Em pacientes adultos com hipercolesterolemia (nível elevado de colesterol no sangue) Rosustatin é indicado para
- Redução dos níveis de LDL-colesterol, colesterol total e triglicérides elevados;
- Aumento do HDL-colesterol em pacientes com hipercolesterolemia primária (familiar heterozigótica e não familiar) e dislipidemia mista (níveis elevados ou anormais de lipídios no sangue);
- Tratamento da hipertrigliceridemia isolada (nível elevado de triglicérides no sangue) (hiperlipidemia de Fredrickson tipo IV);
- Redução do colesterol total e LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, tanto isoladamente quanto como auxiliar à dieta e a outros tratamentos para redução de lipídios (por ex.: aférese de LDL), se tais tratamentos não forem suficientes;
- Retardamento ou redução da progressão da aterosclerose (acúmulo de gordura nas paredes dos vasos sanguíneos).
Crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade
Rosustatin é indicada para redução do colesterol total, LDL-C e ApoB em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH).
Como Rosustatin funciona?
A rosuvastatina cálcica, princípio ativo de Rosustatin, inibe uma enzima importante para a fabricação do colesterol pelo organismo, chamada HMG-CoA redutase, portanto, o uso contínuo de Rosustatin reduz o nível de lipídios (substâncias gordurosas) no sangue, principalmente colesterol e triglicérides.
Esta redução é geralmente obtida em até 4 semanas e sob continuidade do tratamento é mantida após esse período.
Contraindicação do Rosustatin
Você não deve utilizar Rosustatin se for alérgico à rosuvastatina ou a qualquer um dos componentes do medicamento, se estiver com doença no fígado, e se tiver insuficiência hepática ou renal (funcionamento alterado do fígado ou rins).
Rosustatin também não deve ser utilizado por pacientes grávidas ou que pretendem engravidar e que não estão usando métodos contraceptivos apropriados.
Você não deve utilizar Rosustatin se estiver amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Como usar o Rosustatin
Os comprimidos de Rosustatin devem ser ingeridos inteiros, uma vez ao dia, por via oral, com água, a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos. Porém, procure tomar Rosustatin no mesmo horário, todos os dias.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
Posologia
Seu médico deverá avaliar os critérios adequados para indicação e posologia do tratamento com Rosustatin.
A faixa de dose usual é de 10 mg a 40 mg, por via oral, uma vez ao dia.
A dose máxima diária é de 40 mg.
A dose de Rosustatin deve ser individualizada de acordo com a meta da terapia e a resposta do paciente. A maioria dos pacientes é controlada na dose inicial.
Entretanto, se necessário, o ajuste de dose pode ser feito em intervalos de 2 a 4 semanas.
Adultos
Hipercolesterolemia primária (incluindo hipercolesterolemia familiar heterozigótica), dislipidemia mista, hipertrigliceridemia isolada e tratamento da aterosclerose
A dose inicial habitual é de 10 mg uma vez ao dia.
Uma dose inicial de 5 mg está disponível para populações especiais de pacientes quando necessário.
Para pacientes com hipercolesterolemia grave (incluindo hipercolesterolemia familiar heterozigótica) ou aqueles pacientes que necessitam atingir metas agressivas de redução de LDL-C, pode-se considerar uma dose inicial de 20 mg.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica
Recomenda-se uma dose inicial de 20 mg uma vez ao dia.
Crianças e adolescentes de 10 a 17 anos de idade
Em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia heterozigótica familiar a dose usual é de 5 – 20 mg uma vez ao dia por via oral.
A dose deve ser apropriadamente titulada para atingir o objetivo do tratamento.
A segurança e eficácia de doses maiores que 20 mg não foram estudadas nessa população.
Em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, a experiência é limitada a um pequeno número de pacientes (idade igual ou maior que 8 anos).
Populações especiais
Idosos
Utiliza-se a faixa de dose habitual.
Pacientes com insuficiência renal
A faixa de dose habitual se aplica a pacientes com insuficiência renal de leve a moderada.
Para pacientes com insuficiência renal grave, a dose de Rosustatin não deve exceder 10 mg uma vez ao dia.
Pacientes com insuficiência hepática
A faixa de dose habitual se aplica a pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Foi observado aumento da exposição sistêmica à rosuvastatina em pacientes com insuficiência hepática grave, portanto, o uso de doses superiores a 10 mg deve ser cuidadosamente considerado.
Raça
A dose inicial de 5 mg de Rosustatin deve ser considerada para pacientes descendentes asiáticos.
Tem sido observada uma concentração plasmática aumentada de rosuvastatina em asiáticos. O aumento da exposição sistêmica deve ser levado em consideração no tratamento de pacientes asiáticos cuja hipercolesterolemia não é adequadamente controlada com doses de até 20 mg ao dia.
Polimorfismo genético (variedade de genes)
Dependendo da sua constituição genética, o nível de rosuvastatina pode aumentar no seu organismo, neste caso, seu médico poderá ajustar a dose de Rosustatin. Genótipos de SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC e ABCG2 (BCRP) c.421AA têm mostrado serem associados com um aumento da exposição à rosuvastatina (ASC) em comparação com SLCO1B1 c.521TT e c.421CC ABCG2.
Para os pacientes com genótipo c.521CC ou c.421AA, recomenda-se uma dose máxima de 20 mg de Rosustatin, uma vez por dia.
Terapia concomitante
A rosuvastatina é um substrato de várias proteínas transportadoras (por exemplo, OATP1B1 e BCRP).
O risco de miopatia (incluindo rabdomiólise) é maior quando Rosustatin é administrado concomitantemente com certos medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática da rosuvastatina devido às interações com essas proteínas transportadoras (por exemplo, ciclosporina e alguns inibidores de protease, incluindo combinações de ritonavir com atazanavir, lopinavir e/ou tipranavir).
É recomendado que seu médico consulte as informações relevantes dos medicamentos quando considerar administrar esses medicamentos concomitantemente com Rosustatin.
Seu médico poderá considerar um tratamento alternativo ou a interrupção temporária de Rosustatin.
Em situações em que a coadministração destes medicamentos com Rosustatin é inevitável, o benefício e o risco do tratamento concomitante e ajustes da posologia de Rosustatin devem ser cuidadosamente considerados.
Interações que requerem ajuste de dose
Seu médico pode considerar um ajuste da dose de Rosustatin quando utilizado com outros medicamentos.
Rosustatin deve ser utilizada continuamente, até que o médico defina quando deve ser interrompido o uso deste medicamento.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Rosustatin?
Caso você se esqueça de tomar Rosustatin, não é necessário tomar a dose esquecida. Aguarde a próxima dose, no horário habitual.
Nunca utilize duas doses ao mesmo tempo.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
Precauções do Rosustatin
Interações medicamentosas
Pacientes que estiverem tomando ciclosporina (medicamento usado após transplante de órgãos) devem evitar o uso de Rosustatin.
Rosustatin deve ser utilizado com cuidado por pacientes que tenham história de doença hepática (doença do fígado), que ingerem regularmente grandes quantidades de álcool e que estejam tomando os seguintes medicamentos abaixo.
- Varfarina;
- Genfibrozila;
- Inibidores da protease;
- Ácido fusídico;
- Antiácidos.
Devido à possibilidade de alterações hormonais (por exemplo: redução de um hormônio chamado cortisol), é necessário cuidado no uso concomitante de Rosustatin e os medicamentos cetoconazol, espironolactona e cimetidina.
Quando for necessária a coadministração de Rosustatin com outros medicamentos que conhecidamente aumentam a concentração de rosuvastatina no sangue, a dose de Rosustatin deve ser ajustada conforme orientação do seu médico.
É recomendado que seu médico consulte as informações relevantes dos medicamentos quando considerar administrar esses medicamentos concomitantemente com Rosustatin.
Deve-se iniciar com uma dose de Rosustatin de 5 mg, uma vez ao dia. A dose máxima diária deve ser ajustada pelo seu médico, de modo que não exceda a exposição obtida por uma dose de 40 mg quando administrado sem medicamentos que possam interagir.
Nos casos em que houver interação, não deverá exceder, por exemplo, uma dose de 5 mg de Rosustatin com ciclosporina, uma dose de 10 mg de Rosustatin com ritonavir/atazanavir associados e uma dose de 20 mg de Rosustatin com genfibrozila.
Informe imediatamente ao seu médico se durante o tratamento com Rosustatin você sentir dores musculares inexplicadas, sensibilidade ou fraqueza, particularmente se for acompanhada de mal-estar ou febre, ou se tem história de dor muscular.
Assim como outros medicamentos da classe das estatinas, o uso da rosuvastatina pode levar ao aumento do nível de glicose e hemoglobina glicada no sangue e, em alguns casos, estes aumentos podem exceder o valor limite para o diagnóstico do diabetes, principalmente em pacientes com alto risco de desenvolvimento do diabetes.
Podem ocorrer alterações nos resultados de exames laboratoriais referentes ao funcionamento do fígado e dos músculos.
É recomendado o monitoramento nos níveis de enzimas do fígado antes e por 12 semanas após o início do tratamento ou quando ocorrer alteração de doses do medicamento e, depois periodicamente, conforme estabelecido pelo seu médico.
Em caso de doença grave e internação, comunique seu médico que você está tomando Rosustatin, pois pode ser necessário parar o tratamento por um curto período de tempo.
Este medicamento contém lactose (48,612 mg/comprimido para Rosustatin 5 mg; 97,225 mg/comprimido para Rosustatin 10 mg; 194,450 mg/comprimido para Rosustatin 20 mg.
Informe seu médico caso você tenha problemas de intolerância a lactose.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Reações Adversas do Rosustatin
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizaram este medicamento)
- Dor de cabeça;
- Mialgia (dores musculares);
- Astenia (sensação geral de fraqueza);
- Prisão de ventre;
- Vertigem;
- Náusea (enjôo);
- Dor abdominal.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizaram este medicamento)
- Prurido (coceira no corpo);
- Exantema (erupção na pele);
- Urticária (reações alérgicas na pele).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizaram este medicamento)
- Miopatia (doença do sistema muscular, incluindo miosite – inflamação muscular);
- Reações alérgicas (incluindo angioedema – inchaço);
- Rabdomiólise (síndrome causada por danos na musculatura esquelética);
- Pancreatite (inflamação do pâncreas);
- Aumento das enzimas do fígado no sangue.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizaram este medicamento)
- Artralgia (dor nas articulações);
- Icterícia (acúmulo de bilirrubina no organismo, levando a uma coloração amarela na pele e nos olhos);
- Hepatite (inflamação do fígado);
- Perda de memória.
Frequência desconhecida
- Tombocitopenia (redução do número de plaquetas no sangue);
- Depressão;
- Distúrbios do sono (incluindo insônia e pesadelos);
- Miopatia necrotizante imunomediada (degeneração muscular);
- Ginecomastia (desenvolvimento de mamas em indivíduos do sexo masculino);
- Neuropatia periférica (perda da sensibilidade).
Em um pequeno número de pacientes em tratamento com Rosustatin foi observado um aumento relacionado à dose de algumas enzimas do fígado no sangue (transaminases hepáticas e creatinoquinase). Também foi observado um aumento da hemoglobina glicada (HbA1c).
Proteinúria (presença de proteína na urina) foi observada em um pequeno número de pacientes.
O evento adverso faringite (inflamação da faringe) e outros eventos respiratórios como infecções das vias aéreas superiores, rinite (inflamação da mucosa nasal acompanhada de catarro) e sinusite (inflamação dos seios nasais), também foram relatados.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do serviço de atendimento.
População Especial do Rosustatin
Capacidade de dirigir e operar máquinas
Não se espera que Rosustatin afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Gravidez
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Se você ficar grávida durante o tratamento com Rosustatin, você deve parar de tomá-lo imediatamente e comunicar seu médico.
Composição do Rosustatin
Cada comprimido revestido (5 mg) contém
| Rosuvastatina cálcica* | 5,20 mg |
| Excipientes** | 1 com. rev. |
*Equivalente a 5 mg de rosuvastatina.
**Fosfato de sódio dibásico, celulose microcristalina, crospovidona, lactose monoidratada, estearato de magnésio, hipromelose + macrogol, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio.
Cada comprimido revestido (10 mg) contém
| Rosuvastatina cálcica* | 10,40 mg |
| Excipientes** | 1 com. rev. |
*Equivalente a 10 mg de rosuvastatina.
**Fosfato de sódio dibásico, celulose microcristalina, crospovidona, lactose monoidratada, estearato de magnésio, hipromelose + macrogol, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio.
Cada comprimido revestido (20 mg) contém
| Rosuvastatina cálcica* | 20,80 mg |
| Excipientes** | 1 com. rev. |
*Equivalente a 20 mg de rosuvastatina.
**Fosfato de sódio dibásico, celulose microcristalina, crospovidona, lactose monoidratada, estearato de magnésio, hipromelose + macrogol, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio.
Superdosagem do Rosustatin
Não existe tratamento específico para o caso de superdosagem com Rosustatin.
No caso de superdosagem, o paciente deve ser tratado sintomaticamente e devem ser instituídas medidas de suporte conforme a necessidade.
É improvável que a hemodiálise possa exercer algum efeito benéfico na superdosagem por rosuvastatina.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação Medicamentosa do Rosustatin
Efeito de medicamentos coadministrados sobre a Rosuvastatina Cálcica (substância ativa)
Dados in vitro e in vivo indicam que a Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) não tem interação clinicamente significativa com o citocromo P450 (como um substrato, inibidor ou indutor). A Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) é um substrato para determinadas proteínas transportadoras, incluindo o transportador hepático de captação OATP1B1 e o transportador de efluxo BCRP. A administração concomitante de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) com medicamentos que são inibidores destas proteínas transportadoras pode resultar em maior concentração plasmática de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) e maior risco de miopatia.
Tabela 4. Efeito da coadministração de medicamentos sobre a exposição de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) (ASC; em ordem decrescente de magnitude) de ensaios clínicos publicados.
Esquema posológico da droga coadministrada | Esquema posológico de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) | Alteração na ASC de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) |
Ciclosporina 75 mg, duas vezes ao dia a 200 mg duas vezes ao dia, 6 meses | 10 mg uma vez ao dia, 10 dias | 7,1- vezes ? |
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg uma vez ao dia, 8 dias | 10 mg, dose única | 3,1- vezes ? |
Simeprevir 150 mg uma vez ao dia, 7 dias | 10 mg, dose única | 2,8-vezes ? |
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg duas vezes ao dia, 17 dias | 20 mg uma vez ao dia, 7 dias | 2,1- vezes ? |
Clopidogrel 300 mg iniciais, seguidos por 75 mg em 24 horas | 20 mg, dose única | 2 vezes ? |
Genfibrozila 600 mg duas vezes ao dia, 7 dias | 80 mg, dose única | 1,9-vezes ? |
Eltrombopag 75 mg uma vez ao dia, 5 dias | 10 mg, dose única | 1,6- vezes ? |
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg, duas vezes ao dia, 7 dias | 10 mg uma vez ao dia, 7 dias | 1,5- vezes ? |
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg duas vezes ao dia, 11 dias | 10 mg, dose única | 1,4- vezes ? |
Dronedarona 400 mg, duas vezes ao dia | Não disponível | 1,4- vezes ? |
Itraconazol 200 mg uma vez ao dia, 5 dias | 10 mg ou 80 mg, dose única | 1,4- vezes ? |
Ezetimiba 10 mg uma vez ao dia, 14 dias | 10 mg, uma vez ao dia, 14 dias | 1,2- vezes ? |
Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg, duas vezes ao dia, 8 dias | 10 mg, dose única | ? |
Aleglitazar 0,3 mg, 7 dias | 40 mg, 7 dias | ? |
Silimarina 140 mg três vezes ao dia, 5 dias | 10 mg, dose única | ? |
Fenofibrato 67 mg três vezes ao dia, 7 dias | 10 mg, 7 dias | ? |
Fifampicina 450 mg uma vez ao dia, 7 dias | 20 mg, dose única | ? |
Cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia, 7 dias | 80 mg, dose única | ? |
Fluconazol 200 mg uma vez ao dia, 11 dias | 80 mg, dose única | ? |
Eritromicina 500 mg quatro vezes ao dia, 7 dias | 80 mg, dose única | 20% ? |
Baicalina 50 mg três vezes ao dia, 14 dias | 20 mg, dose única | 47% ? |
?= Sem alteração.
Interações que requerem ajuste da dose de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa)
Quando é necessária a coadministração de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) com outros medicamentos que conhecidamente aumentam a exposição à Rosuvastatina Cálcica (substância ativa), a dose de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) deve ser ajustada. É recomendado que o médico consulte as informações relevantes dos medicamentos quando considerar administrar esses medicamentos concomitantemente com Rosuvastatina Cálcica (substância ativa). Deve-se iniciar com uma dose de 5 mg uma vez dia de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) se o aumento esperado na exposição (ASC) for de aproximadamente 2 vezes ou maior. A dose máxima diária de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) deve ser ajustada e então a exposição esperada de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) provavelmente não excederá aquela de uma dose diária de 40 mg de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) administrado sem medicamentos que possam interagir, por exemplo, uma dose de 5 mg de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) com ciclosporina (aumento de 7,1 vezes na exposição), uma dose de 10 mg de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) com ritonavir/atazanavir combinados (aumento de 3,1 vezes) e uma dose de 20 mg de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) com genfibrozila (aumento de 1,9 vezes).
Interação com outros medicamentos
Antiácidos
Aadministração simultânea de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) com uma suspensão de antiácido contendo hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio resultou em diminuição da concentração plasmática da Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) de aproximadamente 50%. Este efeito foi reduzido quando o antiácido foi administrado 2 horas após Rosuvastatina Cálcica (substância ativa). A relevância clínica desta interação não foi estudada.
Ácido fusídico
Estudos de interação com Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) e ácido fusídico não foram conduzidos. Assim como com outras estatinas, eventos musculares relacionados incluindo rabdomiólise foram relatados na experiência pós-comercialização com a administração concomitante de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) e ácido fusídico. Os pacientes devem ser rigorosamente monitorados e a suspensão temporária do tratamento com Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) pode ser apropriada.
Efeito da Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) sobre medicamentos coadministrados
Varfarina
A farmacocinética da varfarina não é significativamente afetada após a coadministração com Rosuvastatina Cálcica (substância ativa). Entretanto, como com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a coadministração de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) e varfarina pode resultar em um aumento da razão internacional normalizada (INR) em comparação com a varfarina isoladamente. Em pacientes em tratamento com antagonistas da vitamina K, recomenda-se a monitorização da INR, tanto no início quanto no término do tratamento com Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) ou após ajuste de dose.
Fenofibratos / derivados do ácido fíbrico
Embora nenhuma interação farmacocinética entre Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) e fenofibrato tinha sido observada, uma interação farmacodinâmica pode ocorrer. A genfibrozila, o fenofibrato e outros ácidos fíbricos, incluindo o ácido nicotínico, podem aumentar o risco de miopatia quando administrados concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase.
Ciclosporina
A coadministração de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) com ciclosporina não resultou em alterações significativas na concentração plasmática da ciclosporina.
Outros medicamentos
Não houve interações clinicamente significativas com contraceptivo oral, digoxina, ezetimiba ou fenofibrato.
Em estudos clínicos, Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) foi coadministrado com agentes anti-hipertensivos, agentes antidiabéticos e terapia de reposição hormonal. Esses estudos não demonstraram evidência de interações adversas clinicamente significativas.
Apesar de estudos clínicos terem demonstrado que Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) em monoterapia não reduz a concentração de cortisol plasmático basal ou prejudique a reserva adrenal, deve-se ter cautela se Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) for administrado concomitantemente com fármacos que podem diminuir os níveis ou a atividade de hormônios esteroidais endógenos, tais como cetoconazol, espironolactona e cimetidina.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Crestor.
Ação da Substância Rosustatin
Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) reduz os níveis elevados de LDL-colesterol, colesterol total e triglicérides e aumenta o HDL-colesterol. Também reduz a ApoB, o não-HDL-C, o VLDL-C e o VLDL-TG e aumenta a ApoA-I (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28).
Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) reduz ainda as razões LDL-C/HDL-C, C-total/HDL-C, não-HDL-C/HDL-C e ApoB/ApoA-I (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28; Rader DJ et al. Am J Cardiol 2003; 91 (Suppl): 20C-24C).
Uma resposta terapêutica ao Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) é evidente em 1 semana após o início da terapia e 90% da resposta máxima é alcançada geralmente em 2 semanas. A resposta máxima é geralmente obtida em até 4 semanas e mantida após esse período (Brown W et al. Am Heart J 2002; 144: 1036-43; Olsson AG et al. Am Heart J 2002; 144: 1044-51).
Tabela 1. Resposta em relação à dose em pacientes com hipercolesterolemia primária (tipos IIa e IIb) (% da média ajustada de mudanças em relação ao início) (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28)
Dose | N | LDL-C | C-Total | HDL-C | TG | Não-HDL-C | ApoB | Apo A-I |
Placebo | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
10 | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | 48 | -42 | 4 |
20 | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Tabela 2. Resposta em relação à dose em pacientes com hipertrigliceridemia (tipo IIb ou tipo V) (% mediana de mudanças em relação ao início) (Hunninghake DB et al. Diabetes 2001; 50 (Suppl 2): A143 Abs 575-P)
Dose | N | LDL-C | C-Total | HDL-C | TG | Não-HDL-C | ApoB | Apo A-I |
Placebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
5 | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
10 | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
20 | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
40 | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Os dados das Tabelas 1 e 2 são confirmados pelo amplo programa clínico de mais de 5.300 pacientes tratados com Rosuvastatina Cálcica (substância ativa).
Em um estudo de pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, 435 indivíduos foram tratados com Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) de 20 mg a 80 mg em um desenho de titulação forçada de dose. Todas as doses de Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) mostraram um efeito benéfico nos parâmetros lipídicos e no tratamento para atingir as metas estabelecidas. Após titulação para a dose de 40 mg (12 semanas de tratamento), o LDL-C foi reduzido em 53% (Stein E et al. Atherosclerosis Suppl 2001; 2 (2): 90 Abs P176).
Em um estudo aberto de titulação forçada de dose, 42 pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica foram avaliados quanto à sua resposta a Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) 20-40 mg titulado em um intervalo de 6 semanas. Na população geral, a redução média de LDL-C foi de 22%. Nos 27 pacientes com redução de no mínimo 15% na semana 12 (considerada como sendo a população com resposta), a redução média de LDL-C foi de 26% na dose de 20 mg e de 30% na dose de 40 mg. Dos 13 pacientes com uma redução de LDL-C inferior a 15%, 3 não apresentaram resposta ou tiveram um aumento de LDL-C (Marais D et al. Atherosclerosis Suppl 2002; 3: 159 Abs 435).
No estudo METEOR, a eficácia da rosuvastatina 40 mg na progressão da aterosclerose foi avaliada por ultrassom bidimensional da artéria carótida. Neste estudo clínico, duplo-cego, multicêntrico, placebo-controlado, 984 indivíduos com baixo risco de doença coronária cardíaca (definido como risco Framingham gt;10% acima de 10 anos) e com LDL-C médio de 154,5 mg/dL, mas com aterosclerose subclínica detectada por ultrassom da EIMC (espessura íntima-média das artérias carótidas), foram randomizados em uma relação 5:2 para tratamento com rosuvastatina 40 mg ou placebo por 2 anos.
A rosuvastatina retardou significativamente a progressão da aterosclerose da carótida comparada com placebo. A diferença na alteração da EIMC para todos os 12 locais da artéria carótida entre os pacientes tratados com rosuvastatina e pacientes tratados com placebo foi -0,0145 mm/ano (IC 95% – 0,0196, -0,0093; plt; 0,0001). A mudança a partir do basal (pré-tratamento) para o grupo rosuvastatina foi -0,0014 mm/ano (IC 95% -0,0041, 0,0014), mas não foi significativamente diferente de zero (p=0,3224). Os efeitos benéficos da rosuvastatina foram consistentes para todos os 4 desfechos secundários da EIMC. Houve progressão significativa no grupo placebo (+0,0131 mm/ano; IC 95% 0,0087, 0,0174; plt; 0,0001). No grupo rosuvastatina, 52,1% dos pacientes demonstraram uma ausência de progressão da doença (ex.: regressão) comparada com 37,7% dos pacientes do grupo placebo (p=0,0002). A rosuvastatina 40 mg foi bem tolerada e os dados foram consistentes ao perfil de segurança estabelecido para rosuvastatina.
Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) é eficaz em uma ampla variedade de populações de pacientes com hipercolesterolemia, com e sem hipertrigliceridemia (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28), independentemente de raça, sexo ou idade (Martin P et al. J Clin Pharmacol 2002; 42 (10): 1116-21), e em populações especiais como diabéticos (Olsson AG et al. Cardiovasc Drug Rev 2002; 20: 303-28; Blasetto JW et al. Am J Cardiol 2003; 91 (Suppl): 3C-10C; Durrington P et al. Diabetologia 2001; 44 (Suppl 1): A165, Abs 631) ou pacientes com hipercolesterolemia familiar (Stein E et al. Atherosclerosis Suppl 2001; 2 (2): 90 Abs P176).
Em um estudo clínico controlado denominado ASTEROID (estudo para avaliar os efeitos da rosuvastatina na placa de ateroma coronariano através de ultrassom intravascular), os pacientes tratados com Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) 40 mg tiveram uma regressão significativa da aterosclerose para todas as três medidas de ultrassom intravascular (IVUS) avaliadas. No estudo ASTEROID, os pacientes tratados com Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) atingiram o nível mais baixo de LDL-C (- 53%) e os maiores níveis do HDL-C (+ 15%) já observados em um estudo de progressão de aterosclerose com estatinas. Neste estudo de dois anos de duração, a rosuvastatina demonstrou ser bem tolerada. São necessários mais estudos clínicos para determinar a extensão na qual Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) pode reduzir a formação e regredir a placa de ateroma (Nissen Steven E et al. Jama 2006; 295: E1-10).
Crianças e adolescentes com hipercolesterolemia
Em um estudo placebo-controlado, multicêntrico, randomizado e duplo-cego de 12 semanas (n= 176, 97 sexo masculino e 79 sexo feminino) seguido por fase de titulação de dose de rosuvastatina, aberto de 40 semanas (n= 173, 96 sexo masculino e 77 sexo feminino), indivíduos de idade entre 10 e 17 anos (estágio Tanner II-V, sexo feminino pelo menos 1 ano após a menarca) com hipercolesterolemia familiar heterozigótica receberam rosuvastatina 5, 10 ou 20 mg ou placebo diariamente por 12 semanas e em seguida todos receberam rosuvastatina diariamente por 40 semanas. Na entrada do estudo, aproximadamente 30% dos pacientes tinham 10-13 anos e aproximadamente 17%, 18%, 40% e 25% estavam em estágio Tanner II, III, IV e V, respectivamente.
A rosuvastatina reduziu os níveis LDL-C (objetivo primário), colesterol total e ApoB. Os resultados são mostrados na tabela a seguir.
Tabela 3. Efeito modificador da rosuvastatina nos lipídios em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (mínimos quadrados indicam o percentual de mudança do valor basal até a semana 12)
Dose | N | LDL-C | C-Total | HDL-C | TG | Não-HDL-C | ApoB | Apo A-I |
Placebo | 46 | -0,7 | -6,9 | -0,0 | -5,1 | -0,9 | -1,7 | 2,8 |
5 | 42 | -38,3 | 4,2 | -29,9 | 0,3 | -36,1 | -31,7 | 1,8 |
10 | 44 | -44,6 | 11,2 | -34,2 | -13,6 | -43,0 | -38,1 | 5,4 |
20 | 44 | -50,0 | 8,9 | -38,7 | -8,1 | -47,5 | -40,7 | 4,0 |
No final da semana 40, na fase aberta do estudo, aumentou-se gradativamente a dose para no máximo 20 mg uma vez ao dia. Setenta dos 173 pacientes (40,5%) atingiram objetivo de LDL-C menor que 110 mg/dL (2,8 mmol/L).
Após 52 semanas de tratamento do estudo, nenhum efeito no crescimento ou maturação sexual foi detectado.
A rosuvastatina também foi avaliada em um estudo aberto, titulação para dose-alvo em 198 crianças de 6 a 17 anos de idade com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (88 do sexo masculino e 110 do sexo feminino. Estágio Tanner lt; II-V). A dose inicial para todos os pacientes foi de 5 mg de rosuvastatina uma vez ao dia. Pacientes de 6 a 9 anos de idade (n=64) podiam titular uma dose máxima de 10 mg uma vez ao dia e pacientes de 10 a 17 anos de idade (n=134) uma dose máxima de 20 mg uma vez ao dia (Kusters DM et al. Journal of Clinical Lipodology 2013;7(5):408-413).
Após o tratamento, 74 dos 197 pacientes (37,6%) nesse estudo atingiram a meta de LDL-C de menos de 110mg/dL (2,8mmol/L). Todos os grupos etários demonstraram reduções estatisticamente significativas no LDL-C comparando aos dados iniciais (Kusters DM et al. Journal of Clinical Lipodology 2013;7(5):408-413).
A rosuvastatina 5 mg, 10 mg e 20 mg também alcançaram alterações médias estatisticamente significativas a partir dos dados iniciais para os lipídeos secundários e lipoproteínas variáveis a seguir: HDL-C, TC, não-HDL-C, LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C, TG/HDL-C, não-HDL-C/HDL-C, ApoB, ApoB/ApoA-1. Cada uma dessas mudanças foi na direção de melhoria de comportamento dos lipídeos e foi mantida por mais de 2 anos (Kusters DM et al. Journal of Clinical Lipodology 2013;7(5):408-413).
Nenhum efeito no crescimento e na maturação sexual foi detectado após 24 meses de tratamento (Kusters DM et al. Journal of Clinical Lipodology 2013;7(5):408-413).
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Crestor.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
A rosuvastatina é um seletivo e potente inibidor competitivo da HMG-CoA redutase, a enzima que limita a taxa de conversão da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A para mevalonato, um precursor do colesterol. Os triglicérides (TG) e o colesterol são incorporados no fígado à apolipoproteína B (ApoB), e liberados no plasma como lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), para serem distribuídos nos tecidos periféricos. As partículas VLDL são ricas em triglicérides. A lipoproteína de baixa densidade (LDL), rica em colesterol, é formada a partir de VLDL e captada principalmente através do receptor de LDL de alta afinidade no fígado.
A rosuvastatina exerce seus efeitos modificadores sobre os lipídios de duas maneiras:
Ela aumenta o número de receptores LDL hepáticos na superfície celular, aumentando a captação e o catabolismo do LDL, e inibe a síntese hepática de VLDL, reduzindo, assim, o número total de partículas de VLDL e LDL.
A lipoproteína de alta densidade (HDL) que contém ApoA-I é envolvida, entre outros, no transporte do colesterol dos tecidos de volta para o fígado (transporte reverso de colesterol).
O envolvimento do LDL-C na aterogênese está bem documentado. Estudos epidemiológicos estabeleceram que LDL-C e TG altos e HDL-C e ApoA-I baixos foram associados a um maior risco de doença cardiovascular. Estudos de intervenção mostraram os benefícios da redução de LDL-C e TG ou do aumento do HDL-C sobre as taxas de mortalidade e de eventos cardiovasculares (CV). Dados mais recentes associaram os efeitos benéficos dos inibidores da HMG-CoA redutase à diminuição do não-HDL (por ex.: todo colesterol circulante que não está em HDL) e da ApoB ou à redução da razão ApoB/ApoA-I.
Propriedades Farmacocinéticas
Rosuvastatina Cálcica (substância ativa) é administrado por via oral na forma ativa, com picos de níveis plasmáticos ocorrendo 5 horas após a administração. A absorção aumenta linearmente com a faixa de dose. A meia-vida é de 19 horas e não aumenta com a elevação da dose. A biodisponibilidade absoluta é de 20%. Há um acúmulo mínimo com dose única diária repetida.
A rosuvastatina sofre metabolismo de primeira passagem no fígado, que é o local primário da síntese de colesterol e da depuração de LDL-C.
Aproximadamente 90% da rosuvastatina ligam-se às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Mais de 90% da atividade inibitória para a HMG-CoA redutase circulante é atribuída ao princípio ativo.
A rosuvastatina sofre metabolismo limitado (aproximadamente 10%), principalmente para a forma Ndesmetila, e 90% são eliminados como droga inalterada nas fezes, sendo o restante excretado na urina.
Populações especiais
Idade e sexo
Não houve efeito clinicamente relevante associado à idade ou sexo na farmacocinética da rosuvastatina em adultos A exposição em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia heretozigótica familiar aparenta ser similar ou menor que em adultos com dislipidemia.
Raça
Estudos farmacocinéticos mostram uma elevação de aproximadamente duas vezes na mediana da área sob a curva (ASC) em descendentes asiáticos comparados com caucasianos. Uma análise da farmacocinética da população não revelou diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética entre caucasianos, hispânicos e negros ou grupos de afro-caribenhos.
Insuficiência renal
Em um estudo realizado em indivíduos com graus variáveis de insuficiência renal, a doença renal de leve a moderada apresentou pouca influência nas concentrações plasmáticas da rosuvastatina. Entretanto, indivíduos com insuficiência grave (depuração de creatinina lt; 30 mL/min) apresentaram um aumento de 3 vezes na concentração plasmática em comparação com voluntários sadios.
Insuficiência hepática
Em um estudo realizado em indivíduos com graus variáveis de insuficiência hepática, não houve evidência de aumento da exposição à rosuvastatina, exceto em 2 indivíduos com doença hepática mais grave (graus 8 e 9 de Child-Pugh). Nestes indivíduos, a exposição sistêmica foi aumentada em no mínimo 2 vezes em comparação aos indivíduos com grau menor de Child-Pugh.
Polimorfismos genéticos
A disponibilidade dos inibidores da HMG-CoA redutase, incluindo a rosuvastatina, envolve OATP1B1 e as proteínas transportadoras BCRP. Em pacientes com polimorfismos genéticos em SLCO1B1 (OATP1B1) e/ou ABCG2 (BCRP) existe um risco de maior exposição à rosuvastatina. Polimorfismos individuais de SLCO1B1 c.521CC e ABCG2 c.421AA estão associados com uma exposição (ASC) à rosuvastatina aproximadamente 1,6 ou 2,4 vezes maior, respectivamente, em comparação com os genótipos SLCO1B1 c.521TT ou ABCG2 c.421CC.
Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos não revelam danos especiais em humanos, tendo como base estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade reprodutiva.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Crestor.
Cuidados de Armazenamento do Rosustatin
Rosustatin deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30°C), proteger da luz e manter em lugar seco.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Caracterísitcas físicas
Rosustatin 5 mg / 10 mg
Comprimidos revestido na cor salmão, circular e biconvexo.
Rosustatin 20 mg
Comprimidos circular, revestido, salmão, biconvexo, liso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Rosustatin
Registro M.S. nº. 1.2675.0220.
Farm. Resp.:
Dra. Ana Paula C. Neumann
CRF – SP nº. 33.512
Registrado por:
Nova Quimica Farmacêutica S/A
Av. Ceci, 820 – Tamboré – Barueri – SP
CEP 06460-120
CNPJ: 72.593.791/0001-11
Indústria Brasileira
Fabricado por:
EMS S/A
Hortolândia/SP
Venda sob prescrição médica.