Bula do Zoldac
Também é indicado no tratamento dos transtornos de ansiedade associados a outras manifestações, como a abstinência ao álcool, no tratamento do transtorno do pânico, com ou sem agorafobia (medo de estar em espaços abertos ou no meio da multidão), cuja principal característica é a crise de pânico não esperada, um ataque repentino de apreensão intensa, medo ou terror.
Contraindicação do Zoldac
Se você alguma vez já apresentou reação alérgica ao alprazolam, a outros benzodiazepínicos, ou a qualquer componente da fórmula do produto.
Também não deve ser usado caso você tenha miastenia gravis (uma doença de nervos e músculos que resulta em
fraqueza muscular) ou glaucoma de ângulo estreito agudo (aumento da pressão dentro dos olhos).
Este medicamento é contra-indicado para menores de 18 anos de idade.
Como usar o Zoldac
Transtornos de ansiedade: 0,25 mg a 0,5 mg, administrados 3 vezes/dia. Limites da dose habitual: 0,5 mg a 4,0 mg ao dia, administrados em doses divididas.
Transtorno do pânico: 0,5 mg a 1,0 mg antes de dormir ou 0,5 mg administrados 3 vezes/dia. A dose deve ser ajustada de acordo com a resposta do paciente. Os ajustes de dose devem ser aumentados no máximo 1 mg a cada 3 ou 4 dias. Com alprazolam, doses adicionais podem ser acrescentadas até que seja alcançada uma
posologia de 3 ou 4 vezes diariamente. A dose média em um grande estudo multi-clínico foi 5,7
± 2.27 mg. com pacientes necessitando, ocasionalmente, de um máximo de 10 mg diariamente.
Precauções do Zoldac
Não consuma bebidas alcoólicas durante o tratamento com Zoldac.
Não use outros medicamentos depressores do sistema nervoso central durante o tratamento com Zoldac.
Reações Adversas do Zoldac
Cãibras musculares, cólicas abdominais, vômitos, sudorese.
Riscos do Zoldac
Disforia (depressão crônica e leve) e insônia (dificuldade para dormir) até um conjunto de sintomas mais importantes, tremores e convulsões.
Composição do Zoldac
Composição: Cada comprimido de 0,25 mg contém: alprazolam excipientes(*) q s p * lactose, amido de milho, celulose microcristalina, docusato de sódio, povidona, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio Cada comprimido de 0,5 mg contém: alprazolam 0,5 mg excipientes(*) q s p 1 comprimido * lactose, amido de milho, celulose microcristalina, docusato de sódio, povidona, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, corante amarelo Cada comprimido de 1,0 mg contém: alprazolam 1,0 mg excipientes(*) q s p 1 comprimido * lactose, amido de milho, celulose microcristalina, docusato de sódio, povi de magnésio, óxido férrico amarelo Cada comprimido de 2,0 mg contém: alprazolam 2,0 mg excipientes(*) q s p 1 comprimido * lactose, amido de milho, celulose microcristalina, docusato de sódio, povidona, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, óxido férrico amarelo II – INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1 PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO Zoldac (alprazolam) é indicado no tratamento de transtornos de ansiedade Não deve ser administrado como substituição ao tratamento apropriado de psicose (quadro de delírio e alucinações) Os sintomas de ansiedade podem incluir de forma variável: ansiedade, tensão, medo, apreensão, intranquilidade, dificuldades de concentração, irritabilidade, insônia (dificuldade para dormir) e/ou hiperatividade neurovegetativa (respiração curta e superficial, sufocação, palpitações ou aumento dos batimentos do coração, mãos frias e suadas, boca seca, tontura, enjôo, diarréia, gases, rubores, calafrios, vontade de urinar frequentemente, dificuldades de engolir, mudanças no tom de voz, etc ), resultando em ma humano) Zoldac também é indicado no tratamento dos transtornos de ansiedade associados a outras manifestações, como a abstinência ao álcool, no tratamento do transtorno do pânico, com ou sem ou no meio da multidão), cuja principal característica é a crise de pânico não esperada, um ataque repentino de apreensão intensa, medo ou terror 2
Superdosagem do Zoldac
No caso de superdose, os seguintes sintomas podem ocorrer: sonolência, fala arrastada, comprometimento da coordenação motora, coma e depressão respiratória (redução da função do sistema respiratório que pode reduzir a quantidade de oxigênio no sangue e em todo corpo).
Sequelas graves são raras, exceto quando há ingestão de Zoldac junto com outros medicamentos e/ou álcool.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Interação Medicamentosa do Zoldac
Os benzodiazepínicos, incluindo o Alprazolam (susbtância ativa), produzem efeitos depressores aditivos no SNC, incluindo depressão respiratória, quando coadministrados com opioides, álcool ou outros fármacos que produzem depressão do sistema nervoso central.
Podem ocorrer interações farmacocinéticas quando Alprazolam (susbtância ativa) é administrado com fármacos que interferem no seu metabolismo. Compostos que inibem determinadas enzimas hepáticas (particularmente o citocromo P450 3A4) podem aumentar a concentração de Alprazolam (susbtância ativa) e acentuar sua atividade. Os dados obtidos a partir de estudos clínicos com Alprazolam (susbtância ativa), estudos in vitro com Alprazolam (susbtância ativa) e estudos clínicos com fármacos metabolizados similarmente ao Alprazolam (susbtância ativa) mostram interações de variados graus e possibilidade de interação com Alprazolam (susbtância ativa) para uma quantidade de fármacos.
Baseando-se no grau de interação e no tipo de dados disponíveis, recomenda-se o seguinte:
- A coadministração de Alprazolam (susbtância ativa) com cetoconazol, itraconazol e outros antifúngicos azólicos não é recomendada;
- Recomenda-se cautela e consideração de redução de dose quando Alprazolam (susbtância ativa) é coadministrado com nefazodona, fluvoxamina e cimetidina;
- Também se recomenda cautela quando Alprazolam (susbtância ativa) é coadministrado com fluoxetina, propoxifeno, anticoncepcionais orais, diltiazem, ou antibióticos macrolídeos como eritromicina e troleandomicina;
- As interações envolvendo inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (por exemplo, ritonavir) e Alprazolam (susbtância ativa) são complexas e dependentes do tempo. Baixas doses de ritonavir resultaram em grande alteração do clearance de Alprazolam (susbtância ativa), prolongaram sua meia-vida de eliminação e aumentaram seus efeitos clínicos. No entanto, sob exposição prolongada ao ritonavir, a CYP3A compensou essa inibição. Essa interação torna necessário um ajuste de dose ou a descontinuação de Alprazolam (susbtância ativa);
- Aumento nas concentrações de digoxina tem sido reportado quando Alprazolam (susbtância ativa) é administrado, especialmente em idosos (gt; 65 anos de idade). Pacientes que recebem Alprazolam (susbtância ativa) e digoxina devem, portanto ser monitorados em relação aos sinais e sintomas relacionados à toxicidade da digoxina.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Frontal.
Ação da Substância Zoldac
Resultados de Eficácia
Estudos Clínicos
Transtornos de Ansiedade
Alprazolam (susbtância ativa) foi comparado ao placebo em estudos duplo-cegos (doses de até 4 mg/dia) em pacientes com um diagnóstico de ansiedade ou ansiedade associada a sintomas de depressão. Alprazolam (susbtância ativa) foi significativamente melhor do que o placebo para cada período de avaliação destes estudos de 4 semanas, conforme a observação de vários instrumentos psicométricos, como a Escala de Impressão Clínica Global – gravidade, Escala de Hamilton de Ansiedade, Escala de Impressão Clínica Global – melhora e Escala de auto avaliação dos sintomas.
Transtorno do Pânico
Três estudos de curto prazo (até 10 semanas), duplo-cegos, controlados por placebo, dão suporte ao uso de Alprazolam (susbtância ativa) no tratamento do transtorno de pânico, conforme diagnóstico estabelecido utilizando-se o critério do DSM-III-R para este transtorno.
A dose média de Alprazolam (susbtância ativa) foi de 5-6 mg/dia em dois destes estudos, e as doses foram fixadas em 2 e 6 mg/dia no terceiro estudo. Em todos os três estudos clínicos, Alprazolam (susbtância ativa) demonstrou-se superior ao placebo na variável definida como “o número de pacientes com nenhum ataque de pânico” (37 a 83% dos pacientes alcançaram este critério), bem como na variável sobre o escore de melhora global. Em dois destes três estudos, Alprazolam (susbtância ativa) foi superior ao placebo na mudança do número de ataques de pânico por semana em comparação à linha de base (que variou de 3,3 a 5,2) e também na escala de fobia. Um subgrupo de pacientes que melhorou com Alprazolam (susbtância ativa) durante o tratamento de curto prazo continuou em uma fase aberta de até 8 meses, sem perda aparente do benefício do medicamento.
Referências
1. ELIE, R.; LAMONTAGNE, Y. alprazolam and Diazepam in the Treatment of Generalized Anxiety. Journal of Clinical Psychopharmacology, v. 4, n. 3, 1984.
2. ANDERSCH et al. Efficacy and safety of alprazolam, imipramine and placebo in treating panic disorder. A Scandinavian multicenter study. Acta Psychiatrica Scandinavica, v. 83, n. 365, p. 18-27, 1984.
3. SHEEHAN, D. V.; RAJ, A. B.; HARNETT-SHEEHAN, K.; SOTO, S.; KNAPP, E. The relative efficacy of high-dose buspirone and alprazolam in the treatment of panic disorder: a double-blind placebo-controlled study. Acta Psychiarica Scandinavica, v. 88, n.1, p. 1-11, 1993.
4. LYDIARD, R.; LESSER, I; BALLENGER, J; RUBIN, R.; LARAIA, M.; DUPONT, R. A Fixed-Dose Study of alprazolam 2 mg, alprazolam 6 mg, and Placebo in Panic Disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, v. 12, n. 2, 1992.
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
Agentes do sistema nervoso central da classe de 1,4-benzodiazepínicos, presumivelmente, exercem seus efeitos através da ligação com receptores estéreo-específicos em vários locais no sistema nervoso central. Seu mecanismo de ação exato é desconhecido. Clinicamente, todos os benzodiazepínicos causam um efeito depressor, relacionado com a dose, que varia de um comprometimento leve de desempenho de tarefas à sedação.
Farmacocinética
Absorção
Após a administração oral, o Aprazolam é prontamente absorvido. Os picos de concentração plasmática ocorrem em 1 h a 2 h após a administração. As concentrações plasmáticas são proporcionais às doses administradas; dentro do intervalo posológico de 0,5 mg a 3,0 mg, foram observados picos de 8,0 a 37 ng/mL. Com a utilização de uma metodologia de ensaio específico, foi observado que a meia-vida de eliminação plasmática média do Alprazolam (susbtância ativa) é de aproximadamente 11,2 h (variando entre 6,3 h – 26,9 h) em adultos saudáveis.
Foram relatadas alterações na absorção, distribuição, metabolismo e excreção dos benzodiazepínicos em uma variedade de doenças, incluindo alcoolismo, insuficiência hepática e insuficiência renal. Também foram demonstradas alterações em pacientes geriátricos. Em indivíduos idosos sadios, foi observado que a meia-vida média do Alprazolam (susbtância ativa) é de 16,3 h (variando de 9,0 – 26,9 h; n=16), comparado a 11,0 h (variando de 6,6 – 15,8 h; n=16) em indivíduos adultos sadios. Em pacientes com doença alcoólica do fígado, a meia-vida do Alprazolam (susbtância ativa) variou de 5,8 – 65,3 h (média de 19,7 h; n=17); quando comparado a 6,3h – 26,9 h em indivíduos sadios (média: 11,4 h; n=17). Em um grupo de indivíduos obesos a meia-vida do Alprazolam (susbtância ativa) variou entre 9,9h e 40,4 h (média de 21,8 h; n=12); quando comparado a indivíduos sadios, cuja variação foi de 6,3h – 15,8 h (média de 10,6 h, n=12).
Devido à sua semelhança com outros benzodiazepínicos, presume-se que o Alprazolam (susbtância ativa) atravesse a placenta e seja excretado pelo leite materno.
Dados de segurança pré-clínica
Mutagênese
O Alprazolam (susbtância ativa) não foi mutagênico no teste in vitro de Ames. O Alprazolam (susbtância ativa) não produziu aberrações cromossômicas no ensaio in vivo de micronúcleo em ratos até a dose mais elevada testada de 100 mg/kg, que é uma dose 500 vezes a dose diária máxima de 10 mg/dia recomendada para humanos. O Alprazolam (susbtância ativa) também não foi mutagênico no ensaio de diluição alcalina/lesão de DNA ou ensaio de Ames.
Carcinogênese
Não foram observadas evidências de potencial carcinogênico nos estudos de bioensaio de 2 anos do Alprazolam (susbtância ativa) em ratos que receberam doses de até 30 mg/kg/dia (150 vezes a dose diária máxima recomendada para humanos de 10 mg/dia) e em camundongos que receberam doses de até 10 mg/kg/dia (50 vezes a dose diária máxima de 10 mg/kg/dia recomendada para seres humanos).
Fertilidade
O Alprazolam (susbtância ativa) não produziu comprometimento da fertilidade em ratos até a dose mais elevada testada de 5 mg/kg/dia, que é 25 vezes a dose diária máxima de 10 mg/dia recomendada para humanos.
Efeitos Oculares
Quando ratos foram tratados oralmente com Alprazolam (susbtância ativa), 3, 10 e 30 mg/kg/dia (15 a 150 vezes a dose diária máxima de 10 mg/kg/dia recomendada para seres humanos) por dois anos, uma tendência para um aumento da dose relacionados no número de catarata (feminino) e vascularização corneana (machos) foi observada. Estas lesões não aparecem até depois de 11 meses de tratamento.
Efeito de medicamentos anestésicos e sedativos
Pesquisas não-clínicas demonstraram que a administração de medicamentos anestésicos e de sedação que bloqueiam os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) e/ou potencializam a atividade do ácido gamaaminobutírico (GABA) pode aumentar a morte celular neuronal no cérebro e resultar em déficits a longo prazo na cognição e no comportamento de animais juvenis quando administrados durante o período de pico do desenvolvimento cerebral. Com base em comparações entre espécies não-clínicas, acredita-se que a janela de vulnerabilidade do cérebro a esses efeitos correlaciona-se com exposições humanas no terceiro trimestre de gravidez até o primeiro ano de vida, mas pode se estender até aproximadamente 3 anos de idade. Embora exista informação limitada sobre este efeito com o Alprazolam (susbtância ativa), uma vez que o mecanismo de ação inclui a potencialização da atividade do GABA, um efeito semelhante pode ocorrer. A relevância desses achados não clínicos para o uso em humanos é desconhecida.
Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Frontal.
Cuidados de Armazenamento do Zoldac
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO Zoldac comprimidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde-o em sua embalagem original miastenia gravis (uma doença de nervos e músculos que MEDICAMENTO seja limitada à menor dose eficaz Portanto, não aumente a dose prescrita r feita sob supervisão rigorosa e deve ser gradual Os sintomas inclui cãibras musculares, – Interrupção do Tratamento Assim como ocorre com todos benzodiazepínicos, o risco de dependência ainda maior se você tem história de alcoolismo ou tratamento com Zoldac está sendo adequado para você -se ter o mesmo cuidado quando doses Zoldac – Para quê este medicamento é indicado ) as sem orientação médica Informe Zoldac Zoldac, tais como cetoconazol, propoxifeno, anticoncepcionais orais, diltiazem, e inibidores da protease do HIV (um tipo de medicamento -dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento componente resulta em sem relacionados insônia (dificuldade cólicas abdominais, epilépticas (convulsivas) tomando os -se o desejo de continuar seu podem ocorrer com aumentados de suicídio mais altas de de psicotrópicos para se desconfiar de deve ser realizada com as não foi estabelecido em depressão alucinações) imediatamente ao seu de e atenção podem estar Zoldac seu médico se itraconazol e outros agentes umidade Zoldac – Bula Paciente – versão 01 – 07/2013 Antes de usar, observe o aspecto do medicamento Caso ele esteja no prazo de validade e você observe mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças Características do produto: Zoldac 0,25 mg: Comprimidos simples, branco ou esbranquecido, arredondado, liso de borda chanfrada, com plana de ambos os lados Zoldac 0,50 mg: Comprimidos simples, cor pêssego, arredondado, liso de borda chanfrada, ambos os lados Zoldac 1,0 mg: Comprimidos simples, de cor amarela ou amarelada, arredondado, liso de borda chanfrada, com superfície plana de ambos os lados Zoldac 2,0 mg: Comprimidos simples, de cor amarela ou amarelada, arredo lado suldado e outro plano 6
Mensagens de Alerta do Zoldac
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente ao seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Durante o tratamento, você não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não pode ser mastigado.
Dizeres Legais do Zoldac
Ana Luísa Coimbra de Almeida – CRF RJ – n° 13.227.
