Quando a resposta terapêutica à levodopa isoladamente for irregular e os sinais e sintomas da doença de Parkinson não forem uniformemente controlados durante o dia, a substituição do tratamento por Sinemet é em geral eficaz porque reduz as flutuações na resposta.
Uma vez que certas reações adversas decorrentes do uso da levodopa isoladamente são reduzidas, Sinemet permite um alívio adequado dos sintomas da doença de Parkinson a um maior número de pacientes.
Sinemet também é indicado para os pacientes com doença e síndrome de Parkinson que estejam tomando preparações vitamínicas com cloridrato de piridoxina (Vitamina B6).
Como o Sinemet funciona?
Sinemet é uma combinação de carbidopa, um inibidor da descarboxilase de aminoácido aromático, e levodopa, um precursor metabólico da dopamina, que melhora os sintomas da doença de Parkinson.
Contraindicação do Sinemet
Sinemet é contra-indicado para pacientes
Com hipersensibilidade a qualquer um dos seus componentes; com alguma suspeita de lesão na pele (manchas) que não foi examinada pelo médico ou pacientes que apresentam ou que alguma vez já apresentaram câncer de pele; em tratamento de depressão com certos medicamentos inibidores da monoaminoxidase (MAO); com glaucoma de ângulo agudo.
Informe seu médico sobre qualquer condição médica que você apresenta ou já apresentou, tais como: alergia; depressão ou distúrbio mental; problemas de pulmão, rim, fígado, coração ou hormonais; úlcera péptica; convulsões; ou glaucoma. Informe seu médico se foi tratado previamente com levodopa.
Não é recomendado o uso de Sinemet por pacientes com menos de 18 anos de idade.
Como usar o Sinemet
A dose diária ideal deve ser titulada segundo as necessidades de cada paciente. Cada comprimido de Sinemet é fabricado de forma que possa ser dividido pela metade exercendo-se mínima pressão sobre ele.
Considerações Gerais
A posologia dever ser titulada de acordo com as necessidades individuais, o que pode exigir ajuste tanto das doses quanto da freqüência da administração.
Estudos mostram que dopa-descarboxilase periférica é saturada pela carbidopa com doses entre 70 mg e 100 mg diariamente. Pacientes que recebem uma quantidade de carbidopa menor que essa têm maior probabilidade de apresentar náusea e vômito.
Substâncias antiparkinsonianas convencionais (exceto levodopa isoladamente) podem ser continuadas enquanto é iniciada a administração de Sinemet, embora a sua posologia possa ter
que ser ajustada.
Posologia
A dose inicial é de meio comprimido de Sinemet uma ou duas vezes ao dia. Essa posologia, porém, pode não prover a quantia ideal necessária de carbidopa para muitos pacientes e, por isso, se necessário, acrescente a esse esquema meio comprimido a cada dia, ou em dias alternados, até ser atingida a dose ideal.
Tem sido observada resposta em um dia e, algumas vezes, depois de uma dose. Doses plenamente eficazes normalmente são alcançadas em até sete dias em comparação com a levodopa
isoladamente, que pode exigir semanas a meses até que seja alcançada a dose ideal.
Como transferir Pacientes de um Tratamento com Levodopa
Por causa da ocorrência mais rápida das respostas terapêuticas e das reações adversas com Sinemet em relação à levodopa, os pacientes devem ser estreitamente observados durante o período de ajuste posológico. Especificamente, movimentos involuntários ocorrerão mais rapidamente com Sinemet do que com a levodopa, o que pode requerer redução posológica.
Blefarospasmo pode ser um sinal precoce útil do excesso posológico em alguns pacientes.
A administração de levodopa deve ser interrompida pelo menos 12 horas antes de ser iniciado o uso de Sinemet e 24 horas antes para os preparados de liberação lenta de levodopa. A posologia diária de Sinemet deve proporcionar cerca de 20% da posologia diária prévia de levodopa.
A posologia inicial sugerida para a maior parte dos pacientes que tomam mais de 1.500 mg de levodopa é de um comprimido de Sinemet 25/250 mg três ou quatro vezes ao dia.
Manutenção
A terapia deve ser individualizada e ajustada de acordo com a resposta terapêutica desejada. Devem ser fornecidos pelo menos de 70 mg a 100 mg de carbidopa ao dia para obter uma inibição ótima da descarboxilação extra-cerebral da levodopa.
Se necessário, a posologia de Sinemet 25/250 mg pode ser elevada em meio a um comprimido a cada dia, ou em dias alternados, até o máximo de oito comprimidos por dia. É limitada a experiência com doses diárias de carbidopa maiores do que 200 mg.
Dose Máxima Recomendada
Oito comprimidos de Sinemet 25/250 mg ao dia (200 mg de carbidopa a 2 g de levodopa), o que equivale a cerca de 3 mg/kg de carbidopa e 30 mg/kg de levodopa quando essa dose é administrada a um paciente com 70 kg.
Siga a orientação do seu médico respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Sinemet?
Deve-se tomar Sinemet conforme a prescrição. No entanto, se você deixou de tomar uma dose, tome-a o mais rápido possível. Se for quase o horário de tomada de seu próximo comprimido,
aguarde o horário normal para tomá-lo.
Precauções do Sinemet
Sinemet não é recomendado para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas por fármaco.
Sinemet pode ser administrado a pacientes que já estejam recebendo levodopa isoladamente, entretanto o tratamento com levodopa isoladamente deve ser descontinuado pelo menos 12 horas antes de se iniciar Sinemet. A substituição por Sinemet deve ser feita em posologia que propicie aproximadamente 20% da posologia prévia de levodopa.
Discinesias podem ocorrer em pacientes tratados previamente com levodopa isoladamente porque a carbidopa permite que mais levodopa atinja o cérebro e assim mais dopamina seja formada. A ocorrência de discinesias pode requerer redução da dosagem.
Assim como a levodopa, Sinemet pode provocar movimentos involuntários e distúrbios mentais.
Acredita-se que tais reações se devem ao aumento da dopamina no cérebro após a administração dalevodopa e, assim, o uso de Sinemet pode causar recidiva; por esssa razão, pode ser necessária a redução da posologia. Todos os pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto ao desenvolvimento de depressão e tendência suicida e os pacientes com histórico ou quadros atuais de psicose devem ser tratados com cautela.
Sinemet deve ser administrado com cautela a pacientes com graves afecções cardiovasculares ou pulmonares, asma brônquica, doenças renais, hepáticas ou endócrinas ou com histórico de úlcera péptica (em razão da possibilidade de hemorragia do trato gastrointestinal superior) ou de convulsões.
Como ocorre com a levodopa, Sinemet deve ser administrado com cautela a pacientes com histórico de infarto do miocárdio que apresentarem arritmia residual atrial, nodal ou ventricular.
Nesses pacientes, deve-se monitorizar a função cardíaca com cuidado especial durante o período de ajuste posológico inicial.
Pacientes com glaucoma de ângulo aberto crônico podem ser tratados cautelosamente com Sinemet, desde que a pressão intra-ocular seja bem controlada e o paciente cuidadosamente observado quanto a alterações da pressão intra-ocular durante o tratamento.
Foi relatado um complexo sintomático que lembra a síndrome neuroléptica maligna – incluindo rigidez muscular, aumento da temperatura corporal, alterações mentais e aumento da creatinafosfoquinase sérica –, o qual foi relacionado à retirada abrupta de agentes antiparkinsonianos; portanto, os pacientes devem ser cuidadosamente observados quando se reduz abruptamente a posologia de Sinemet ou quando o medicamento é descontinuado, especialmente se os pacientes fizeram uso de neurolépticos.
Como ocorre com a levodopa, são recomendadas avaliações periódicas das funções hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal durante a terapia estendida.
Se for necessária a aplicação de anestesia geral, Sinemet pode ser continuado até o momento em que for permitido ao paciente a ingestão de líquidos e uso de medicação por via oral. Se o tratamento for interrompido temporariamente, a dose diária usual poderá ser administrada tão logo o paciente seja capaz de tomar medicação oral.
Reações Adversas do Sinemet
Um grupo de sintomas pode ocorrer incluindo
Rigidez muscular, febre, e alterações mentais Sinemet geralmente é bem tolerado. Como qualquer medicamento, pode apresentar reações não intencionais ou indesejáveis, conhecidas como reações adversas. Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
As reações adversas mais freqüentes são movimentos anormais – incluindo contrações ou espamos (que podem ou não se assemelhar aos sintomas de Parkinson) – e náusea; outras possíveis reações incluem: alterações mentais, anormalidades nos sonhos, perda de cabelos, descoloração da urina, suor e/ou saliva, diarréia, atividade sexual aumentada, desmaio, palpitações, tontura quando se levanta rapidamente, tontura, sonolência, episódios de sono súbito, vômito, perda de apetite e movimento lento. Podem ocorrer reações de hipersensibilidade como urticária, prurido, erupção cutânea e inchaço das faces, lábios, língua e/ou garganta (que pode causar dificuldade para respirar ou para engolir). Contate seu médico imediatamente se ocorrer algum desses sintomas.
Seu médico possui uma lista mais completa das reações adversas possíveis, algumas das quais podem ser graves. Se você sentir qualquer sintoma incomum, informe seu médico ou procure atendimento médico imediatamente.
Se tomar muitos comprimidos, entre em contato com seu médico imediatamente de forma que possam ser tomados cuidados médicos imediatamente.
As reações adversas que frequentemente ocorrem em pacientes que tomam Sinemet são decorrentes da atividade neurofarmacológica central da dopamina e geralmente podem ser diminuídas pela redução da dose administrada. As reações adversas mais comuns são as discinesias – incluindo os movimentos coreiformes, distônicos e outros movimentos involuntários – e naúsea. Espasmos musculares e blefarospasmo podem ser tomados como sinais de alerta para se considerar a redução posológica.
Outras reações adversas relatadas em estudos clínicos e experiência pós-comercialização incluem
Corpo como um todo
Síncope, dor toráxica e anorexia.
Cardiovascular
Irregularidades cardíacas e/ou palpitações e reações ortostáticas (incluindo episódios de hipotensão, hipertensão e flebite).
Gastrintestinal
Vômito, sangramento gastrintestinal, desenvolvimento de úlcera duodenal, diarréia e saliva escura.
Hematológica
Leucopenia, anemia hemolítica e não hemolítica, trombocitopenia e agranulocitose.
Hipersensibilidade
Angioedema, urticária, prurido e púrpura de Henoch-Schönlein.
Sistema nervoso/psiquiátrico
Síndrome neuroléptica maligna, episódios bradicinéticos (fenômeno “on-off”), vertigem, sonolência (incluindo muito raramente sonolência excessiva durante o dia e episódios de sono súbito), parestesia, episódios psicóticos (incluindo desilusões, alucinações e ideação paranóide), depressão com ou sem desenvolvimento de tendências suicidas, demência, sonhos anormais, agitação, confusão e aumento de libido.
Convulsões ocorreram raramente e não foi estabelecida uma relação causal com Sinemet.
Respiratório
Dispnéia.
Pele
Alopecia, erupção cutânea e suor escuro.
Urogenital
Urina escura.
Achados laboratoriais
Têm ocorrido anormalidades em vários testes de laboratório com preparações de carbidopa-levodopa e que poderiam ocorrer com Sinemet, incluindo elevações das análises da função hepática, tais como fosfatase alcalina, TGO (AST), TGP (ALT), desidrogenase lática, bilirrubina, nitrogênio uréico sangüíneo, creatinina, ácido úrico e teste de Coombs positivo.
Têm sido relatados diminuição da hemoglobina e do hematócrito e aumento da glicose sérica e do número de leucócitos, além de bactérias e sangue na urina.
Preparações de carbidopa-levodopa podem causar uma reação falso-positiva para corpos cetônicos urinários quando é usado papel indicador para determinação de cetonúria; esta reação não será alterada pela ebulição da amostra urinária. Testes falso-negativos podem resultar do uso de métodos de glicose-oxidase para testar a glicosúria.
Outras reações adversas que foram relatadas com o uso de levodopa ou combinações de levodopa/carbidopa e que podem caracterizar reações adversas potenciais com Sinemet estão listadas abaixo
Gastrintestinal
Dispepsia, boca seca, gosto amargo, sialorréia, disfagia, bruxismo, soluços, dor e desconforto abdominal, constipação, flatulência e sensação de queimação na língua.
Metabólico
Ganho ou perda de peso e edema.
Sistema nervoso/psiquiátrico
Astenia, acuidade mental diminuída, desorientação, ataxia, torpor, aumento do tremor das mãos, contrações musculares, trismo, ativação da síndrome de Horner latente, insônia, ansiedade, euforia, desmaios e marcha anormal.
Pele
Rubor facial e sudorese aumentada.
Visão
Diplopia, turvação visual, midríase e crises oculogíricas.
Urogenital
Retenção urinária, incontinência urinária e priapismo.
Vários
Fraqueza, desmaios, fadiga, cefaléia, rouquidão, mal-estar, fogachos, sensação de estimulação, padrões respiratórios bizarros e melanoma maligno.
População Especial do Sinemet
Capacidade de dirigir ou operar máquinas
A levodopa tem sido associada com sonolência e episódios de sono súbito. Episódios de sono súbito durante atividades diárias, em alguns casos sem consciência ou sinais de advertência, têm sido relatados muito raramente. Os pacientes devem ser informados dessa ocorrência e aconselhados a dirigir ou operar máquinas com cuidado durante o tratamento com a levodopa.
Pacientes que têm apresentado sonolência e/ou episódios de sono súbito têm que se abster de dirigir ou operar máquinas.
Gravidez
Embora os efeitos de Sinemet na gravidez sejam desconhecidos, a levodopa e as combinações de carbidopa e levodopa têm causado malformação visceral e de esqueleto em coelhos; portanto, o uso de Sinemet em mulheres que possam engravidar requer que os possíveis benefícios do medicamento sejam confrontados com os riscos potenciais em caso de gravidez.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
Nutrizes
Não se sabe se a carbidopa é excretada no leite humano. Em um estudo que envolveu uma nutriz com doença de Parkinson, foi observada excreção de levodopa em leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e em razão do potencial para reações adversas graves em crianças, deve-se decidir entre descontinuar a amamentação ou o uso de
Sinemet, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia de Sinemet não foram estabelecidas em lactentes e crianças e o uso desse medicamento não é recomendado para pacientes com menos de 18 anos de idade.
Composição do Sinemet
Ingrediente ativo
Cada comprimido de Sinemet contém:
25 mg (peso equivalente ao anidro) de carbidopa e 250 mg de levodopa.
Ingredientes inativos
Cada comprimido de Sinemet contém os seguintes ingredientes inativos:
Celulose microcristalina azul, amido de milho, amido pré-gelatinizado, corante azul indigotina e estearato de magnésio.
Superdosagem do Sinemet
O manejo da superdosagem aguda com Sinemet é basicamente igual ao adotado com a levodopa; porém a piridoxina não exerce efeito na reversão das ações de Sinemet.
Deve-se instituir monitorização eletrocardiográfica e observação cuidadosa do paciente quanto ao desenvolvimento de possíveis arritmias; se necessário, devem ser administrados medicamentos antiarrítmicos apropriados. Deve-se considerar a possibilidade do paciente ter tomado outras medicações além de Sinemet. Até o momento, não foi relatada experiência com diálise; portanto, seu valor na superdosagem é desconhecido.
Interação Medicamentosa do Sinemet
Anti-hipertensivos
Pode ocorrer hipotensão postural sintomática quando o Carbidopa + Levodopa (substância ativa) for administrada a pacientes sob tratamento com anti-hipertensivos, podendo ser necessário ajustar a posologia do anti-hipertensivo. Para pacientes em uso de inibidores da MAO, esses inibidores devem ser interrompidos pelo menos duas semanas antes de se iniciar o tratamento com Carbidopa + Levodopa (substância ativa).
Antidepressivos
Há raros relatos de reações adversas, incluindo hipertensão e discinesia, resultado do uso concomitante com antidepressivos tricíclicos.
Antagonistas dopaminérgicos (por ex.: fenotiazidas e butirofenonas)
Podem reduzir os efeitos terapêuticos da levodopa. Além disso, os efeitos benéficos da levodopa na doença de Parkinson foram revertidos pela fenitoína e papaverina, em alguns relatos. Os pacientes que usam estas drogas com Carbidopa + Levodopa (substância ativa) devem ser cuidadosamente monitorados quanto à perda de resposta terapêutica.
Interação Alimentícia do Sinemet
A absorção deste medicamento pode ser prejudicada em alguns pacientes sob dieta rica em proteínas.
Ação da Substância Sinemet
Resultados da eficácia
Um grande estudo multicêntrico avaliou 618 pacientes com Doença de Parkinson que nunca fizeram uso de levodopa. Eles receberam tratamento com Carbidopa + Levodopa (substância ativa) e foram acompanhados durante 5 anos. Os pacientes apresentaram grande melhora nas atividades de vida diária, demonstrada pelas escalas Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) e Nottingham Health Profile (NHP). O efeito colateral mais comum foi náusea, em 20% dos pacientes, e houve pequena incidência de flutuações motoras e dicinesia.
Um estudo duplo-cego comparando os efeitos de carbidopa e levodopa combinados em um único comprimido com levodopa isoladamente foi realizado em 50 pacientes com doença de Parkinson. Após 6 meses, houve uma melhora estatisticamente significativa na pontuação total, rigidez e tremor nos pacientes randomizados para Carbidopa + Levodopa (substância ativa). Além disso, 40% dos pacientes tratados com a Carbidopa + Levodopa (substância ativa) mostraram uma melhoria clínica evidente (com redução maior que 50% na sua pontuação total), mais expressiva do que a obtida com levodopa. Náuseas, vômitos, anorexia estiveram presentes em 56% dos pacientes com levodopa, mas em apenas 27% com Carbidopa + Levodopa (substância ativa).
Avaliação após acompanhamento por 7 anos de 127 pacientes parkinsonianos fazendo uso de levodopa isoladamente ou em associação com carbidopa mostrou que 60-65% deles continuaram a apresentar melhoria após este período, embora em menor intensidade do que durante o primeiro e segundo ano de terapia. Os autores concluem que, apesar da diminuição da eficácia da terapia com o tempo, o tratamento com levodopa isolada ou combinado com carbidopa contribui de forma significativa na melhoria da qualidade de vida dos pacientes com Parkinson.
Características Farmacológicas
O medicamento é uma combinação de carbidopa, um aminoácido aromático inibidor de descarboxilase, e a levodopa, um precursor metabólico da dopamina, para o tratamento da doença e da síndrome de Parkinson. A levodopa alivia os sintomas da doença de Parkinson através da descarboxilação para dopamina no cérebro. A carbidopa, que não cruza a barreira hemoliquórica, inibe a descarboxilação extracerebral da levodopa, liberando mais levodopa para transporte ao cérebro e subseqüente conversão em dopamina.
O medicamento melhora a terapêutica global, em comparação com a levodopa, além de propiciar níveis plasmáticos eficazes de levodopa, que se prolongam por muito tempo em doses aproximadamente 80% inferiores às exigidas com o fármaco isolado.
Enquanto o cloridrato de piridoxina (vitamina B6) acelera o metabolismo periférico da levodopa em dopamina, a carbidopa evita essa atividade.
Cuidados de Armazenamento do Sinemet
Mantenha Sinemet na embalagem original, evitando calor excessivo e protegendo-a da luz. Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na parte externa da embalagem.
Nunca use medicamento com prazo de validade vencido. Além de não obter o efeito desejado, pode prejudicar a sua saúde.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Sinemet
Registro no M.S.: 1.0029.0145
Farmacêutico responsável:
Fernando C. Lemos
CRF-SP nº 16.243
Produzido e Embalado por:
Merck Sharp amp; Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161, Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0003-04
Indústria Brasileira
Para:
Merck Sharp amp; Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815, Sousas, Campinas/ SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34
Indústria Brasileira
Venda sob prescrição médica.