Contraindicação do Tevableo
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Este medicamento é contraindicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento 4
Como usar o Tevableo
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Recomendam-se os seguintes esquemas: Carcinoma espinocelular, linfoma não-Hodgkin e carcinoma de testículo: 0,25 a 0,50unidades/kg (10 a 20 unidades/m2), administradas por vias intravenosa, intramuscular ou subcutânea, uma ou duas vezes por semana 2 BU_04 TEVA FARMACÊUTICA LTDA – BRASIL Doença de Hodgkin: 0,25 a 0,50 unidades/kg (10 a 20 unidades/m2), administradas por vias intravenosa, intramuscular ou subcutânea, uma ou duas vezes por semana Após a obtenção de 50% de resposta, administrar uma dose de manutenção de 1 unidade diária ou 5 unidades por semana via I V ou I M Derrame pleural maligno: 60 unidades administradas em dose única por injeção intrapleural (ver Administração) Dosagem em pacientes com insuficiência renal; há necessidade de ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal, pois pode haver aumento da toxicidade a bleomicina O ajuste é realizado com base no clearance de creatinina conforme tabela abaixo: Clearance de creatinina (ml/min ) % Dose de TEVABLEO® (sulfato de bleomicina) ? 50 100% 40 a 50 70% 30 a 40 60% 20 a 30 55% 10 a 20 45% 5 a10 40% Administração: TEVABLEO® (sulfato de bleomicina) pode ser administrado por vias intramuscular, intravenosa, subcutânea ou intrapleural Deve-se observar a existência de partículas e descoloração da solução antes da administração do medicamento Intramuscular ou subcutânea: Dissolver o conteúdo de um frasco-ampola de TEVABLEO® 15 unidades em 1 a 5 ml de água estéril para injeção, solução fisiológica ou água bacteriostática para injeção Se a injeção intramuscular for dolorosa, pode ser ministrada em solução de 1% de lidocaína Intravenosa: Dissolver o conteúdo de 1 frasco-ampola de 15 unidades em 5 ml de solução fisiológica e administrar lentamente em um período de 10 minutos Intrapleural: Dissolver 60 unidades de TEVABLEO® em 50-100 ml de solução fisiológica e administrar através de um tubo de toracostomia, após drenagem do excesso do fluído pleural e confirmação da expansão pulmonar completa O tubo de toracostomia é, então, grampeado O paciente é movido da posição supina para as posições laterais direita e esquerda diversas vezes durante as 4 horas seguintes O grampo é removido e a sucção, restabelecida O período em que o tubo de toracostomia deve permanecer instalado após a esclerose é estabelecido conforme a situação clínica A injeção intrapleural de anestésicos tópicos ou a analgesia narcótica sistêmica não é normalmente necessária Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico 7
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO A aplicação de TEVABLEO® (sulfato de bleomicina) deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde devidamente habilitados e em estabelecimentos de saúde Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista 3 BU_04 TEVA FARMACÊUTICA LTDA – BRASIL 8
Precauções do Tevableo
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO TEVABLEO® (sulfato de bleomicina) deve ser administrado sob supervisão de um profissional médico qualificado, com experiência no uso de agentes quimioterápicos para câncer Os pacientes em tratamento com TEVABLEO® devem ser observados cuidadosa e frequentemente durante e após a terapia A disponibilidade de recursos para o diagnóstico e tratamento permitem o controle da terapia e suas possíveis complicações TEVABLEO® deve ser usado com extremo cuidado em pacientes com insuficiência renal significativa ou com função pulmonar comprometida As toxicidades pulmonares ocorrem em 10% dos pacientes tratados Em aproximadamente 1% deles, a pneumonite não-específica induzida pelo TEVABLEO® evolui para fibrose pulmonar e óbito A toxicidade pulmonar é mais frequente em pacientes com mais de 70 anos de idade e naqueles recebendo doses totais maiores que 400 unidades Embora esteja relacionada à idade e à dose administrada, a toxicidade pulmonar é imprevisível O 1 BU_04 TEVA FARMACÊUTICA LTDA – BRASIL comprometimento renal constitui um fator de risco para a ocorrência de toxicidade pulmonar A monitoração frequente é essencial Reações idiossincrásicas semelhantes à anafilaxia têm sido relatadas em cerca de 1% dos pacientes portadores de linfomas tratados com TEVABLEO® Como estas reações ocorrem normalmente após a primeira ou segunda dose, é necessária uma monitoração cuidadosa após estas doses As toxicidades renais e hepáticas, são raramente relatadas; porém, estas toxicidades podem ocorrer em qualquer momento após o início do tratamento Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez Devido ao potencial de sérios eventos adversos em lactentes e a indisponibilidade de mais dados, recomenda-se a interrupção da amamentação durante o uso de TEVABLEO® Interações medicamentosas: o tratamento com TEVABLEO® pode diminuir o efeito da fenitoína Este medicamento não deve ser infundido juntamente com aminofilina, ácido ascórbico, carbenicilina, cefazolina, cefalotina, hidrocortisona succinato sódico, metotrexato sódico, penicilina G sódica, terbutalina, pois essas medicações podem diminuir o efeito da bleomicina Soluções contendo aminoácidos não devem ser infundidas junto com TEVABLEO® pelo risco de ocorrer precipitação 5
Reações Adversas do Tevableo
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Edema e eritema em mãos e pés, Fenômeno de Raynaud (alterações vasculares da pele com palidez das mãos e dos pés), hiperqueratose nas mãos e unhas, hiperpigmentação (escurecimento) da pele, prurido, queda de cabelos, vesículas(bolhas), rash cutâneo(vermelhidão na pele), danos às unhas, flacidez da pele, flebite(inflamação das veias) Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Reações idiossincráticas (1%)- Reações semelhantes a anafilaxia: hipotensão (queda de pressão), confusão mental, febre, calafrios Reações pulmonares: pneumonite (10%) e fibrose pulmonar (1%) Reações sem frequência definida em literatura: náuseas, vômitos, mucosite (inflamação das mucosas), estomatite (inflamação da mucosa da boca), alteração no paladar, perda do apetite, hepatotoxicidade (alteração da função do fígado), alterações vasculares como tromboses, acidente vascular cerebral, infarto agudo do miocárdio, arteriosclerose coronariana, microangiopatia trombótica (tromboses em pequenos vasos), queda nas plaquetas, nefrotoxicidade (alteração da função dos rins), cistite hemorrágica, alterações semelhantes a esclerodermia (perda de elasticidade da pele) Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento 9
Composição do Tevableo
COMPOSIÇÃO Cada frasco-ampola de TEVABLEO® (sulfato de bleomicina) contém: sulfato de bleomicina 15 U Excipientes: hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1
Superdosagem do Tevableo
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO O uso de altas doses de TEVABLEO® (sulfato de bleomicina) pode causar um aumento dos eventos adversos como as reações idiossincráticas e a toxicidade pulmonar Os sinais vitais devem ser monitorizados, realizados exames para avaliar fluidos e eletrólitos As reações idiossincráticas devem ser tratadas com medidas de suporte com hidratação endovenosa, uso de noradrenalina e dopamina Nos sintomas respiratórios agudos, os pacientes devem avaliados quanto a oxigenação e avaliados quanto ao risco de pneumonite através dos sinais e sintomas e do Raio X de tórax O uso de corticoides pode ser benéfico no tratamento da toxicidade pulmonar Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações
Interação Medicamentosa do Tevableo
Gravidade: Moderada
Efeito da interação
Diminuição da efetividade do medicamento.
Medicamento
Fenitoína.
Gravidade: Moderada
Efeito da interação
Redução do efeito da bleomicina quando adicionados juntamente em soluções contendo os medicamentos na infusão.
Medicamento
Aminofilina, ácido ascórbico, carbenicilina, cefazolina, cefalotina, hidrocortisona succinato sódico, metotrexato sódico, penicilina G sódica, terbutalina.
Gravidade: Moderada
Efeito da interação
Inativação da bleomicina quando administrado em mesmas soluções.
Medicamento
Compostos contendo grupo sulfidrila.
Gravidade: Moderada
Efeito da interação
Precipitação quando adicionados juntamente em soluções contendo os medicamentos na infusão.
Medicamento
Soluções contendo aminoácidos.
Ação da Substância Tevableo
Resultados da eficácia
A bleomicina está indicada para o tratamento paliativo do Linfoma de Hodgkin. A escolha da terapia está baseada no estágio da doença. Pacientes no estágio IA e IIA são tratados com radioterapia. Os no estágio IVA e IVB requerem combinação com quimioterapia. O tratamento dos estágios intermediários é controverso e muitos pacientes recebem uma terapia combinada.
As combinações de quimioterápicos de escolha incluem os esquemas ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vimblastina, dacarbazina), MOPP/ABV (mecloretamina,vincristina, procarbazina, prednisona, doxorrubicina, bleomicina e vimblastina) e B-CAVe (bleomicina, lomustina, doxorrubicina, vimblastina). Tanto o esquema ABVD quanto B-CAVe foram efetivos em produzir respostas completas em pacientes com Doença de Hodgkin que apresentaram progressão da doença enquanto recebiam MOPP ou após a remissão induzida por MOPP.
Respostas completas ocorreram em 71%, 39 de 55 dos pacientes tratados com ABVD e 71%, 34 de 48 pacientes tratados com B-CAVe.
A bleomicina tem indicação como tratamento paliativo no linfoma não-Hodgkin. Uma análise retrospectiva em estudo randomizado envolvendo 459 pacientes sugere um benefício na sobrevivência em pacientes que receberam PACEBOM (prednisolona, doxorrubicina, ciclofosfamida, etoposide, bleomicina, vincristina, metotrexato) sobre os que receberam CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona).
As taxas de remissão completa foram de 64% versus 57%, 8 anos de sobrevida global foram de 51% versus 41% e de sobrevivência causa-específica foram de 59% versus 41% nos pacientes do grupo que receberam PACEBOM e CHOP respectivamente, sendo estatisticamente equivalentes. Nos pacientes com idade menor de 50 anos, o índice de sobevivência em 8 anos e causa-específica fora de 78% e 55% para os grupos PACEBOM e CHOP respectivamente (p=0,0036). O mesmo também ocorre nos pacientes com estágio IV da doença com 51% e 30% respectivamente (p=0,02). MACOP-B (metotrexato, leucovorina, doxorrubicina, ciclosfosfamida, vincristina, bleomicina, prednisona, cotrimoxazol) foi efetivo em um tratamento de 12 semanas em pacientes com linfoma difuso de células grandes avançado.
Resposta completa ocorreu em 51 de 61 pacientes (84%). Resposta parcial ocorreu em 10 (16%) dos pacientes e a sobrevida global em 76% com 90% de intervalo livre de doença nos que obtiveram resposta completa. Em outro estudo, 105 de 125 pacientes obtiveram remissão completa da doença. 70 pacientes nos estágios 2 a 4 de linfomas intermediário ou de alto grau receberam MACOP-B. Para todos os tipos histológicos, remissão completa foi alcançada em 58% dos casos; 52% deles com linfoma difuso de células grandes.
A bleomicina também está indicada como agente esclerosante para o tratamento do derrame pleural maligno. A taxa de recorrência de derrame pleural após o tratamento com bleomicina em 30 dias foi significantemente menor quando comparada com a tetraciclina, porém não houve aumento da sobrevivência sobrevida global. A recorrência foi de 36% nos pacientes tratados com bleomicina comparado a 67% nos pacientes tratados com tetraciclina.
No tratamento do carcinoma de células escamosas do colo do útero a combinação de bleomicina, mitocina e cisplatina alcançou 19% de taxa resposta em pacientes com doença recorrente ou persistente, avançada localmente ou com metástases.
Este estudo incluiu 59 pacientes, 44 delas foram tratadas previamente com radioterapia, cirurgia ou ambos. Dentro desse grupo 16% apresentou resposta completa ou parcial. De 10 previamente não tratadas, 3 obtiveram resposta.
Para o carcinoma de células escamosas de pênis, a bleomicina está indicada como tratamento paliativo. A quimioterapia com bleomicina, metotrexato e cisplatina para o carcinoma metástatico de pênis demostrou resultados limitados. A bleomicina demostrou mais atividade com taxa de resposta de 60% a 70%.
No tratamento dos carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço, que incluem mucosa da boca, língua, amígdalas, nasofaringe, orofaringe, seios nasais e paranasais, palato, lábio, mucosa bucal, gengiva, epiglote, pele e laringe, a bleomicina é considerada tratamento paliativo. Para essa terapia as combinações de cisplatina, vincristina e bleomicina ou cisplatina com fluouracil estão associadas com as maiores taxas de resposta (50 a 95%), porém essas combinações não aumentaram as taxas de sobrevivência global quando comparadas a monoterapia.
Cisplatina com fluouracil ou metotrexato isoladamente são as drogas de escolha para o carcinoma de cabeça e pescoço. Porém o metotrexato está indicado para um grupo seleto de pacientes (aqueles que não têm indicação para o uso de cisplatina). A combinação de vinorelbina, metotrexato e bleomicina tem efeito moderado em pacientes com carcinoma de cabeça e pescoço previamente tratados. Em um estudo com 48 pacientes que havia recebido um regime prévio com cisplatina e 5-fluouracil. A resposta global foi de 27%, com uma taxa de resposta completa em 2% dos pacientes e resposta parcial em 25%. Estabilização da doença ocorreu em 23% dos pacientes e 50% tiveram progressão da doença.
Em outro estudo com 110 pacientes, o uso de bleomicina com cisplatina com ou sem mitomicina, produziu uma taxa de resposta global de 78% (45/57 pacientes) com duas drogas e 90% (48/53 pacientes) com regime de três drogas. Em estudo realizado com 69 pacientes no estágio III e IV de carcinoma de cabeça e pescoço que receberam a associação de bleomicina, vincristina, metotrexato e mitomicina, 68% dos pacientes obteve resposta global, sendo esse regime uma opção alternativa de tratamento para pacientes com estado de saúde comprometido ou incapazes de tolerar as combinações a base de cisplatina.
A bleomicina também está indicada para o tratamento paliativo do carcinoma de células escamosas de vulva. Em um pequeno estudo clínico aberto, o uso de BMC (bleomicina, metotrexato, CCNU – Lomustina) se mostrou ativo. Pacientes com carcinoma de células escamosas de vulva (n=25) primário ou recorrente, localmente avançado, inoperável, sem tratamento quimioterápico ou radioterápico prévio foram incluídas nos estudo. Todas as pacientes foram tratadas por seis semanas com o regime BMC, e o esquema foi repetido a cada 49 dias até que o tumor se torne ressecável, ocorra progressão ou toxicidade inaceitável. As pacientes receberam 3 ciclos de BMC. A resposta global foi de 65% (95% de intervalo de confiança, 35% a 76%), com resposta completa em duas pacientes.
Das quatorze pacientes que responderam, a cirurgia foi realizada em oito pacientes e quatro delas ficaram livres de doença. O tempo médio para progressão para intervalo livre de doença foi de 4,8 meses, com sobrevida global média de 7,8 meses. Graus 3 ou 4 de toxicidade consistiu em anemia (24%), trombocitopenia (12%), leucopenia (8%), mucosite (12%), toxicidade pulmonar (4%), neutropenia febril (4%), alopécia (8%), infecção (4%) e neurotoxicidade (4%). Uma morte ocorreu devido a mielossupressão e candidíase pulmonar.
No carcinoma testicular (carcinoma de células embrionárias, coriocarcinoma, teratocarcinoma), a bleomicina está indicada como tratamento isolado ou em combinação com a radioterapia. A escolha entre quimioterapia e radioterapia seguindo a cirurgia, depende do estadiamento da doença. O regime quimioterápico de escolha é o PEB (cisplatina, etoposideo e bleomicina). Esse regime, com ou sem cirurgia produz remissão completa em aproximadamente 100% dos pacientes.
Estudos demonstram a eficácia do regime PEB no tratamento do câncer metastático testicular de células germinativas. Um estudo com 419 pacientes mostrou que a retirada da bleomicina do esquema diminuiu a taxa de resposta completa (87% versus 95%, p=0,008). Após dez anos de seguimento, não houve mudança do tempo de progressão da doença e da sobrevida global.
Em análise retrospectiva de 229 pacientes com tumor de células germinativas disseminado recebendo o regime PVB (cisplatina, vimblastina e bleomicina) com ou sem associação com doxorrubicina, observou-se a resposta completa em 175 pacientes r5 (76,4%) com quimioterapia isolada ou adjuvante a cirurgia. No tempo médio de seguimento de 102,3 meses, variando de 73 a 144 meses, 147 pacientes (64,2%) encontrava-se com vida, com 146 livres de doença. A probabilidade estimada de sobrevivência em 12 anos é de 65% com sobrevida livre de doença de 83,5%.
Características Farmacológicas
Sulfato de Bleomicina (substância ativa) é uma mistura de antibióticos glicopeptstura citotóxicos isolados de uma cepa do Streptomyces verticillus. O Sulfato de Bleomicina (substância ativa) é solúvel em água.
A principal via de excreção da bleomicina é o rim, com 60 a 7% de uma droga administrada recuperada na urina como bleomicina ativa. A disfunção renal pode prolongar significativamente a excreção.
Relata-se uma relação entre a função renal diminuída e o aumento da toxicidade associada à bleomicina. Relações Farmacocinética/Farmacodinâmica sugerem que o aumento da toxicidade é uma consequência de clearance renal reduzido de bleomicina, resultando em meia-vida de eliminação prolongada e aumento da área sob a curva de concentração plasmática x tempo comparado a pacientes com função renal normal. Recomenda-se reduções de dosagem da ordem de 40 – 75% para pacientes com clearance de creatina ? 40 mL/min.
No tratamento do derrame pleural maligno, após administração intrapleural, as concentrações plasmáticas resultantes de bleomicina sugerem uma taxa de absorção sistêmica de aproximadamente 45%.
Após a administração intrapleural de bleomicina a concentração plasmática resultante sugere uma absorção sistêmica de aproximadamente 45%. Assim, na determinação da exposição cumulativa à bleomicina, a exposição sistêmica seguida da administração intrapleural de Sulfato de Bleomicina (substância ativa) deve ser levada em consideração.
Cuidados de Armazenamento do Tevableo
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO TEVABLEO® (sulfato de bleomicina) apresenta prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, devendo ser armazenado sob refrigeração à temperatura de 2 a 8°C Proteger da luz e umidade Após sua reconstituição em água para injetáveis, este medicamento é estável por 24 horas em temperatura ambiente (15 a 30°C) O produto não deve ser diluído com solução de dextrose (soro glicosado) Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde-o em sua embalagem original Características físicas e organolépticas: TEVABLEO® é um pó liofilizado de cor branca A solução reconstituída deve ser límpida, transparente e isenta de partículas Antes de usar, observe o aspecto do medicamento Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças 6
Dizeres Legais do Tevableo
DIZERES LEGAIS MS nº: 1 5573 0006 Farm Resp : Mônica Riyoko Nekozuka – CRF-SP nº: 16 970 Fabricado por: Pharmachemie BV Haarlem – Holanda 4 BU_04 TEVA FARMACÊUTICA LTDA – BRASIL Importado e distribuído por: Teva Farmacêutica Ltda Av Guido Caloi, 1935 – Prédio B – 1º Andar São Paulo – SP CNPJ nº 05 333 542/0001-08 ? Marca registrada de Teva Pharmaceutical Industries Ltd Atendimento ao Consumidor SAC Teva 0800-777-8382 www tevabrasil com br VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Lote, fabricação e validade: vide cartucho Documento referência: bula do Bonar® 5 BU_04 TEVA FARMACÊUTICA LTDA – BRASIL Anexo B Histórico de Alteração para a Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição / notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente N° expediente Assunto Data do expediente N° expediente Assunto Data da aprovação Itens de bula
19/12/2014 DIZERES LEGAIS (ALTERAÇÃO DO ENDEREÇO DA IMPORTADORA NO BRASIL) VP – BU_04 VPS – BU_04 15 U