Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.
Contraindicação do Zenflex
Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é contraindicado nos pacientes:
Com hipersensibilidade o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) ou a qualquer outro componente da fórmula do produto, com glaucoma ou retenção urinária, em fase aguda pós-infarto do miocárdio, que fazem uso de inibidores da monoaminoxidase (IMAO) ou que suspenderam seu uso há menos de 14 dias, com arritmias cardíacas, bloqueios ou distúrbios de condução ou insuficiência cardíaca congestiva, com hipertireoidismo.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.
Como usar o Zenflex
Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é de uso oral.
Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é apresentado na forma de comprimidos revestidos de 5 mg e 10 mg de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa).
Uso Adulto
A dose usual é de 20 a 40 mg de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa), em duas a quatro administrações ao dia (a cada 12 horas ou a cada 6 horas), por via oral.
Limite máximo diário:
A dose máxima diária é de 60 mg de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa).
O uso do produto por períodos superiores a duas ou três semanas deve ser feito com o devido acompanhamento médico.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.
Precauções do Zenflex
O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é relacionado estruturalmente aos antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina e imipramina); quando as doses administradas forem maiores do que as recomendadas, podem ocorrer reações adversas sérias no SNC.
O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) interage com a monoaminoxidase, podendo convulsões e morte ocorrerem em pacientes que recebam concomitantemente ciclobenzaprina ou antidepressivos tricíclicos estruturalmente semelhantes a IMAO.
Síndrome serotoninérgica potencialmente fatal ocorreu quando o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) foi usada em combinação com outros agentes serotoninérgicos (por exemplo, inibidores da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos, buspirona, meperidina, tramadol e IMAO), bupropiona e verapamil. Portanto, os pacientes em uso desses medicamentos devem ser cuidadosamente monitorados durante o início e a titulação de dose para sintomas e sinais de Síndrome serotoninérgica, tais como alterações no estado mental (agitação, alucinações); instabilidade autonômica (taquicardia, labilidade da pressão arterial); alterações neuromusculares (tremores, rigidez, mioclonia); sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia) e convulsões. O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) deve ser descontinuada imediatamente se esses sintomas e sinais surgirem.
O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) pode potencializar os efeitos do álcool, barbitúricos e de outras drogas depressoras do SNC.
Devido à sua ação atropínica, o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) deve ser utilizada com cautela em pacientes com história de retenção urinária, glaucoma de ângulo fechado, pressão intra-ocular elevada, taquicardia, hipertrofia prostática benigna ou naqueles em tratamento com medicamentos anticolinérgicos.
A utilização de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) por períodos superiores a duas ou três semanas deve ser feita com o devido acompanhamento médico.
Os pacientes devem ser advertidos de que a sua capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas perigosas pode estar comprometida durante o tratamento com Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa).
Insuficiência hepática
Em um estudo de farmacocinética realizado em pacientes com insuficiência hepática, observou-se que a exposição ao Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) dobrou em relação a indivíduos saudáveis.
Com base nesses achados, o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) deve ser iniciada na dose de 5 mg e lentamente titulada para doses maiores nos pacientes com insuficiência hepática leve. Devido à falta de dados, o uso do Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada à grave.
Gravidez
Estudos sobre a reprodução realizados em ratos, camundongos e coelhos, com dose de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) até 20 vezes a dose para humanos não evidenciaram alterações sobre a fertilidade ou danos ao feto. Entretanto, não há estudos adequados e bem controlados sobre a segurança do uso de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) em mulheres grávidas. Como os estudos em animais nem sempre reproduzem a resposta em humanos, não se recomenda a administração de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) durante a gravidez.
O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) está classificado na categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Amamentação
Não é conhecido se a droga é excretada no leite materno. Como o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é quimicamente relacionada aos antidepressivos tricíclicos, alguns dos quais são excretados no leite materno, cuidados especiais devem ser tomados quando o produto for prescrito a mulheres que estejam amamentando.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) não foram estabelecidas em crianças menores de 15 anos.
Geriatria
Em um estudo de farmacocinética realizado em idosos (?65 anos), os valores da área sob a curva de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) foram aproximadamente 1,7 vezes maiores que aqueles observados em adultos jovens; após estratificação por sexo, observou-se que esses valores foram maiores nos idosos do sexo masculino (2,4) que nos do sexo feminino (1,2).
Com base nesses achados, recomenda-se que em idosos, o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) seja iniciada na dose de 5 mg e lentamente titulada para doses maiores.
Odontologia
Os efeitos antimuscarínicos periféricos da droga podem inibir o fluxo salivar, contribuindo para o desenvolvimento de cáries, doenças periodontais e candidíase oral.
Carcinogenicidade, Mutagenicidade e Alterações Sobre a Fertilidade
Os estudos em animais com doses de 5 a 40 vezes a dose recomendada para humanos não revelaram propriedades carcinogênicas ou mutagênicas da droga. O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) não afetou a incidência ou a distribuição de neoplasias nos estudos realizados em ratos e camundongos.
Doses orais de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa), até 10 vezes a dose para humanos não afetaram adversamente o desempenho ou a fertilidade de ratos.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.
Reações Adversas do Zenflex
As reações adversas ao Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) são apresentadas a seguir, em ordem decrescente de frequência.
Reações muito comuns (gt; 10 %)
Sonolência, tontura e xerostomia.
Reações comuns (gt; 1% e lt; 10%)
Sistema nervoso central
Fadiga, cefaleia, confusão, diminuição da acuidade mental, irritabilidade e nervosismo.
Gastrointestinais
Dispepsia, dor abdominal, refluxo gastroesofágico, constipação, diarreia, náuseas e sabor desagradável na boca.
Esquelético e neuromusculares
Astenia.
Oftalmológicos
Visão embaçada.
Respiratórios
Faringite e infecções das vias aéreas superiores.
Reações incomuns (gt; 0,1% e lt; 1 %)
Mal estar, vômitos, anafilaxia, angioedema, edema de língua, vasodilatação, arritmias cardíacas, alterações das funções hepáticas, hepatite, icterícia, colestase, hipertonia, hipotensão, parestesias, psicose, convulsões, Síndrome serotoninérgica, edema facial, rash, erupções cutâneas, urticária, prurido, taquicardia, síncope, anorexia, gastrite, flatulência, rigidez muscular, ataxia, disartria, tremores, alucinações, agitação, ansiedade, sudorese, depressão, insônia, diplopia, ageusia, tinitus e frequência urinária aumentada e/ou retenção urinária.
A similaridade farmacológica do Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) com os antidepressivos tricíclicos faz com que certos sintomas de retirada devam ser considerados quando da interrupção do tratamento. A interrupção abrupta após tratamento prolongado pode raramente causar náuseas, cefaleia e mal-estar.
Não há indícios de adição com o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.
Interação Medicamentosa do Zenflex
O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) pode potencializar os efeitos do álcool, dos barbituratos e dos outros depressores do SNC. Para a prescrição de IMAO, é necessário um intervalo mínimo de 14 dias entre a administração dos mesmos e do Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa), para evitar reações adversas.
Recomenda-se cautela em casos de administração concomitante de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) e inibidores da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos, buspirona, meperidina, tramadol, bupropiona e verapamil, pelo potencial de ocorrência de Síndrome serotoninérgica.
Medicamentos antidiscinéticos e anticolinérgicos podem ter sua ação aumentada pelo Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa), levando a problemas gastrintestinais e a íleo paralítico.
Interferência em exames laboratoriais
Até o momento não existem dados disponíveis relacionados à interferência de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) sobre o resultado de exames laboratoriais.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.
Ação da Substância Zenflex
Resultados de Eficácia
Um artigo de revisão que incluiu 101 estudos clínicos randomizados avaliou a eficácia e segurança de relaxantes musculares no tratamento de condições musculoesqueléticas e concluiu que o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é efetiva no tratamento da dor de origem muscular, quando comparada ao placebo (Chou R et al. Comparative efficacy and safety of skeletal muscle relaxants for spasticity and musculoskeletal conditions: a systematic review. Journal of Pain and Symptom Management 2004 28(2): 140-75).
Toth amp; Urtis revisaram os riscos e benefícios dos relaxantes musculares mais comumente usados na prática clínica para o tratamento da lombalgia. Para tanto, três estudos clínicos realizados com carisoprodol (n=197), dois estudos clínicos, randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados com Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) (n=1.405) e três estudos clínicos duplo-cegos e placebocontrolados com metaxalona (n=428) foram incluídos. Os autores concluíram que o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) tem os maiores e mais recentes estudos clínicos demonstrando seus benefícios. O carisoprodol e a metaxalona também são efetivos, mas a utilidade do carisoprodol é atenuada pelo seu potencial de abuso (Toth PP amp; Urtis J. Commonly used muscle relaxant therapies for acute low back pain: a review of carisoprodol, cyclobenzaprine hydrochloride, and metaxalone. Clin Ther. 2004 Sep;26(9):1355-67).
Uma meta-análise avaliou a efetividade do Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) no tratamento da fibromialgia e analisou cinco estudos clínicos randomizados e placebo-controlados. Pollak D.F, em artigo sobre o tratamento de fibromialgia, relata que o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) em doses de 10 a 30 mg por dia é eficaz no combate à dor, à fadiga e ao distúrbio do sono. (Pollak DF Tratamento de fibromialgia Sinopse de Reumatologia 2000 99:1).
A Associação Médica Brasileira, em conjunto com o Conselho Federal de Medicina, criou o Projeto Diretrizes, sendo que o capítulo de Fibromialgia, que contou com a colaboração da Sociedade Brasileira de Reumatologia, teve a sua publicação em 2004. No tratamento farmacológico é preconizado o uso de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa), na dose de 10 a 30 mg ao dia, com eficácia significativa no alívio da maioria dos sintomas da fibromialgia. (Fibromialgia Revista AMRIGS 2005 49(3): 202-11).
Embora a maioria dos estudos tenha sido publicada antes de os critérios diagnósticos da fibromialgia pelo ACR (American College of Rheumatology) serem estabelecidos, os critérios de entrada dos estudos analisados incluíram pontos dolorosos e dor generalizada por mais de três meses. As doses de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) usadas variaram de 10 a 40 mg, conforme a tolerabilidade do paciente. O odds ratio (OR) para uma melhora global com a terapia foi de 3,0 (intervalo de confiança [IC] de 1,6 a 5,6) e concluiu-se que 4,8 pacientes precisam receber tratamento com o Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) para que 1 paciente experimente melhora dos sintomas. A melhora da dor é percebida precocemente, mas não há melhora da fadiga ou dos pontos dolorosos (Tofferi JK et al. Treatment of Fibromyalgia with cyclobenzaprine: a meta-analysis Arthritis amp; Rheumatism [Arthritis Care amp; Research] 2004 51(1): 9-13).
O uso de relaxantes musculares para tratamento da lombalgia ainda é alvo de controvérsias entre a classe médica, em especial por causa dos efeitos adversos, como sedação e sonolência. Entretanto, os resultados desta revisão indicam que o uso de relaxantes musculares pode ser benéfico para os pacientes, ao reduzir a duração de seu desconforto e acelerar a recuperação. Esses achados são consistentes com a revisão sistemática do uso de Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) para lombalgia (Browning, 2001), o qual mostrou que este fármaco é mais efetivo que o placebo, com alívio da dor e espasmos musculares. (van Tulder MW, Touray T, Furian AD, et al. Muscle relaxants for non-specifi low-back pain The Cochrane Library, Issue I, 2006).
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) suprime o espasmo do músculo esquelético de origem local, sem interferir com a função muscular; ela reduz a atividade motora tônica, influenciando os neurônios motores alfa e gama. O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) não atua na junção neuromuscular ou diretamente na musculatura esquelética. Ela é ineficaz em espasmos musculares secundários a doenças do sistema nervoso central (SNC).
Farmacocinética
O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é absorvida após administração oral (biodisponibilidade variando de 33-55%) e a ligação às proteínas plasmáticas é elevada. O tempo até a concentração plasmática máxima (Cmax, que varia de 15-25 ng/mL) é de 3 a 8 horas após uma dose oral única de 10 mg, e está sujeito a variações individuais. A duração da ação é de 12 a 24 horas. O metabolismo da droga é hepático, via CYP3A4, 1A2 e 2D6 e ela pode sofrer recirculação enterohepática. O Cloridrato de Ciclobenzaprina (substância ativa) é excretada primariamente como glicuronídeos via renal e a meia-vida de eliminação é de 18 horas, podendo variar de 8 a 37 horas.
Tempo médio estimado para início da ação terapêutica:
O medicamento tem início de ação em, aproximadamente, 1 hora após a administração.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Miosan.