Tratamento de:
- Infecções do trato urinário altas ou baixas, complicadas ou não, agudas ou crônicas. Estas infecções incluem cistite, pielite cistopielite, pielonefrite, prostatite crônica, epididimite e aquelas associadas com cirurgia urológica, bexiga neurogênica ou nefrolitíase, causadas por bactérias suscetíveis a Respexil.
- Gastroenterites agudas bacterianas causadas por germes sensíveis.
- Uretrite, faringite, proctite ou cervicite gonocócicas causadas por cepas de Neisseria gonorrhoeae produtoras ou não de penicilinase.
- Febre tifóide
Infecções causadas por organismos multiresistentes têm sido tratadas com sucesso com doses usuais de Respexil.
Profilaxia de:
- Sepse em pacientes com neutropenia intensa. Respexil suprime a flora aeróbia endógena do intestino, que pode causar sepse em pacientes com neutropenia (por exemplo, pacientes com leucemia que recebem quimioterapia).
- Gastroenterite bacteriana.
- Neutropenia intensa foi definida, em estudos clínicos, como contagem de neutrófilos lt; 100/ mm3 por uma semana ou mais.
Contraindicação do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Hipersensibilidade a qualquer componente deste produto ou antibacterianos quinolônicos quimicamente relacionados.
Gravidez
A segurança do uso de Respexil em grávidas não foi estabelecida e, consequentemente, os benefícios do tratamento com Respexil devem ser pesados contra os riscos potenciais. Amamentação – Deve-se ter cautela quando Respexil for administrado a nutrizes.
Como usar o Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Como ocorre com todos os medicamentos antibacterianos, pode-se não obter alívio imediato dos sintomas.
Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para a sua saúde.
Não interrompa o tratamento e siga o esquema posológico recomendado pelo seu médico.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Precauções do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
Interações medicamentosas
A co-administração de probenecida não afeta as concentrações séricas de Respexil, entretanto a excreção urinária da droga diminui.
Assim como para outros ácidos orgânicos antimicrobianos, foi demonstrado antagonista in vitro entre Respexil e nitrofurantoína
Foram relatados níveis plasmáticos de teofilina aumentados durante o uso concomitante de quinolonas. São raros os relatos de reações adversas relacionadas com a teofilina em terapia simultânea com norfloxacino. Portanto, a monitorização dos níveis plasmáticos de teofilina deve ser considerada e a posologia ajustada, se necessário.
Foram relatados níveis elevados de ciclosporina com o uso concomitante de norfloxacino. Portanto, os níveis séricos de ciclosporina devem ser monitorizados e os ajustes posológicos apropriados realizados, se estas drogas forem usadas simultaneamente.
Quinolonas, incluindo norfloxacino, podem potencializar os efeitos do anticoagulante oral varfarina e seus derivados. Quando estes produtos são administrados concomitantemente, o tempo de protrombina ou outros testes adequados de coagulação, devem ser rigorosamente monitorizados.
Multivitaminas, produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos ou sucralfatos não devem ser administrados nem ao mesmo tempo nem em um intervalo inferior a duas horas da administração de norfloxacino, pois podem interferir com a absorção e resultar em níveis mais baixos de norfloxacino no plasma e na urina.
Algumas quinolonas, incluindo o norfloxacino, parecem interferir com o metabolismo da cafeína. Isso pode levar a uma redução do clearance da cafeína e ao prolongamento do seu tempo de meia-vida plasmática.
Dados em animais mostram que as quinolonas, em combinação com fembufeno, podem levar a convulsões. Desta forma, a administração concomitante de quinolonas e fembufeno deve ser evitada.
Reações Adversas do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Respexil geralmente é bem tolerado. Podem ocorrer, ocasionalmente, pequenos distúrbios gastrintestinais e também dor de cabeça, tontura e leves reações na pele. Se ocorrer alguma sensação ou sintoma incomum, um médico deve ser imediatamente informado.
População Especial do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Gravidez
A segurança do uso de Respexil em grávidas não foi estabelecida e, consequentemente, os benefícios do tratamento com Respexil devem ser pesados contra os riscos potenciais.
Respexil foi detectado no sangue do cordão umbilicale no líquido amniótico.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se estiver amamentando.
Nutrizes
Quando foi administrada uma dose de 200 mg a mulheres nutrizes, não se detectou norfloxacino no leite humano, entretanto, como a dose estudada foi baixa e muitas drogas são excretadas no leite, deve-se ter cautela quando Respexil for administrado a nutrizes.
Crianças
A segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas, portanto, Respexil não deve ser usado em crianças antes da puberdade.
Composição do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Apresentações
Respexil é apresentado em caixas com 6 e 14 comprimidos de 400 mg.
Uso adulto.
Composição
Cada comprimido contém:
Norfloxacino 400 mg.
Excipientes:
celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, estearato de magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, dióxido de titânio, água purificada, cera de carnaúba.
Superdosagem do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Não há informação específica relativa ao tratamento na superdosagem de Respexil. Deve-se manter hidratação adequada.
Em caso de superdosagem aguda, deve-se esvaziar o estômago por vômito ou lavagem gástrica. Observar cuidadosamente o paciente e ministrar tratamento sintomático e de apoio.
Interação Medicamentosa do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
A administração concomitante de probenecida não afeta as concentrações séricas de Norfloxacino (substância ativa), entretanto a excreção urinária da medicação diminui.
A exemplo do que ocorre com outros ácidos orgânicos antibacterianos, foi demonstrado antagonismo in vitro entre Norfloxacino (substância ativa) e nitrofurantoína.
As quinolonas, incluindo o Norfloxacino (substância ativa), inibem a CYP1A2 in vitro. O uso concomitante com medicamentos metabolizados pela CYP1A2 (por exemplo: cafeína, clozapina, ropinirol, tacrina, teofilina, tizanidina) pode resultar em aumento das concentrações do fármaco substrato quando administrado em doses usuais. Os pacientes que tomarem algum desses medicamentos concomitantemente com Norfloxacino (substância ativa) devem ser monitorados com atenção.
Foram relatados níveis plasmáticos aumentados de teofilina durante o uso concomitante de quinolonas. São raros os relatos de efeitos adversos relacionados a teofilina em pacientes tratados concomitantemente com teofilina e Norfloxacino (substância ativa), portanto a monitoração dos níveis plasmáticos de teofilina deve ser considerada e, se necessário, sua posologia deve ser ajustada.
Níveis plasmáticos elevados de ciclosporina, quando utilizada concomitantemente com Norfloxacino (substância ativa), também foram relatados, portanto os níveis séricos de ciclosporina devem ser monitorados e os ajustes posológicos apropriados devem ser realizados se essas medicações forem usadas simultaneamente.
Quinolonas, incluindo o Norfloxacino (substância ativa), podem potencializar os efeitos de anticoagulantes orais, incluindo varfarina ou seus derivados e fluindiona ou agentes similares. Quando esses produtos são administrados concomitantemente, o tempo de protrombina ou outros testes de coagulação apropriados devem ser rigorosamente monitorados.
A administração concomitante de quinolonas, incluindo Norfloxacino (substância ativa), com gliburida (agente sulfonilureia), tem, em raros casos, resultado em hipoglicemia grave. Dessa forma, é recomendado o monitoramento de glicose quando esses agentes são coadministrados.
Polivitamínicos, produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos, sucralfatos e didanosina (em comprimidos mastigáveis, tamponados ou em pó para solução oral pediátrica) não devem ser administrados ao mesmo tempo ou em um intervalo inferior a duas horas da administração de Norfloxacino (substância ativa), pois esses medicamentos podem interferir na absorção e resultar em níveis mais baixos de Norfloxacino (substância ativa) no plasma e na urina.
Algumas quinolonas, incluindo o Norfloxacino (substância ativa), também demonstraram interferir no metabolismo da cafeína. Isto pode levar à redução da depuração da cafeína e ao prolongamento de sua meia-vida plasmática, podendo resultar em acúmulo de cafeína no plasma quando produtos contendo cafeína são consumidos ao tomar Norfloxacino (substância ativa).
A administração concomitante de medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) com quinolona, incluindo Norfloxacino (substância ativa), pode aumentar o risco de estimulação do SNC e convulsões. Assim sendo, Norfloxacino (substância ativa) deve ser usado com cautela em indivíduos que recebem AINE concomitantemente.
Dados em animais mostram que as quinolonas, em combinação com fenbufeno, podem levar a convulsões, portanto a administração concomitante de quinolonas e fenbufeno deve ser evitada.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Norfloxacino – Medley.
Ação da Substância Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Resultados de Eficácia
A eficácia de um curso de 7 a 10 dias de Norfloxacino (substância ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia) para tratamento de infecções complicadas e não complicadas do trato urinário (ITU), devido a uma grande variedade de bactérias aeróbias sensíveis, foi demonstrada em vários estudos clínicos.
A eficácia de um curso de 3 dias com Norfloxacino (substância ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia) para o tratamento de ITU não complicada foi demonstrada em cinco estudos clínicos. Três dos cinco estudos clínicos foram abertos, randomizados, com comparador ativo e avaliaram Norfloxacino (substância ativa) 400 mg 2x/dia por 3 dias versus sulfametoxazol-trimetoprima (TMPS) 160 mg/800 mg 2x/dia por 10 dias. Nesses 3 estudos, um total de 309 pacientes foram considerados avaliáveis para eficácia (165 no grupo Norfloxacino (substância ativa), 144 no grupo TMPS).
Os resultados mostraram que ambos os grupos apresentaram resultados de eficácia semelhantes para erradicação bacteriana e os resultados demonstraram que 99% dos pacientes tratados com Norfloxacino (substância ativa) e 100% dos pacientes tratados com TMPS apresentaram cura ou melhora clínica.
Os outros dois dos cinco estudos clínicos foram estudos duplo-cegos, randomizados, controlados e compararam um curso de 3 dias com Norfloxacino (substância ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia) versus um ciclo de 7 dias com Norfloxacino (substância ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia) no tratamento sintomático de infecção não complicada do trato urinário. No total, 373 pacientes foram considerados avaliáveis para eficácia (193 pacientes no grupo de tratamento de 3 dias e 180 pacientes no grupo de tratamento de 10 dias). Os resultados dos estudos demonstraram que a erradicação bacteriológica ocorreu em 93,8% e 96,6% dos pacientes nos grupos de tratamento de 3 e 7 dias, respectivamente. A porcentagem de pacientes considerados curados ou com melhora clínica foi semelhante (96%) nos dois grupos de tratamento.
A eficácia de um curso de 10 dias com Norfloxacino (substância ativa) 800 mg (400 mg 2x/dia) para o tratamento de ITU superior e inferior foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado, com comparador ativo que avaliou Norfloxacino (substância ativa) 400 mg por 10 dias versus TMPS 160 mg/800 mg 2x/dia por 10 dias. No total, 323 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (164 pacientes no grupo Norfloxacino (substância ativa) e 159 pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 360 patógenos isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao Norfloxacino (substância ativa) do que à TMPS (96,2% versus 83,4%, p lt;0,001). Uma porcentagem significativamente maior de pacientes tratados com Norfloxacino (substância ativa) apresentou um desfecho bacteriológico de erradicação do que de pacientes tratados com TMPS (95% versus 89%, p lt;0,05). A porcentagem de pacientes com desfechos clínicos de cura ou melhora foi semelhante nos grupos de tratamento de Norfloxacino (substância ativa) (93%) e TMPS (94%).
A eficácia de um curso de 5 dias com Norfloxacino (substância ativa) 800 mg para o tratamento de gastrenterite bacteriana aguda foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado, de comparador ativo, que avaliou Norfloxacino (substância ativa) 800 (400 mg 2x/dia) e 1.200 mg (400 mg 3x/dia) versus TMPS 320/1.600 mg (2 comprimidos de 80/400 mg 2x/dia) por 5 dias. No total, 159 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (56 pacientes no grupo Norfloxacino (substância ativa) 800 mg, 48 pacientes no grupo Norfloxacino (substância ativa) 1.200 mg e 55 pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 177 patógenos isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao Norfloxacino (substância ativa) do que à TMPS (99% versus 91%, p lt;0,01). Noventa e oito por cento (98%) dos pacientes tratados com Norfloxacino (substância ativa) 800 mg e 100% dos pacientes tratados com o Norfloxacino (substância ativa) 1.200 mg, em comparação com 95% dos pacientes tratados com TMPS, apresentaram erradicação bacteriológica (não estatisticamente significativo). Noventa e oito por cento (98%) dos pacientes tratados com Norfloxacino (substância ativa) 800 mg ou 1.200 mg apresentaram cura clínica em comparação com 87% dos pacientes tratados com TMPS (não estatisticamente significativo).
A eficácia de um curso de 14 dias de Norfloxacino (substância ativa) 1.200 mg para o tratamento da febre tifoide aguda foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado, de comparador ativo, que avaliou Norfloxacino (substância ativa) 1.200 mg (400 mg 3x/dia) versus cloranfenicol 50 mg/kg/dia (máximo de 3 g/dia) por 14 dias. No total, 173 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (90 pacientes do grupo Norfloxacino (substância ativa) e 83 pacientes do grupo cloranfenicol). O Staphylococcus typhi foi erradicado em 83 (92%) do grupo Norfloxacino (substância ativa) e 79 (95%) do grupo cloranfenicol (não estatisticamente significativo). Oitenta e oito por cento (88%) dos pacientes avaliáveis no grupo Norfloxacino (substância ativa) e 95% dos pacientes avaliáveis no grupo cloranfenicol apresentaram um desfecho clínico de cura (não estatisticamente significativo). O tempo mediano para alívio da febre e sintomas foi de 7 dias e 6 dias para os grupos Norfloxacino (substância ativa) e cloranfenicol, respectivamente.
A eficácia de uma dose única de Norfloxacino (substância ativa) 800 mg para tratamento de gonorreia, incluindo as formas extrageniturinárias e cepas de Nesseria gonorrhoeae produtoras de penicilinase, em 140 pacientes foi demonstrada por dados não comparativos. A erradicação bacteriológica foi obtida em 95% dos pacientes e a melhora clínica foi observada em 98% dos pacientes.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Norfloxacino – Medley.
Características Farmacológicas
O Norfloxacino (substância ativa) é um ácido quinolino-carboxílico com ação antibacteriana para administração oral.
Farmacocinética
Absorção
Norfloxacino (substância ativa) é rapidamente absorvido após administração oral. Em voluntários saudáveis, pelo menos 30-40% de uma dose oral de Norfloxacino (substância ativa) é absorvida. Isso resulta em uma concentração sérica de 1,5 ? g/mL alcançada aproximadamente uma hora após a administração de uma dose de 400 mg. A média da meia-vida sérica é de 3 a 4 horas e independe da dose.
Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal normal para a idade), o Norfloxacino (substância ativa) é eliminado mais lentamente em razão da leve diminuição da função renal. A absorção, entretanto, mostra-se inalterada: a meia-vida do Norfloxacino (substância ativa) em idosos é de 4 horas. A função renal diminuída não afeta a absorção da medicação.
Distribuição
Seguem as concentrações médias de Norfloxacino (substância ativa) em vários fluidos e tecidos, medidas de 1 a 4 horas após duas doses de 400 mg, exceto naquele indicado:
Parênquima renal | 7,3 ?g /g |
Próstata | 2,5 ?g /g |
Fluido seminal | 2,7 ?g /mL |
Testículo | 1,6 ?g /g |
Útero/colo do útero | 3,0 ?g /g |
Vagina | 4,3 ?g /g |
Tubas uterinas | 1,9 ?g/ g |
Tecido da vesícula biliar | 1,8 ?g /g * |
Bile | 6,9 ?g /mL depois de duas doses de 200 mg |
* Medido após 4 a 6 horas após uma dose de 400 mg.
A ligação a proteínas é menor que 15%.
Eliminação
O Norfloxacino (substância ativa) é eliminado por meio de excreção biliar e renal. Após dose única de 400 mg de Norfloxacino (substância ativa) a atividade antimicrobiana média equivalente para 278, 773 e 82 ?g de Norfloxacino (substância ativa)/mg de fezes foi obtida em 12, 24 e 48 horas, respectivamente.
A excreção renal ocorre por filtração glomerular e secreção tubular, evidenciada pelo clearance renal alto (aproximadamente 275 mL/min). Após dose única de 400 mg, as concentrações urinárias alcançaram um valor de 200 ?g /mL ou mais em voluntários saudáveis, permanecendo acima de 30 ?g /mL por pelo menos 12 horas. Nas primeiras 24 horas, 33% a 48% da medicação é recuperada na urina.
Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal normal para a idade), o Norfloxacino (substância ativa) é eliminado mais lentamente em razão da leve diminuição da função renal. A absorção, entretanto, mostra-se inalterada, a meia-vida do Norfloxacino (substância ativa) em idosos é de 4 horas.
Após administração de dose única de 400 mg de Norfloxacino (substância ativa) para pacientes com clearance de creatinina maior que 30 mL/min/1,73m2, a distribuição da medicação é similar à dos voluntários saudáveis. Em pacientes com clearance de creatinina menor que 30 mL/min/1,73m2, a eliminação renal de Norfloxacino (substância ativa) diminui significativamente e a meia-vida é de aproximadamente 8 horas.
O Norfloxacino (substância ativa) aparece na urina como Norfloxacino (substância ativa) e mais seis metabólitos ativos de menor potencial antimicrobiano. O composto precursor responde por mais de 70% da eliminação total. A potência bactericida de Norfloxacino (substância ativa) não é afetada pelo pH da urina.
A ligação a proteínas é menor que 15%.
Microbiologia
O Norfloxacino (substância ativa) tem amplo espectro de atividade antibacteriana contra patógenos aeróbios Grampositivos e Gram-negativos. O átomo de flúor na posição 6 proporciona maior potência contra organismos Gram-negativos e o núcleo piperazínico na posição 7 é responsável pela atividade antipseudomonas.
O Norfloxacino (substância ativa) inibe a síntese do ácido desoxirribonucleico bacteriano e é bactericida.
Três eventos específicos foram atribuídos ao Norfloxacino (substância ativa) em células de Escherichia coli em nível molecular:
- Inibição da girase do DNA, que catalisa a reação de superespiralamento do DNA dependente de ATP;
- Inibição do relaxamento do DNA superespiralado;
- Promoção da ruptura do DNA duplo-filamentar.
A resistência ao Norfloxacino (substância ativa) em razão de mutação espontânea é uma ocorrência rara (varia de 10-9 a 10-12).
Resistência ao Norfloxacino (substância ativa) durante a terapia ocorreu em menos de 1% dos pacientes tratados e foi maior para os seguintes micro-organismos:
Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., enterococos e Stafilococcus aureus resistente à meticilina. Por causa de sua estrutura específica, o Norfloxacino (substância ativa) geralmente é ativo contra organismos resistentes a outros ácidos orgânicos, tais como ácido nalidíxico, oxolínico e pipemídico, cinoxacino e flumequina. Micro- organismos resistentes ao Norfloxacino (substância ativa) in vitro são também resistentes a esses ácidos orgânicos. Estudos preliminares indicam que micro-organismos resistentes ao Norfloxacino (substância ativa) também o são, em geral, ao pefloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino e enoxacino. Não ocorre resistência cruzada entre Norfloxacino (substância ativa) e outros agentes antibacterianos de estrutura diferente, tais como penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrolídeos, aminociclitóis, sulfonamidas, 2,4-diaminopirimidinas e combinações (por exemplo: cotrimoxazol).
A análise da experiência clínica global com Norfloxacino (substância ativa) demonstrou forte correlação entre os resultados dos testes de sensibilidade conduzidos in vitro e a eficácia clínica e bacteriológica do agente em seres humanos.
O Norfloxacino (substância ativa) é ativo in vitro contra as seguintes bactérias:
Bactérias encontradas em infecções do trato urinário:
Enterobacteriaceae | Citrobacter spp., Citrobacter koseri (antes conhecido como Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Edwardsiella tarda, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus spp. (indol positivo), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia spp. , Serratia marcescens |
Pseudomonadaceae | Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens e Pseudomonas stutzeri |
Outras | Flavobacterium spp |
Cocos Gram-positivos | Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Staphylococcus coagulasenegativo, Staphylococcus aureus (incluindo os produtores de penicilinase e a maioria das cepas resistentes à meticilina), Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus saprophyticus, estreptococos do grupo G, Streptococcus agalactiae e estreptococos do grupo Viridans |
Bactérias associadas à gastroenterite aguda | Aeromonas hydrophila, Campylobacter fetus subsp. jejuni, Escherichia coli enterotoxigênica, Plesiomonas shigelloides, Salmonella spp., Salmonella typhi, Shigella boydii , Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella spp., Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus e Yersinia enterocolitica |
Além dessas, o Norfloxacino (substância ativa) é ativo contra Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Haemophilus influenzae e Haemophilus ducreyi.
O Norfloxacino (substância ativa) não é ativo contra anaeróbios, incluindo Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. e Clostridium spp., exceto C. perfringens.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Norfloxacino – Medley.
Cuidados de Armazenamento do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Este medicamento deve ser conservado dentro da embalagem original, em temperatura ambiente, protegido da luz e da umidade.
Ao adquirir o medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto.
Nunca use medicamento com prazo de validade vencido.
Número de lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Respexil – Merck Sharp amp; Dohme
Registro MS – 1.0029.0148
Farmacêutico Responsável:
Alexandre T. Caria
CRF-SP no 14.027
Produzido e Embalado por:
Merck Sharp amp; Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161, Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0003-04
Indústria Brasileira
Para:
Merck Sharp amp; Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815, Sousas, Campinas/ SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34
Indústria Brasileira
MSD On Line 0800-122232
E-mail: online@merck.com
www.msdonline.com.br
Venda sob prescrição médica.