Como o Ventia funciona?
Ventia possui a enzima Alfa-1 Antitripsina ativa utilizada para pessoas portadoras de deficiência de alfa-1 antitripsina. Alfa-1 Antitripsina é uma enzima produzida por células hepáticas para proteger as elastinas (substâncias proteicas responsáveis pela estruturação de diversos órgãos, principalmente os pulmões) contra agressões causadas por enzimas elastases produzidas pelo corpo ou por agentes agressores. Pessoas portadoras de deficiência de alfa-1 antitripsina nascem com uma alteração genética e produzem quantidades desta enzima insuficientes para proporcionar proteção contra as agressões. Com essa deficiência, as elastases não são inativadas e atacam as elastinas pulmonares, gerando enfisema pulmonar nestas pessoas.
Ventia contém alfa-1 antitripsina ativa que, quando aplicada, pode elevar a concentração sanguínea de alfa-1 antitripsina e inativar a elastase, reduzindo os efeitos agressores destas enzimas.
Contraindicação do Ventia
Ventia não deve ser administrado a indivíduos com deficiência seletiva de IgA com anticorpos demonstráveis ou indivíduos com histórico de sensibilidade a proteínas plasmáticas, já que tais indivíduos podem apresentar reações graves ou mesmo anafilaxia a IgA.
Como usar o Ventia
A dose recomendada de Ventia é de 60 mg por kg de peso corpóreo, administrada como uma infusão intravenosa uma vez por semana em uma taxa que não exceda 0,2 ml/kg de peso corpóreo por minuto. Estudos de variação de dose utilizando parâmetros de eficácianão foram realizados. Não deve ser administrada por via intramuscular.
A dosagem recomendada de 60 mg/kg em uma taxa de 0,2 ml/kg/min leva aproximadamente 15 minutos para ser administrada.
Características Organolépticas:
Inspecione produtos injetáveis visualmente para se verificar a presença de partículas edescoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitirem.
A dose recomendada de Ventia é de 60 mg por kg de peso corpóreo, administrada como uma infusão intravenosa uma vez por semana.
Precauções do Ventia
Geral:
- Armazenar Ventia a 2-8 °C. Não refrigerar uma vez que estiver em temperatura ambiente. Não congelar.
- Administrar somente de forma intravenosa.
- Como qualquer solução coloidal, haverá um aumento no volume plasmático após a administração de Ventia. Portanto, deve-se tomar cuidado com pacientes que sofram de sobrecarga circulatória.
- Ventiadeve ser administrado isoladamente e não deve ser misturado com outros agentes ou soluções de diluição.
- Após a administração, descarte todos os frascos abertos, solução não utilizada e equipamentos de administração.
Advertências do Ventia
Hipersensibilidade a IgA
Ventia pode conter traços de IgA. Pacientes com deficiência seletiva ou grave de IgA e que possuem anticorpos de IgA detectados possuem um risco maior de desenvolver hipersensibilidade grave e reações anafiláticas. Monitore constantemente os sinais vitais e observe o paciente atentamente durante a infusão.
Se houver reações anafiláticas ou reações anafilactoides graves, descontinue a infusão imediatamente.
Tenha disponível epinefrina e outras terapias de suporte adequadas para o tratamento de qualquer reação anafilática ou anafilactoide aguda.
Agentes Infecciosos Transmissíveis
Ventia é feito de plasma humano. Os produtos do plasma humano podem conter agentes infecciosos, como vírus e, teoricamente, o agente da doença de Creutzfeldt-Jakob(CJD). O risco de que estes produtos contenham agentes infecciosos foi reduzido pela triagem de doadores de plasma sobre a exposição prévia a certos vírus, através de testes relacionados à presença de certas infecções por vírus atuais e através da inativação e/ou remoção de certos vírus.
A fonte de plasma (aprovada pela USFDA), seleção de doadores, teste e fabricação foram todos determinados a fim de minimizar os riscos ao máximo. Além disso, Ventia foi tratado durante a fabricação com duas etapas separadas de inativação/remoção viral. – tratamento com Solvente/Detergente (S/D), o qual é designado a fim de inativar quaisquer vírus envelopados em lipídio, e a Nanofiltração com filtros de 15 nanômetrosa fim de remover vírus.
Apesar destas medidas, o risco de transmissão viral não pode ser totalmente excluído. Ventia não pode ser administrado sem prescrição médica. O médico deve avaliar os riscos e benefícios do uso deste produto e discutir os riscos e benefícios com o paciente.
Reações Adversas do Ventia
Em estudos clínicos, as seguintes reações adversas, consideradas como relacionadas ao tratamento pelo investigador, foram relatadas após a administração intravenosa semanal de Alfa1Antitripsina, 60 mg/kg: astenia, dor no local da injeção, tonturas, dores de cabeça, parestesia e prurido. Cada um desses eventos adversos relacionados ao tratamento foi observado em 1 de 89 pacientes (1%). As reações adversas foram moderadas.
Caso seja observada evidência de uma reação de hipersensibilidade aguda, a infusão deve ser interrompida imediatamente e medidas apropriadas para combater e tratar os sintomas devem ser administradas.
A Tabela a seguir resume os dados de eventos adversos obtidos com doses únicas e múltiplas de Alfa1Antitripsina e Prolastin, durante estudos clínicos. Não foram detectadas diferenças clinicamente significativas entre os dois grupos de tratamento.
Resumo dos Eventos Adversos
Alfa1 Antitripsina | Prolastin | |
| N° de pacientes tratados | 89 | 32 |
| N° de pacientes com eventos adversos independentemente da causalidade (%) | 69 (78%) | 20 (63%) |
| N° de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento (%) | 5 (6%) | 4 (13%) |
| N° de pacientes com eventos adversos sérios relacionados ao tratamento | 0 | 0 |
| N° de infusões | 1.296 | 160 |
| N° de eventos adversos independentemente da causalidade (taxas por infusão) | 298 (0,230) | 83 (0,519) |
| N° de eventos adversos relacionados ao tratamento (taxas por infusão) | 6 (0,005) | 5 (0,031) |
As frequências de eventos adversos por infusão, que foram ? 0,4% nos pacientes tratados com Alfa1Antitripsina, independentemente da causalidade foram: cefaleia (33 eventos por 1.296 infusões, 2,5%), infecção do trato respiratório superior (1,6%), sinusite (1,5%), hemorragia no local da injeção (0,9%), dor de garganta (0,9%), bronquite (0,8%), astenia (0,6%), febre (0,6%), dor (0,5%), rinite (0,5%), broncoespasmo (0,5%), dor no peito (0,5%), aumento da tosse (0,4%), erupção cutânea (0,4%) e infecção (0,4%).
Os seguintes eventos adversos, independentemente da causalidade, ocorreram com uma frequência de 0,2% a lt;0,4%, por infusão: dor abdominal, diarreia, tonturas, equimose, mialgia, prurido, vasodilatação, lesões acidentais, dor nas costas, dispepsia, dispneia, hemorragia, reação no local da injeção, doença pulmonar, enxaqueca, náusea e parestesia.
Foi observada doença pulmonar intersticial difusa em um raio-x de tórax de rotina de um paciente na 24a semana. A causalidade não pôde ser determinada.
Em uma análise retrospectiva, durante a parte cega da 10a semana do estudo clínico de 24 semanas, 6 pacientes (20%) dos 30 tratados com Alfa1Antitripsina tiveram um total de 7 agravações da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Nove pacientes (64%) dos 14 tratados com Prolastin tiveram um total de 11 agravações da DPOC.
A diferença observada entre os grupos foi de 44% (intervalo de confiança de 95%, de 8% a 70%). Durante todo o período de tratamento de 24 semanas, dos 30 pacientes no grupo de tratamento com Alfa1Antitripsina, 7 (23%) tiveram um total de 11 agravações da DPOC.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
População Especial do Ventia
Uso durante a Gravidez
Estudos de reprodução animal não foram conduzidos com Alfa-1 Antitripsina (Humana), Ventia. Também não se sabe se Ventiapode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida ou afetar a capacidade de reprodução. O Ventiadeve ser administrado a uma mulher grávida apenas se claramente necessário.
Mães Lactantes
Não se sabe se o Ventia é excretado no leite humano. Devido a muitos medicamentos serem excretados no leite humano, deve-setomar cuidado quando Ventia for administrado a uma mulher lactante.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Estudos clínicos de Ventia incluíram 11 indivíduos com 65 anos ou mais de idade. Este número de indivíduos não foi suficiente para determinar se esta população responde de maneira diferente aos indivíduos jovens. Como para todos os pacientes, a dosagem para pacientes geriátricos deve ser adequada a sua situação geral. A segurança e eficácia em pacientes com mais de 65 anos não foram estabelecidas.
Composição do Ventia
Solução de 50 ml para infusão intravenosa.
Contém Alfa-1 Antitripsina Ativa a 2% em uma solução salina tamponada em fosfato.
Apresentação do Ventia
Alfa-1 Antitripsina Humana, também conhecida como Inibidor de Proteinase Alfa-1.
Superdosagem do Ventia
Pacientes que receberam dose excessiva de Ventia devem ser monitorados clinicamente e com parâmetros biológicos para avaliação de reações adversas.
Interação Medicamentosa do Ventia
Os pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) tomam regularmente uma variedade de medicamentos para aliviar os sintomas da doença pulmonar. Estes incluem frequentemente broncodilatadores, corticoides e anti-infecciosos. Não foram observadas interações medicamentosas com estas medicações concomitantes utilizadas durante os estudos clínicos.
Interação Alimentícia do Ventia
Não há relatos até o momento.
Ação da Substância Ventia
Resultados da eficácia
Estudos clínicos foram realizados com Alfa1Antitripsina (substância ativa) em 89 pacientes (59 homens e 30 mulheres). A idade dos pacientes variou de 29 a 68 anos (idade mediana 49 anos). Noventa e sete por cento dos pacientes tratados tinham o fenótipo PiZZ de deficiência de Alfa1Antitripsina (substância ativa) (A1AT) e 3% apresentavam o fenótipo MMALTON. Na triagem, os níveis de Alfa1Antitripsina (substância ativa) no soro ficaram entre 3,2 e 10,1 ?M (média de 5,6 ?M).
O objetivo dos estudos clínicos foi demonstrar que Alfa1Antitripsina (substância ativa) aumenta e mantém os níveis de Alfa1Antitripsina (substância ativa) acima de 11 ?M no soro e aumenta os níveis de A1T1 no fluido de revestimento epitelial do pulmão.
Em um estudo clínico controlado, duplo-cego, para avaliar a segurança e eficácia de Alfa1Antitripsina (substância ativa) , 44 pacientes foram randomizados para receber 60 mg/kg de Alfa1Antitripsina (substância ativa) ou de Prolastin (produto contendo Alfa1Antitripsina (substância ativa) disponível comercialmente), uma vez por semana durante 10 semanas.
Após 10 semanas, todos os pacientes receberam Alfa1Antitripsina (substância ativa), por um período adicional de 14 semanas. Todos os pacientes foram acompanhados durante um total de 24 semanas para completar a avaliação da segurança. A média dos níveis séricos mínimos de Alfa1Antitripsina (substância ativa) no estado estacionário (7-11 semanas), nos pacientes tratados com Alfa1Antitripsina (substância ativa), foi estatisticamente equivalente a dos pacientes tratados com Prolastin. Ambos os grupos foram mantidos acima de 11 ?M (80 mg/dL).
A média (variação e desvio padrão) dos níveis séricos mínimos de Alfa1Antitripsina (substância ativa) antigênica no estado estacionário, para os pacientes tratados com Alfa1Antitripsina (substância ativa), foi de 17,7 ?M (variação de 13,9 a 23,2, desvio padrão de 2,5) e, para os pacientes tratados com Prolastin, foi de 19,1 ?M (variação de 14,7 a 23,1, desvio padrão de 2,2). A diferença entre os grupos tratados com Alfa1Antitripsina (substância ativa) e com Prolastin não foi considerada clinicamente significativa e pode estar relacionada à maior atividade específica de Alfa1Antitripsina (substância ativa).
Em um subgrupo de pacientes incluídos no estudo (10 pacientes tratados com Alfa1Antitripsina (substância ativa) e 5 pacientes tratados com Prolastin) foi realizada lavagem broncoalveolar no início e na 11a semana. Quatro analitos relacionados à Alfa1Antitripsina (substância ativa) no fluido de revestimento epitelial do pulmão foram medidos: A1AT antigênica, complexos A1AT:elastase neutrofílica, elastase neutrofílica livre e A1AT funcional (capacidade antielastase neutrofílica, CAEN). Uma análise retrospectiva cega, que revisou os critérios de aceitação estabelecidos prospectivamente, demonstrou, que dentro de cada grupo de tratamento, os níveis de A1AT antigênica e complexos A1AT:elastase neutrofílica, do fluido de revestimento epitelial do pulmão, aumentou desde o início até a 11a semana. A elastase livre foi extremamente baixa em todas as amostras.
Os valores da capacidade antielastase neutrofílica pós-tratamento no fluido de revestimento epitelial do pulmão não foram significativamente diferentes entre os pacientes tratados com Alfa1Antitripsina (substância ativa) e com Prolastin (média de 1.725 nM contra 1.418 nM). Não foi possível tirar conclusões sobre as mudanças de valores da capacidade antielastase neutrofílica no fluido de revestimento epitelial do pulmão durante o período de estudo, visto que os valores basais nos pacientes tratados com Alfa1Antitripsina (substância ativa) foram inesperadamente elevados. Nenhum dos analitos da A1AT mostrou qualquer diferença clinicamente significativa entre os grupos tratados com Alfa1Antitripsina (substância ativa) e Prolastin.
Analitos do fluido de revestimento epitelial do pulmão – Alteração do valor basal
Os pacientes também foram monitorados quanto à presença de anticorpos contra o HIV e marcadores para hepatite viral (HAV, HBV e HCV). Os pacientes que apresentaram resultados negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem foram vacinados contra a Hepatite B. Seis meses após o término do tratamento com Alfa1Antitripsina (substância ativa), foram feitos exames para o HAV, HBV, HCV, HIV e parvovírus B19 nos pacientes tratados e nenhuma evidência de transmissão viral foi observada. Nenhum paciente desenvolveu anticorpos detectáveis contra Alfa1Antitripsina (substância ativa).A eficácia clínica de Alfa1Antitripsina (substância ativa) ou de qualquer outro produto contendo A1AT sobre o curso do enfisema pulmonar ou agravações pulmonares não foi demonstrada em estudos clínicos devidamente controlados e randomizados com grande quantidade de pacientes.
Características Farmacológicas
A deficiência de Alfa1Antitripsina (substância ativa) (A1AT) é uma doença crônica, hereditária, autossômica, codominante, que é geralmente fatal em sua forma grave. Baixos níveis sanguíneos de A1AT (ou seja, abaixo de 11 ?M) são mais comumente associados com enfisema progressivo grave, que se torna clinicamente aparente da terceira até a quarta década de vida.
Além disso, os indivíduos com fenótipo PiSZ, cujos níveis séricos de A1AT variam de, aproximadamente, 9 a 23 ?M, são considerados como tendo risco moderadamente aumentado de desenvolver enfisema, independentemente de seus níveis séricos de A1AT estarem acima ou abaixo de 11 ?M.
Nem todos os indivíduos com variações genéticas graves da deficiência de A1AT apresentam enfisema. A terapia de reposição com Alfa1Antitripsina (substância ativa) (humana) é indicada apenas em pacientes com deficiência congênita de A1AT que apresentam enfisema clinicamente evidente.
Um estudo recente mostrou que 54% dos indivíduos com deficiência de A1AT tinham enfisema. Outro estudo mostrou que 72% dos indivíduos com deficiência de A1AT tinham sintomas pulmonares. O tabagismo é um fator de risco importante para o desenvolvimento de enfisema em pacientes com deficiência de A1AT.
Cerca de 100 variações genéticas da deficiência de A1AT podem ser identificadas através de eletroforese, estando apenas algumas destas variações associadas com a doença clínica. Noventa e cinco por cento dos indivíduos com deficiência de A1AT são do fenótipo PiZZ grave.
Até 39% dos pacientes com deficiência de A1AT podem ter um componente asmático na sua doença pulmonar, evidenciado por sintomas e / ou hiper-reatividade brônquica.
Infecções pulmonares, incluindo pneumonia e bronquite aguda são comuns em pacientes com deficiência de A1AT e contribuem significativamente para a morbidade da doença.
A reposição dos níveis de Alfa1Antitripsina (substância ativa) funcional por infusão intravenosa é uma abordagem terapêutica para os pacientes com deficiência de A1AT. Entretanto, a eficácia da terapia de reposição sobre a progressão do enfisema não foi demonstrada em estudos clínicos randomizados, controlados. O objetivo teórico pretendido é fornecer proteção ao trato respiratório inferior, corrigindo o desequilíbrio entre a elastase neutrofílica e os inibidores de protease.
Não foi avaliado se a terapia de reposição com Alfa1Antitripsina (substância ativa) ou qualquer outro produto contendo A1AT realmente protege o trato respiratório inferior de progressivas alterações enfisematosas.
Os indivíduos com níveis endógenos de A1AT inferiores a 11 ?M, em geral, manifestam um aumento significativo do risco de desenvolvimento de enfisema, acima do risco da população em geral. Embora a manutenção dos níveis séricos de A1AT acima de 11 ?M (medido antigenicamente) tenha sido historicamente postulada para fornecer proteção antielastase neutrofílica terapeuticamente relevante, isso não foi comprovado.
Foi demonstrado que indivíduos com deficiência grave de A1AT apresentam aumento das concentrações de elastase neutrofílica e neutrófilos no fluido de revestimento epitelial do pulmão em comparação com indivíduos normais PiMM, e alguns indivíduos PiSZ com A1AT acima de 11 ?M apresentam enfisema relacionado à deficiência de A1AT. Estas observações reforçam a incerteza quanto ao nível sérico terapêutico adequado de A1AT durante a terapia de reposição.
Propriedades Farmacodinâmicas
A doença pulmonar, particularmente o enfisema, é a manifestação mais frequente da deficiência de Alfa1Antitripsina (substância ativa) (A1AT). Acredita-se que a patogênese do enfisema evolui conforme descrito no modelo de ‘desequilíbrio entre protease e antiprotease’. A Alfa1Antitripsina (substância ativa) é considerada atualmente a principal antiprotease no trato respiratório inferior, onde inibe a elastase neutrofílica (EN). Indivíduos normais saudáveis produzem quantidade de A1AT suficiente para controlar a EN produzida por neutrófilos ativados e são, portanto, capazes de impedir a proteólise inadequada do tecido pulmonar pela EN.
Condições que aumentam o acúmulo de neutrófilos e a ativação no pulmão, tais como infecções respiratórias e tabagismo aumentarão sucessivamente os níveis de EN. No entanto, os indivíduos com deficiência endógena grave de A1AT são incapazes de manter uma defesa antiprotease adequada e, por isso, ficam sujeitos à proteólise mais rápida das paredes dos alvéolos, levando à doença pulmonar crônica. Alfa1Antitripsina (substância ativa) funciona como terapia de reposição da A1AT nesta população de pacientes, agindo para aumentar e manter os níveis de A1AT no soro e no fluido de revestimento epitelial do pulmão.
Propriedades Farmacocinéticas
Em 18 indivíduos tratados com uma dose única de Alfa1Antitripsina (substância ativa) (60 mg/kg), a área média sob a curva (ASC) e o desvio padrão (DP) foram 144 ?M × dia (DP 27), a concentração sérica máxima foi de 44,1 ?M (DP 10,8), a depuração foi de 603 mL por dia (DP 129) e a meia-vida terminal foi de 5,1 dias (DP 2,4).
Infusões semanais repetidas de A1AT, na dose de 60 mg/kg, resultaram em níveis séricos de A1AT acima do valor histórico pretendido mínimo de 11 ?M.
O benefício clínico do aumento nos níveis sanguíneos de A1AT na dose recomendada, para qualquer produto contendo A1AT, não foi estabelecido.
Cuidados de Armazenamento do Ventia
Desde que sejam observados os cuidados de armazenamento, Ventia apresenta o prazo de validade de 36 meses. Nenhum medicamento deve ser utilizado após o término do seu prazo de validade, pois pode ser ineficaz ou prejudicial à saúde.
Armazenamento
Armazenar Ventia a 2-8 °C. Não refrigerar uma vez que estiver em temperatura ambiente. Não congelar.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.
Dizeres Legais do Ventia
Registro MS N° 1.3136.0005001-3
Farmacêutico Responsável:
Ricardo Wolff
CRF-SP N° 25.989
Fabricado por:
KamadaLtd.
Kibutz Beit Kama, M.P. Negev 85325, Israel
Importador por:
Panamerican Medical Supply Suprimentos Médicos Ltda.
Rua Vinte e Três de Maio, 790
Lojas 07B e 08B – Vila Vianelo
13207-070 Jundiaí – SP
C.N.P.J. no 01.329.816/0001-26
Número de Lote, Data de Fabricação e Prazo de Valide:
Vide Embalagem Externa.
Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC): 11 – 4586.5117
Venda somente com prescrição médica.