Bula do Unifepim

Adultos

Unifepim é indicado no tratamento das infecções relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias sensíveis à cefepima

• Infecções do trato respiratório inferior (traqueia, pulmões, brônquios, bronquíolos e alvéolos pulmonares), incluindo pneumonia e bronquite;
• Infecções complicadas das vias urinárias, incluindo pielonefrite (infecção nos rins);
• Infecções não complicadas das vias urinárias;
• Infecções da pele e estruturas cutâneas (unhas, pelos, glândulas sudoríparas);
• Infecções intra-abdominais, incluindo peritonite (inflamação do peritônio, a membrana que reveste parte da cavidade abdominal e vísceras) e infecções do trato biliar;
• Infecções ginecológicas;
• Septicemia (infecção grave e generalizada no organismo);
• Terapia empírica (tratamento iniciado apenas com base nos sintomas e na epidemiologia, sem que a doença tenha sido comprovada através de exames de laboratório ou outros exames) em pacientes que apresentam neutropenia febril (quantidade menor e anormal de um tipo de glóbulos brancos, que se relaciona com febre): monoterapia com cefepima é indicada como tratamento empírico. Em pacientes com alto risco de infecção grave (por exemplo, pacientes com histórico de recente transplante de medula óssea, com hipotensão desde o início do quadro, com doença maligna de sangue subjacente, ou com neutropenia grave ou prolongada), monoterapia antimicrobiana pode não ser apropriada. Não há dados suficientes que comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes pacientes;
• Unifepim também está indicado para a profilaxia cirúrgica (prevenção de infecções relacionadas a cirurgias) em pacientes submetidos à cirurgia de cólon e reto.

Crianças

Unifepim é indicado no tratamento, em crianças, das infecções relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias sensíveis à cefepima

• Pneumonia;
• Infecções complicadas das vias urinárias, incluindo pielonefrite; – infecções não complicadas das vias urinárias;
• Infecções da pele e estruturas cutâneas;
• Septicemia;
• Terapia empírica em pacientes que apresentam neutropenia febril: monoterapia com cefepima é indicada para o tratamento empírico de pacientes neutropênicos febris. Em pacientes com alto risco de infecção grave (por exemplo, pacientes com histórico de recente transplante de medula óssea, com hipotensão desde o início do quadro, com doença maligna de sangue subjacente, ou com neutropenia grave ou prolongada), monoterapia antimicrobiana pode não ser apropriada. Não há dados suficientes que comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes pacientes;
• Meningite bacteriana (inflamação das membranas que recobrem o cérebro).

Devem ser realizados testes de cultura e sensibilidade quando apropriados para se determinar a sensibilidade do patógeno (agente que causa a infecção) à cefepima. A terapia empírica com Unifepim pode ser instituída antes de se conhecer os resultados dos testes de sensibilidade; entretanto, a antibioticoterapia deverá ser ajustada de acordo com os resultados, assim que estiverem disponíveis.

Como Unifepim funciona?

Unifepim pó para solução injetável é um antibiótico pertencente à classe das cefalosporinas para administração intramuscular ou endovenosa. Seu componente ativo, a cefepima, age contra uma grande variedade de bactérias, inibindo a formação da parede celular bacteriana. Pode ocorrer resistência de bactérias que demonstraram ser sensíveis à ação da cefepima.

Contraindicação do Unifepim

Unifepim é contraindicado para uso por pacientes alérgicos a algum componente da formulação, a antibióticos da classe das cefalosporinas, a penicilinas ou a outros antibióticos betalactâmicos.

Como usar o Unifepim

Unifepim pode ser administrado por via intramuscular ou endovenosa.

Modo de preparo

Unifepim pó para solução injetável deve ser reconstituído por um profissional de saúde

, utilizando-se os volumes de diluentes descritos na Tabela 1; os diluentes a serem utilizados são identificados após a tabela.

Administração intramuscular (IM) – cloridrato de cefepima 1g

Diluentes

Água estéril para injeção, solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%, ou solução injetável de glicose a 5%.

Volume

3 mL.

Estabilidade da solução

24 horas à temperatura ambiente controlada (entre 20° e 25°C) ou 7 dias sob refrigeração (entre 2 e 8ºC).

Recomendações

Administração por injeção IM profunda em uma grande massa muscular, como o quadrante superior externo da região glútea). Não injetar mais do que 1 g de cloridrato de cefepima em cada glúteo.

Administração endovenosa (EV) – cloridrato de cefepima 1 e 2g

Administração endovenosa direta

É a via de administração preferencial para pacientes com infecções graves ou com risco de morte, principalmente se existe a possibilidade de choque.

Diluentes:

Água estéril para injeção, solução injetável de glicose a 5% ou solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%.

Volume:

10 mL.

Estabilidade da solução:

24 horas à temperatura ambiente controlada (entre 20° e 25°C) ou 7 dias sob refrigeração (entre 2 e 8ºC).

Recomendações:

A solução resultante deve ser injetada diretamente na veia por período de três a cinco minutos ou injetada no tubo do equipo de administração, enquanto o paciente estiver recebendo líquido intravenoso compatível.

Infusão endovenosa

Diluentes:

Cloreto de sódio a 0,9%, solução injetável de glicose a 5%, solução injetável de cloreto de sódio + glicose a 5% e solução injetável de Ringer com Lactato

Volume:

100 mL.

Estabilidade da solução:

24 horas à temperatura ambiente controlada (entre 20° e 25°C) ou 7 dias sob refrigeração (entre 2 e 8ºC).

Recomendações:

Reconstituir a dose de 1g ou 2g, como descrito anteriormente para administração EV direta e adicionar a quantidade apropriada da solução resultante em um recipiente adequado com um dos líquidos endovenosos compatíveis. A solução resultante deve ser administrada por um período de aproximadamente 30 minutos.

Os medicamentos de uso parenteral devem ser visualmente inspecionados antes da administração com relação a materiais estranhos, e não devem ser utilizados se estes estiverem presentes. Do ponto de vista microbiológico, se o modo de abrir, reconstituir e diluir o medicamento não eliminar o risco de contaminação, o produto deve ser utilizado imediatamente.

Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor de cloridrato de cefepima pó e da solução reconstituída pode escurecer durante a armazenagem, porém a potência do produto permanece inalterada.

Posologia

Cloridrato de cefepima pode ser administrado por via endovenosa ou por via intramuscular. A dose e a via de administração variam de acordo com a gravidade da infecção, com a função renal e com a condição geral do paciente.

Compatibilidade

As soluções de cloridrato de cefepima, assim como a maioria dos antibióticos betalactâmicos,

não devem ser associadas com soluções de

Metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina ou sulfato de netilmicina, devido à incompatibilidade física e química. Entretanto, caso a terapia concomitante com cloridrato de cefepima seja indicada, cada um desses antibióticos poderá ser administrado separadamente.

Unifepim é compatível em concentrações entre 1 e 40 mg/mL com os seguintes líquidos para infusão EV

Soro fisiológico a 0,9%, solução injetável de glicose a 5% ou 10%, injeção de lactato de sódio M/6, solução injetável de glicose a 5% e soro fisiológico a 0,9%, solução injetável de Ringer Lactato e solução injetável de glicose a 5%.

Estas soluções são estáveis por 24 horas à temperatura ambiente controlada (20º- 25ºC) ou por 7 dias sob refrigeração (entre 2º e 8ºC).

Unifepim reconstituído como descrito (tabela 1) é compatível e estável por 24 horas à temperatura ambiente controlada (20º e 25ºC) ou por 7 dias sob refrigeração (2º a 8ºC) quando são usados os seguintes diluentes

Água estéril para injeção, soro fisiológico a 0,9%, solução injetável de glicose a 5%, água bacteriostática para injeção com parabenos ou álcool benzílico, ou cloridrato de lidocaína a 0,5% ou 1,0%.

Informações sobre a estabilidade e compatibilidade de Unifepim em associações estão resumidas na Tabela 2 a seguir.

Tabela 2. Estabilidade da cefepima em associações

SF = Solução fisiológica a 0,9% para injeção.
SG5% = Solução injetável de glicose a 5%.
N/A = não aplicável.

Para segurança e eficácia desta apresentação, Unifepim injetável não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via endovenosa ou intramuscular.

O tempo de duração do seu tratamento deve estar de acordo com a orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar Unifepim?

Se você esqueceu de tomar Unifepim no horário preestabelecido, por favor procure seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções do Unifepim

Se você apresenta insuficiência renal (clearance da creatinina ? 50 mL/min), ou outras condições que comprometam a função dos rins, o seu médico irá ajustar a dose de Unifepim para compensar o índice menor de eliminação renal. Ajustes na dose podem ser requeridas dependendo do grau da disfunção renal, gravidade da infecção e sensibilidade dos agentes patógenos.

Durante a experiência pós-comercialização, houve casos de eventos indesejáveis sérios como encefalopatia reversível (distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações, lentidão e coma), mioclonia (movimentos musculares involuntários), convulsões (incluindo estado epiléptico não convulsivo), e/ou insuficiência renal.

A maioria dos casos ocorreu em pacientes com problemas renais que receberam doses de Unifepim maiores que a recomendada. Em geral, os sintomas de toxicidade neurológica foram resolvidos após a interrupção do tratamento com cefepima e/ou após a hemodiálise. Porém, alguns destes casos tiveram efeito fatal.

Os antibióticos devem ser administrados com cautela a qualquer paciente que tenha demonstrado alguma alergia, principalmente a medicamentos. Se você apresentar reação alérgica ao usar Unifepim, você deve interromper o tratamento e procurar seu médico imediatamente. Reações graves de hipersensibilidade (alergia) podem exigir a administração de epinefrina ou outra terapia de suporte. Diarreia associada a Clostridium difficile (DACD) foi descrita com o uso de praticamente todos os agentes antibacterianos, incluindo cloridrato de cefepima, e pode variar quanto ao grau de gravidade, desde diarreia leve até colite fatal. DACD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentem diarreia após o uso do antibiótico. É necessário cuidado com o histórico médico, já que foi reportada a ocorrência de DACD até dois meses depois da administração de agentes antibacterianos. Se há suspeita ou confirmação de DACD, o uso contínuo de antibióticos que não ajam diretamente contra C. difficile poderão ter a necessidade de ser descontinuados.

Você deve procurar seu médico caso apresente esses sintomas. Seu médico deve ser informado se você faz o uso de Unifepim com outro medicamento. Altas concentrações de cefepima inalterada são encontradas na urina, este medicamento é eliminado quase que exclusivamente por mecanismos renais, principalmente por filtração glomerular, por tal motivo, você deve ter acompanhamento médico em relação à função renal se estiver utilizando medicamentos que possam causar nefrotoxicidade (toxicidade renal), como, por exemplo, aminoglicosideos e potentes diuréticos, juntamente com Unifepim. Como ocorre com outros antibióticos, o uso de Unifepim pode levar a um supercrescimento de organismos não sensíveis (ou seja, organismos que não respondem ao medicamento).

Na ocorrência de superinfecção durante a terapia, o seu médico deverá tomar medidas apropriadas. Não há dados sobre o efeito que Unifepim possa causar sobre pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas. No entanto, possíveis reações adversas como alteração do estado de consciência, tontura, estado de confusão ou alucinação podem afetar a habilidade de dirigir e operar máquinas.

Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Você só deverá utilizar este medicamento na gravidez sob orientação de um médico e se claramente necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

A cefepima é excretada no leite humano em concentrações muito baixas. A administração de cefepima deve ser feita com muita cautela a lactantes (mulheres que estejam amamentando).

Você não deve utilizar este medicamento se estiver grávida ou amamentando, a não ser sob orientação de seu médico. Informe ao seu médico se ficar grávida ou iniciar amamentação durante o uso de Unifepim.

Uso em crianças

A segurança de cloridrato de cefepima em lactentes (recém-nascidos) e crianças é similar à observada em adultos. Em estudos clínicos, o evento adverso mais frequentemente relatado e considerado relacionado ao cloridrato de cefepima foi erupção da pele.

Uso em idosos

Sabe-se que a cefepima é substancialmente excretada pelos rins e o risco de reações tóxicas a esta droga pode ser maior em pacientes com função renal prejudicada. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de terem função renal diminuída, cuidados devem ser tomados na escolha da dose e a função renal deve ser monitorada.

Há casos de pacientes idosos com insuficiência renal que apresentaram eventos adversos sérios, incluindo encefalopatia reversível (distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações, torpor e coma), mioclonia, convulsões (incluindo estado epiléptico não convulsivo) e/ou insuficiência renal, ao utilizar doses usuais de cefepima.

Você não deve usar este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interações medicamentosas

Você deve ter acompanhamento médico em relação à função renal se estiver utilizando altas doses de antibióticos aminoglicosídeos (como, por exemplo, a amicacina e a gentamicina) juntamente com Unifepim, pois podem aumentar o risco de nefrotoxicidade e ototoxicidade (toxicidade auditiva). Há casos de nefrotoxicidade com o uso de outras cefalosporinas com diuréticos potentes (como, por exemplo a furosemida).

Interações com testes laboratoriais

Pode ocorrer reação falso-positiva para glicose na urina com os testes de redução de cobre (Benedict, solução de Fehling ou comprimidos Clinitest^*), mas não com os testes enzimáticos para glicosúria (p. ex.: Clinistix^*).

^*Detentor da Marca registrada no FDA (Food and Drug Administration – Estados Unidos da América): Bayer Healthcare llc.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Reações Adversas do Unifepim

Os seguintes eventos adversos foram relatados para os antibióticos da classe das cefalosporinas

• Síndrome de Stevens-Johnson (forma bolhosa de eritema multiforme);
• Eritrema multiforme (distúrbio severo da pele resultante de uma reação alérgica caracterizada por bolhas e ulcerações);
• Necrólise epidérmica tóxica (doença severa descamativa da pele);
• Nefropatia (doença relacionada ao rim) tóxica;
• Anemia aplásica (formação diminuída de hemácias e hemoglobinas);
• Anemia hemolítica (maior destruição das hemácias);
• Hemorragia;
• Testes falso positivo para glicose na urina.

Experiência clínica

Os eventos adversos mais frequentemente relatados e considerados relacionados ao cloridrato de cefepima, em estudos clínicos, foram sintomas no aparelho digestivo e reações alérgicas. Eventos adversos em relação ao Unifepim estão relacionados a seguir.

Reações adversas comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Reações no local da administração da infusão endovenosa ocorreram em 5,2% dos pacientes (estas reações incluíram flebite (inflamação de uma veia) que ocorreu em 2,9% dos pacientes);
• A administração intramuscular de Unifepim foi muito bem tolerada; apenas 2,6% dos pacientes apresentaram dor ou inflamação no local da aplicação;
• Erupções da pele ocorreram em 1,8% dos pacientes;
• Diarreia ocorreu em 1,2% dos pacientes.

Reações adversas incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Reações de hipersensibilidade (alergia), como prurido (coceira), urticária (manchas avermelhadas que coçam);
• Gastrintestinais, como náuseas, vômitos, candidíase oral (sapinho), colite [inflamação do cólon (intestino) – inclusive colite pseudomembranosa];
• Sistema nervoso central, como cefaleia (dor de cabeça);
• Outras reações, como febre, vaginite (inflamação da vagina), eritema (vermelhidão inflamatória da pele).

Reações adversas raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Dor abdominal;
• Constipação (dificuldade para evacuar);
• Vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos);
• Dispneia (dificuldade para respirar);
• Tontura;
• Inflamação no local da administração da infusão endovenosa ocorreu em 0,1% dos pacientes;
• Parestesia (adormecimento);
• Prurido genital;
• Alteração de paladar;
• Calafrios;
• Candidíase inespecífica.

Eventos de significância clínica que ocorreram com incidência inferior a 0,05% incluem anafilaxia e convulsões. O perfil de segurança de Unifepim em crianças e lactentes é similar ao dos adultos. As alterações nos testes laboratoriais que ocorreram durante estudos clínicos em pacientes com valores basais normais foram passageiras.

Exames laboratoriais

As anormalidades nos testes laboratoriais que ocorreram durante estudos clínicos em pacientes com valores basais normais foram transitórias.

Aqueles que ocorreram com incidência entre 1% e 2% foram

• Elevações na alanina aminotransferase (3,6%);
• Aspartato aminotransferase (2,5%);
• Fosfatase alcalina e bilirrubina total;
• Anemia;
• Eosinofilia;
• Tempo de protrombina prolongado;
• Tempo de tromboplastina parcial alterado (2,8%);
• Teste de Coombs positivo sem hemólise (18,7%).

Elevações transitórias de nitrogênio uréico plasmático e/ou creatinina sérica e trombocitopenia transitória foram observadas em 0,5% a 1% dos pacientes.

Leucopenia transitória e neutropenia também foram constatadas (lt; 0,5%). Foram relatados testes falsopositivos para glicose urinária.

Experiência de pós-comercialização – farmacovigilância

Em adição aos eventos relatados durante os estudos clínicos na América do Norte com cefepima, os seguintes eventos adversos foram relatados durante a experiência de comercialização em todo o mundo.

Assim como outras drogas desta classe, foram relatados

• Encefalopatia (reação adversa grave que envolve distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinação, lentidão e coma);
• Convulsões;
• Mioclonia (movimentos musculares involuntários), e/ou insuficiência renal.

A maioria dos casos ocorreu em pacientes com problemas renais que receberam doses de Unifepim maiores do que a recomendada.

Assim como outras cefalosporinas, foram relatadas

• Reações anafiláticas, incluindo choque anafilático (reação alérgica intensa e rápida que produz obstrução das vias aéreas);
• Leucopenia (quantidade menor e anormal de leucócitos no sangue) passageira;
• Neutropenia (quantidade menor e anormal de neutrófilos no sangue);
• Eosinofilia (aumento de eosinófilos no sangue);
• Agranulocitose;
• Trombocitopenia (quantidade menor e anormal de plaquetas no sangue).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Composição do Unifepim

Cada frasco-ampola de 1,0g contém:

1,0 g^* de cefepima.

^*Na forma de cloridrato de cefepima.

Excipiente:

Arginina.

Cada frasco-ampola de 2,0g contém:

2,0 g^* de cefepima.

^*Na forma de cloridrato de cefepima.

Excipiente:

Arginina.

Cada ampola de diluente contém:

3 mL de água para injetáveis.

Superdosagem do Unifepim

Sintomas de superdose incluem

Encefalopatia (distúrbio de consciência, incluindo confusão, alucinações, torpor e coma), mioclonia (movimentos musculares involuntários), convulsões e excitabilidade neuromuscular. No caso de superdose grave, especialmente em pacientes com a função renal comprometida, a hemodiálise ajudará na remoção da cefepima do organismo; diálise peritoneal não é indicada nestes casos.

Superdose acidental ocorreu quando grandes doses foram administradas a pacientes com insuficiência renal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamentosa do Unifepim

A função renal deve ser cuidadosamente monitorada se altas doses de aminoglicosídeos (como, por exemplo, a amicacina e a gentamicina) forem administradas com Cloridrato de Cefepima (substância ativa), devido ao aumento do potencial nefrotóxico e ototóxico dos antibióticos aminoglicosídeos.

Foi relatada nefrotoxicidade após administração concomitante de outras cefalosporinas com diuréticos potentes como a furosemida.

Interações em Exames Laboratoriais

Pode ocorrer reação falso-positiva para glicose na urina com os testes de redução de cobre (Benedict, solução de Fehling ou comprimidos Clinitest*), mas não com os testes enzimáticos para glicosúria (p. ex.: Clinistix*).

*Detentor da Marca registrada no FDA (Food and Drug Administration – Estados Unidos da América): Bayer Healthcare llc.

Ação da Substância Unifepim

Resutados de eficácia

Pacientes Neutropênicos Febris

A segurança e eficácia da monoterapia empírica com cefepima para pacientes neutropênicos febris foram avaliadas em dois estudos multicêntricos, randomizados, comparando monoterapia com cefepima (dose de 2g a cada 8 horas, IV) à monoterapia com ceftazidima (dose de 2g a cada 8 horas, IV). Esses estudos foram realizados com 317 pacientes.

A Tabela 1 descreve as características da população de pacientes avaliáveis.

Tabela 1: Demografia dos pacientes avaliáveis (apenas primeiros episódios):

CAN =

contagem absoluta de neutrófilos.
PAS = pressão arterial sistólica.

A Tabela 2 descreve as taxas das respostas clínicas observadas.

Para todos os resultados medidos, a cefepima mostrou-se terapeuticamente equivalente a ceftazidima.

Tabela 2: Taxa de respostas conjuntas para terapia empírica em pacientes neutropênicos febris:

Não existem dados suficientes que comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima em pacientes com alto risco de infecções severas (incluindo pacientes com histórico de recente transplante de medula, com hipotensão desde o início do acompanhamento, com malignidade hematológica subjacente, ou com neutropenia grave ou prolongada).

Não há dados sobre pacientes com choque séptico.

Profilaxia Cirúrgica

Esta indicação está baseada em um estudo clínico randomizado, aberto, multicêntrico com pacientes de 19 anos de idade ou mais (média de idade de 66 anos) submetidos à cirurgia colo-retal, nos quais uma administração pré-cirúrgica IV de uma dose única de 2 g de Cloridrato de Cefepima (substância ativa) seguida de uma dose única IV de 500mg de metronidazol (N=307) foi comparada com uma dose única IV de 2g de ceftriaxona seguida por metronidazol (N=308).

A administração da dose variou de 0 a 3 horas antes da incisão cirúrgica inicial.

As taxas de sucesso clínico (ausência de infecções intra-abdominais e na região cirúrgica durante as 6 semanas após a cirurgia) foram de 75% em cada grupo de tratamento. 

Características Farmacológicas

Cloridrato de Cefepima (substância ativa) pó para solução injetável é um antibiótico cefalosporínico de amplo espectro para administração intramuscular (IM) ou intravenosa (IV). Cloridrato de Cefepima (substância ativa) é uma mistura estéril de Cloridrato de Cefepima (substância ativa) e L-arginina.

A Larginina, em uma concentração aproximada de 725mg/g de cefepima, é adicionada para controlar o pH da solução reconstituída entre 4,0 e 6,0.

Propriedades Farmacocinéticas

As concentrações plasmáticas médias de cefepima observadas em adultos sadios do sexo masculino em vários momentos após infusões intravenosas únicas de 30 minutos ou injeções intramusculares com 500mg, 1g e 2g estão resumidas na Tabela 3.

Tabela 3 Concentrações plasmáticas médias de cefepima (µg/mL) em pacientes adultos sadios do sexo masculino:

Absorção

Após administração intramuscular, a cefepima é completamente absorvida.

Distribuição

As concentrações de cefepima em tecidos e nas secreções corpóreas específicas estão apresentadas na Tabela 4.

A ligação da cefepima às proteínas séricas é em média de 16,4% e não depende da concentração no soro.

Tabela 4 Concentrações médias de cefepima em variações corpóreas (µg/mL) e tecidos (µg/g) em pacientes adultos sadios do sexo masculino:

Metabolismo

A cefepima é metabolizada à N-metilpirrolidina, que é rapidamente convertida a N-óxido. A recuperação urinária da cefepima inalterada representa aproximadamente 85% da dose administrada; altas concentrações de cefepima inalterada são encontradas na urina.

Menos de 1% da dose administrada é recuperada da urina como N-metilpirrolidina, 6,8% como N-óxido e 2,5% como um epímero da cefepima.

Eliminação

A meia-vida média de eliminação da cefepima é de aproximadamente 2 horas e não varia com relação à dose entre 250mg a 2g.

Não houve acúmulo em indivíduos sadios recebendo doses de até 2g IV a cada 8 horas por um período de 9 dias.

O clearance corpóreo total médio é de 120mL/min.

O clearance renal médio da cefepima é de 110mL/min, sugerindo que a cefepima é eliminada quase que exclusivamente por mecanismos renais, principalmente por filtração glomerular.

Populações Especiais

Foi demonstrada melhora clínica com o uso de Cloridrato de Cefepima (substância ativa) no tratamento da exacerbação de infecções pulmonares agudas em pacientes com fibrose cística (N=24, média de idade de 15 anos, variando de 5 a 47 anos de idade).

A terapia antibacteriana pode não alcançar a erradicação bacteriológica nesta população de pacientes.

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes na farmacocinética da cefepima em pacientes com fibrose cística.

Insuficiência Renal

Em pacientes com vários graus de insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é prolongada, apresentando uma relação linear entre o clearance corpóreo total e o clearance da creatinina.

Isto serve como base para recomendações de ajuste de dose neste grupo de pacientes.

A meia-vida média em pacientes com disfunção grave, que necessitam de diálise, é de 13 horas para hemodiálise e de 19 horas para diálise peritoneal contínua de ambulatório.

Insuficiência Hepática

A farmacocinética da cefepima permaneceu inalterada em pacientes com disfunção hepática que receberam dose única de 1g.

Não é necessário alterar a dose de Cloridrato de Cefepima (substância ativa) nesta população de pacientes.

Pacientes Idosos

Constatou-se que voluntários sadios com 65 anos de idade, ou mais, que receberam dose única de 1g IV de Cloridrato de Cefepima (substância ativa), tiveram valores de área sob a curva (AUC) maiores e valores de clearance renal menores, quando comparados a pacientes mais jovens.

O ajuste de dose em pacientes idosos é recomendado se a função renal estiver comprometida.

Crianças e Adolescentes

A farmacocinética da cefepima em doses múltiplas e em dose única foi avaliada em pacientes com idades entre 2,1 meses a 11,2 anos que receberam doses de 50mg/kg administradas por infusão IV ou injeção IM; doses múltiplas foram administradas a cada 8 ou 12 horas durante pelo menos 48 horas.

Após dose única IV, a média do clearance corpóreo total foi de 3,3mL/min/kg e o volume médio de distribuição foi de 0,3 L/kg.

A meia-vida média de eliminação foi de 1,7 horas. A recuperação urinária média da cefepima inalterada foi de 60,4% da dose administrada e o clearance renal foi a principal via de eliminação com média de 2,0mL/min/kg.

Após múltiplas doses IV, as concentrações plasmáticas médias de cefepima no estado de equilíbrio foram similares às concentrações após a primeira dose, com discreto acúmulo após repetidas doses.

Outros parâmetros farmacocinéticos em lactentes e crianças não foram diferentes entre a primeira dose e determinações em estado de equilíbrio, independentemente do intervalo entre as doses (a cada 8 ou 12 horas).

Também não houve diferenças farmacocinéticas entre os pacientes de diferentes idades ou entre pacientes do sexo masculino e feminino.

Após injeção IM em estado de equilíbrio, a concentração plasmática média de 68?g /mL foi obtida depois de 0,75 hora.

A média da concentração mínima, após injeção IM em estado de equilíbrio foi de 6,0 ?g/mL em 8 horas.

A biodisponibilidade média foi de 82% após injeção IM. Concentrações de cefepima no líquido cefalorraquidiano e plasmático são apresentadas na Tabela 5:

Tabela 5 Média (desvio padrão – DP) das concentrações no líquido cefalorraquidiano (LCR) e plasmático (PL), e índice LCR/PL da cefepima em lactentes e crianças*:

*Pacientes com idades entre 3,1 meses a 12 anos, com média de idade (DP) de 2,6 (3,0) anos. Pacientes com suspeita de infecção no Sistema Nervoso Central (SNC) foram tratados com cefepima, 50mg/kg, administrada por infusão IV de 5 a 20 minutos a cada 8 horas. Amostras de sangue e de LCR foram coletadas de pacientes selecionados, aproximadamente em 0,5, 1, 2, 4 e 8 horas após o final da infusão no 2º ou 3º dia de terapia com a cefepima.

Outros

A farmacocinética da cefepima não mudou em um grau clinicamente significativo em pacientes com fibrose cística.

Não é necessário ajustar a dose de Cloridrato de Cefepima (substância ativa) nesta população de pacientes.

Propriedades Farmacodinâmicas

Microbiologia

A cefepima é um agente bactericida que age por inibição da síntese da parede celular bacteriana.

A cefepima tem amplo espectro de atividade contra uma grande variedade de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, incluindo a maioria das cepas resistentes aos aminoglicosídeos ou às cefalosporinas de terceira geração.

A cefepima é altamente resistente à hidrólise pela maioria das betalactamases e tem baixa afinidade por betalactamases cromossomicamente codificadas, exibindo rápida penetração nas células bacterianas Gram-negativas.

Em estudos usando Escherichia coli e Enterobacter cloacae, a cefepima demonstrou máxima afinidade pela proteína de ligação à penicilina (PLP) 3, seguida pela PLP 2 e, então, pelas PLP’s 1a e 1b.

A ligação à PLP 2 ocorre com afinidade significantemente mais alta do que com outras cefalosporinas parenterais, o que pode aumentar sua atividade antibacteriana.

A afinidade moderada da cefepima pelas PLP’s 1a e 1b provavelmente também contribui para sua atividade bactericida total.

A cefepima mostrou-se bactericida pela análise da relação tempo-inibição (curva de inibição) e pela determinação das concentrações bactericidas mínimas (CBM) para uma ampla variedade de bactérias.

O índice CBM/CIM (concentrações bactericidas mínimas / concentração inibitória mínima) não foi maior que 2 para a maioria (mais de 80%) dos isolados de todas as espécies Gram-positivas e Gram-negativas analisadas.

Foi demonstrado sinergismo com os aminoglicosídeos in vitro, principalmente com isolados de Pseudomonas aeruginosa. A cefepima mostrou-se ativa contra a maioria das cepas dos seguintes microrganismos.

Microbiologia — Gram-positivos aeróbios

• Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras de betalactamase);
• Staphylococcus epidermidis (incluindo cepas produtoras de betalactamase);
• Outros estafilococos entre os quais S. hominis e S. saprophyticus;
• Streptococcus pyogenes (estreptococos do Grupo A);
• Streptococcus agalactiae (estreptococos do Grupo B);
• Streptococcus pneumoniae (incluindo cepas de resistência intermediária à penicilina com CIM de 0,1 a 1?g/mL);
• Outros estreptococos beta-hemolíticos (Grupos C, G, F), S. bovis (Grupo D) e estreptococos Viridans.

Nota: 

A maioria das cepas de enterococos, por exemplo, Enterococcus faecalis, e estafilococos resistentes à meticilina, são resistentes à maioria das cefalosporinas, inclusive à cefepima.

Microbiologia — Gram-negativos aeróbios

• Aeromonas hydrophila;
• Capnocytophaga sp.;
• Citrobacter sp., entre os quais C. diversus e C. freundii;
• Campylobacter jejuni;
• Enterobacter sp., entre os quais E. cloacae, E. aerogenes e E. sakazakii;
• Escherichia coli;
• Gardnerella vaginalis;
• Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (incluindo cepas produtoras de betalactamase);
• Haemophilus parainfluenzae;
• Hafnia alvei;
• Klebsiella sp., entre os quais K. pneumoniae, K. oxytoca e K. ozaenae;
• Morganella morganii;
• Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluindo cepas produtoras de betalactamase);
• Neisseria gonorrhoeae (incluindo cepas produtoras de betalactamase);
• Neisseria meningitidis;
• Pantoea agglomerans (anteriormente conhecido como Enterobacter agglomerans);
• Proteus sp., entre os quais P. mirabilis e P. vulgaris;
• Providencia sp., entre os quais P. rettgeri e P. stuartii;
• Pseudomonas sp., entre os quais P. aeruginosa, P. putida e P. stutzeri;
• Salmonella sp.;
• Serratia, entre os quais S. marcescens e S. liquefaciens;
• Shigella sp.;
• Yersinia enterocolitica.

Nota

: a cefepima é inativa contra muitas cepas de Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente conhecida como Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia) e Acinetobacter sp.

Microbiologia — Anaeróbios

•  Bacteroides sp.;
• Clostridium perfringens;
• Fusobacterium sp.;
• Mobiluncus sp.;
• Peptostreptococcus sp.;
• Prevotella melaninogenica (anteriormente conhecida como Bacteroides melaninogenicus).

Nota

: a cefepima é inativa contra Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas. Informação sobre o padrão de resistência local deve ser obtida de um laboratório bacteriológico local e considerada na escolha da terapia empírica.

Testes de sensibilidade — Técnicas de Difusão

Resultados laboratoriais de testes de sensibilidade com disco único padronizado, usando-se discos de 30?g de cefepima, conforme determinação do National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), devem ser interpretados de acordo com o seguinte critério:

*

Nota

: Isolados destas espécies devem ser testados quanto à sensibilidade usando métodos de teste especializados. Isolados de Haemophilus sp. com halos lt;26mm devem ser considerados equivocados e devem ser avaliados adicionalmente. Isolados de S. pneumoniae devem ser testados novamente contra um disco de 1?g de oxacilina; isolados com halos de oxacilina ? 20mm podem ser considerados sensíveis à cefepima.
“Sensível” indica que o patógeno é, provavelmente, inibido por concentrações plasmáticas que são geralmente alcançadas.
“Intermediário” indica que o organismo é sensível quando altas doses são usadas ou quando a infecção está confinada a tecidos e fluidos (p. ex.: fluido intersticial e urina), nos quais altos níveis de antibióticos são atingidos.
“Resistente” indica que é improvável que a concentração alcançável de antibiótico seja inibitória e outra terapia deve ser instituída.

A sensibilidade dos microrganismos deve ser avaliada com discos de cefepima, porque esta se tem mostrado ativa in vitro contra certas cepas resistentes a outros discos de betalactamase.

O disco de cefepima não deve ser utilizado para avaliar a sensibilidade frente a outras cefalosporinas.

Procedimentos padronizados de controle de qualidade preconizam o uso de cepas controle.

Técnicas de Diluição

Usando-se métodos padronizados de diluição ou equivalentes (ex.: E-test), os valores da Concentração Inibitória Mínima (CIM) obtidos devem ser interpretados de acordo com o seguinte critério:

*

Nota

: isolados destas espécies devem ser testados quanto à sensibilidade usando métodos de testes de diluição especializados.

Cepas de Haemophilus sp. com CIM’s maiores que 2 ?g/mL devem ser consideradas equivocadas e devem ser avaliadas adicionalmente. Se o isolado de S. pneumoniae não for recuperado de um paciente com meningite, cepas de pneumococos com CIM’s intermediárias podem responder à terapia com cefepima.

Assim como as técnicas de difusão, as técnicas de diluição preconizam o uso de cepas controle.

Cuidados de Armazenamento do Unifepim

Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C); proteger da umidade.

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).

Período de utilização depois de preparado

Estabilidade da solução reconstituída para uso endovenoso

Depois de preparado, conforme descrito no tópico “Como usar o Unifepim”, Unifepim pode ser utilizado em até 24 horas se conservado à temperatura ambiente controlada (20° a 25ºC) ou em até 7 dias se conservado sob refrigeração (entre 2º e 8ºC).

Estabilidade da solução reconstituída para uso endovenoso de Unifepim em associações com outros medicamentos

Informações sobre o período de utilização de preparações para uso endovenoso de Unifepim em associações com outros medicamentos estão descritas na Tabela 2 (ver ‘compatibilidade’ no item ‘Como usar o Unifepim’.

Estabilidade da solução reconstituída para uso intramuscular

Depois de preparado, conforme descrito no tópico ‘Como usar o Unifepim’, Unifepim pode ser utilizado em até 24 horas à temperatura ambiente controlada (20° a 25°C) ou por 7 dias sob refrigeração (2° a 8°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características organolépticas

Pó para solução injetável

Pó branco a amarelo claro, higroscópico.

Solução diluente

Líquido límpido, incolor e inodoro.

Solução reconstituída – (após preparo)

Solução límpida, levemente amarelada, isenta de partículas estranhas visíveis.

Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor de Unifepim pó para solução injetável e da solução reconstituída pode escurecer durante a armazenagem, porém a potência do produto permanece inalterada.

Os medicamentos de uso parenteral devem ser visualmente inspecionados antes da administração com relação a materiais estranhos, e não devem ser utilizados se estes estiverem presentes.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Dizeres Legais do Unifepim

Registro MS – 1.0497.1258.

Farm. Resp.:

Florentino de Jesus Krencas
CRF-SP: 49136

Registrado por:

União Química Farmacêutica Nacional S/A.
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90
Embu-Guaçu – SP CEP 06900-000
CNPJ 60.665.981/0001-18.
Indústria Brasileira.

Fabricado por:

Pharma Limirio Industria Farmacêutica Ltda.
Av. Pedro Ludovico, quadra 02, lotes 06/07/08/09/50/51/52
Residencial Pedro Ludovico
Anápolis – GO – CEP: 75124-884
CNPJ 16.590.191/0001-29
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.