Bula do Saxenda

• IMC de 30 Kg/m² ou mais (obeso – muito acima do peso);
• IMC de 27 Kg/m² ou mais (sobrepeso) e problemas de saúde relacionados ao peso (como diabetes, pressão arterial elevada ou níveis anormais de gorduras no sangue).

IMC (Índice de Massa Corporal) é um método de cálculo simples do seu peso em relação à sua altura.

Como o Saxenda funciona?

Saxenda contém a substância ativa liraglutida, que pertence ao grupo de medicamentos denominados “agonistas do receptor de GLP-1”.

Saxenda regulariza o apetite, gerando menor ingestão de alimentos e consequentemente redução do peso.

Seu médico lhe indicará uma dieta e um programa de exercícios. Permaneça neste programa enquanto estiver utilizando Saxenda.

Contraindicação do Saxenda

Não use Saxenda se você for alérgico (hipersensível) à liraglutida ou a qualquer outro componente de Saxenda.

Não tiver certeza, converse com seu médico antes de utilizar Saxenda.

Este medicamento é contraindicado em caso de gravidez e, se estiver planejando engravidar o mesmo deve ser descontinuado.

Como usar o Saxenda

Leia estas instruções com atenção antes de utilizar seu sistema de aplicação Saxenda. Não inicie o uso do sistema de aplicação sem antes ter recebido uma prévia instrução de seu médico ou enfermeiro.

Comece verificando seu sistema de aplicação para ter certeza que ele contém Saxenda 6 mg/mL. Veja as ilustrações a seguir para conhecer as diferentes partes de seu sistema de aplicação e agulha.

Se você for cego ou tiver visão reduzida e não puder ler o contador de dose do sistema de aplicação, não o utilize sem ajuda. Peça ajuda a uma pessoa com boa visão, que tenha sido treinada para utilizar o sistema de aplicação Saxenda.

Saxenda é um sistema de aplicação preenchido, com seletor de dose, que contém 18 mg de liraglutida e libera doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg e 3,0 mg. Seu sistema de aplicação foi desenvolvido para ser utilizado com as agulhas descartáveis da Novo Nordisk, com comprimento de até 8 mm.

As agulhas não estão incluídas na embalagem.

Informação importante

Preste atenção especial a estas observações, uma vez que são importantes para o uso seguro do sistema de aplicação.

Instruções de uso

Prepare seu sistema de aplicação com uma agulha nova

1. Verifique o nome e a cor do rótulo de seu sistema de aplicação para ter certeza que ele contém Saxenda. Isto é especialmente importante se você faz uso de mais de um tipo de medicamento injetável. O uso do medicamento errado pode ser perigoso para sua saúde.
2. Retire a tampa da caneta.

3. Verifique se Saxenda em seu sistema de aplicação está límpido e incolor. Observe através da janela do sistema de aplicação. Se Saxenda estiver turvo, não utilize o sistema de aplicação.

4. Pegue uma agulha nova e retire o selo protetor.

5. Empurre a agulha na caneta. Gire até que esteja presa.

6. Puxe a tampa externa da agulha e a guarde para ser usada depois. Você precisará dela após a injeção, para remover a agulha do sistema de aplicação com segurança.

7. Puxe a tampa interna da agulha e jogue fora. Se você tentar colocá-la novamente, você poderá se ferir acidentalmente com a agulha.
8. Uma gota de Saxenda poderá aparecer na ponta da agulha. Isto é normal, mesmo assim, você ainda deve verificar o fluxo de Saxenda, ao utilizar o sistema de aplicação pela primeira vez. Não encaixe uma agulha nova ao seu sistema de aplicação até que você esteja pronto para administrar sua injeção.

• Sempre utilize uma agulha nova para cada injeção. Isto poderá evitar o entupimento da agulha, contaminação, infecção e administração imprecisa de dose;
• Nunca utilize uma agulha entortada ou danificada.

Para cada sistema de aplicação novo, verifique o fluxo de Saxenda

1. Verifique o fluxo de Saxenda antes da primeira injeção para cada sistema de aplicação novo. Se seu sistema de aplicação Saxenda já estiver em uso.
2. Gire o seletor de dose até que o contador de dose mostre o símbolo de verificação de fluxo.

3.  Segure o sistema de aplicação com a agulha apontada para cima. Pressione e segure o botão de aplicação até que o contador de dose retorne para 0 (zero). O 0 (zero) deve estar alinhado com o indicador da dose.
4. Uma gota de Saxenda deve aparecer na ponta da agulha.

Uma pequena gota poderá permanecer na ponta da agulha, mas esta não será injetada.

Se uma gota não aparecer, repita as etapas 2A a 2B por até 6 vezes. Se ainda não houver uma gota, troque a agulha e repita as etapas 2A a 2B mais uma vez.

Se mesmo assim uma gota de Saxenda não aparecer, descarte o sistema de aplicação e utilize um novo. Verifique o fluxo de Saxenda apenas antes da primeira injeção com cada sistema de aplicação novo.

Sempre se certifique de que uma gota aparece na ponta da agulha antes de utilizar um sistema de aplicação pela primeira vez. Isto garante o fluxo correto de Saxenda.

Se nenhuma gota aparecer, não injete Saxenda, mesmo que o contador de dose possa se mover. Isto pode indicar que a agulha esteja entupida ou danificada.

Se você não verificar o fluxo de Saxenda antes da primeira injeção com cada sistema de aplicação novo, você pode não receber a dose prescrita e não obter o efeito esperado de Saxenda.

Selecione sua dose

Gire o seletor de dose até que o contador de dose mostre sua dose (0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg). Se você selecionar a dose errada, você pode girar o seletor de dose para frente ou para trás para corrigir a dose.

O sistema de aplicação pode selecionar doses de até 3,0 mg, no máximo.

O seletor de dose altera a dose. Apenas o contador e o indicador de dose irá mostrar quantos mg você selecionou por dose.

Você pode selecionar até 3,0 mg por dose. No caso de seu sistema de aplicação conter menos que 3,0 mg, o contador de dose pára antes que 3,0 seja exibido.

O seletor de dose faz um clique diferente quando girado para frente, para trás ou se passa o número de mg restante. Não conte os cliques do sistema de aplicação.

• Sempre utilize o contador de dose e o indicador de dose para ver quantos mg você selecionou antes de injetar Saxenda;
• Não conte os cliques do sistema de aplicação Não utilize a escala do sistema de aplicação. Ela mostra apenas a quantidade aproximada de Saxenda que resta em seu sistema de aplicação;
• Apenas doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg podem ser selecionadas com o seletor de dose. A dose selecionada deve estar precisamente alinhada com o indicador de dose para garantir que você receberá a dose correta.

Quanto resta de Saxenda?

A escala do sistema de aplicação lhe mostra aproximadamente quanto de Saxenda resta no sistema.

Para verificar precisamente a quantidade de Saxenda que resta, utilize o contador de dose. Gire o seletor de dose até que o contador de dose pare. Se o contador de dose exibir 3,0, isso significa que restam pelo menos 3,0 mg em sua caneta. Se o contador de dose parar antes de 3,0 mg, isso significa que não há Saxenda suficiente para uma dose completa de 3,0 mg.

Se você precisar de mais Saxenda do que a quantidade restante em seu sistema de aplicação e se você foi treinado por seu médico ou enfermeiro, você poderá dividir sua dose entre seu sistema de aplicação atual e um novo sistema de aplicação. Utilize uma calculadora para planejar as doses conforme instruído por seu médico ou enfermeiro.

Tome muito cuidado para calcular corretamente. Se você não tiver certeza sobre como dividir sua dose utilizando dois sistemas de aplicação, selecione e injete a dose necessária com um sistema de aplicação novo.

Injete sua dose

1. Insira a agulha em sua pele conforme demonstrado por seu médico ou enfermeiro.
2. Certifique-se de que você pode ver o contador de dose. Não o cubra com seus dedos. Isto pode interromper a injeção.

3.  Pressione e segure o botão de aplicação até que o contador de dose mostre 0 (zero). O 0 (zero) deve estar alinhado ao indicador de dose. Então você poderá ouvir ou sentir um clique.

4. Mantenha a agulha inserida em sua pele depois que o contador de dose tiver retornado para o 0 (zero) e conte lentamente até 6.
5. Se a agulha for removida antes, você poderá ver um fluxo de Saxenda saindo da ponta da agulha. Se isto ocorrer, significa que a dose completa não foi injetada.

6. Retire a agulha de sua pele. Se aparecer um pouco de sangue no local da injeção, pressione suavemente. Não esfregue a área.

7. Você poderá ver uma gota de Saxenda na ponta da agulha após a injeção. Isto é normal e não afeta sua dose.

Sempre observe o contador de dose para saber quantos mg está injetando. Segure o botão de aplicação até que o contador de dose mostre 0 (zero).

Como identificar uma agulha entupida ou danificada?

Se não aparecer o 0 (zero) no contador de dose após pressionar continuamente o botão de aplicação, você pode ter utilizado uma agulha entupida ou danificada. Neste caso – você não recebeu nada de Saxenda – mesmo que o contador de dose tenha se movido da dose original que você configurou.

O que fazer quando a agulha estiver entupida?

Troque a agulha conforme descrito na seção 5 e repita todas as etapas a partir da seção 1: Prepare seu sistema de aplicação com uma agulha nova. Certifique-se de selecionar a dose completa que você precisa.

Nunca toque o contador de dose ao injetar. Isto pode interromper a injeção.

Após sua injeção

1. Direcione a ponta da agulha para a tampa externa da agulha sob uma superfície plana sem tocar na agulha ou na tampa externa da agulha.

2. Assim que a agulha estiver tampada, empurre cuidadosamente a tampa externa da agulha completamente.
3. Desrosqueie a agulha e a descarte cuidadosamente.

4.  Coloque a tampa em seu sistema de aplicação após cada uso para proteger Saxenda da luz.

Sempre descarte a agulha após cada injeção para garantir injeções seguras e evitar o entupimento da agulha. Se a agulha estiver entupida, você não injetará nada de Saxenda.

Quando o sistema de aplicação estiver vazio, descarte-o sem a agulha rosqueada, conforme instruído por seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Nunca tente colocar a tampa interna da agulha novamente na agulha. Você poderá se ferir com a agulha.

Sempre retire a agulha de seu sistema de aplicação após cada injeção. Isto pode evitar o entupimento da agulha, contaminação, infecção, vazamento de Saxenda e administração de dose imprecisa.

Informações importantes adicionais

• Sempre mantenha seu sistema de aplicação e agulhas fora da vista e alcance de outros, principalmente crianças;
• Nunca compartilhe seu sistema de aplicação ou agulhas com outras pessoas;
• Os cuidadores devem ser muito cautelosos ao manusear agulhas usadas – para evitar lesões e infecção cruzada.

Cuidados com seu sistema de aplicação

• Nunca deixe o sistema de aplicação no carro ou outro lugar onde possa ficar muito quente ou muito frio;
• Não injete Saxenda que tenha sido congelado. Se você injetar, você poderá não obter o efeito desejado de Saxenda;
• Não exponha seu sistema de aplicação à poeira, sujeira ou líquidos;
• Não lave, mergulhe ou lubrifique seu sistema de aplicação. Se necessário, limpe-o com um detergente suave em um pano úmido;
• Não derrube seu sistema de aplicação ou bata contra superfícies duras. Se você derrubar ou suspeitar de algum problema, encaixe uma agulha nova e verifique o fluxo de Saxenda antes de injetar;
• Não tente repor o conteúdo do sistema de aplicação. Uma vez que estiver vazio, ele deve ser descartado;
• Não tente consertar seu sistema de aplicação ou desmontá-lo.

Sempre use Saxenda exatamente como orientado por seu médico. Você deve consultar seu médico, enfermeiro ou farmacêutico em caso de dúvida.

Seu médico lhe indicará uma dieta e atividade física. Permaneça neste programa enquanto estiver utilizando Saxenda.

Saxenda não deve ser usado se a solução não estiver límpida e incolor ou praticamente incolor. Saxenda não deve ser usado se foi congelado.

• Antes de utilizar o sistema de aplicação pela primeira vez, seu médico ou enfermeiro irá orientá- lo sobre o modo de uso;
• Você pode aplicar Saxenda a qualquer hora do dia, com ou sem alimento ou bebidas;
• Aplique a injeção por volta do mesmo horário todos os dias – encontre o horário do dia que seja mais fácil para você;
• As instruções de uso do sistema de aplicação Saxenda encontram-se ao final desta bula.

Onde aplicar

• Saxenda é uma injeção para ser aplicada sob a pele (via subcutânea);
• Não injete em uma veia ou músculo;
• Os melhores locais para você se aplicar são a parte da frente das coxas, a frente da cintura (abdômen), ou a parte superior do braço.

Posologia do Saxenda

Seu tratamento iniciará com uma dose menor, que será aumentada gradualmente ao longo das primeiras cinco semanas de tratamento.

Quando começar a utilizar Saxenda, a dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia, por pelo menos uma semana. Você poderá aumentar a dose em 0,6 mg a cada semana até atingir a dose recomendada de 3,0 mg uma vez ao dia.

Seu médico lhe dirá a dose de Saxenda que você deve utilizar a cada semana. Geralmente a dose será recomendada de acordo com a tabela abaixo:

Assim que você atingir a dose recomendada de 3,0 mg na quinta semana de tratamento, continue utilizando esta dose até o final do tratamento. Não aumente mais a dose.

O tratamento com Saxenda deve ser descontinuado após 12 semanas de tratamento na dose de 3.0 mg/dia se o paciente não apresentar perda ponderal ? 5% do peso inicial. A necessidade de continuar com o tratamento deve ser reavaliada anualmente.

Se você parar de usar Saxenda

Não pare de usar Saxenda sem conversar com seu médico.

Se você tiver dúvidas sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Pessoas com diabetes

Informe seu médico se você tiver diabetes. A dose dos seus medicamentos para diabetes poderá ser ajustada para evitar que você fique com baixo nível de açúcar no sangue.

Não misture Saxenda na mesma injeção com outras formulações que você utiliza (por exemplo, insulinas).

Não utilize Saxenda em combinação com outros medicamentos que contenham agonista do receptor de GLP-1. 

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que eu devo fazer quando eu me esquecer de usar o Saxenda?

Se você esquecer de aplicar uma dose de Saxend, aplique a dose esquecida assim que lembrar. Porém, se houver passado mais de 12 horas desde o horário em que você deveria ter usado Saxenda, não aplique a dose esquecida. Aplique a próxima dose no dia seguinte normalmente.

Não aplique uma dose duplicada ou aumentada no dia seguinte para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Saxenda

Leia atentamente esta bula antes de iniciar o uso deste medicamento, ela contém informações importantes para você.

Mantenha esta bula com você. Você pode precisar lê-la novamente.

Se você tiver dúvidas adicionais, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Este medicamento foi prescrito a você. Não o dê para outras pessoas, pois poderá causar danos até mesmo se os sintomas forem semelhantes aos seus.

Se você apresentar qualquer efeito colateral informe seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Isso inclui qualquer efeito colateral não listado nesta bula.

Pacientes com diabetes

Não utilize Saxenda no lugar de insulina.

Inflamação do pâncreas (pancreatite)

O uso de agonistas do receptor de GLP-1 foi associado ao risco de desenvolvimento de pancreatite aguda. Foram relatados poucos eventos de pancreatite aguda com o uso de liraglutida. Você deve ser informado sobre os sintomas característicos de pancreatite aguda. Se houver suspeita de inflamação do pâncreas (pancreatite) Saxenda deve ser descontinuado.

Se a pancreatite aguda for confirmada, Saxenda não deve ser reiniciado. Deve-se ter cautela em pacientes com histórico de pancreatite.

Perda de líquido e desidratação

Ao iniciar o tratamento com Saxenda, você pode apresentar perda de líquido ou desidratação. Isto pode ser devido ao enjoo (náusea), vômito ou diarreia. Para evitar a desidratação, pode-se aumentar a ingestão de líquidos.

Fale com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se tiver alguma dúvida ou preocupação.

Reações Adversas do Saxenda

Como todos os medicamentos, Saxenda pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem. 

Reação muito comum (pode ocorrer em mais de 1 em 10 pacientes)

• Náusea (enjoo), vômito, diarreia, constipação. Estes sintomas normalmente desaparecem após alguns dias ou semanas;
• Perda de apetite.

Reação comum (pode ocorrer em até 1 em 10 pacientes)

• Problemas que afetam o estômago e intestino, como indigestão (dispepsia), inflamação gástrica (gastrite), desconforto gástrico, dor na região superior do estômago, azia, sensação de empachamento, flatulência, eructação, boca seca;
• Sensação de fraqueza ou cansaço;
• Paladar alterado;
• Tontura;
• Cálculo biliar;
• Reações no local da injeção (como hematoma, dor, irritação, coceira e erupção cutânea);
• Hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue). Os sinais de advertência para hipoglicemia podem aparecer repentinamente e incluem: suor frio, pele fria e pálida, dor de cabeça, batimento cardíaco rápido, enjoo, muita fome, alterações na visão, sonolência, fraqueza, nervosismo, ansiedade, confusão, dificuldade de concentração, tremor. Seu médico lhe avisará como tratar o nível baixo de açúcar no sangue e o que fazer se você observar estes sinais de advertência;
• Aumento de enzimas pancreáticas, como lipase e amilase. 

Reação incomum (pode ocorrer em até 1 em 100 pacientes)

• Perda de líquido (desidratação) – é mais provável no início do tratamento e pode ser devido a vômito, enjoo (náusea) e diarreia;
• Cálculo renal inflamado;
• Reações alérgicas incluindo erupção cutânea;
• Sensação de indisposição;
• Pulso acelerado.

Casos de inflamação do pâncreas (pancreatite) foram relatados com uma frequência incomum em pacientes que utilizam Saxenda.

Pancreatite pode ser uma condição séria e de alto risco à vida. Converse com seu médico imediatamente caso você tenha dor abdominal intensa e persistente.

Reação rara (pode ocorrer em até 1 em 1.000 pacientes)

• Função renal reduzida;
• Insuficiência renal aguda – os sinais incluem gosto metálico na boca e facilidade para o surgimento de hematoma.

Algumas reações alérgicas graves (anafilaxia) foram raramente relatadas nos pacientes que utilizam Saxenda. Você deverá procurar socorro médico imediatamente caso apresente sintomas como: problemas para respirar, inchaço na face e garganta e batimento cardíaco rápido.

Se você apresentar quaisquer efeitos colaterais, fale com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer possíveis efeitos colaterais não listados nesta bula.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção:

Este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

População Especial do Saxenda

Crianças e adolescentes

Saxenda não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade. Isto porque os efeitos deste medicamento não foram estudados nesta faixa etária.

Gravidez e amamentação

Não utilize Saxenda se estiver grávida, se acha que pode estar grávida, ou se está planejando engravidar.

Não amamente se estiver utilizando Saxenda. Isto porque não é conhecido se Saxenda pode causar danos ao seu bebê ou, se é capaz de passar para o leite materno.

Dirigindo e operando máquinas

Você pode apresentar baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) enquanto estiver utilizando Saxenda. Se isto acontecer, você poderá ter dificuldade em se concentrar e com isso sua capacidade de reagir poderá ficar mais lenta. Caso perceba estes sintomas, não dirija ou utilize máquinas.

Composição do Saxenda

Apresentações

Solução injetável de liraglutida 6 mg/mL, disponível em sistema de aplicação preenchido com 3 mL cada.

O sistema de aplicação Saxenda pode dispensar doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg.

Cada embalagem contém: 3 sistemas de aplicação.

Via subcutânea.

Uso adulto.

Composição

Cada mL de solução injetável contém

6 mg de liraglutida.

Excipientes:

fosfato de sódio dibásico di-hidratado, propilenoglicol, fenol, hidróxido de sódio (ajuste de pH), ácido clorídrico (ajuste de pH) e água para injetáveis.

Um sistema de aplicação preenchido contém 18 mg de liraglutida em 3 mL.

Superdosagem do Saxenda

Se você usar mais Saxenda do que o indicado, converse com seu médico ou vá a um hospital imediatamente. Você pode precisar de tratamento médico. Leve a embalagem do medicamento com você. Neste caso você pode sentir enjoo (náusea) ou vomitar.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Saxenda

Informe seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver usando, tiver usado recentemente ou vir a usar outro medicamento. Isto inclui medicamentos obtidos sem prescrição e fitoterápicos.

Em particular, informe seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se:

Estiver usando medicamentos para diabetes chamados “sulfonilureia” (como glimepirida, glibenclamida, gliclazida ou glipizida) – você pode apresentar baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) ao utilizar estes medicamentos com Saxenda. Seu médico poderá ajustar a dose do seu medicamento para diabetes, para evitar que você tenha hipoglicemia.

O efeito do tratamento tem sido documentado por apenas um ano. A necessidade de continuar o tratamento deve ser reavaliada anualmente pelo seu médico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Ação da Substância Saxenda

Resultados de Eficácia

A eficácia e segurança de Liraglutida (substância ativa) para controle crônico de peso juntamente com o consumo calórico reduzido e aumento na atividade física foram estudadas em 4 estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo (três estudos com 56 semanas de duração e um estudo com 32 semanas de duração), que incluíram um total de 5.358 pacientes. Em todos os estudos indivíduos foram instruídos a seguir uma dieta com redução calórica (déficit de 500kcal/dia) e um programa de exercícios físicos durante a duração dos estudos.

Todos os estudos incluíram um período de 4 semanas de aumento da dose e avaliaram o efeito de Liraglutida (substância ativa) uma vez ao dia.

Os quatro estudos foram:

Estudo 1

Controle do peso por 56 semanas em 3.731 pacientes com obesidade ou sobrepeso com ou sem pré-diabetes. Os pacientes foram estratificados de acordo com o estado pré-diabetes, sendo que 61% correspondendo a 2.241 pacientes apresentaram pré-diabetes no início do tratamento¹. Pré-diabetes foi definida como glicemia de jejum alterada: glicemia de jejum entre 100 e ?125 mg/dL ,ou tolerância à glicose diminuída: glicemia plasmática no teste oral de tolerância à glicose (TOTG) ?140mg/dL e ?200mg/dL ou HbA1c 5,7 6,4% (inclusive ambos).

Estudo 2

Controle do peso por 56 semanas em 846 pacientes obesos ou com sobrepeso com diabetes mellitus tipo 2. Os pacientes no estudo 2 receberam metformina, uma sulfonilureia, uma glitazona como agente único ou em qualquer combinação no início do estudo e apresentavam controle glicêmico inadequado (HbA1c na faixa de 7-10%)².

Estudo 3

Controle do peso por 32 semanas em 359 pacientes obesos com apneia obstrutiva do sono moderada ou grave³.

Estudo 4

Redução de peso adicional por 56 semanas em 422 pacientes com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma comorbidade após perda de peso inicial ? 5% com dieta hipocalórica. Este estudo avaliou a capacidade de Liraglutida (substância ativa) em manter a perda de peso induzida por dieta e exercício isoladamente e a capacidade de Liraglutida (substância ativa) induzir a perda de peso adicional como objetivo secundário⁴.

Nos estudos 1, 3 e 4 os pacientes com diabetes melitus tipo 2 foram excluídos.

Liraglutida (substância ativa) induziu perda de peso superior e estatisticamente significativa e maior redução nos parâmetros glicêmicos (por exemplo, HbA1c e glicemia de jejum) em comparação ao placebo em todos os estudos.

Definição geral de pacientes obesos e com sobrepeso adotados nos estudos:

• Obesos IMC ? 30 kg/m²
• Sobrepeso IMC ? 27kg/m² e lt;30 kg/m² com comorbidades (como dislipidemia ou hipertensão)

Perda de peso após 12 semanas de tratamento com Liraglutida

Paciente respondedores precoces foram definidos como aqueles que atingiram perda de peso ? 5% após 12 semanas de tratamento na dose de manutenção com Liraglutida (substância ativa) (4 semanas na dose de titulação e 12 semanas na dose de manutenção).

No estudo 1, 67,5% do pacientes atingiram uma perda de peso ? 5% após 12 semanas de tratamento. No estudo 2, 50,4% dos pacientes atingiram uma perda de peso ? 5% após 12 semanas de tratamento. Com o tratamento contínuo com Liraglutida (substância ativa), 86,2% destes respondedores precoces atingiram uma perda de peso ? 5% e 51% atingiram uma perda de peso ? 10% após um ano de tratamento. A média da perda de peso em pacientes respondedores precoces que completaram um ano de tratamento foi de 11,2% do peso corporal inicial. Para pacientes que atingiram uma perda de peso lt; 5% após 12 semanas de tratamento na dose de manutenção e completaram um ano de tratamento, a média da perda de peso foi de 3,85 % após um ano.

Estudo 1

Controle do peso em pacientes com obesidade ou sobrepeso com ou sem pré-diabetes:

O efeito sobre o peso em um ano é apresentado na tabela 1. Foi atingida maior redução de peso com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo na semana 56. Uma proporção maior dos pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) do que para placebo atingiram perda de peso ? 5% e gt;10% por volta da semana 56. O efeito na perda de peso foi semelhante nos pacientes com pré-diabetes em comparação com os pacientes sem pré-diabetes nobasal.

A evolução da perda de peso (%) ao longo do tempo com Liraglutida (substância ativa) e placebo até a semana 56 é ilustrada na figura 1 e a distribuição cumulativa empírica das alterações no peso corporal (%) após um ano de tratamento é apresentada na figura 2.

A redução na HbA_1c em um ano foi maior nos pacientes com pré-diabetes tratados com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo. Após um ano em Liraglutida (substância ativa), 69,2% dos pacientes com pré-diabetes no início do tratamento reverteram o pré-diabetes em comparação a 32,7% para os pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes que desenvolveram diabetes mellitus tipo 2 durante o período de um ano foi de 0,2% para pacientes com Liraglutida (substância ativa), comparado com 1,1% com placebo.

Tabela 1 – Perda de peso em um ano no Estudo 1

DP:

Desvio Padrão.

IC:

Intervalo de Confiança.
* p lt;0,0001 em comparação com placebo. Erro Tipo 1 controlado ao longo dos desfechos.

Figura 1 – Alteração no peso corporal (%) em relação ao valor basal na população de pacientes que concluíram o Estudo 1

Figura 2 – Alteração no peso corporal (%) em relação ao valor basal após um ano no Estudo 1

Efeito de Liraglutida (substância ativa) nos parâmetros cardiometabólicos e antropométricos As alterações na HbA1c, glicemia de jejum, pressão arterial, frequência cardíaca e lipídios no tratamento com Liraglutida (substância ativa) são demonstradas na tabela 2.

Tabela 2 – Alterações médias nos parâmetros glicêmicos e cardiometabólicos em 56 semanas no Estudo 1

*Estatisticamente significativo versus placebo (p lt;0,05).

Estudo 2

Controle do peso em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, com obesidade ou sobrepeso:

Redução de peso estatisticamente superior foi atingida nos pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo após 52 sem de tratamento, vide tabela 3. Uma proporção superior e estatisticamente significante dos pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) atingiu perda de peso ?5% e gt;10% após um ano em comparação ao grupo placebo. A evolução da perda de peso ao longo do tempo com Liraglutida (substância ativa) e placebo em um ano é ilustrada na figura 3.

Tabela 3 – Perda de peso após um ano no Estudo 2

DP:

Desvio Padrão.

IC:

Intervalo de Confiança.
* p lt;0,0001 em comparação com placebo. Erro Tipo 1 controlado ao longo dos três desfechos.

Figura 3 – Alteração em relação ao valor basal (%) no peso corporal durante o Estudo 2

Efeito de Liraglutida nos parâmetros cardiometabólicos e antropométricos em pacientes com diabetes mellitus tipo 2:

As alterações na HbA1c, glicemia de jejum, pressão arterial, frequência cardíaca e lipídios no tratamento com Liraglutida (substância ativa) são apresentadas na tabela 4. Dos pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida (substância ativa), 69,2% atingiram a HbA1c lt;7% (ADA) alvo comparado com 27,2% para placebo e 56,5% dos pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 tratados com Liraglutida (substância ativa) atingiram HbA1c ?6,5% (IDF) alvo comparado com 15,0% para placebo.

Tabela 4 – Alterações médias nos parâmetros glicêmicos e cardiometabólicos após um ano no Estudo 2

*Estatisticamente significativo versus placebo (plt;0,05).

Estudo 3

Controle do peso em pacientes com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave:

A tabela 5 fornece os resultados para a perda de peso em seis meses no Estudo 3. Perda de peso estatisticamente maior em pacientes com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave foi atingida com Liraglutida (substância ativa) em comparação ao placebo após seis meses. Uma porção estatística e significativamente maior dos pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) do que para placebo atingiram perda de peso ?5% e gt;10% após seis meses.

Liraglutida (substância ativa) reduziu a gravidade da apneia obstrutiva do sono conforme avaliado pela alteração em relação ao valor basal no índice de apneia-hipopneia em comparação com placebo, vide tabela 6.

Tabela 5 – Perda de peso após seis meses no Estudo 3

DP:

Desvio Padrão.

IC:

Intervalo de Confiança.
* plt;0,0001 em comparação com placebo.

Tabela 6 – Índice de Apneia-Hipopneia (AHI) após seis meses no Estudo 3

DP: 

Desvio Padrão.

IC:

Intervalo de Confiança.
* p lt;0,05 em comparação com placebo.

Estudo 4

Redução de peso em pacientes com obesidade ou com sobrepeso e pelo menos uma comorbidade após uma perda de peso inicial ?5% induzida por dieta hipocalórica:

Durante o período de “run-in” de três meses, os pacientes atingiram uma perda de peso média de 6,0%, correspondendo a 6,3 kg em dieta hipocalórica antes do tratamento com Liraglutida (substância ativa). Após a randomização, uma perda de peso adicional de 6,1% (5,7 kg) foi atingida no grupo tratado com Saxenda™ em comparação com uma perda de peso adicional de 0,1% (0,2 kg) para o grupo placebo. Perda de peso estatisticamente maior em pacientes com obesidade ou sobrepeso foi atingida com Liraglutida (substância ativa) em comparação com placebo, após um ano em comparação com o valor basal (semana 0), vide tabela 7.

Uma proporção estatística e significativamente maior de pacientes randomizados para Liraglutida (substância ativa) do que para placebo atingiu perda de peso ?5% e gt;10% em um ano de tratamento. A porcentagem de pacientes que mantiveram a perda de peso corporal do “run-in” após um ano foi 81,4% e 48,9% para Liraglutida (substância ativa) e placebo, respectivamente.

Antes da semana “0”, os pacientes foram tratados apenas com uma dieta hipocalórica e exercícios. Na semana “0”, os pacientes foram randomizados para receber Liraglutida (substância ativa) ou placebo. A evolução da perda de peso com Liraglutida (substância ativa) e placebo a partir da triagem (semana 12) e até um ano de tratamento é ilustrada na figura 4.

Tabela 7 – Perda de peso em um ano em comparação ao valor basal no Estudo 4

DP:

Desvio Padrão.

IC:

Intervalo de Confiança.
* p lt;0,0001 em comparação com placebo. Erro Tipo 1 controlado ao
longo dos três desfechos.

Figura 4 – Alteração a partir da randomização (semana 0) no peso corporal (%) durante o Estudo 4

Insulina em jejum:

A média de insulina em jejum no valor basal variou de 65 a 117 pmol/L nos estudos 1 e 4 e foi ligeiramente maior no estudo 2 nos indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (125 pmol/L). A média de insulina em jejum foi reduzida com Liraglutida (substância ativa) vs. placebo no estudo 1 e estudo 4 (p?0,05) com diferença relativa do tratamento (Liraglutida (substância ativa)/placebo) de -8,4% e -12,2%, respectivamente.

Pacientes que atingiram perda de peso ?5% após quatro meses:

Pacientes que atingiram uma perda de peso de ?5% após quatro meses (um mês de aumento da dose e três meses com a dose de tratamento) foram definidos como respondedores precoces. No Estudo 1, 67,5% atingiram perda de peso ?5% após quatro meses. A alteração média em relação ao valor basal no peso corporal para os respondedores precoces foi de -11,5% após um ano de tratamento com Liraglutida (substância ativa)1. No Estudo 2, 50,4% atingiram perda de peso ?5% após quatro meses e a alteração média em relação ao valor basal no peso corporal para os respondedores precoces foi de -9,3% após um ano de tratamento com Liraglutida (substância ativa)².

Imunogenicidade:

Compatível com as propriedades potencialmente imunogênicas de proteínas e peptídeos farmacêuticos, os pacientes podem desenvolver anticorpos anti Liraglutida (substância ativa) após o tratamento com Liraglutida (substância ativa). Nos estudos clínicos, 2,5% dos pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa) desenvolveram anticorpos anti-Liraglutida (substância ativa). A formação de anticorpos não foi associada à eficácia reduzida de Liraglutida (substância ativa).

Avaliação cardiovascular:

Os eventos adversos cardiovasculares maiores (MACEs) foram avaliados e definidos como infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte cardiovascular. A partir de todos os estudos clínicos de longo prazo com Liraglutida (substância ativa) houve 5 MACEs para os pacientes tratados com Liraglutida (substância ativa) e 9 MACEs para os pacientes tratados com placebo. A razão de risco e IC de 95% é 0,31 [0,10; 0,92] para Liraglutida (substância ativa) versus placebo^{1, 2, 3, 4, 5}.

Medicação concomitante:

Liraglutida (substância ativa) apresentou maior probabilidade do que o placebo de reduzir o uso de medicamentos anti-hipertensivos e hipolipemiantes após um ano de tratamento e, em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, Liraglutida (substância ativa) também apresentou maior probabilidade do que o placebo de reduzir o uso de medicamentos antidiabéticos orais após um ano de tratamento.

Resultados de qualidade de vida relatados pelos pacientes:

Liraglutida (substância ativa) melhorou vários resultados relacionados à qualidade de vida relatados pelos pacientes, em comparação com o placebo. Foram observadas melhoras significativas na pontuação total de IWQoL-Lite (estudos 1 e 2) e em todos os domínios do SF-36 (estudo 1), indicando efeitos favoráveis na função física e saúde mental.

Referências

1. Estudo NN8022-1839: Obesity and Pre-diabetes Satiety and Clinical Adiposity-Liraglutide Evidence in Nondiabetic and Diabetic Subjects Effect of liraglutide on body weight in non-diabetic obese subjects or overweight subjects with comorbidities A randomised, double-blind, placebo controlled, parallel group, multicentre, multinational trial with stratification of subject to either 56 or 160 weeks of treatment based on pre-diabetes status at randomisation.
2. Estudo NN8022-1922: Diabetes Effect of Liraglutide In Obesity Treatment Effect of liraglutide on body weight in overweight or obese subjects with type 2 diabetes A 56 week randomised, double-blind, placebo-controlled, three armed parallel group, multi-centre, multinational trial with a 12 week observational follow-up period.
3. Estudo NN8022-3970: Effect of Liraglutide in Obese Subjects with Moderate or Severe Obstructive Sleep ApnoeaA 32 week randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group, multicentre and multinational trial.
4. Estudo NN8022-1923: Effect of liraglutide on long-term weight maintenance and additional weight loss induced by a 4 to 12-week low calorie diet in obese subjects; A 56-week randomised, double-blind, placebo controlled, parallel group, multicentre trial with a 12-week follow-up period. Trial phase: 3a.
5. Estudo NN8022-1807: Effect of liraglutide on body weight in obese subjects without diabetes A 20-week randomised, double-blind, placebo controlled, six armed parallel group, multicentre, multinational trial with an open label orlistat comparator arm with a 84 weeks extension period Trial Phase:2b.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Saxenda.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Liraglutida (substância ativa) é um agonista do receptor do Peptídeo Glucagon símile 1 humano (GLP-1) acilado, com 97% de homologia na sequência de aminoácidos ao GLP-1 humano endógeno. A Liraglutida (substância ativa) se liga e ativa o receptor de GLP-1 (GLP-1R).

O GLP-1 é um regulador fisiológico do apetite e do consumo de calorias e o receptor de GLP-1 está presente em várias regiões do cérebro envolvidas na regulação do apetite. O mecanismo de ação da Liraglutida (substância ativa) em humanos é reduzir o peso corporal principalmente através da perda de massa gorda. O peso corporal é reduzido devido à redução do consumo calórico. A Liraglutida (substância ativa) não aumenta o gasto energético em 24 horas. A Liraglutida (substância ativa) afeta os quatro principais componentes do apetite (plenitude, saciedade, fome e consumo prospectivo de alimento). A Liraglutida (substância ativa) regula o apetite através do aumento da sensação de saciedade e redução da sensação de fome, reduzindo consequentemente a ingestão alimentar. A Liraglutida (substância ativa) estimula a secreção de insulina, reduz a secreção inapropriadamente alta de glucagon e melhora a função das células beta de forma dependente de glicose, o que resulta em redução da glicemia de jejum e pós-prandial. O mecanismo de redução da glicemia também envolve uma diminuição da velocidade do esvaziamento gástrico.

Em estudos em animais, a administração periférica de Liraglutida (substância ativa) levou à absorção em regiões cerebrais específicas, incluindo o hipotálamo, onde a Liraglutida (substância ativa), através da ativação específica do GLP-1R, aumentou a saciedade e diminuiu os sinais de fome, levando assim ao menor peso corporal.

Liraglutida (substância ativa) é estável contra degradação metabólica e possui meia-vida plasmática de 13 horas após a administração subcutânea. O perfil farmacocinético de Liraglutida (substância ativa), que a torna adequada para administração uma vez ao dia, é resultado de uma autoassociação que atrasa a absorção, ligação às proteínas plasmáticas e estabilidade contra degradação metabólica pela dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) e endopeptidase neutra (NEP).

Efeitos Farmacodinâmicos

Em estudos clínicos de longo prazo envolvendo pacientes obesos e com sobrepeso, Liraglutida (substância ativa) em conjunto com o consumo calórico reduzido e aumento na atividade física diminuiu significativamente o peso corporal.

Distribuição da perda de peso:

Em um sub-estudo de 113 pacientes com obesidade (IMC 30-40 kg/m²) e não diabéticos, a análise por DEXA e TC foram realizadas antes e após 20 semanas de tratamento em 15 pacientes em uso de Liraglutida (substância ativa) e 14 pacientes em uso de placebo.

Neste sub-estudo, a perda de peso foi predominantemente de massa gordurosa ao invés de massa corporal magra para ambos os grupos de tratamento. A área média de tecido adiposo visceral e subcutâneo foi reduzida após 20 semanas de tratamento em comparação com o valor basal. Além disso, as reduções relativas em gordura visceral foram maiores do que para a gordura subcutânea com Liraglutida (substância ativa).

Efeito nas sensações de apetite, consumo calórico e gasto energético, esvaziamento gástrico e glicemia de jejum e pós-prandial:

Foi conduzido um estudo clínico farmacológico de cinco semanas com 49 pacientes com obesidade (IMC 30-40 kg/m²) não diabéticos para demonstrar a equivalência no esvaziamento gástrico entre Liraglutida (substância ativa) e Liraglutida (substância ativa) 1,8 mg e investigar outros efeitos farmacodinâmicos da Liraglutida (substância ativa).

Sensações de apetite, consumo calórico e gasto energético

As sensações de apetite foram avaliadas antes e até cinco horas após uma refeição de desjejum padronizada e o consumo calórico “ad libitum” foi avaliado no almoço subsequente. Liraglutida (substância ativa) aumentou as taxas de saciedade e plenitude pósprandial, diminuiu as taxas de consumo prospectivo de alimento e diminuiu o consumo calórico “ad libitum” em comparação com placebo. Não foi observado aumento no gasto energético de 24 horas conforme avaliado em uma câmara respiratória. O efeito da indução de perda de peso da Liraglutida (substância ativa) é considerado mediado pela regulação do apetite e consumo calórico reduzido.

Esvaziamento gástrico

O efeito de Liraglutida (substância ativa) na taxa de esvaziamento gástrico foi avaliado pelo método de absorção de paracetamol durante um teste de refeição de 5 horas. Liraglutida (substância ativa) causou uma diminuição na velocidade do esvaziamento gástrico durante a primeira hora após a refeição, reduzindo assim a taxa e também o nível total de glicose pós-prandial que surgiu na circulação.

Glicose, insulina e glucagon em jejum e pós-prandial

As concentrações de glicose, insulina e glucagon em jejum e pós-prandial foram avaliadas antes e até cinco horas após um teste de refeição padronizado. Em comparação com placebo, Liraglutida (substância ativa) reduziu a glicose em jejum e glicose pós-prandial (AUC_0-60 min) na primeira hora após a refeição e também reduziu a AUC da glicose em 5 horas e glicose incremental (AUC_0-300 min). Além disso, Liraglutida (substância ativa) diminuiu o glucagon pós-prandial (AUC_0-300 min), insulina pós-prandial (AUC_0-60 min) e insulina incremental (iAUC_0-60 min) após a refeição em comparação com placebo.

As concentrações de glicose e insulina em jejum e incrementais também foram avaliadas durante um teste oral de tolerância à glicose de 75-g (TOTG) antes e depois de um ano de tratamento em 3.731 pacientes com sobrepeso ou obesos com ou sem pré-diabetes. Em comparação com placebo, Liraglutida (substância ativa) reduziu as concentrações de glicose em jejum e incremental. O efeito foi mais evidente em pacientes com pré-diabetes. Além disso, Liraglutida (substância ativa) reduziu a insulina de jejum e aumentou as concentrações de insulina incremental em comparação com placebo.

Efeitos no incremento de glicose em jejum e pós-prandial em pacientes com sobrepeso ou obesos com diabetes mellitus tipo 2:

Liraglutida (substância ativa) reduziu a glicemia de jejum e incremento de glicose pós-prandial (90 minutos após a refeição, média de 3 refeições diárias), em comparação com placebo.

Função das células beta:

Estudos clínicos de até um ano com Liraglutida (substância ativa) em pacientes com sobrepeso ou obesidades com e sem diabetes mellitus demonstraram melhora sustentada na função das células beta, utilizando-se medidas como o modelo de avaliação de homeostase para função de células beta (HOMA-B) e a proporção pró-insulina/insulina.

Eletrofisiologia cardíaca (QTc):

O efeito de Liraglutida (substância ativa) na repolarização cardíaca foi testado em um estudo de QTc. Liraglutida (substância ativa) nas concentrações em estado de equilíbrio com doses diárias de até 1,8 mg não produziu prolongamento do QTc. A exposição de Liraglutida (substância ativa) para pacientes com sobrepeso e obesos tratados com Liraglutida (substância ativa) é comparável à exposição avaliada no estudo de QTc com Liraglutida (substância ativa) 1,8mg/dia.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A absorção de Liraglutida (substância ativa) após a administração subcutânea foi lenta, atingindo a concentração máxima aproximadamente 11 horas após a administração. A concentração média de Liraglutida (substância ativa) no estado de equilíbrio (AUC_?/24) atingiu aproximadamente 31 nmol/L em indivíduos obesos (IMC 30-40 kg/m2) após a administração de Liraglutida (substância ativa). A exposição de Liraglutida (substância ativa) aumentou proporcionalmente à dose, na faixa de dose de 0,6 mg até 3,0 mg. A biodisponibilidade absoluta de Liraglutida (substância ativa) após a administração subcutânea é de aproximadamente 55%.

Distribuição

O volume médio aparente de distribuição após a administração subcutânea é de 20-25L (para uma pessoa com peso aproximado de 100 kg). A Liraglutida (substância ativa) liga-se amplamente às proteínas plasmáticas (gt;98%).

Metabolismo / Biotransformação

Durante 24 horas após a administração de uma dose única de [3H]-Liraglutida (substância ativa) a indivíduos saudáveis, o principal componente no plasma foi a Liraglutida (substância ativa) inalterada. Dois metabólitos plasmáticos secundários foram detectados (? 9% e ? 5% de exposição plasmática total ao radioisótopo).

Eliminação

A Liraglutida (substância ativa) é metabolizada endogenamente de forma semelhante às proteínas grandes, sem que um órgão específico tenha sido identificado como via principal de eliminação.Após uma dose de [3H]-Liraglutida (substância ativa), Liraglutida (substância ativa) intacta não foi detectada na urina ou fezes. Apenas uma pequena parte da radioatividade administrada foi excretada na forma de metabólitos relacionados à Liraglutida (substância ativa) na urina ou fezes (6% e 5%, respectivamente). A radioatividade na urina e fezes foi excretada principalmente durante os primeiros 6-8 dias e correspondeu a três metabólitos menores, respectivamente.

A depuração média após a administração subcutânea de Liraglutida (substância ativa) é de aproximadamente 0,9-1,4 L/h com meia-vida de eliminação de aproximadamente 13 horas.

População Especial

Idosos:

Não é necessário nenhum ajuste na dose com base na idade. A idade não apresentou efeito clinicamente relevante na farmacocinética de Liraglutida (substância ativa), com base na análise farmacocinética de uma população de pacientes com sobrepeso ou obesos (18 a 82 anos).

Gênero:

Com base nos resultados das análises farmacocinéticas populacionais, as mulheres apresentam depuração 24% menor de Liraglutida (substância ativa) ajustada ao peso, em comparação aos homens. Com base nos dados de resposta à exposição, nenhum ajuste na dose é necessário.

Etnia:

A origem étnica não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de Liraglutida (substância ativa) com base nos resultados da análise farmacocinética da população, que incluiu pacientes com sobrepeso ou obesidade de grupos de brancos, negros, asiáticos e hispânicos/não hispânicos.

Peso corporal:

A exposição de Liraglutida (substância ativa) diminui com um aumento no peso corporal basal. A dose diária de 3 mg de Liraglutida (substância ativa) forneceu exposição sistêmica adequada ao longo da faixa de peso corporal de 60-234 kg, avaliada para resposta à exposição no estudo clínico. A exposição à Liraglutida (substância ativa) não foi estudada em indivíduos com peso corporal gt;234 kg.

Pacientes com insuficiência hepática:

A farmacocinética de Liraglutida (substância ativa) foi avaliada em pacientes com graus variados de comprometimento hepático em um estudo de dose única. A exposição à Liraglutida (substância ativa) foi reduzida em 23% e 13% nos pacientes com comprometimento hepático leve e moderado, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis. A exposição foi significativamente menor (44%) nos pacientes com comprometimento hepático grave (pontuação de Child-Pugh gt;9).

Pacientes com insuficiência renal:

A exposição à Liraglutida (substância ativa) foi reduzida nos pacientes com comprometimento renal em comparação com os indivíduos com função renal normal. A exposição à Liraglutida (substância ativa) foi reduzida em 33%, 14%, 27% e 28%, respectivamente, em pacientes com comprometimento renal leve (depuração de creatinina, CrCl 50-80 mL/min), moderado (CrCl 30-50 mL/min) e grave (CrCl lt;30 mL/min) e em nefropatia em estágio terminal que requer diálise.

Crianças:

Liraglutida (substância ativa) não foi estudado em pacientes pediátricos.

Dados de segurança pré-clínico

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais aos humanos com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida ou genotoxicidade.

Tumores de células C não letais na tireoide foram observados em estudos de carcinogenicidade de dois anos em ratos e camundongos. Em ratos, não foi observado um nível no qual não foram observados efeitos adversos (NOAEL). Estes tumores não foram observados em macacos tratados por 20 meses. Estes achados em roedores são causados por um mecanismo não genotóxico específico, mediado pelo receptor de GLP-1 ao qual os roedores são particularmente sensíveis.

Não foi observado nenhum outro tumor relacionado ao tratamento.

Os estudos em animais não indicaram efeitos nocivos diretos em relação à fertilidade, mas um aumento discreto nas mortes embrionárias precoces, quando doses maiores foram administradas. A administração de Liraglutida (substância ativa) durante a gestação média causou redução no peso materno e crescimento fetal com efeitos equivocados nas costelas de ratos e variação esqueletal em coelhos. O crescimento neonatal foi reduzido em ratos durante a exposição à Liraglutida (substância ativa) e persistiu no período pós-desmame no grupo de dose elevada. Não se sabe se estes efeitos estão relacionados ao consumo reduzido de calorias das fêmeas prenhes ou se são um efeito direto de GLP-1 no recém-nascido.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Saxenda.

Cuidados de Armazenamento do Saxenda

Antes do primeiro uso

Armazenar sob refrigeração entre 2°C e 8°C. Manter distante do compartimento do congelador. Não congelar.

Assim que iniciar o uso

Após o primeiro uso, válido por 1 mês, quando armazenado em temperatura ambiente abaixo de 30°C ou sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C), longe do compartimento do congelador. Não congelar.

Quando você não estiver usando o sistema de aplicação, mantenha-o tampado para proteger da luz. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Número de lote e datas de fabricação e validade: Vide embalagem.

A data de validade se refere ao último dia do mês indicado. Verifique o rótulo e o cartucho após ‘validade’.

Características físicas

Saxenda é uma solução injetável límpida e incolor ou praticamente incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Medicamentos não devem ser descartados pelo encanamento ou lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como descartar medicamentos que não são mais necessários. Estas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Saxenda

Registro MS 1.1766.0032

Farm. Resp.:

Luciane M. H. Fernandes
CRF-PR nº 6002

Fabricado por:

Novo Nordisk A/S DK-2880
Bagsvaerd Dinamarca

Ou

Novo Nordisk Pharmaceutical Industry, Inc
27520, Clayton, Estados Unidos

Importado por:

Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rua Prof. Francisco Ribeiro, 683
CEP 83707-660
Araucária – PR
CNPJ: 82.277.955/0001-55

Disk Novo Nordisk:

0800 144488

Venda sob prescrição médica.