Bula do Tisseel Duo

Suas indicações compreendem, mas não se limitam, a:

Hemostasia:

A hemostasia em sangramentos difusos, após cirurgia articular e óssea, adenoidectomia e tonsilectomia, bem como após cirurgia maxilodental em pacientes portadores de distúrbios hemorrágicos, vedação do leito prostático após prostatectomia, hemostasia de leito cirúrgico após neurocirurgia, etc.

Vedação:

Recobrimento e adesão de próteses vasculares, timpanoplastia, tratamento de fístulas do líquido céfalo-raquidiano e lesões na dura-máter, tratamento da ruptura prematura das membranas na gravidez pela fixação da região amniótica inferior, vedação hermética de suturas no parênquima pulmonar e na pleura, de suturas na traqueia, brônquio e esôfago, tratamento de derrame pleural maligno, vedação da córnea após lesões por perfurações, vedação das linhas de sutura para prevenir deiscências de anastomoses intestinais, etc.

Adesão tecidual:

Adesão do parênquima em cirurgias renal, hepática, esplênica e pancreática, enxerto de esponjosa no preenchimento de cavidades e lesões ósseas, pleurodese em pneumotórax espontâneo, fixação de enxertos e retalhos de pele, fixação de fragmentos e implantes osteocondrais, adesão de nervos periféricos, cirurgia plástica após abertura do seio maxilar, etc.

Reforço para a Cicatrização:

Enxerto de pele em locais receptores desvascularizados ou infeccionados, tratamento de necrose da pele e úlceras de mucosa, incorporação de enxertos ósseos homólogos, etc.

Como o Tisseel Duo funciona?

Tisseel Duo é um selante de tecido de dois componentes, contendo duas soluções, a solução de proteína selante e a solução de trombina. O produto contém fibrinogênio e trombina. Existem duas proteínas do sangue que são importantes para a coagulação sanguínea. Quando estas proteínas são misturadas durante a aplicação, eles formam um coágulo no local da aplicação.

O coágulo formado pelo Tisseel Duo é bem semelhante ao coágulo formado na coagulação sanguínea normal. Ele é degradado da mesma maneira que um coágulo endógeno (do próprio corpo) e não deixa nenhum resíduo.

Contraindicação do Tisseel Duo

Não utilizar Tisseel Duo nas seguintes situações:

• Em caso de alergia (hipersensibilidade) a qualquer das substâncias ativas, proteína bovina ou a qualquer outro componente de Tisseel Duo;
• Por hemorragia arterial ou venosa grave. A administração de Tisseel Duo sozinho não é indicada nesta situação;
• Tisseel Duo não deve ser injetado em vasos sanguíneos (veias ou artérias). Como Tisseel Duo forma um coágulo no local da administração, a injeção num vaso sanguíneo pode resultar na formação de coágulos de sangue. Se estes coágulos são levados para a corrente sanguínea pode causar complicações com risco de vida;
• Tisseel Duo não é indicado para substituir suturas destinadas para fechar ferida cirúrgica.

Como usar o Tisseel Duo

Antes de aplicar o Tisseel Duo deve-se tomar o cuidado de cobrir todas as partes do corpo fora da área a ser tratada, para evitar a aderência dos tecidos em locais indesejáveis.

A fim de garantir a mistura completa do componente de selante de proteína e do componente de trombina, exprimir as primeiras gotas do produto com a cânula de aplicação imediatamente antes da utilização e eliminá-las.

Para evitar a aderência de Tisseel Duo às luvas e instrumentos cirúrgicos, molhá-las com solução de cloreto de sódio antes do contato.

A orientação para a vedação de superfícies é:

Uma embalagem de Tisseel Duo de 2mL (ou seja, 1mL de solução de proteína selante e 1mL de solução de trombina) é suficiente para uma superfície de pelo menos 10cm².

A dose depende do tamanho da superfície a ser vedada.

Aplicação sequencial dos dois componentes do Tisseel Duo separados deve ser evitada.

Tisseel Duo não deve ser exposto à temperatura acima de 37°C e não deve ser aquecido.

Instruções de preparação e reconstituição:

Tanto a solução Tisseel Duo e a solução de trombina estão acondicionados em uma seringa de duas câmaras pronta para uso. As pontas da seringa da câmara dupla pronta para uso estão fechadas por uma tampa de proteção, e cada câmara é fechada com uma tampa de borracha de silicone. Todo o conjunto é embalado em dois envelopes plásticos laminados estéreis sob condições assépticas. O envelope interno e o seu conteúdo são esterilizados, contanto que o envelope externo permaneça intacto.

A câmara dupla pronta para uso pode ser descongelada utilizando um dos seguintes métodos:

Recomenda-se descongelar e aquecer os dois componentes selantes usando um recipiente com água estéril aquecida a uma temperatura de 33 – 37°C. A água estéril aquecida não deve exceder a temperatura de  37°C (a fim de controlar a faixa de temperatura especificada, controlar a temperatura da água utilizando um termômetro e trocar a água, quando necessário. Quando utiliza-se o recipiente com água estéril aquecida para o descongelamento e aquecimento a seringa pré-enchida de duas câmaras deve ser removida dos envelopes plástico laminados). Remover a tampa protetora da dupla seringa somente quando o descongelamento estiver completo, e anexar imediatamente à cânula de aplicação. Não utilizar o produto Tisseel Duo que não esteja completamente descongelado.

Descongelamento rápido (recipiente com água estéril aquecida):

Levar o êmbolo e o envelope interno para a área estéril, remover a seringa pronta para uso do envelope interior e colocá-la diretamente no recipiente com água aquecida. Assegurar que o conteúdo da seringa pronta para uso esteja completamente imerso na água.

Tabela 1 – Tempo de congelamento e aquecimento em recipiente com água estéril aquecida 33°C até um máximo de 37°C:

Descongelamento em recipiente com água não-estéril aquecida:

Alternativamente, o produto pode ser descongelado fora da área esterilizada em recipiente com água aquecida não estéril.

Para este fim, deixar a seringa pronta par a uso dentro de ambos os envelopes e colocá-la em recipiente com água aquecida fora da área estéril para o período de tempo específico. Assegurar que os envelopes permaneçam imersos na água durante todo o tempo de descongelamento. Após o descongelamento, remover os envelopes do recipiente com água aquecida, secar o envelope externo e trazer o envelope interno com a seringa pronta para uso e o êmbolo para a área estéril.

Tabela 2 – Tempo de descongelamento e aquecimento fora da área esterilizada em um recipiente com água não-estéril aquecida a 33°C até um máximo de 37°C:

Descongelamento em incubadora:

Uma terceira alternativa é a descongelar e aquecer os componentes do selante em uma incubadora a 33°C até um máximo de 37°C.

O tempo de aquecimento e de descongelamento na incubadora são apresentados na tabela 3. Os dados mostram o produto na bolsa plástica laminada.

Tabela 3 – Tempo de descongelamento e aquecimento em uma incubadora a 33°C e um máximo de 37°C:

Descongelamento em temperatura ambiente:

O produto pode ser descongelado à temperatura ambiente. Os tempos indicados na tabela 4 são tempos mínimos para descongelar em temperatura ambiente. Após descongelamento, o produto deve ser armazenado à temperatura ambiente e deve ser usado dentro de 72 horas. Ao descongelar a temperatura ambiente, o produto deve ser adicionalmente aquecido até 33°C e um máximo de 37°C imediatamente antes da utilização.

Os tempos de aquecimento adequados são apresentados na tabela 4.

Tabela 4 – Tempo de descongelamento e aquecimento à temperatura ambiente (= TA), seguido do adicional aquecimento, antes da utilização em uma incubadora a 33°C até um máximo de 37°C:

Nota: Não descongelar o produto segurando nas mãos.

Não colocar o produto Tisseel Duo no micro-ondas.

De maneira nenhuma, congelar ou resfriar novamente o produto após descongelamento.

Estabilidade após descongelamento:

Após o descongelamento, os componentes do selante de fibrina podem ser conservados sob condições estéreis à temperatura ambiente por até 72 horas.

Após o descongelamento rápido (a uma temperatura entre 33°C e 37°C), Tisseel Duo pode ser armazenado a entre 33°C e 37°C durante um período máximo de 12 horas.

Manipulação após o descongelamento / antes da aplicação:

Para atingir a mistura ideal das duas soluções e ótima solidificação do selante de fibrina, aquecer os dois componentes selantes a 33°C – 37°C, imediatamente antes da aplicação.

A proteína selante e as soluções de trombina devem ser transparentes ou ligeiramente opalescentes. Não utilizar soluções que estiverem turvas ou com depósito. Antes da utilização, verificar se o produto descongelado não apresenta visualmente partículas, descoloração ou outras alterações em sua aparência. Se houver alguns dos itens acima, elimine as soluções imediatamente.

A solução de proteína selante descongelada deve ser líquida e ligeiramente viscosa. Se a solução tiver a consistência de um gel solidificado, deve-se assumir que se tornou desnaturada (possivelmente devido a uma interrupção da cadeia de armazenamento a frio ou por excesso de aquecimento durante o aquecimento).

Neste caso, de maneira nenhuma o produto Tisseel Duo deve ser usado.

Remover a seringa de câmara dupla pronta para uso do envelope de plástico apenas um pouco antes da utilização.

Remover a tampa protetora da seringa imediatamente antes da aplicação. Usar o Tisseel Duo apenas quando estiver descongelado e completamente aquecido (consistência líquida).

Para mais informações na preparação, por favor, contate o pessoal da enfermagem ou o médico.

Administração:

Para a aplicação, conectar a seringa de duas câmaras pronta para uso com a solução de proteína selante e a solução de trombina na peça de junção e na cânula de aplicação, que estão contidas no conjunto com dispositivo de aplicação.

O êmbolo comum da seringa de duas câmaras pronta para uso assegura que volumes iguais dos dois componentes selantes alimentem a peça de junção para a cânula de aplicação, onde eles são misturados e depois aplicados.

Instruções operacionais:

• Conectar a ponta da seringa de duas câmaras pronta para uso à peça de junção garantindo que eles estejam firmemente fixados. Fixar a peça de junção prendendo a tira de fixação no clipe da seringa de duas câmaras pronta para uso. Se a tira de fixação rasgar, usar a peça de junção extra. Se não estiver disponível, o sistema pode ainda ser usado se garantido que a ligação é segura e à prova de vazamento;
• Colocar uma cânula de aplicação na peça de junção. Não expulsar o ar do interior da peça de junção e da cânula de aplicação até iniciar a aplicação real, já que a cânula de aplicação pode entupir;
• Aplicar a mistura de proteína selante/solução de trombina sobre a superfície do recipiente ou sobre as superfícies das partes a serem seladas.

Nota: Se a aplicação dos componentes do selante de fibrina for interrompida, ocorre imediatamente o entupimento da cânula. Neste caso, substituir a cânula de aplicação por uma nova apenas imediatamente antes da retomada da aplicação. Se as aberturas da peça de junção estiverem entupidas, utilizar a peça de junção de reposição fornecida no pacote.

Após a mistura dos componentes do selante, o selante de fibrina começa a assentar dentro de segundos, devido à alta concentração de trombina (500 UI/mL).

O selante de fibrina também pode ser aplicado com outros acessórios fornecidos pela Baxter, que são particularmente adequadas, por exemplo, para uso endoscópico, para cirurgia minimamente invasiva ou para aplicação em grandes áreas ou de difícil acesso. Ao usar esses dispositivos de aplicação, seguir as instruções de uso.

Após a aplicação de Tisseel Duo, deixar pelo menos 2 minutos para atingir polimerização suficiente.

Preparações que contém celulose oxidada não devem ser utilizadas com Tisseel Duo.

Em certas aplicações, o material biocompatível, tal como o colágeno, é usado como uma substância de suporte ou de reforço.

Descarte:

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser descartado de acordo com os requerimentos locais.

Posologia do Tisseel Duo

O uso de Tisseel Duo é restrito para cirurgiões experientes que tenham sido treinados no uso do produto.

Antes da aplicação de Tisseel Duo, a área de superfície da ferida deve ser seca através de técnica padrão (como por exemplo, aplicação intermitente de compressas, swabs e uso de dispositivo de sucção).

Quando aplicar Tisseel Duo utilizando um dispositivo spray, certifique-se de utilizar uma pressão e uma distância do tecido dentro da faixa recomendada pelo fabricante conforme segue:

Quando pulverizar o Tisseel Duo, mudança na pressão sanguínea, pulsação, saturação de oxigênio e CO₂ expirado devem ser monitorados para possível ocorrência de embolia gasosa.

A dose a ser administrada é de acordo com as necessidades individuais.

Para a aplicação de Tisseel Duo em espaços torácicos fechados e abdominais é recomendado oAplicador Tisseel Duplospray Cirurgia Minimamente Invasiva ou sistema regulador. Consultar o manual de instrução do dispositivo Duplospray.

Para uso pediátrico:

A segurança e eficácia do produto em crianças não foram estabelecidas.

A dose depende de uma série de fatores, incluindo o tipo de intervenção cirúrgica, o tamanho da área afetada, o modo de aplicação pretendida, e o número de aplicações. O médico irá decidir o quanto será necessário e irá administrar o suficiente para formar uma camada fina sobre a lesão. Se a quantidade aplicada não parecer ser suficiente, a aplicação poderá ser repetida.

Ao aplicar o Tisseel Duo, a coagulação ocorre rapidamente. Deve ser evitada a aplicação de uma nova camada a uma camada pré-existente de Tisseel Duo, já que essa nova camada não vai aderir à camada já existente.

A aplicação separada do componente de proteína selante do componente de trombina deve ser evitada.

Em ensaios clínicos, foram administradas doses individuais de 4 a 20mL. Em alguns procedimentos (por exemplo, lesões no fígado, ou vedação de grandes superfícies queimadas), volumes maiores podem ser necessários.

A orientação para a vedação de superfícies é:

Uma embalagem de Tisseel Duo de 2mL (ou seja, 1mL de solução de proteína selante e 1mL de solução de trombina) é suficiente para uma superfície de pelo menos 10cm².

Quando o Tisseel Duo é pulverizado, a mesma quantidade é suficiente para revestir áreas consideravelmente maiores.

Recomenda-se que, para evitar o excesso de formação de tecido de granulação e para garantir a degradação gradual do selante de fibrina, deve ser aplicada uma camada o mais fino possível.

A fim de garantir a mistura completa do componente de selante de proteína e do componente de trombina, exprimir as primeiras gotas do produto com a cânula de aplicação imediatamente antes da utilização e eliminá-las.

Precauções do Tisseel Duo

Podem ocorrer reações alérgicas de hipersensibilidade.

Os primeiros sinais de uma reação alérgica podem incluir:

• Vermelhidão transitória da pele;
• Prurido;
• Urticária;
• Náuseas, vômitos;
• Mal-estar geral;
• Calafrios;
• Dor torácica;
• Inchaço dos lábios e da língua;
• Dificuldades respiratórias / dispnéia;
• Queda da pressão arterial;
• Aumento ou queda na taxa de pulso.

Quando algum destes sintomas ocorrer, a aplicação deve ser suspensa imediatamente. Sintomas graves requerem tratamento de emergência imediato.

• Tisseel Duo contém uma proteína conhecida como aprotinina. Mesmo que esta proteína é aplicada apenas em pequenas quantidades e só na superfície da ferida, há um risco de reação alérgica grave. O risco parece aumentar em pacientes que tenham recebido anteriormente Tisseel Duo ou aprotinina mesmo se ele foi bem tolerado durante a aplicação anterior. Portanto, qualquer utilização de aprotinina ou produtos contendo aprotinina devem ser registrados no seu histórico médico. A utilização de Tisseel em pacientes com alergias a proteínas de origem bovina devem ser avaliadas com cuidado;
• Complicações com risco de vida devido a coágulos de sangue levado para corrente sanguínea pode resultar de uma injeção inadvertida num vaso sanguíneo;
• Aplicação intravascular pode aumentar a probabilidade e a severidade da hipersensibilidade aguda em pacientes suscetíveis;
• Em particular, durante a cirurgia coronária, o médico deve tomar cuidado especial para não injetar Tisseel Duo num vaso sanguíneo. É igualmente imperativo que a injeção na mucosa nasal seja evitada, uma vez que pode resultar em formação de coágulos sanguíneos na área da artéria oftálmica;
• Existe o risco de danos no tecido local, no caso de injeção no tecido;
• Evitar a selagem de tecidos em locais não desejados. Portanto, antes da administração, cuidados devem ser tomados;
• Cobrir todas as partes do corpo fora da área a ser tratada;
• A espessura excessiva do coágulo de fibrina pode impactar negativamente na eficácia do produto e em cicatrização de feridas. Portanto, Tisseel Duo só deve ser aplicado como uma camada fina;
• Cuidado quando aplicar o selante de fibrina com gás pressurizado.

Risco de vida por embolia aérea ou gasosa (ar entrando na circulação sanguínea pode ser grave ou risco de vida) ocorreu muito raramente com o uso do dispositivo de spray empregando regulador de pressão para administrar o selante de fibrina. Isso parece estar relacionado com o uso do dispositivo de spray com pressão mais alto do que a recomendada e/ou próximo à superfície do tecido. O risco parece ser maior quando os selantes de fibrina são pulverizados com ar, quando comparado ao CO₂ e, portanto, não pode ser excluído com Tisseel Duo quando pulverizado em cirurgia de ferida aberta.

Dispositivo de spray e acessórios fornecem instruções de uso com recomendações para faixa de pressão e a distância para pulverizar na superfície do tecido.

Tisseel Duo deve ser rigorosamente administrado de acordo com as instruções e apenas com o dispositivo recomendado para este produto.

Quando pulverizar o Tisseel Duo, mudança na pressão sanguínea, pulsação, saturação de oxigênio e CO₂ expirado devem ser monitorados para possível ocorrência de embolia gasosa.

Quando os medicamentos são feitos a partir do sangue ou plasma humano, algumas etapas são realizadas para evitar a transmissão de agentes infecciosos. Estas medidas incluem a seleção cuidadosa de sangue e plasma doadores para garantir que as pessoas em risco de infecções sejam excluídas e a análise de cada doação individual e os pools de plasma para sinais de vírus ou infecção.

Os fabricantes desses produtos também realizam etapas no processamento do sangue ou plasma para inativar ou remover vírus. No entanto, quando os medicamentos preparados a partir de sangue humano ou plasma são administrados, o risco de doenças infecciosas através da transmissão de agentes infecciosos, mesmo de natureza desconhecida, não pode ser totalmente excluído.

As medidas acima mencionadas são consideradas eficazes para vírus envelopados tais como o HIV (vírus causador da AIDS), o vírus da hepatite B e vírus da hepatite C, e o vírus não-envelopado da hepatite A.

Estas medidas podem ser de eficácia limitada contra alguns vírus não-envelopados, tais como o parvovírus B19 (vírus que causa eritema infeccioso). A infecção pelo parvovírus B19 pode ter consequências graves para mulheres grávidas (infecção do feto) e para indivíduos com sistema imunitário enfraquecido ou com alguma forma de anemia (por exemplo, anemia falciforme ou anemia hemolítica).

Recomenda-se que cada vez que Tisseel Duo é administrado, o nome e o número do lote do produto sejam documentados no histórico médico do paciente com a etiqueta auto-adesiva que acompanha o produto.

Informação importante sobre os componentes do Tisseel Duo:

Polissorbato 80 pode provocar irritações de pele limitadas, tais como a dermatite de contato.

Interações medicamentosas

Não há interações conhecidas com outros medicamentos.

Assim como em produtos comparáveis ou soluções de trombina, o produto pode desnaturar-se pelo contato com soluções contendo iodo ou metais pesados (por exemplo, as soluções anti-sépticas). Deve-se tomar cuidado para remover essas substâncias, tanto quanto possível, antes de aplicar o produto.

Veja as instruções de manuseio e preparação para informação sobre preparações contendo celulose oxidada.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Tisseel Duo

Como todos os medicamentos, Tisseel Duo pode causar reações adversas, apesar de nem todos os pacientes apresentarem. Caso alguma reação se torne séria ou alguma outra reação adversa não listada nesta bula seja verificada, recomenda-se informar o médico ou farmacêutico.

Em pacientes que são tratados com selante de fibrina, as reações de hipersensibilidade ou reações alérgicas pode ocorrer. Apesar de serem raras, elas podem ser graves.

Os primeiros sinais de uma reação alérgica podem incluir:

• Vermelhidão transitória da pele (‘rubor’);
• Prurido;
• Urticária;
• Náuseas, vômitos;
• Dor de cabeça;
• Sonolência;
• Agitação;
• Queimação e ardor no local da aplicação;
• Formigamento;
• Calafrios;
• Dor no peito;
• Inchaço dos lábios, língua, garganta (o que pode resultar em dificuldade para respirar e/ou engolir);
• Dificuldades respiratórias;
• Baixa pressão arterial;
• Aumento ou queda na taxa de pulsação;
• Perda de consciência devido a uma queda na pressão arterial.

Em casos isolados, estas reações podem evoluir para reações alérgicas graves (anafilaxia). Tais reações podem ser vistas, especialmente se a preparação é aplicada repetidamente ou administrada aos pacientes que mostraram previamente hipersensibilidade a aprotinina ou qualquer outro componente do produto.

Mesmo que o tratamento repetido com Tisseel Duo foi bem tolerado, uma administração subsequente de Tisseel Duo ou uma infusão de aprotinina pode resultar em reações alérgicas graves (anafiláticas).

A equipe cirúrgica do atendimento está bem ciente do risco de reações deste tipo e será imediatamente interrompida a aplicação de Tisseel Duo sobre a ocorrência dos primeiros sinais de hipersensibilidade. No caso de sintomas graves medidas de emergência podem ser necessárias.

A injeção de Tisseel Duo em tecidos moles pode levar a danos no tecido local.

A injeção de Tisseel Duo em vasos sanguíneos (veias ou artérias) pode levar à formação de coágulos (tromboses).

Como Tisseel Duo é derivado de plasma a partir de doações de sangue, o risco de uma infecção não pode ser completamente excluído. No entanto, os fabricantes tomam várias medidas para reduzir esse risco. Os anticorpos contra componentes do selante de fibrina podem ocorrer em casos raros.

Efeitos colaterais foram avaliados de acordo com as seguintes categorias de frequência:

• Muito comum gt;1/10;
• Comum gt;1/100 e ?1/10;
• Incomum gt;1/1000 e ?1/100;
• Rara gt;1/10 000 e ?1/1000;
• Muito rara ?1/10 000;
• Desconhecida a frequência não pode ser estimada com os dados disponíveis.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm , ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

População Especial do Tisseel Duo

Gravidez e Lactação:

O paciente deve pedir conselho para médico ou farmacêutico antes de administrar qualquer medicamento.

Categoria “C” de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe o seu médico se estiver grávida ou se estiver a amamentar. O seu médico irá decidir se Tisseel Duo pode ser usado durante a gravidez ou amamentação.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas:

Tisseel Duo não afeta a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Composição do Tisseel Duo

Apresentações

A solução de proteína selante e a solução de trombina são acondicionadas em seringa plástica para uso único.

Tisseel Duo é fornecido no recipiente final, conforme segue abaixo:

Seringa AST (“Seringa de Tecnologia Avançada”), uma seringa de plástico de duas câmaras para uso individual, fechada com uma tampa na ponta.

Conteúdo da embalagem:

Seringa AST:

1 seringa pré-enchida de duas câmaras pronta para uso com solução de proteína selante congelada de 1mL, 2mL ou 5mL em uma câmara e solução de trombina de 1mL, 2mL ou 5mL na outra câmara. Cada câmara é fechada com uma tampa de borracha de silicone

1 conjunto de dispositivo de aplicação (= conjunto DUO), constituído por duas peças de junção e 4 cânulas de aplicação (sem corte) e um êmbolo de duplo pistão.

Tisseel Duo está disponível nas seguintes apresentações:

1 x 2mL (1mL + 1mL), 1 x 4mL (2mL + 2mL) e 1 x 10mL (5mL + 5mL).

Via tópica.

Uso adulto e pediátrico.

Composição

Cada mL de solução de fibrinogênio contém:

Excipientes: fator XIII de coagulação, albumina humana, histidina, nicotinamida, polissorbato 80, citrato de sódio di-hidratado e água para injetáveis.

Cada mL de solução de trombina contém:

Trombina 500 UI³.

Excipientes: proteína, cloreto de sódio, cloreto de cálcio e água para injetáveis.

¹ Contida em proteína total de 96 – 125 mg/mL.
² 1800 UIC (Unidades de Inativador de Calicreína) corresponde a 1 EPU (Unidade da Farmacopeia Europeia).
³ A atividade da trombina é calculada utilizando o atual Padrão Internacional da OMS para trombina.

Superdosagem do Tisseel Duo

Tisseel Duo é aplicado apenas em intervenções cirúrgicas. O médico determina a quantidade necessária. Não há casos conhecidos de superdose.

Se você tiver qualquer dúvida quanto ao uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Tisseel Duo

O médico ou farmacêutico deverá ser informado em caso de administração, aplicação de qualquer outro medicamento, incluindo os medicamentos administrados sem prescrição médica.

Não há interações conhecidas com outros medicamentos.

Assim como em produtos comparáveis ou soluções de trombina, o produto pode desnaturar-se pelo contato com soluções contendo iodo ou metais pesados (por exemplo, as soluções anti-sépticas). Deve-se tomar cuidado para remover essas substâncias, tanto quanto possível, antes de aplicar o produto.

Veja as instruções de manuseio e preparação para informação sobre preparações contendo celulose oxidada.

Ação da Substância Tisseel Duo

Resultados de Eficácia

Solução Tópica

Em cirurgia oftalmológica, durante o pós-operatório de trabeculectomia, hipotonia pode causar descolamento coroidal com inchaço da câmara anterior. Se o tratamento médico conservador falhar, uma revisão cirúrgica pode se tornar necessária. Para atingir somente um selamento temporário da aba escleral, um tamponamento subconjuntival com selante de fibrina foi realizado.

Após a aplicação do selante de fibrina, o descolamento coroidal foi resolvido e a pressão intraocular foi normalizada. A aplicação subconjuntival do selante de fibrina é eficaz para fechamento temporário da aba escleral após a trabeculectomia nos olhos com síndrome de hipotonia excessiva.

Em outro trabalho, foram reportados 2 casos de fístula pós-parotidectomia tratados por injeção com selante de fibrina (Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) Duo 500, Baxter AG, Vienna, Áustria). Em ambos os pacientes a fístula foi completamente curada dentro de meses sem complicações. Uma pesquisa na literatura revelou que esta é a primeira vez que uma fístula de pós-parotidectomia foi tratada desta forma. Conclui-se que a fístula pós-parotidectomia pode ser efetivamente tratada com selante de fibrina. Além do mais o tratamento é simples, seguro e não possui efeitos colaterais.

O procedimento de rotina após a correção de desvios de septo nasal é a utilização de tampão endonasal de modo a evitar hematoma septal. Além do mais, a pressão mecânica deste tampão danifica a atividade mucociliar da mucosa e causa linfoedema pela compressão das veias linfáticas. Além disso, representa um corpo estranho internamente ao nariz que causa dor e uma sensação desagradável no paciente. De modo a evitar estas desvantagens, em 57 pacientes foram usados selante de fibrina ao invés do tampão nasal. Após a correção do desvio septal as duas lâminas mucopericôndricas foram fixadas conjuntamente com Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) Duo. Esta técnica não somente conduziu à hemostasia, como também promoveu fixação do novo septo modelado. Em somente um paciente foi descoberto um pequeno hematoma septal unilateral. Em todos os outros casos o período pós-operatório não mostrou complicações. Os pacientes tiveram redução significativa de crostas endonasais e inchaço pós-operatório. O conforto dos pacientes aumentou significativamente sem o tampão nasal.

Pó Liofilizado tópico

Parenti et al (1986) desenvolveu uma técnica combinada de selante e sutura para anastomoses microvasculares, o qual permitiu uma redução no número de suturas e melhorou a circulação sanguínea cerebral. Os dados obtidos de 47 pacientes com anastomoses microvasculares mostraram 98% de potência, a qual foi medida por angiografia e ultrassonografia-Doppler.

Em um estudo randomizado, controlado e prospectivo, Salm et al (1996) investigou a eficácia e tolerância de Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) (fibrinogênio, aprotinina e trombina) administrado localmente em úlcera gastroduodenal hemorrágica aguda quando comparado com Polidocanol. A eficácia foi avaliada pela observação clínica de hemorragias recorrentes relevantes, enquanto a tolerância foi avaliada de acordo com as reações de tecido locais observadas endoscopicamente, análises laboratoriais químicas do sistema de coagulação e laudos clínicos. A avaliação intermediária de 56 pacientes mostrou uma superioridade verificável estatisticamente do tratamento com Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa), aprotinina e trombina quando comparado ao tratamento com Polidocanol estabelecido clinicamente nas hemorragias de úlcera gastroduodenal.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Solução Tópica

O sistema de adesão da fibrina imita a última fase da coagulação sanguínea fisiológica. A conversão de fibrinogênio em fibrina ocorre através da divisão de fibrinogênio em monômeros de fibrina e fibrinopeptídeos. Os monômeros de fibrina agregam-se e formam um coágulo de fibrina. O fator XIIIa, o qual é gerado a partir do fator XIII pela ação combinada de trombina e íons de cálcio, estabiliza o coágulo através de ligações cruzadas das fibras de fibrina.

Conforme a cicatrização da ferida progride, o aumento da atividade fibrinolítica é induzida pela plasmina, e a decomposição de fibrina em produtos de degradação da fibrina é iniciada. A degradação proteolítica da fibrina é inibida por anti-fibrinolítico. A aprotinina está presente no Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) como um anti-fibrinolítico para evitar a degradação prematura do coágulo.

Para comprovar a eficácia, foram realizados estudos in vivo com quatro modelos animais, no qual imitam as condições do paciente, tanto quanto possível. Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) foi eficaz no que diz respeito à hemostase primária e secundária, assim como para cicatrização de feridas.

Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) foi avaliado em um estudo clínico prospectivo, desenho paralelo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico contra a forma anterior do produto (inativação viral única), em 317 pacientes submetidos à cirurgia cardíaca, com bypass cardiopulmonar e esternotomia do mediano. Se a hemostase não foi alcançada com os métodos cirúrgicos convencionais, os pacientes foram tratados com Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) ou um produto de controle. O objetivo era atingir a hemostasia dentro de 5 minutos após a administração, e mantê- la até o fechamento cirúrgico da ferida.

O resultado, com base em um intervalo de confiança unilateral de 97,5%, demonstra que Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) (inativação viral dupla) não foi inferior à formulação anterior (inativação viral única) nos pacientes tratados com sucesso.

Pó Liofilizado tópico

O sistema de adesão da fibrina inicia a última fase da coagulação sanguínea fisiológica. A conversão de fibrinogênio em fibrina ocorre através da divisão de fibrinogênio em monômeros de fibrina e fibrinopeptídeos. Os monômeros de fibrina se agregam e formam um coágulo de fibrina. O fator XIIIa , que é gerado a partir do fator XIII pela ação combinado da trombina e íons de cálcio, estabiliza o coágulo pela reticulação das fibras de fibrina.

A medida que a cura da ferida progride, uma maior atividade fibrinolítica é induzida pela plasmina e é iniciada a decomposição de fibrina em produtos de degradação de fibrina. A degradação proteolítica da fibrina é inibida por antifibrinolíticos. A aprotinina está presente no Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) como um antifibrinolítico, para evitar a degradação prematura do coágulo.

Propriedades farmacocinéticas

Fibrinogênio + Trombina + Aprotinina (substância ativa) é indicado apenas para uso epilesional. A administração intravascular é contraindicada. Como conseqüência, não foram realizados estudos farmacocinéticos intravenosos em humanos.

Não foram realizados estudos farmacocinéticos em diferentes espécies de animais de laboratório.

Os selantes de fibrina/hemostáticos são metabolizados da mesma maneira que a fibrina endógena por fibrinólise e fagocitose.

Cuidados de Armazenamento do Tisseel Duo

Tisseel Duo possui validade de 24 meses.

Não utilizar Tisseel Duo após a data de vencimento, que está descrita na embalagem após o termo “EXP”.

Conservar e transportar congelado (? -20°C). A cadeia de frio deve ser mantida sem interrupção até a aplicação.

Manter a seringa dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Aspectos físicos:

Quando congelado, as soluções congeladas são incolor a amarelo pálido e opalescente.

Após o descongelamento, os líquidos são incolores a amarelo pálido.

Usar as soluções descongeladas dentro de 72 horas.

Armazenamento após o descongelamento:

Após o descongelamento, a solução não deve ser congelada novamente ou refrigerada!

Este medicamento não deve ser descartado na água ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Esta medida contribui para proteger o meio ambiente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres Legais do Tisseel Duo

MS 1.0683.0164.

Farm. Resp.:
Jônia Gurgel Moraes.
CRF/SP 10.616.

Fabricado por:
Baxter AG, Viena, Áustria.

Importado por:
Baxter Hospitalar Ltda.
Rua Henri Dunant, 1.383 – Torre B.
12º andar, Conj. 1201 e 1204.
São Paulo – SP.
CNPJ: 49.351.786/0001-80.

SAC – 0800 012 5522.

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.