C N P J 61 068 755/0001-12 Indústria Brasileira SAC: 0800 176 777 E-mail: sac@sanval com br VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SANVAL Comércio e Indústria Ltda Indústria Farmacêutica R Nicolau Alayon, 441 – Interlagos – CEP 04802-000 – PABX (11) 56604004 / 56604021 / FAX (11) 5666-8664 – São Paulo – SP – Site: www sanval com br – E-mail: sac@sanval com br ANEXO B Histórico de Alteração de Bula Dados da Submissão Eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do Expediente N° do Expediente Assunto Data do Expediente N° do Expediente Assunto Data da Aprovação Itens de Bula Versões (VP/VPS)*
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