Bula do Tiocolchicosídeo Blau
Contraindicação do Tiocolchicosídeo – Blau
Tiocolchicosídeo (substância ativa) é contraindicado para:
- Pacientes que apresentam hipersensibilidade ao Tiocolchicosídeo (substância ativa) ou a qualquer outro componente da fórmula,;
- Na gravidez e lactação;
- Pacientes que apresentam hipersensibilidade conhecida à colchicina.
Tiocolchicosídeo (substância ativa) não deve ser utilizado em mulheres em idade fértil que não estejam utilizando métodos contraceptivos eficazes.
Categoria de risco na gravidez: X.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas durante todo o período da gestação ou por mulheres que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Este medicamento é contraindicado para menores de 16 anos.
Como usar o Tiocolchicosídeo – Blau
A dose recomendada e máxima é de 8 mg a cada 12 horas (16 mg por dia).
A duração do tratamento é limitada a 7 dias consecutivos.
Doses excedentes da recomendada ou tratamento de longo prazo devem ser evitadas.
Tomar os comprimidos com líquido, por via oral.
Não há estudos dos efeitos de Tiocolchicosídeo (substância ativa) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.
Deve-se sempre respeitar o intervalo de 12 horas entre duas administrações consecutivas, em razão da meia vida de eliminação do metabólito SL59.0955, com o objetivo de minimizar a exposição ao referido metabólito.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
Precauções do Tiocolchicosídeo – Blau
Em caso de diarreia o tratamento com Tiocolchicosídeo (substância ativa) deve ser descontinuado.
Gravidez e lactação
Estudos conduzidos em animais mostraram toxicidade reprodutiva, incluindo efeitos teratogênicos.
Não existem dados clínicos suficientes para avaliar a segurança do uso na gravidez. Deste modo, o risco potencial para o embrião e feto é desconhecido. Por consequência, Tiocolchicosídeo (substância ativa) é contraindicado na gravidez e em mulheres em idade fértil que não estejam utilizando métodos contraceptivos eficazes.
Como ocorre a passagem de Tiocolchicosídeo (substância ativa) para o leite materno, é contraindicado o seu uso durante a amamentação.
Pacientes Idosos
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento por pacientes idosos.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não existem dados disponíveis no efeito de dirigir veículos e operar máquinas. Estudos clínicos concluíram que o Tiocolchicosídeo (substância ativa) não tem efeito no desempenho psicomotor. Entretanto, geralmente pode ocorrer sonolência e isto deve ser levado em consideração quando dirigir veículos ou operar máquinas.
Pacientes portadores de diabetes
Atenção diabéticos: Tiocolchicosídeo (substância ativa) comprimidos contém açúcar (2,8 mg/comprimido).
Advertências
Em estudos pré-clínicos, um dos metabólitos de Tiocolchicosídeo (substância ativa) (SL59.0955) induziu a aneuploidia (ou seja, número desigual de cromossomos nas células em divisão) em concentrações próximas à exposição humana observada em doses de 8 mg duas vezes ao dia por via oral.
Aneuploidia é relatada como um fator de risco para teratogenicidade, toxicidade embriofetal/aborto espontâneo, câncer e prejuízo da fertilidade masculina.
Como medida de precaução, o uso deste medicamento administrado por via oral em doses maiores que 8 mg a cada 12 horas ou o tratamento por mais de 7 dias não é recomendado.
Foram relatados, pós-comercialização, casos de hepatite citolítica e colestática com o Tiocolchicosídeo (substância ativa).
Casos severos, como hepatite fulminante, têm sido reportados em pacientes com uso concomitante de anti-inflamatórios não esteroidais ou paracetamol.
Tiocolchicosídeo (substância ativa) pode desencadear convulsões especialmente em pacientes com epilepsia ou naqueles pacientes com risco de convulsões.
As pacientes devem ser cuidadosamente informadas sobre os riscos potenciais de uma possível gravidez e sobre métodos contraceptivos eficazes a serem seguidos.
Devido à presença de lactose, pacientes com raros problemas hereditários de intolerância a lactose, deficiência em Lapp lactase ou má absorção glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Devido à presença de sacarose, pacientes com problemas raros hereditários de intolerância a frutose não devem tomar este medicamento.
Deve-se sempre respeitar o intervalo de 12 horas entre duas administrações consecutivas, em razão da meia vida de eliminação do metabólito SL59.0955, com o objetivo de minimizar a exposição ao referido metabólito.
Reações Adversas do Tiocolchicosídeo – Blau
- Reação muito comum ? 10%.
- Reação comum ? 1 e lt; 10%.
- Reação incomum ? 0,1% e lt; 1%.
- Reação rara ? 0,01% e lt; 0,1%.
- Reação muito rara lt; 0,01%.
- Desconhecida (não pode ser estimada com os dados disponíveis).
Distúrbios do sistema imunológico
Reações anafiláticas, tais como
Incomum
Pruridos.
Rara
Urticária.
Desconhecida
Edema angioneurótico.
Distúrbios do sistema nervoso
Comum
Sonolência.
Desconhecida
Convulsões.
Distúrbios gastrintestinais
Comum
Diarreia, gastralgia.
Incomum
Náusea e vômitos.
Distúrbios hepatobiliares
Desconhecida
Hepatite citolítica e colestática.
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
Incomum
Reações alérgicas na pele.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Interação Medicamentosa do Tiocolchicosídeo – Blau
Anti-inflamatórios não-esteroidais ou paracetamol
Casos severos (como hepatite fulminante), têm sido reportados em pacientes com uso concomitante de anti-inflamatórios não-esteroidais ou paracetamol.
Pacientes devem ser orientados a comunicar qualquer sinal de hepatotoxicidade.
Ação da Substância Tiocolchicosídeo – Blau
Resultados de eficácia
Um estudo placebo-controlado, duplo-cego, randomizado, avaliou a eficácia de Tiocolchicosídeo (substância ativa) oral (8 mg, duas vezes ao dia) no tratamento de dor lombar baixa aguda (n = 98). Tiocolchicosídeo (substância ativa) reduziu significativamente a dor, o número de comprimidos analgésicos tomados e a rigidez vertebral, e, melhorou a habilidade de desenvolver atividades rotineiras diárias nos 5 dias após o início da terapia; a opinião subjetiva dos pacientes foi altamente favorável. O medicamento foi bem tolerado neste estudo.
A eficácia e a tolerabilidade do Tiocolchicosídeo (substância ativa) foi objeto de um estudo fármaco-epidemiológico aberto que envolveu 5.212 pacientes internados em Ortopedia e Traumatologia com espasmo muscular e contraturas (45% na coluna lombar, 23% da coluna cervical, 16% membros inferiores, ombros 9%, 7% coluna torácica, 16% de outros sítios). A terapia foi geralmente administrada por via intramuscular, e a duração do tratamento foi de 6 a 10 dias. Avaliações dos investigadores revelaram uma excelente resposta em 40% dos casos, uma boa resposta em 41%, e uma resposta moderada em 12%. Nenhuma eficácia foi relatada em 3,5% dos casos. Os efeitos adversos foram mínimos (cerca de 1% dos pacientes).
Características farmacológicas
Farmacodinâmica
O Tiocolchicosídeo (substância ativa) é um derivado sulfuroso de um glicósido natural de colchicina. Atua farmacologicamente como miorrelaxante, tanto em seres humanos como em animais.
O Tiocolchicosídeo (substância ativa) promove uma atenuação ou supressão considerável da contração de origem central: na hipertonia espástica, diminui a resistência passiva do músculo estriado e reduz ou suprime o aparecimento da contratura residual.
A sua ação miorrelaxante manifesta-se igualmente sobre os músculos viscerais (notavelmente sobre o útero).
O Tiocolchicosídeo (substância ativa) está desprovido de qualquer efeito curarizante e atua por meio do sistema nervoso central e não por uma paralisia da placa motriz.
Estudos realizados em 1980 evidenciaram uma afinidade seletiva do tipo agonista do Tiocolchicosídeo (substância ativa) por receptores do GABA, assim como propriedades agonistas glicinérgicas.
Por outro lado, o Tiocolchicosídeo (substância ativa) não altera a motilidade voluntária, não provoca paralisia e evita, deste modo, todo risco respiratório.
Finalmente, Tiocolchicosídeo (substância ativa) não influi no sistema cardiovascular.
Farmacocinética
Absorção
Após administração oral, o Tiocolchicosídeo (substância ativa) não é detectado no plasma. Apenas dois metabólitos são observados: o metabólito farmacologicamente ativo SL18.0740 e um metabólito inativo SL59.0955. Para ambos, a concentração plasmática máxima ocorre uma hora após a administração do Tiocolchicosídeo (substância ativa).
Após a administração de dose oral única de 8 mg de Tiocolchicosídeo (substância ativa), a Cmáx e AUC do SL18.0740 são cerca de 60 ng/mL e 130 ng.h/mL respectivamente. Para o SL59.0955 estes valores são muito inferiores: Cmáx em torno de 13 ng/mL e AUC varia de 15,5 ng.h/mL (até 3h) a 39,7 ng.h/mL (até 24h).
Metabolismo
Após administração oral, o Tiocolchicosídeo (substância ativa) é primeiramente metabolizado para aglicon 3-desmetil tiocolchicina ou SL59.0955. Esta etapa ocorre, principalmente, pelo metabolismo intestinal, explicando a ausência de circulação de Tiocolchicosídeo (substância ativa) inalterado por esta via de administração. SL59.0955 é então glicuro conjugado em SL18.0740 que tem atividade farmacológica equipotente ao Tiocolchicosídeo (substância ativa) e, portanto, suporta a atividade farmacológica após a administração oral de Tiocolchicosídeo (substância ativa). SL59.0955 também é desmetilado em didesmetil-tiocolchicina.
Eliminação
Após administração oral de Tiocolchicosídeo (substância ativa) radiomarcado, a radioatividade total é excretada principalmente pelas fezes (79%), enquanto que a excreção urinária representa apenas 20%.
Nenhum Tiocolchicosídeo (substância ativa) inalterado é excretado pela urina ou pelas fezes. SL18.0740 e SL59.0955 são encontrados na urina e nas fezes, enquanto que a didesmetil-tiocolchicina só é recuperada nas fezes.
Após a administração oral de Tiocolchicosídeo (substância ativa), o metabolito SL18.0740 é eliminado com um t½ aparente variando de 3,2 a 7 horas e o metabólito SL59.0955 com um t½ médio de 0,8 h.
Dados de segurança não clínica
Farmacologia Animal
O perfil do Tiocolchicosídeo (substância ativa) tem sido avaliado in vitro e in vivo seguido de administração parenteral e oral.
Toxicidade Aguda
Em altas doses, o Tiocolchicosídeo (substância ativa) induziu êmese em cães, diarreia em rato e convulsões tanto em roedores quanto em nãoroedores após administração por via oral.
Toxicidade Crônica
Tiocolchicosídeo (substância ativa) foi bem tolerado, seguido de administração oral, por períodos de até 6 meses tanto em rato quanto em primata não-humano quando administrado em repetidas doses de menos ou igual a 2 mg/kg/dia em rato e menos ou igual a 2,5 mg/kg/dia em primata não-humano e, pela via intramuscular em primata em repetidas doses de até 0,5 mg/kg/dia por 4 semanas.
Após administração repetida, Tiocolchicosídeo (substância ativa) induziu problema gastrintestinal (entererite, êmese) por via oral.
Carcinogenicidade
O potencial carcinogênico não foi avaliado.
Genotoxicidade
Tiocolchicosídeo (substância ativa) não induziu mutação genética em bactéria (teste Ames), lesões cromossômicas in vitro (testes de aberrações cromossômicas em linfócitos humanos) e lesões cromossômicas in vivo (micronúcleos intraperitoneais em medula óssea do rato in vivo).
O principal metabólito glicuro conjugado, o SL18.0740, não induziu mutação genética em bactéria (teste Ames), no entanto induziu lesões cromossômicas in vitro (teste de micronúcleos em e linfócitos humanos in vitro) e lesões cromossômicas in vivo (teste oral de micronúcleos em medula óssea de rato in vivo).
O micronúcleo resultou predominantemente da perda cromossômica (micronúcleo centrômero positivo após coloração de centrômero FISH), sugerindo propriedades aneugênicas.
O efeito aneugênico de SL18.0740 foi observado em concentrações no teste in vitro e em exposições de AUC no plasma do teste in vivo maiores (mais de 10 vezes baseada na AUC) do que as concentrações observadas no plasma humano em doses terapêuticas.
O metabólito aglicon (3-desmetil tiocolchicina – SL59.0955) induziu lesão cromossômica in vitro (teste de micronúcleo em linfócitos humanos in vitro) e lesão cromossômica in vivo (teste oral de micronúcleo em medula óssea de rato in vivo).
O micronúcleo resultou predominantemente da perda cromossômica (micronúcleo centrômero positivo após coloração de centrômero FISH ou CREST), sugerindo propriedades aneugênicas.
O efeito aneugênico de SL59.0955 foi observado no teste in vitro e nas exposições do teste in vivo com concentrações próximas daquelas observadas no plasma humano com doses terapêuticas de 8 mg duas vezes ao dia por via oral.
O efeito aneugênico nas células em divisão pode resultar em células aneuploides. Aneuploidia é uma modificação no número de cromossomos e perda de heterozigosidade, que é reconhecida como fator de risco para teratogenicidade, embriotoxicidade/aborto espontâneo, fertilidade masculina prejudicada, quando afeta células germinativas e câncer quando afeta células somáticas.
Teratogenicidade
Em ratos, a dose de 12 mg/kg de Tiocolchicosídeo (substância ativa) causou malformações juntamente com fetotoxicidade (retardo no crescimento, morte do embrião, alteração da taxa de distribuição por sexo). A dose sem efeitos tóxicos foi de 3 mg/kg.
Nos coelhos, Tiocolchicosídeo (substância ativa) mostrou maternotoxicidade com doses a partir de 24 mg/kg. Além disto, anormalidades menores tem sido observadas (costelas supernumerárias, ossificação retardada).
Prejuízo da fertilidade
Em um estudo de fertilidade em ratos, nenhum prejuízo à fertilidade foi observado com doses de até 12 mg/kg, ou seja, nível de dose que não induz nenhum efeito clínico.
O Tiocolchicosídeo (substância ativa) e seus metabólitos exercem atividade aneugênica em diferentes concentrações, que é reconhecida como um fator de risco para prejudicar a fertilidade humana masculina.
