Como o Tartarato de Brimonidina funciona?
O Tartarato de Brimonidina 0,2% reduz a pressão intra-ocular.
A brimonidina é um agonista alfa-adrenérgico. O pico do efeito hipotensivo ocular é observado duas horas após seu uso. Estudos fluorofotométricos em animais e humanos indicam que a brimonidina tem duplo mecanismo de ação, agindo através da redução da produção do humor aquoso e do aumento do fluxo uveoescleral.
Contraindicação do Tartarato de Brimonidina – Alcon
O produto é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade ao tartarato de brimonidina ou a qualquer um dos componentes da fórmula. É contra-indicado também para pacientes em tratamento com fármacos inibidores da monoamino oxidase (MAO).
Como usar o Tartarato de Brimonidina – Alcon
A posologia recomendada é de 1 gota de Tartarato de Brimonidina 0,2% no(s) olho(s) afetado(s), três vezes por dia, com intervalos de aproximadamente 8 horas.
Precauções do Tartarato de Brimonidina – Alcon
Para evitar a contaminação do produto não toque o conta-gotas do frasco em qualquer superfície.
O conservante presente no produto pode ser absorvido por lentes de contato gelatinosas. Os pacientes que usam este tipo de lente devem esperar, no mínimo, 15 minutos após a administração do produto para colocar as lentes nos olhos.
Apesar do Tartarato de Brimonidina 0,2% apresentar efeitos mínimos sobre a pressão arterial durante os estudos clínicos realizados, ele deve ser usado com precaução em pacientes portadores de doenças cardiovasculares severas.
O produto não foi estudado em pacientes com quadros de insuficiência renal ou hepática, porém o tratamento destes pacientes deve ser cauteloso.
O Tartarato de Brimonidina 0,2% deve ser usado com precaução em pacientes com depressão, insuficiência coronária ou cerebral, fenômeno de Raynaud, hipotensão ortostática ou tromboangeíte obliterante.
Durante os estudos, foi observada uma perda no efeito do medicamento em alguns pacientes. A eficácia observada durante o primeiro mês de terapia pode não refletir os resultados obtidos em tratamentos prolongados. A pressão intra-ocular de pacientes submetidos a este tipo de medicamento deve ser regularmente monitorada.
O conservante presente no produto pode ser absorvido por lentes de contato gelatinosas. Os pacientes que usam este tipo de lente devem esperar, no mínimo 15 minutos, após a administração do produto, para colocar as lentes sobre os olhos.
Carcinogênese, mutagênese, alterações de fertilidade:
Não foi demonstrado qualquer efeito carcinogênico em estudos realizados com camundongos e ratos durante 21 meses e durante 2 anos, empregando-se doses orais de 2,5 mg/kg/dia (como base livre) e 1,0 mg/kg/dia, respectivamente (77 a 118 vezes, respectivamente, a concentração plasmática da droga recomendada na dose oftálmica).
O Tartarato de Brimonidina não apresentou efeitos mutagênicos ou citogênicos em uma série de estudos in vivo e in vitro, incluindo-se Teste de Ames, ensaio mediador-hospedeiro, ensaio de aberração cromossômica em células ovarianas de hamster chineses, estudos citogenéticos em camundongos e ensaio letal-dominante.
Gravidez:
Estudos de reprodução realizados em ratos, com doses orais de 0,66 mg base/kg não revelaram evidências de alterações de fertilidade ou danos fetais devido ao uso de tartarato de brimonidina. Estas dosagens produziram concentrações plasmáticas 100 vezes superiores àquelas obtidas em humanos após a administração de múltiplas doses oftálmicas.
Não há estudos do emprego de Tartarato de Brimonidina 0,2% em mulheres grávidas, entretanto em estudos realizados em animais, a brimonidina atravessou a placenta e atingiu a circulação fetal de modo limitado. O produto deve ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto.
Mulheres em período de amamentação:
Não está esclarecido se o produto é excretado no leite materno humano, porém estudos realizados em animais demonstram que o tartarato de brimonidina é excretado no leite. A decisão de descontinuar a amamentação ou de descontinuar a administração do medicamento deverá considerar a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico:
A segurança e eficácia em crianças não foi estabelecida.
Capacidade de dirigir e operar máquinas:
Deve-se ter cuidado ao dirigir e operar máquinas perigosas, pois o Tartarato de Brimonidina 0,2% pode causar fadiga e sonolência.
Idosos:
Não existem restrições de uso em pacientes idosos. A posologia é a mesma que a recomendada para as outras faixas etárias.
Reações Adversas do Tartarato de Brimonidina – Alcon
Foram observadas reações adversas em aproximadamente 10-30% dos pacientes, em ordem decrescente de incidência:
Secura da boca, hiperemia ocular, queimação e ardência, cefaléia, escurecimento da visão, sensação de presença de corpo estranho, fadiga/sonolência, folículos conjuntivais, reações alérgicas oculares e prurido ocular.
Aproximadamente 3-9% dos indivíduos apresentaram em ordem decrescente de ocorrência:
Coloração/erosão corneana, eritema palpebral, dor ocular, ressecamento ocular, lacrimejamento, sintomas no trato respiratório superior, edema palpebral, edema conjuntival, vertigem, blefarite, irritação ocular, sintomas gastrintestinais, astenia, embranquecimento da conjuntiva, visão borrada e dor muscular.
As seguintes reações adversas foram relatadas em menos que 3% dos pacientes:
Formação de crostas na pálpebra, hemorragia conjuntival, alteração no paladar, insônia, secreção conjuntival, depressão, hipertensão, ansiedade, palpitações, ressecamento nasal e desmaios.
Composição do Tartarato de Brimonidina – Alcon
Apresentação:
Solução oftálmica estéril apresentada em:
Frasco plástico conta-gotas contendo 5ml.
Composição:
Cada ml contém:
Tartarato de brimonidina: 2,0 mg.
Veículo: Constituído de álcool polivinílico, cloreto de sódio, citrato de sódio, ácido cítrico, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio, cloreto de benzalcônio como conservante e água purificada q.s.p. 1,0 ml.
Superdosagem do Tartarato de Brimonidina – Alcon
Não há informações disponíveis sobre a superdosagem em humanos. O tratamento de uma superdosagem oral inclui terapia sintomática e de suporte, mantendo-se ventilação.
Interação Medicamentosa do Tartarato de Brimonidina – Alcon
Embora estudos específicos sobre interações entre drogas ainda não tenham sido conduzidos com o tartarato de brimonidina, a possibilidade de um efeito aditivo ou potencializador com fármacos depressores do Sistema Nervoso Central (álcool, barbitúricos, opiáceos, sedativos ou anestésicos) deve ser considerada.
O produto não apresentou efeitos significantes sobre a pulsação ou sobre a pressão arterial durante a realização de estudos clínicos; entretanto, como a classe dos alfa-agonistas pode alterar estes parâmetros, deve-se ter cautela no seu emprego concomitante com os seguintes fármacos:
Beta-bloqueadores (oftálmicos e sistêmicos), antihipertensivos e/ou glicosídeos cardíacos.
Os antidepressivos tricíclicos podem moderar o efeito hipotensivo da clonidina sistêmica. Não está esclarecido se o uso simultâneo deste tipo de fármaco com Tartarato de Brimonidina 0,2% pode apresentar qualquer interferência sobre o efeito redutor da pressão intra-ocular. Não há dados disponíveis sobre a ação do produto sobre o nível de catecolaminas circulantes. Entretanto, recomenda-se cautela na sua utilização em pacientes que estejam recebendo antidepressivos tricíclicos ou drogas que possam afetar o metabolismo e a absorção das aminas circulantes.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Ação da Substância Tartarato de Brimonidina – Alcon
Resultados de Eficácia
A pressão intraocular (PIO) elevada é o principal fator de risco para a perda do campo visual no glaucoma. Quanto maior a pressão intraocular, maior a probabilidade de ocorrência de danos ao nervo óptico e de perda de campo visual. Tartarato de Brimonidina (substância ativa) diminui a pressão intraocular com efeitos mínimos sobre os parâmetros pulmonares e cardiovasculares. Em um estudo de dose-resposta de um mês em pacientes glaucomatosos ou com hipertensão ocular, Tartarato de Brimonidina (substância ativa) foi avaliado nas concentrações 0,08%, 0,25 e 0,5% e veículo para a redução da PIO. A média de redução da PIO a partir do valor basal a 12 horas pós-instilação no grupo de 0,2% foi de 4,0 a 5,8 mmHG (15,5% a 22,4%).1
Os efeitos cardiovasculares e pulmonares de Tartarato de Brimonidina (substância ativa) 0,2% foram comparados ao timolol 0,5%, betaxolol 0,25% e ao veículo de Tartarato de Brimonidina (substância ativa) 0,2% em um estudo crossover duplo-mascarado em 24 voluntários homens saudáveis.2
Nesse estudo de uma dose, não foram observados efeitos sobre a função pulmonar com Tartarato de Brimonidina (substância ativa) 0,2%, suspensão de betaxolol 0,25%, timolol 0,5% ou veículo. A brimonidina, o betaxolol e o veículo não apresentaram efeitos sobre taquicardia por exercício, enquanto o timolol foi associado a uma supressão estatisticamente significativa de frequência cardíaca de recuperação e exercício. Os efeitos cardiovasculares de brimonidina sobre exercício foram limitados a uma ligeira redução da pressão arterial sistólica durante o período de recuperação.2
Quando aferida 12 horas após a dosagem em estudos controlados nucleares, a frequência cardíaca média permaneceu relativamente inalterada no valor basal com o tratamento de brimonidina. Foram observadas pequenas reduções clinicamente significativas na frequência cardíaca média em alguns dos exames diurnos.3,4,5 Da mesma forma, foram observadas reduções desprezíveis nas pressões arteriais sistólica e diastólica médias quando aferidas 12 horas após a dosagem. Essas alterações não foram associadas aos sintomas clínicos.3,4,5
Referências:
1 Data on file, Allergan, Inc. Derick RJ, Robin AL, et al. Brimonidine tartrate, a one-month dose response study. 1997 Ophthalmology Jan; 104(1):131-136 (Final Clinical Report A342- 110-7831.
2 Nordlund JR, Pasquale LR, Robin AL, et al. The cardiovascular, pulmonary, and ocular hypotensive effects of 0.2% brimonidine. 1995 Arch Ophthalmol Jan;113(1):77-83. (Final Clinical Report A342-115-8042).
3 Schuman, JS, Horowitz B, et al. A 1-year study of brimonidine twice daily in glaucoma and ocular hypertension. Arch Ophthalmol 1997;115:847-852 (Final Clinical Report A342-103-7831).
4 Data on file, Allergan, Inc. Final report of study A342-104-7831: The long term safety and ocular-hypotensive efficacy of brimonidine tartrate 0.2% in subjects with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Dated March 1996.
5 Data on file, Allergan Inc. Final Report of Study A342-119-7831. A comparison of the safety and efficacy of twice-daily vs. three-times daily administration of brimonidine 0.2% in subjects with open-angle glaucoma or ocular hypertension.
Exclusivo Solução 0,15%
Dois estudos clínicos, de 3 meses (com extensão de 1 ano), duplo-cegos (N=1.147), foram conduzidos para avaliar a segurança, eficácia e aceitabilidade de Tartarato de Brimonidina (substância ativa) 0,15% comparado com Tartarato de Brimonidina (substância ativa) 0,2% administrados 3 vezes ao dia em pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular. A análise de 3 meses indicou que Tartarato de Brimonidina (substância ativa) efetivamente diminui a PIO em pacientes com glaucoma ou com hipertensão ocular (3,1mmHg a 4,7mmHg). Adicionalmente, dados dos estudos completos, 12 meses, indicaram que Tartarato de Brimonidina (substância ativa) continuou a ser comparável ao Tartarato de Brimonidina (substância ativa) e efetivamente baixou a PIO. Tartarato de Brimonidina (substância ativa) foi bem tolerado, foi escolhido como mais confortável pela maioria dos pacientes e demonstrou um perfil de segurança superior quando comparado com Tartarato de Brimonidina (substância ativa).6
Referências:
6 Data on file, Allergan, Inc. Final report of studies 190342-007 and 190342 008: A multicenter, double-masked, randomized, parallel, 3-month study (with an extension to 1 year) of the safety, efficacy, and acceptability of 0.15% and 0.2% Brimonidine-Purite® compared with 0.2% Brimonidine administered 3-times-daily in subjects with glaucoma or ocular hypertension.
Exclusivo Solução 0,1%
A pressão intraocular elevada é o principal fator de risco para a perda do campo visual em quadros de glaucoma. Quanto maior a pressão intraocular, maior a probabilidade de ocorrência de danos ao nervo óptico e de perda de campo visual. Tartarato de Brimonidina (substância ativa) diminui a pressão intraocular com efeitos mínimos sobre os parâmetros pulmonares e cardiovasculares. O resultado do estudo clínico para avaliar a segurança, eficácia e aceitação de Tartarato de Brimonidina (substância ativa) solução oftálmica, em comparação com Tartarato de Brimonidina (substância ativa) administrado três vezes ao dia em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular, mostraram que Tartarato de Brimonidina (substância ativa) solução oftálmica é equivalente ao Tartarato de Brimonidina (substância ativa) solução em relação ao efeito redutor sobre a pressão intraocular, e, realmente reduz a PIO em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular em aproximadamente 2-5 mmHg.1
Referências:
1 Phase 3 Clinical Study Report. Study number 190342-021. A multicenter, double-masked, randomized, parallel, three month study (plus 9-month, masked extension) of the safety and efficacy of 0,1% Brimonidine Purite™ Ophthalmic solution, dosed three-times daily compared with 0,2% Brimonidine Tartrate Ophthalmic solution, dosed three-times daily in patients with glaucoma or ocular hypertension. Dated May 24, 2004. Data on fi le Allergan Inc.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Alphagan.
Características Farmacológicas
Tartarato de Brimonidina (substância ativa) é um potente agonista adrenérgico seletivo alfa-2. O nome químico do Tartarato de Brimonidina (substância ativa) é L-tartarato de 5-bromo-6-(2 imidazolidinildeneamino) quinoxalina. A fórmula molecular é C11H10BrN5. C4H6O6.
Solução 0,2%
O peso molecular do sal tartarato é 442,24, sendo solúvel em água (34mg/mL).
Solução 0,15%
O peso molecular é 442,24, sendo solúvel tanto em água (1,5mg/mL) quanto no veículo (3,0 mg/mL).
Solução 0,1%
É um pó de coloração amarelo pálido. Em solução, apresenta tonalidade amarelo-esverdeada. O peso molecular é 442,24, sendo solúvel tanto em água quanto no veículo (3,0 mg/ml)
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação
A brimonidina é um agonista alfa-adrenérgico. O pico do efeito hipotensivo ocular é observado duas horas após o uso. Estudos fluorofotométricos em animais e humanos indicam que a brimonidina tem duplo mecanismo de ação, agindo através da redução da produção do humor aquoso e do aumento da drenagem pela via do fluxo uveoscleral.
Farmacocinética
A concentração plasmática máxima é atingida num período de 1 a 4 horas após a administração oftálmica e declina com uma meia-vida sistêmica de aproximadamente 3 horas. Em humanos, o metabolismo sistêmico da brimonidina é amplo, ocorrendo fundamentalmente no fígado. A excreção urinária é a principal via de eliminação deste fármaco e seus metabólitos.
Aproximadamente 87% de uma dose oral radioativa foi eliminada no espaço de 120 horas após sua administração, sendo encontrada na urina 74% dessa dose.
Exclusivo Solução 0,15%
Estudos clínicos
A pressão intraocular elevada é o principal fator de risco para a perda do campo visual em quadros de glaucoma. Quanto maior a pressão intraocular, maior a probabilidade de ocorrência de danos ao nervo óptico e de perda de campo visual. Tartarato de Brimonidina (substância ativa) diminui a pressão intraocular com efeitos mínimos sobre os parâmetros pulmonares e cardiovasculares. Foram realizados dois estudos clínicos para avaliar a segurança, eficácia e aceitação de Tartarato de Brimonidina (substância ativa) solução oftálmica, em comparação com Tartarato de Brimonidina (substância ativa) 0,2% administrado três vezes ao dia em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular. Os resultados mostraram que Tartarato de Brimonidina (substância ativa) é comparável ao Tartarato de Brimonidina (substância ativa) 0,2% em relação ao efeito redutor sobre a pressão intraocular, e, realmente reduz a PIO em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular em aproximadamente 2 – 5 mmHg.
Exclusivo Solução 0,15% e 0,1%
Conservante
Purite® é um conservante inovador, não sensibilizante, constituído por derivados do oxicloro, que em contato com luz, se transforma em água e cloreto de sódio, componentes da lágrima natural.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Alphagan.
Cuidados de Armazenamento do Tartarato de Brimonidina – Alcon
O produto deve ser conservado em temperatura ambiente.
Prazo de validade: 24 meses. Não utilize medicamento com prazo de validade vencido.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Dizeres Legais do Tartarato de Brimonidina – Alcon
MS- 1.0023.0248.001-5.
Farm. Resp.:
Lygia C. Piazza.
CRF-SP nº 8066.
Alcon Laboratórios do Brasil Ltda.
Av. N. S. da Assunção, 736 – S. Paulo – SP.
CNPJ 60.412.327/0013-36.
Indústria Brasileira.
SAC – 0800 707 7908.