Infecções anaeróbias.
Vaginite inespecífica.
Tricomoníase urogenital (masculina e feminina).
Giardíase.
Amebíase intestinal.
Amebíase extra-intestinal, especialmente abscesso hepático amebiano.
Indicado no tratamento tópico das vulvovaginites.
Tratamento de vulvovaginites causadas por Candida, Trichomonas e Gardnerella isoladas ou mistas.
Contraindicação do Tinoral
Mulheres durante o primeiro trimestre da gravidez, lactantes, pacientes portadores de distúrbios neurológicos.
Pacientes com conhecida hipersensibilidade ao tinidazol ou a qualquer um dos componentes do produto.
Pacientes que apresentam ou tenham histórico de discrasia sangüínea.
Hipersensibilidade ao tinidazol, ao miconazol ou a qualquer componente da fórmula.
Gravidez e lactação.
Não é indicado para pacientes pediátricos.
Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Durante a gravidez e lactação..
Pacientes que apresentam ou tenham histórico de discrasia sangüínea.
Como usar o Tinoral
Prevenção de infecções pós-operatórias:
– Dose única de 2 g, cerca de 12 horas antes da cirurgia.
Infecções anaeróbias:
– Dose inicial de 2 g no primeiro dia, seguida de 1 g/dia em dose única, ou 500 mg duas vezes ao dia.
Vaginite inespecífica:
– Dose única oral de 2 g.
Tricomoníase urogenital:
– Dose oral única de 2 g. É recomendado tratamento simultâneo do parceiro sexual.
Giardíase:
– Dose oral única de 2 g.
Amebíase Intestinal:
– Dose oral única diária de 2 g por 2 a 3 dias.
Precauções do Tinoral
Assim como ocorre com outros compostos relacionados, deve-se evitar o uso de bebidas alcoólicas durante o tratamento ou no mínimo 72 horas após o término do tratamento com Tinidazol (substância ativa) devido à possibilidade de ocorrer reações do tipo dissulfiram (rubor, cãibras abdominais, vômito e taquicardia).
Fármacos com estrutura química similar, incluindo o Tinidazol (substância ativa), foram associados a vários distúrbios neurológicos como tonturas, vertigem, ataxia, neuropatias periféricas e raramente convulsões. Se houver o desenvolvimento de qualquer um destes sinais neurológicos durante o tratamento com Tinidazol (substância ativa), o mesmo deve ser descontinuado. A carcinogenicidade foi observada em camundongos e ratos tratados de maneira crônica com metronidazol, um outro agente nitroimidazólico. Apesar dos dados de carcinogenicidade não estarem disponíveis para o Tinidazol (substância ativa), os dois fármacos são estruturalmente relacionados e, portanto, existe um potencial para efeitos biológicos similares. Os resultados de mutagenicidade com Tinidazol (substância ativa) foram variados (positivo e negativo) (vide item 3. Características Farmacológicas – Dados de Segurança Pré-Clínicos). O uso de Tinidazol (substância ativa) para tratamento mais longo do que o usual deve ser cuidadosamente considerado.
Gravidez
O Tinidazol (substância ativa) atravessa a barreira placentária. Uma vez que os efeitos de compostos desta classe no desenvolvimento fetal ainda não são definitivamente conhecidos, o uso de Tinidazol (substância ativa) é contraindicado durante o primeiro trimestre da gravidez. Embora não existam evidências de que Tinidazol (substância ativa) seja prejudicial durante os últimos estágios da gravidez, seu uso nos dois últimos trimestres requer que os potenciais benefícios do tratamento sejam avaliados contra os possíveis riscos para a mãe e para o feto.
Tinidazol (substância ativa) é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação
O Tinidazol (substância ativa) é distribuído para o leite materno. O Tinidazol (substância ativa) pode ser encontrado no leite materno por mais de 72 horas após sua administração. As mulheres não devem amamentar durante o tratamento e no mínimo 3 dias após descontinuação de Tinidazol (substância ativa).
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Não foi estudado o efeito de Tinidazol (substância ativa) na habilidade de dirigir e usar máquinas. Não existe evidência que sugira que Tinidazol (substância ativa) possa afetar estas habilidades.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Pletil.
Reações Adversas do Tinoral
Todas as reações adversas listadas no CDS constam no MedDRA SOC. Dentro de cada categoria de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de importância clínica.
Frêquência | Reação Adversa |
Distúrbios do sistema linfático e sanguíneo | |
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) | Leucopenia |
Distúrbios do sistema imunológico | |
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) | Hipersensibilidade a medicamentos |
Distúrbios de nutrição e metabolismo | |
Comum ? 1/100 a lt; 1/10 | Diminuição de apetite |
Distúrbios do sistema nervoso | |
Comum ? 1/100 a lt; 1/10 | Cefaleia |
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) | Convulsões, Neuropatia periférica, Parestesia, Hipoestesia, Distúrbios sensoriais, Ataxia Tontura, Disgeusia |
Distúrbios no labirinto e ouvido | |
Comum ? 1/100 a lt; 1/10 | Vertigem |
Distúrbios vasculares | |
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) | Rubor |
Distúrbios gastrintestinais | |
Comum ? 1/100 a lt; 1/10 | Vômito, Diarreia, Náusea, Dor abdominal |
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) | Glossite. Estomatite. Descoloração da língua |
Distúrbios do tecido subcutâneo e pele | |
Comum ? 1/100 a lt; 1/10 | Dermatite alérgica, Prurido |
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) | Angioedema, Urticária |
Distúrbios urinário e renal | |
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) | Cromatúria |
Distúrbios gerais e condições no local de administração | |
Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) | Pirexia, Fadiga |
Categorias CIOMS III:
- Comum: gt; 1/100 a lt; 1/10 (gt; 1% e lt; 10%);
- Desconhecida: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Pletil.
Interação Medicamentosa do Tinoral
Álcool
O uso concomitante de Tinidazol (substância ativa) e álcool pode produzir reações do tipo dissulfiram e deve ser evitado.
Anticoagulantes
Medicamentos com estrutura química similar ao Tinidazol (substância ativa) mostroram potencializar os efeitos dos anticoagulantes orais. O tempo de protrombina deve ser cuidadosamente monitorado e o ajuste da dose do anticoagulante deve ser feito se necessário.
Dissulfiram
Evitar o uso com dissulfiram, pois podem ocorrer efeitos confusionais e delírios.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Pletil.
Ação da Substância Tinoral
Resultados de Eficácia
O Tinidazol (substância ativa) apresenta eficácia no tratamento da amebíase causada pela Entamoeba histolytica.
O Tinidazol (substância ativa) mostrou eficácia no tratamento de 18 de 20 pacientes com abscesso amebiano no fígado que apresentaram cura sem eventos adversos sérios.
A eficácia de Tinidazol (substância ativa) foi demonstrada em estudos randomizados controlados por placebo no tratamento das vaginoses bacterianas.
O Tinidazol (substância ativa) mostrou eficácia no tratamento de pacientes com giardíase em estudos comparativos com placebo.
A porcentagem de cura para vaginite inespecífica e tricomoníase urogenital é de 95%, para giardíase é de 92,8%, para amebíase intestinal é de 96,5% e para abscesso hepático amebiano é de 96%.
Referências
1. SCRAGG, J. N.; RUBIDGE, C. J. amp; PROCTOR, E. M. Tinidazole in treatment of acute amoebic dysentery in children. Arch Dis Childhood, v. 51 p. 385-387, 1976.
2. ABIOSE, P. A.; OLUPITAN, S. B. amp; YOUSUF, M. Tinidazole in the treatment of amoebic liver abscess. Curr Ther Res, v. 20 p. 32-35, 1976.
3. CARMONA, O.; SILVA, H. amp; ACOSTA, H. Vaginitis due to Gardnerella vaginalis treatment with Tinidazole.Curr Ther Res, a v. 33 p. 898-904, 1983.
4. EKGREN, J.; NORLING, B. K.; amp; DEGRE, M. Comparison of Tinidazol e given as a single dose and on 2 consecutive days for the treatment of nonspecific bacterial vaginosis. Gynecol Obstet Invest, v. 26 p. 313-317, 1988.
5. MASRY, NAE.; FARID, Z.; amp; MINER, F. Treatment of giardiasis with Tinidazole. Am J Trop Med Hyg, v. 27, p. 201-202, 1978.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Pletil.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O Tinidazol (substância ativa) é um derivado de 5-nitroimidazol de um composto imidazólico substituído e possui atividade antimicrobiana contra bactérias anaeróbias e protozoários. Acredita-se que o mecanismo de ação do Tinidazol (substância ativa) contra bactérias anaeróbias e protozoários envolve a penetração do fármaco no interior da célula do microrganismo com subsequente destruição da cadeia de DNA ou inibição de sua síntese.
O Tinidazol (substância ativa) é ativo contra protozoários e bactérias anaeróbias obrigatórias. A atividade contra protozoários inclui Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia.
O Tinidazol (substância ativa) é ativo contra Gardnerella vaginalis e a maioria das bactérias anaeróbias incluindo:
Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. e Veillonella spp.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
O Tinidazol (substância ativa) é rápida e completamente absorvido após administração oral. A absorção sistêmica da forma farmacêutica vaginal é mínima em 10% quando comparado com a administração oral.
Em estudos em voluntários sadios recebendo 2 g de Tinidazol (substância ativa) oral, foram alcançados níveis de pico plasmático de 40-51 mcg/mL dentro de 2 horas e diminuíram para 11-19 mcg/mL em 24 horas.
Voluntários sadios que receberam 800 mg e 1600 mg de Tinidazol (substância ativa) intravenoso durante 10-15 minutos, alcançaram concentrações de picos plasmáticos entre 14 a 21 mcg/mL para a dose de 800 mg e uma média de 32 mcg/mL para a dose de 1600 mg. Após 24 horas da infusão, níveis plasmáticos de Tinidazol (substância ativa) diminuíram para 4 a 5 mcg/mL e 8,6 mcg/mL, respectivamente, justificando a posologia de dose única diária.
Os níveis plasmáticos diminuem lentamente e o Tinidazol (substância ativa) pode ser detectado no plasma em concentrações de 0,5 mcg/mL 72 horas após infusão e até 1 mcg/mL 72 horas após administração oral. A meia-vida de eliminação plasmática de Tinidazol (substância ativa) está entre 12-14 horas.
Distribuição
O Tinidazol (substância ativa) é amplamente distribuído em todos os tecidos corporais e atravessa a barreira encefálica, obtendo concentrações clinicamente eficazes em todos os tecidos. O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 50 litros. Cerca de 12% de Tinidazol (substância ativa) plasmático está ligado à proteínas plasmáticas.
Eliminação
O Tinidazol (substância ativa) é excretado pelo fígado e rins. Estudos em voluntários sadios demonstraram que após 5 dias, 60 a 65% de uma dose administrada é excretada pelos rins, sendo 20 a 25% da dose excretada como fármaco inalterado. Até 5% da dose administrada é excretada nas fezes.
Estudos em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina lt; 22 mL/min) indicam que não existe alteração estatisticamente significante nos parâmetros farmacocinéticos de Tinidazol (substância ativa) nestes pacientes.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Estudos de fertilidade conduzidos em ratos recebendo 100 mg/kg ou 300 mg/kg de Tinidazol (substância ativa) não demonstraram efeitos na fertilidade, no peso de adultos e filhotes, na gestação, capacidade de fertilização ou lactação. Houve um leve aumento, porém não significativo, na taxa de reabsorção na dose de 300 mg/kg. No estudo com 60 dias de duração, o nível de efeito adverso não observado relacionado com efeitos adversos testiculares e espermatogênese foi de 100 mg/kg.
Em estudos agudos realizados em ratos e camundongos, a DL50 para camundongos foi gt; 3600 mg/kg e gt; 2300 mg/kg para as administrações oral e intraperitonial, respectivamente. Para ratos, a DL50 foi gt; 2000 mg/kg para as administrações oral e intraperitonial.
O Tinidazol (substância ativa) foi mutagênico em TA 100, teste de cepa S. typhimurium com e sem o sistema de ativação metabólica e foi negativo para mutagenicidade na cepa TA 98. Os resultado de mutagenicidade foram mistos (positivos e negativos) nas cepas TA 1535, 1537 e 1538. O Tinidazol (substância ativa) foi também mutagênico de cepa de Klebsiella pneumonia. O Tinidazol (substância ativa) foi negativo para mutagenicidade em um sistema de cultura de células de mamíferos utilizando células pulmonares de hamster chinês V79 (HGPRT sistema de teste) e negativo para genotoxicidade no ovário de hamster chinês (CHO) teste de troca de cromátides irmãs. O Tinidazol (substância ativa) foi positivo para genotoxicidade in vivo no teste de micronúcleo do rato.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Pletil.