Bula do Zopiclona Sanofi Aventis

Contraindicação do Zopiclona – Sanofi-Aventis

Zopiclona (substância ativa) está contraindicado em pacientes com

• Hipersensibilidade conhecida à Zopiclona (substância ativa) e aos demais componentes do produto;
• Miastenia grave;
• Insuficiência respiratória;
• Síndrome de apneia do sono severa;
• Insuficiência hepática severa.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência respiratória e insuficiência hepática severa.

Como usar o Zopiclona – Sanofi-Aventis

Os comprimidos de Zopiclona (substância ativa) devem ser tomados sem mastigar e com quantidade suficiente de água, por via oral. O paciente deve deitar-se imediatamente após a ingestão de IMOV ANE.

Usar a menor dose efetiva. Zopiclona (substância ativa) deve ser tomado em uma única dose e não deve ser administrado novamente na mesma noite.

Duração do tratamento

Insônia passageira

2 a 5 dias.

Insônia de curta duração

2 a 3 semanas.

Insônia crônica

O tratamento em longo prazo deve ser considerado apenas após avaliação de um médico especialista.

Uso adulto

A dose recomendada é de 7,5 mg de Zopiclona (substância ativa) por via oral ao deitar-se. A dose diária de 7,5 mg não deve ser excedida.

O tratamento deve ser o mais curto possível, não excedendo 4 semanas, incluindo o período de redução gradual. O tempo de tratamento não deve exceder o período máximo sem a pré-avaliação do estado do paciente.

Não há estudos dos efeitos de Zopiclona (substância ativa) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Pacientes idosos

A dose inicial recomendada é de 3,75 mg. As doses posteriores podem ser aumentadas para até 7,5 mg.

Pacientes com insuficiência hepática

A dose inicial recomendada é de 3,75 mg. As doses posteriores podem ser aumentadas para até 7,5 mg.

Pacientes com insuficiência respiratória crônica

A dose inicial recomendada é de 3,75 mg. As doses posteriores podem ser aumentadas para até 7,5 mg.

Pacientes com insuficiência renal

Embora não se tenha detectado acúmulo de Zopiclona (substância ativa) ou de seus metabólitos em casos de insuficiência dos rins, recomenda-se que o tratamento seja iniciado com 3,75 mg.

Este medicamento não deve ser mastigado.

Precauções do Zopiclona – Sanofi-Aventis

Como os hipnóticos têm a capacidade de diminuir a capacidade respiratória, devem ser adotadas precauções se Zopiclona (substância ativa) é prescrita para pacientes com a função respiratória comprometida.

Comprometimento psicomotor

Assim como outros medicamentos sedativos / hipnóticos, a Zopiclona (substância ativa) possui efeitos depressores do SNC.

O risco de comprometimento psicomotor, incluindo capacidade de dirigir prejudicada, aumenta se Zopiclona (substância ativa) for

• Administrada dentro de 12 horas da realização de atividades que requerem estado de alerta mental;
• Administrada uma dose mais elevada do que a recomendada, ou;
• Coadministrado com outros depressores do SNC, álcool, ou com outros medicamentos que aumentam os níveis sanguíneos da Zopiclona (substância ativa).

Os pacientes devem ser advertidos a não se envolverem em ocupações perigosas que exigem completo alerta mental ou coordenação motora, como operar máquinas ou a condução de um veículo a motor após a administração de Zopiclona (substância ativa) e, em especial, durante as 12 horas após a administração.

Risco de uso concomitante de opioides e benzodiazepínicos

O uso concomitante de benzodiazepínicos, incluindo Zopiclona (substância ativa), pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e óbito. Em virtude destes riscos, reserve a prescrição concomitante de opioides e benzodiazepínicos para o uso em pacientes nos quais as alternativas terapêuticas disponíveis sejam inadequadas.

Caso seja decidido pela prescrição de Zopiclona (substância ativa) concomitantemente com opioides, recomenda-se prescrever a menor dose eficaz com duração mínima de uso concomitante, e acompanhe o paciente de perto quanto aos sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.

Dependência

O uso de agentes sedativo/hipnóticos como a Zopiclona (substância ativa) (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psíquica ou abuso.

O risco de dependência ou abuso aumenta com

• A dose e duração do tratamento;
• História de abuso com álcool e/ou outra droga e;
• Uso concomitante com álcool ou outros psicotrópicos.

Uma vez que a dependência física foi desenvolvida, a terminação abrupta do tratamento será acompanhada pela síndrome de retirada.

Insônia rebote

É uma síndrome transitória na qual os sintomas que levaram ao tratamento com agentes sedativos/hipnóticos reaparecem de forma intensificada e que pode ocorrer com a retirada do tratamento hipnótico.

Uma vez que o risco de tal fenômeno é ainda maior após descontinuação abrupta de Zopiclona (substância ativa), especialmente após tratamento prolongado, recomenda-se, portanto, que a redução da posologia seja gradual e que o paciente seja advertido a respeito deste risco.

Tolerância

Após o uso repetido de Zopiclona (substância ativa) pode ocorrer perda de eficácia de outros hipnóticos. Contudo, existe ausência de tolerância acentuada com o uso de Zopiclona (substância ativa) por períodos de até 4 semanas.

Amnésia

Pode ocorrer amnésia anterógrada, principalmente quando da interrupção do sono ou quando se retarda o tempo para deitarse após a ingestão do comprimido de Zopiclona (substância ativa).

Para reduzir a possibilidade de amnésia anterógrada, os pacientes devem ter certeza que

• Estão prestes a deitar-se e;
• Que tem disponibilidade para uma noite completa de sono.

Outras reações psíquicas e paradoxais

Outras reações psíquicas e paradoxais como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, desilusão, raiva, pesadelos, alucinações, comportamento inadequado e outras reações adversas comportamentais são conhecidas por ocorrer quando se usa agentes sedativos / hipnóticos como a Zopiclona (substância ativa). Caso isso ocorra, o uso de Zopiclona (substância ativa) deve ser interrompido. Estas reações são mais prováveis que ocorram em idosos.

Sonambulismo e comportamentos associados

Andar dormindo e outros comportamentos associados tais como dirigir dormindo, preparar e comer alimentos, ou fazer chamadas telefônicas, com amnésia para estes eventos, foram relatados nos pacientes que fizeram uso de Zopiclona (substância ativa) e não estavam inteiramente acordados. O uso de álcool e outros depressores do sistema nervoso central (SNC) parece aumentar o risco de tais comportamentos, com o uso de Zopiclona (substância ativa) nas doses que excedem o máximo recomendado. A descontinuação da Zopiclona (substância ativa) deve ser considerada para os pacientes que relataram tais comportamentos.

Suicídio e depressão

Assim como outros hipnóticos, a Zopiclona (substância ativa) não constitui um tratamento para depressão, podendo até mascarar os seus sintomas.

Vários estudos epidemiológicos mostram um aumento da incidência de suicídio e de tentativa de suicídio em pacientes com ou sem depressão, tratados com benzodiazepinas e outros hipnóticos, incluindo a Zopiclona (substância ativa). Não foi estabelecida uma relação causal.

Gravidez e lactação

Não há dados suficientes disponíveis para avaliação da segurança de Zopiclona (substância ativa) durante a gravidez e lactação em seres humanos.

Foram realizados estudos de reprodução em 3 espécies animais que revelaram ausência de prejuízo da Zopiclona (substância ativa) ao feto.

Em caso de utilização de Zopiclona (substância ativa) durante os três últimos meses da gravidez ou durante o trabalho de parto, espera-se a ocorrência de efeitos no neonato, tais como hipotermia, hipotonia e depressão respiratória, devido à ação farmacológica do produto.

O tratamento deve ser o mais curto possível, não excedendo 4 semanas, incluindo o período de redução gradual. Além disso, recém-nascidos de mães que tomaram cronicamente agentes sedativos / hipnóticos durante os últimos estágios da gravidez podem ter desenvolvido dependência física e podem apresentar algum risco para o desenvolvimento da síndrome de retirada no período pós-natal.

Devido ao fato de que estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, deve-se evitar o uso de Zopiclona (substância ativa) durante a gravidez. Em caso de prescrição de Zopiclona (substância ativa) às mulheres em idade fértil deve-se orientar a paciente para contatar o médico a respeito da interrupção do tratamento, quando houver intenção ou suspeita de gravidez.

Embora a concentração de Zopiclona (substância ativa) no leite materno seja baixa, Zopiclona (substância ativa) não deve ser utilizado por mulheres durante o período de lactação.

Categoria de risco na gravidez C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Populações especiais

Pacientes idosos

Recomenda-se uma dose inicial menor para essa faixa etária.

Pacientes com insuficiência hepática e renal

Recomenda-se uma dose inicial menor para pacientes com insuficiência hepática e renal.

Pacientes com insuficiência respiratória crônica

Recomenda-se uma dose inicial menor para pacientes com insuficiência respiratória crônica.

Crianças e adolescentes

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do uso de Zopiclona (substância ativa) em crianças e jovens menores de 18 anos.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Devido a suas propriedades farmacológicas e seus efeitos serem no sistema nervoso central (SNC), Zopiclona (substância ativa) pode afetar adversamente a habilidade para dirigir ou operar máquinas.

O risco de comprometimento psicomotor, incluindo a capacidade de dirigir prejudicada, aumenta se

• Zopiclona (substância ativa) é administrada dentro de 12 horas da realização de atividades que requerem estado de alerta mental;
• For administrada uma dose mais elevada do que a dose recomendada, ou Zopiclona (substância ativa) é coadministrada com outros depressores do SNC, álcool, ou com outros medicamentos que aumentam os níveis sanguíneos da Zopiclona (substância ativa). Os pacientes devem ser advertidos a não se envolverem em ocupações perigosas que exigem completo alerta mental ou coordenação motora, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após a administração de Zopiclona (substância ativa) e em particular durante as 12 horas após a administração.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Reações Adversas do Zopiclona – Sanofi-Aventis

A seguinte classificação de frequência CIOMS é utilizada, quando aplicável

• Muito comum ? 10%;
• Comum ? 1 e lt;10%; Incomum ? 0.1 e lt;1%;
• Rara ? 0.01 e lt;0.1%;
• Muito rara lt;0.01%;
• Desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Síndrome de retirada foi relatada na descontinuação de Zopiclona (substância ativa). Sintomas de retirada variam e podem incluir insônia rebote, dor muscular, ansiedade, tremor, sudorese, agitação, confusão, cefaleia, palpitação, taquicardia, delírio, pesadelos e irritabilidade.

Em casos graves, os seguintes sintomas podem ocorrer

Desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico, alucinações. Em casos muito raros, podem ocorrer convulsões.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Interação Medicamentosa do Zopiclona – Sanofi-Aventis

Associações com depressores do SNC

Pode ocorrer aumento do efeito depressivo central em caso de ingestão concomitante com neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, agentes antidepressivos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiepiléticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos.

No caso dos analgésicos narcóticos, o aumento da euforia também pode ocorrer levando a um aumento na dependência psíquica.

Associações com inibidores ou indutores do CYP3A4

Estudou-se o efeito da eritromicina sobre a farmacocinética da Zopiclona (substância ativa) em 10 indivíduos sadios. Ocorreu aumento da AUC de Zopiclona (substância ativa) em 80% na presença de eritromicina, o que indica que a mesma pode inibir a biotransformação de medicamentos metabolizados pelo CYP3A4. Como consequência, pode ocorrer aumento do efeito hipnótico da Zopiclona (substância ativa).

Uma vez que Zopiclona (substância ativa) é metabolizada pela isoenzima do citocromo P450 (CYP) 3A4, níveis plasmáticos de Zopiclona (substância ativa) podem ser aumentados quando coadministrada com inibidores do CYP3A4, tais como eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol e ritonavir. A redução da dose de Zopiclona (substância ativa) pode ser requerida quando for coadministrada com inibidores do CYP3A4. Inversamente, níveis plasmáticos de Zopiclona (substância ativa) podem ser diminuídos quando coadministrada com indutores do CYP3A4, tais como rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e erva de São João. Um aumento da dose de Zopiclona (substância ativa) pode ser requerido quando coadministrada com indutores do CYP3A4.

Medicamentos-testes laboratoriais

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Zopiclona (substância ativa) em testes laboratoriais.

Interação Alimentícia do Zopiclona – Sanofi-Aventis

A absorção de Zopiclona (substância ativa) não é modificada por alimentos.

Medicamento-substância química (álcool)

Não é recomendada a ingestão concomitante de Zopiclona (substância ativa) e álcool, devido ao aumento do efeito sedativo da Zopiclona (substância ativa). Quando o produto é usado em combinação com álcool, isto afeta a habilidade de dirigir e operar equipamentos.

Ação da Substância Zopiclona – Sanofi-Aventis

Resultados de eficácia

Em pacientes adultos com insônia primária crônica, a Zopiclona (substância ativa) foi superior ao placebo para a indução do sono (dose de 2 ou 3 miligramas (mg)) e manutenção do sono (dose de 3 mg) para polissonografia e os dados relatados pelo paciente, sem evidência de tolerância ou rebote da insônia.

Entre os pacientes com insônia crônica, um tratamento de 6 meses com Zopiclona (substância ativa) melhorou o tempo para início, manutenção e qualidade do sono em comparação com o placebo, sem evidências indicando que os pacientes tratados com Zopiclona (substância ativa) desenvolvam tolerância ao medicamento.

A Zopiclona (substância ativa) foi mais eficaz do que o placebo para a indução e manutenção do sono em um estudo randomizado, duplocego, controlado por placebo (n = 436) usando o modelo de efeito da primeira noite de insônia temporária.

A Zopiclona (substância ativa) foi associado a melhoras significativas na indução, manutenção e duração do sono na polissonografia e na medição relatada por pacientes em um estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (n = 264) em pacientes idosos com insônia primária crônica.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

A Zopiclona (substância ativa) é um agente hipnótico do grupo das ciclopirrolonas que apresenta as seguintes propriedades farmacológicas: hipnótica, sedativa, ansiolítica, anticonvulsivante e miorrelaxante. Estes efeitos estão relacionados à ação agonista específica nos receptores centrais pertencentes ao complexo macromolecular do GABAA, modulando a abertura dos canais de cloreto.

A Zopiclona (substância ativa) reduz o tempo de início do sono e a frequência dos despertares noturnos, aumenta a duração do sono e melhora a qualidade do sono e do despertar.

Nas doses estudadas e recomendadas os efeitos da Zopiclona (substância ativa) estão associados ao perfil eletroencefalográfico específico que difere dos benzodiazepínicos. Em pacientes que sofrem de insônia, a Zopiclona (substância ativa) diminui o estágio I e aumenta o estágio II, enquanto mantém ou prolonga os estágios de sono profundo (III e IV) e o sono paradoxal.

Um estudo com objetivo de avaliação do fenômeno de retirada através de polissonograma não revelou presença significante de insônia rebote após um período de até 28 dias de tratamento. Outros estudos também demonstraram ausência de tolerância à atividade hipnótica da Zopiclona (substância ativa) em períodos de tratamento de até 17 semanas.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A Zopiclona (substância ativa) é rapidamente absorvida, sendo que a concentração plasmática máxima de 60 ng/mL é alcançada dentro de 1,5 a 2 horas, após administração de 7,5 mg, respectivamente. A absorção é semelhante em homens e mulheres e não é modificada pela ingestão de alimentos.

Distribuição

A Zopiclona (substância ativa) é rapidamente distribuída do compartimento vascular. A ligação às proteínas plasmáticas é fraca (aproximadamente 45%) e não saturável. O risco de interações medicamentosas é muito pequeno, devido à ligação proteica.

O volume de distribuição é de 91,8 a 104,6 L.

Durante a lactação, o perfil farmacocinético da Zopiclona (substância ativa) é semelhante no leite e plasma. A porcentagem estimada da dose ingerida pelo lactente não deveria exceder 1,0% da dose administrada à mãe num período de 24 horas.

Metabolismo

Não ocorre acúmulo de Zopiclona (substância ativa) ou de seus metabólitos após administrações repetidas. As variações interindividuais parecem ser pequenas.

Em seres humanos, a Zopiclona (substância ativa) é extensivamente metabolizada a dois principais metabólitos, N-óxido Zopiclona (substância ativa) (farmacologicamente ativo em animais) e N-desmetil Zopiclona (substância ativa) (farmacologicamente inativo em animais). Um estudo “in vitro” indicou que o citocromo P450 (CYP) 3A4 é a principal isoenzima envolvida no metabolismo da Zopiclona (substância ativa) em ambos metabólitos, e que o CYP2C8 está também envolvido com a formação de N-desmetil Zopiclona (substância ativa).

As meias-vidas aparentes avaliadas dos dados urinários são de aproximadamente 4,5 e 7,4 horas, respectivamente. Não se observou indução enzimática em animais, mesmo com a administração de altas doses.

Eliminação

Nas doses recomendadas, a meia-vida de eliminação da Zopiclona (substância ativa) inalterada é de aproximadamente 5 horas. A comparação entre o baixo valor do clearance renal de Zopiclona (substância ativa) inalterada (média de 8,4 mL/min) e o clearance plasmático (232 mL/min) indica que o clearance da Zopiclona (substância ativa) é principalmente metabólico.

A Zopiclona (substância ativa) é eliminada pela via urinária (aproximadamente 80%) principalmente na forma dos metabólitos livres (derivados N-óxido e N-dimetil) e nas fezes (aproximadamente 16%).

Populações especiais

Em pacientes idosos

Vários estudos demonstraram ausência de acúmulo plasmático da substância ativa com a administração de doses repetidas, apesar de ocorrer leve diminuição no metabolismo hepático e prolongamento da meiavida de eliminação para aproximadamente 7 horas.

Em pacientes com insuficiência renal

Não se detectou acúmulo de Zopiclona (substância ativa) ou de seus metabólitos após administração prolongada. A Zopiclona (substância ativa) é removida por hemodiálise. Entretanto, a hemodiálise não tem valor no tratamento de superdose devido ao grande volume de distribuição da Zopiclona (substância ativa).

Em pacientes com insuficiência hepática

Em cirróticos o clearance plasmático de Zopiclona (substância ativa) é reduzido em aproximadamente 40% em relação à diminuição do processo de desmetilação. Deve-se, portanto, modificar a posologia nestes pacientes.